Ενεργά συστατικά: Ακετορφάνη
Κόκκοι Tiorfix 10 mg για πόσιμο εναιώρημα
Τα ένθετα πακέτων Tiorfix είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας:- Κόκκοι Tiorfix 10 mg για πόσιμο εναιώρημα
- Κόκκοι Tiorfix 30 mg για πόσιμο εναιώρημα
- Tiorfix κάψουλες 100 mg
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Tiorfix; Σε τι χρησιμεύει;
Το Tiorfix είναι φάρμακο για τη θεραπεία της διάρροιας.
Το Tiorfix χρησιμοποιείται για τη συμπτωματική θεραπεία της οξείας διάρροιας σε παιδιά άνω των τριών μηνών. Πρέπει να σχετίζεται με την πρόσληψη άφθονων υγρών και με τα συνήθη διατροφικά μέτρα, όταν αυτά τα μέτρα από μόνα τους δεν είναι επαρκώς αποτελεσματικά για τον έλεγχο της διάρροιας και όταν η αιτιώδης θεραπεία δεν είναι δυνατή.
Το Racecadotril μπορεί να χορηγηθεί ως συμπληρωματική θεραπεία όταν είναι δυνατή η αιτιώδης θεραπεία.
Αντενδείξεις Όταν το Tiorfix δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην χορηγείτε Tiorfix
- Εάν το παιδί είναι αλλεργικό (υπερευαίσθητο) στη ρακεκαδοτρίλη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του Tiorfix.
- Εάν ο γιατρός σας έχει πει ότι το παιδί σας έχει δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, ρωτήστε το γιατρό σας πριν δώσετε το Tiorfix στο παιδί σας.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Tiorfix
Μιλήστε με τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας πριν δώσετε το Tiorfix στο παιδί σας.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν:
- Το μωρό σας είναι μικρότερο των τριών μηνών,
- Βρείτε αίμα ή πύον στα κόπρανα του μωρού και το μωρό έχει πυρετό. Η αιτία της διάρροιας μπορεί να είναι μια «βακτηριακή λοίμωξη που πρέπει να αντιμετωπιστεί από το γιατρό.
- Το παιδί σας έχει χρόνια διάρροια ή διάρροια που προκαλείται από αντιβιοτικά,
- Το παιδί σας έχει νεφρική νόσο ή διαταραγμένη ηπατική λειτουργία,
- Το παιδί σας υποφέρει από παρατεταμένο ή ανεξέλεγκτο έμετο,
- Το παιδί σας έχει διαβήτη (δείτε "Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με ορισμένα συστατικά του Tiorfix").
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Tiorfix
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν το παιδί σας παίρνει ή έχει πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων που χορηγούνται χωρίς ιατρική συνταγή.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη, θηλασμός και γονιμότητα
Η χρήση του Tiorfix δεν συνιστάται εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε. Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Tiorfix δεν έχει καμία ή αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με ορισμένα συστατικά του Tiorfix
Το Tiorfix περιέχει περίπου 1 g σακχαρόζης ανά φακελάκι.
Εάν ο γιατρός σας έχει πει ότι το μωρό σας έχει δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε μαζί του πριν δώσετε το Tiorfix στο μωρό σας.
Σε βρέφη με διαβήτη, εάν ο γιατρός σας έχει συνταγογραφήσει στο μωρό σας περισσότερα από 5 φακελάκια Tiorfix ημερησίως (ισοδύναμα με περισσότερα από 5 g σακχαρόζης), αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τον υπολογισμό της συνολικής ημερήσιας πρόσληψης ζάχαρης του μωρού.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Tiorfix: Δοσολογία
Το Tiorfix παρέχεται με τη μορφή κόκκων.
Οι κόκκοι πρέπει να προστεθούν στο φαγητό ή να διαλυθούν σε ένα ποτήρι νερό ή σε ένα μπιμπερό, να αναμειχθούν καλά και να δοθούν αμέσως.
Η συνιστώμενη ημερήσια δόση εξαρτάται από το βάρος του παιδιού: 1,5 mg / kg ανά δόση (ίσο με 1 ή 2 φακελάκια), τρεις φορές την ημέρα σε τακτά χρονικά διαστήματα.
Σε βρέφη που ζυγίζουν λιγότερο από 9 κιλά: ένα φακελάκι ανά δόση.
Σε βρέφη από 9 kg έως 13 kg: δύο φακελάκια ανά δόση.
Να δίνετε πάντα το Tiorfix στο παιδί σας ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Ο γιατρός σας θα σας πει πόσο καιρό θα συνεχίσετε τη θεραπεία με Tiorfix. Θα πρέπει να συνεχιστεί μέχρι το μωρό να παράγει δύο κανονικά κόπρανα, το αργότερο 7 ημέρες.
Για να αντισταθμίσετε την απώλεια υγρών λόγω διάρροιας, αυτό το φάρμακο θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με "επαρκές συμπλήρωμα υγρού και αλατιού (ηλεκτρολύτη). Το καλύτερο συμπλήρωμα υγρού και αλατιού επιτυγχάνεται με το λεγόμενο από του στόματος διάλυμα ενυδάτωσης (εάν έχετε οποιαδήποτε αμφιβολία, παρακαλώ επικοινωνήστε μαζί μας). ρωτήστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας).
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Tiorfix
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση Tiorfix από την κανονική
Εάν το παιδί σας έχει πάρει μεγαλύτερη δόση Tiorfix από την κανονική, επικοινωνήστε αμέσως με τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Tiorfix
Μην δίνετε στο παιδί σας διπλή δόση για να αναπληρώσει τη δόση που ξεχάσατε. Συνεχίστε τη θεραπεία κανονικά.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Tiorfix
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Έχουν αναφερθεί οι ακόλουθες ασυνήθιστες ανεπιθύμητες ενέργειες (επηρεάζουν 1 έως 10 χρήστες στους 1000): αμυγδαλίτιδα (φλεγμονή των αμυγδαλών), εξάνθημα και ερύθημα (ερυθρότητα του δέρματος).
Άλλες παρενέργειες (η συχνότητα των οποίων δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα) είναι: πολύμορφο ερύθημα (ροζ βλάβες στα άκρα και στο εσωτερικό του στόματος), φλεγμονή της γλώσσας, φλεγμονή του προσώπου, φλεγμονή των χειλιών, φλεγμονή των βλεφάρων, αγγειοοίδημα (υποδόρια φλεγμονή σε διάφορα μέρη του σώματος), κνίδωση , οζώδες ερύθημα (φλεγμονή με τη μορφή σβώλου κάτω από το δέρμα), θηλώδες εξάνθημα (δερματικό εξάνθημα με μικρές, σκληρές, εξογκωμένες βλάβες), κνησμός (δερματικές βλάβες με φαγούρα), κνησμός (γενική αίσθηση φαγούρας).
Σταματήστε να δίνετε Tiorfix στο παιδί σας αμέσως και επικοινωνήστε με το γιατρό σας εάν το παιδί σας εμφανίσει συμπτώματα αγγειοοιδήματος, όπως:
- πρησμένο πρόσωπο, γλώσσα ή φάρυγγα
- δυσκολία στην κατάποση
- κνίδωση και δυσκολία στην αναπνοή
Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή ή αν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Λήξη και διατήρηση
Να φυλάσσεται σε μέρη που δεν το φθάνουν και δεν το βλέπουν τα παιδιά.
Μη χρησιμοποιείτε το Tiorfix μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στη δευτερεύουσα συσκευασία μετά τη "ΛΗΞΗ". Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Διαβάστε το φύλλο οδηγιών χρήσης πριν τη χρήση.
Τι περιέχει το Tiorfix
Το δραστικό συστατικό είναι το raccadotril. Κάθε φακελάκι περιέχει 10 mg ρακεκαδοτρίλης.
Τα άλλα συστατικά είναι:
Σακχαρόζη,
Άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο,
Πολυακρυλική διασπορά 30%,
Άρωμα βερίκοκου
Εμφάνιση του Tiorfix και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το Tiorfix παρουσιάζεται με τη μορφή κόκκων για πόσιμο εναιώρημα που περιέχονται σε φακελάκια.
Κάθε συσκευασία περιέχει 10, 16, 20, 30, 50 ή 100 φακελάκια (συσκευασία 100 φακελίσκων μόνο για νοσοκομειακή χρήση).
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
TIORFIX 10 MG ΣΤΟΙΧΕΙΑ ΓΙΑ ΠΟΤΙΚΗ ΑΝΑΡΤΗΣΗ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε φακελάκι περιέχει 10 mg ρακεκαδοτρίλης.
Κάθε φακελάκι περιέχει 966,5 mg σακχαρόζης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Κόκκοι για πόσιμο εναιώρημα.
Λευκή σκόνη με χαρακτηριστική μυρωδιά βερίκοκου.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Συμπληρωματική συμπτωματική θεραπεία οξείας διάρροιας σε βρέφη (άνω των 3 μηνών) και βρέφη, σε συνδυασμό με στοματική ενυδάτωση και συνήθη υποστηρικτικά μέτρα, όταν τέτοια μέτρα από μόνα τους δεν επαρκούν για τον έλεγχο της κλινικής κατάστασης και όταν η αιτιώδης θεραπεία δεν είναι δυνατή.
Εάν είναι δυνατή η αιτιώδης θεραπεία, το racecadotril μπορεί να χορηγηθεί ως συμπληρωματική θεραπεία.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Το TIORFIX 10 mg χορηγείται από το στόμα, μαζί με στοματικά διαλύματα ενυδάτωσης (βλ. Παράγραφο 4.4).
Το TIORFIX 10 mg προορίζεται για παιδιά βάρους
Η συνιστώμενη δόση καθορίζεται με βάση το σωματικό βάρος: 1,5 mg / kg ανά δόση (ίσο με 1 ή 2 φακελάκια), τρεις φορές την ημέρα σε τακτά χρονικά διαστήματα.
Σε βρέφη που ζυγίζουν λιγότερο από 9 κιλά: ένα φακελάκι των 10 mg 3 φορές την ημέρα.
Σε βρέφη από 9 kg έως 13 kg: 2 φακελάκια των 10 mg 3 φορές την ημέρα.
Η διάρκεια της θεραπείας στις κλινικές δοκιμές σε παιδιά ήταν 5 ημέρες. Η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί έως ότου δημιουργηθούν δύο φυσιολογικές εκκρίσεις κοπράνων. Η θεραπεία δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 7 ημέρες. Δεν συνιστάται μακροχρόνια θεραπεία με ρασεκαδοτρίλη.
Δεν διατίθενται κλινικές μελέτες σε βρέφη ηλικίας κάτω των 3 μηνών.
Ειδικοί πληθυσμοί:
Δεν διατίθενται μελέτες σε βρέφη ή παιδιά με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.4).
Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία.
Οι κόκκοι μπορούν να προστεθούν στο φαγητό, να διαλυθούν σε ένα ποτήρι νερό ή σε ένα μπιμπερό, να αναμειχθούν καλά και να δοθούν αμέσως.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει σακχαρόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη φρουκτόζη, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκεια σακράσης-ισομαλτάσης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η χορήγηση του TIORFIX 10 mg δεν αλλάζει τα συνήθη σχήματα ενυδάτωσης. Είναι απαραίτητο το παιδί να πίνει πολλά υγρά.
Σε περίπτωση σοβαρής ή παρατεταμένης διάρροιας με σοβαρό έμετο ή απώλεια όρεξης, θα πρέπει να εξεταστεί η ενδοφλέβια ενυδάτωση.
Η παρουσία αιματηρών ή πυώδους κοπράνων και πυρετού μπορεί να υποδηλώνει την παρουσία διηθητικών βακτηρίων υπεύθυνων για διάρροια ή την παρουσία άλλων σοβαρών καταστάσεων. Επιπλέον, το Racecadotril δεν έχει δοκιμαστεί για διάρροια που σχετίζεται με αντιβιοτικά. Επομένως, το Racecadotril δεν πρέπει να χορηγείται σε αυτές τις συνθήκες.
Δεν υπάρχουν αρκετές μελέτες για τη θεραπεία της χρόνιας διάρροιας με αυτό το προϊόν.
Για ασθενείς με διαβήτη θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι κάθε φακελάκι περιέχει 0,966 g σακχαρόζης.
Εάν η ποσότητα σακχαρόζης (πηγή γλυκόζης και φρουκτόζης) που υπάρχει στην ημερήσια δόση του TIORFIX 10 mg υπερβαίνει τα 5 g ημερησίως, αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη για την ημερήσια δοσολογία σακχάρου.
Το προϊόν δεν πρέπει να χορηγείται σε βρέφη ηλικίας κάτω των 3 μηνών λόγω απουσίας κλινικών μελετών σε αυτόν τον πληθυσμό.
Το προϊόν δεν πρέπει να χορηγείται σε παιδιά με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία, ανεξάρτητα από το επίπεδο σοβαρότητας, λόγω έλλειψης πληροφοριών σχετικά με αυτόν τον πληθυσμό ασθενών.
Λόγω της πιθανής χαμηλότερης βιοδιαθεσιμότητας, το προϊόν δεν πρέπει να χορηγείται σε περίπτωση παρατεταμένου ή ανεξέλεγκτου εμέτου.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Μέχρι σήμερα δεν έχουν περιγραφεί αλληλεπιδράσεις με άλλα δραστικά συστατικά στον άνθρωπο.
Στους ανθρώπους, η ταυτόχρονη θεραπεία με ρασεκαδοτρίλη και λοπεραμίδη ή νιφουροξαζίδη δεν αλλάζει την κινητική της ρασεκαδοτρίλης.
04.6 Κύηση και θηλασμός
Γονιμότητα
Μελέτες γονιμότητας που πραγματοποιήθηκαν με ρασεκαδοτρίλη σε αρουραίους Sprague-Dawley δεν δείχνουν καμία επίδραση στη γονιμότητα.
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση του raccadotril σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν έχουν δείξει άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις σε σχέση με την εγκυμοσύνη, τη γονιμότητα, την εμβρυϊκή ανάπτυξη του εμβρύου, τον τοκετό ή τη μεταγεννητική ανάπτυξη. Ωστόσο, λόγω της απουσίας κάποιας συγκεκριμένης διαθέσιμες κλινικές μελέτες, το raccadotril δεν πρέπει να χορηγείται σε έγκυες γυναίκες.
Ωρα ταίσματος
Λόγω της έλλειψης πληροφοριών σχετικά με την έκκριση ρακεκαδοτρίλης στο ανθρώπινο γάλα, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να χορηγείται σε θηλάζουσες γυναίκες.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Ασχετο.
Το Racecadotril δεν έχει καμία ή αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Διατίθενται δεδομένα από κλινικές δοκιμές στις οποίες συμμετείχαν 860 παιδιατρικοί ασθενείς με οξεία διάρροια που έλαβαν θεραπεία με ρακεκαδοτρίλη και 441 που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παρακάτω εμφανίστηκαν συχνότερα με το racecadotril παρά με το εικονικό φάρμακο ή αναφέρθηκαν κατά την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία. Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών ορίζεται χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνή (≥ 1/10), κοινή (≥ 1/100 έως
Λοιμώξεις και προσβολές
Όχι συχνές: αμυγδαλίτιδα.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Όχι συχνές: εξάνθημα, ερύθημα.
Μη γνωστά: πολύμορφο ερύθημα, γλωσσικό οίδημα, οίδημα προσώπου, οίδημα στα χείλη, οίδημα των ματιών, αγγειοοίδημα, κνίδωση, οζώδες ερύθημα, εξάνθημα από βλατίδες, κνησμός, κνησμός.
04,9 Υπερδοσολογία
Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας. Εφάπαξ δόσεις μεγαλύτερες από 2 g, ισοδύναμες με 20 φορές τη θεραπευτική δόση, έχουν χορηγηθεί σε ενήλικες και δεν έχουν περιγραφεί επιβλαβείς επιδράσεις.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: άλλα αντιδιαρροϊκά.
Κωδικός ATC: A07XA04.
Το Racecadotril είναι ένα προφάρμακο που πρέπει να υδρολυθεί στον ενεργό μεταβολίτη θειορφάνη, ο οποίος είναι αναστολέας της εγκεφαλινάσης, ενός ενζύμου της κυτταρικής μεμβράνης πεπτιδάσης που βρίσκεται σε διάφορους ιστούς, ιδιαίτερα στο επιθήλιο του λεπτού εντέρου. Αυτό το ένζυμο συμβάλλει στην πέψη των πεπτιδίων. Η αποικοδόμηση ενδογενών πεπτιδίων, όπως οι εγκεφαλίνες Το Racecadotril προστατεύει τις εγκεφαλίνες από την ενζυματική αποικοδόμηση παρατείνοντας τη δράση τους σε επίπεδο εγκεφαλινεργικών συνάψεων στο λεπτό έντερο και μειώνοντας την υπερέκκριση.
Το Racecadotril είναι ένα καθαρό εντερικό αντιεκκριτικό δραστικό συστατικό. Προκαλεί μείωση της εντερικής υπερέκκρισης νερού και ηλεκτρολυτών που προκαλείται από τοξίνη χολέρας ή από φλεγμονώδη κατάσταση και δεν έχει καμία επίδραση στη βασική εκκριτική δραστηριότητα..
Σε δύο κλινικές δοκιμές σε παιδιά, το racecadotril μείωσε το βάρος των κοπράνων κατά 40% και 46%, αντίστοιχα, τις πρώτες 48 ώρες. Παρατηρήθηκε επίσης σημαντική μείωση της διάρροιας και της ανάγκης για επανυδάτωση.
Μια μετα-ανάλυση (9 τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές racecadotril έναντι εικονικού φαρμάκου, επιπλέον του διαλύματος ενυδάτωσης από το στόμα) συνέλεξε δεδομένα για μεμονωμένους ασθενείς από 1384 αγόρια και κορίτσια με οξεία διάρροια ποικίλης σοβαρότητας και αντιμετωπίστηκαν ως ενδονοσοκομειακοί ή εξωτερικοί ασθενείς. Η μέση ηλικία ήταν 12 μήνες (διατμηματικό εύρος: 6 έως 39 μήνες). Συνολικά 714 ασθενείς ήταν κάτω του 1 έτους και 670 ασθενείς ήταν 1 έτους ή περισσότερο. Οι ασθενείς μεταξύ των μελετών κυμάνθηκαν από 7,4 kg έως 12,2 kg. Η μέση διάρκεια διάρροιας μετά τη συμπερίληψη ήταν 2,81 ημέρες για την ομάδα του εικονικού φαρμάκου και 1,75 ημέρες για την ομάδα ρασεκαδοτρίλης. Το ποσοστό των ασθενών που νοσηλεύονταν ήταν υψηλότερο στις ομάδες ρασεκαδοτρίλης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο [HR (λόγος κινδύνου): 2,04; 95% CI: 1,85 έως 2,32. p 1 έτος) (HR: 2,16; 95% CI: 1,83 έως 2,57 · σελ
Το Racecadotril δεν προκαλεί διάταση της κοιλιάς. Κατά τη διάρκεια της κλινικής εξέλιξής του, το racecadotril προκάλεσε την εμφάνιση δευτερογενούς δυσκοιλιότητας σε ποσοστό ασθενών συγκρίσιμο με αυτό που παρατηρήθηκε με τη χορήγηση εικονικού φαρμάκου. Σε περίπτωση χορήγησης από το στόμα, η δραστηριότητα πραγματοποιείται αποκλειστικά σε περιφερειακό επίπεδο, χωρίς επιπτώσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα Το
Μια τυχαιοποιημένη μελέτη διασταύρωσης έδειξε ότι κάψουλες ρακεκαδοτρίλης 100 mg στη θεραπευτική δόση (1 κάψουλα) ή σε υπερθεραπευτική δόση (4 κάψουλες) δεν προκάλεσαν παράταση του διαστήματος QT / QTc σε 56 υγιείς εθελοντές (σε αντίθεση με τη μοξιφλοξασίνη που χρησιμοποιήθηκε ως έλεγχος).
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Το Racecadotril απορροφάται ταχέως μετά τη χορήγηση από το στόμα.
Κατανομή
Στο πλάσμα, μετά από από του στόματος δόση ρακεκαδοτρίλης με σήμανση C-14, η μετρηθείσα έκθεση σε ραδιοανθράκες ήταν πολλούς βαθμούς μεγέθους υψηλότερη από ό, τι στα κύτταρα του αίματος και 3 φορές υψηλότερη από ό, τι στο πλήρες αίμα. Το φάρμακο επομένως δεν συνδέεται με τα κύτταρα του αίματος σε σημαντικά επίπεδα. Η κατανομή ραδιοανθράκων σε άλλους ιστούς του σώματος ήταν μέτρια, όπως υποδεικνύεται από τον μέσο φαινόμενο όγκο κατανομής στο πλάσμα 66,4 kg.
Το ενενήντα τοις εκατό του ενεργού μεταβολίτη της ρασεκαδοτρίλης (θιορφάνη = (RS) -Ν -(1 -οξο -2 -(μερκαπτομεθυλο) -3 -φαινυλοπροπυλο) γλυκίνη) συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως τη λευκωματίνη.
Η διάρκεια και η έκταση της επίδρασης του racecadotril εξαρτώνται από τη δόση. Η μέγιστη αναστολή της εγκεφαλινάσης στο πλάσμα επιτυγχάνεται σε περίπου 2 ώρες και αντιστοιχεί σε αναστολή 90% με δόση 1,5 mg / kg. Η διάρκεια της αναστολής της εγκεφαλινάσης του πλάσματος είναι περίπου 8 ώρες.
Μεταβολισμός
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της ρασεκαδοτρίλης, που υπολογίστηκε ως αναστολή της εγκεφαλινάσης στο πλάσμα, είναι περίπου 3 ώρες.
Το Racecadotril υδρολύεται γρήγορα σε θειορφάνη (RS) -N -(1 -οξυ -2 -(μερκαπτομεθυλο) -3 -φαινυλοπροπυλο) γλυκίνη, ο ενεργός μεταβολίτης, με τη σειρά του μετατρέπεται σε ανενεργούς μεταβολίτες που προσδιορίζονται ως S -methylthiorphan sulfoxide, thiorphan S -methyl , προπιονικό οξύ 2 -μεθανοσουλφινυλομεθύλιο και προπιονικό οξύ 2 -μεθυλοσουλφανυλομεθύλιο, όλα σχηματίζονται με συστηματική έκθεση στο μητρικό φάρμακο μεγαλύτερη από 10%.
Άλλοι μικροί μεταβολίτες επίσης ανιχνεύθηκαν και ποσοτικοποιήθηκαν στα ούρα και τα κόπρανα.
Τα δεδομένα in vitro υποδεικνύουν ότι το raccadotril / thiorfan και οι τέσσερις κύριοι ανενεργοί μεταβολίτες δεν αναστέλλουν τις κύριες ισομορφές του ενζύμου CYP 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 και 2C19 σε κλινικά συναφή επίπεδα.
Τα δεδομένα in vitro υποδεικνύουν ότι το racecadotril / thiorfan και οι τέσσερις κύριοι ανενεργοί μεταβολίτες δεν προκαλούν ισομορφές ενζύμων CYP (οικογένεια 3A, 2A6, 2B6, 2C9 / 2C19, οικογένεια 1A, 2E1) και συζευγμένα ένζυμα UGT σε κλινικά συναφή επίπεδα.
Στον παιδιατρικό πληθυσμό, τα φαρμακοκινητικά αποτελέσματα είναι παρόμοια με αυτά του ενήλικου πληθυσμού, με το Cmax να φτάνει 2 ώρες και 30 λεπτά μετά τη χορήγηση. Δεν υπάρχει συσσώρευση μετά από πολλαπλές δόσεις που χορηγούνται κάθε 8 ώρες για 7 ημέρες.
Απέκκριση
Το Racecadotril αποβάλλεται με τη μορφή ενεργών και ανενεργών μεταβολιτών. Η απέκκριση πραγματοποιείται κυρίως μέσω των νεφρών (81,4%) και, σε πολύ μικρότερο βαθμό, μέσω των κοπράνων (περίπου 8%). Η πνευμονική οδός δεν είναι σημαντική (λιγότερο από 1%της δόσης).
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Μελέτες χρόνιας τοξικότητας 4 εβδομάδων σε πιθήκους και σκύλους, προσαρμοσμένες για τη διάρκεια της θεραπείας σε ανθρώπους, δεν δείχνουν καμία επίδραση σε δόσεις έως 1250 mg / kg / ημέρα και 200 mg / kg, που αντιστοιχούν στα περιθώρια ασφαλείας των 625 και 62 (σε σχέση με σε άντρα). Η ρακεκαδοτρίλη δεν ήταν ανοσοτοξική σε ποντίκια που έλαβαν θεραπεία με ρασεκαδοτρίλη έως και 1 μήνα. Μεγαλύτερες εκθέσεις (1 έτους) σε πιθήκους έδειξαν γενικευμένες λοιμώξεις και μειωμένες αποκρίσεις αντισωμάτων με εμβολιασμό σε δόση 500 mg / kg / ημέρα και καμία μόλυνση / ανοσοκαταστολή σε δόση 120 mg / kg / ημέρα. Ομοίως, ορισμένες παραμέτρους μόλυνσης / ανοσοποιητικού ποικίλλουν στο σκύλο που έλαβε αγωγή με 200 mg / kg / ημέρα για 26 εβδομάδες. Η κλινική συνάφεια είναι άγνωστη, βλέπε παράγραφο 4.8.
Δεν βρέθηκαν μεταλλαξιογόνες ή κλαστογονικές επιδράσεις της ρακεκαδοτρίλης σε τυπικές δοκιμές in vitro Και in vivo.
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί δοκιμές καρκινογένεσης με ρασεκαδοτρίλη καθώς το φάρμακο προορίζεται για βραχυπρόθεσμη θεραπεία.
Η αναπαραγωγική και αναπτυξιακή τοξικότητα (μελέτες σχετικά με τη γονιμότητα και την πρώιμη εμβρυϊκή ανάπτυξη, την προγεννητική και τη μεταγεννητική ανάπτυξη συμπεριλαμβανομένης της μητρικής λειτουργίας, την εμβρυϊκή-εμβρυϊκή ανάπτυξη) δεν αποκάλυψαν συγκεκριμένες επιδράσεις για το raccadotril.
Μια μελέτη τοξικότητας σε νεαρούς αρουραίους δεν αποκάλυψε σημαντικές επιδράσεις της ρακεκαδοτρίλης έως μια δόση 160 mg / kg / ημέρα, η οποία είναι 35 φορές υψηλότερη από το συνηθισμένο παιδιατρικό σχήμα (δηλαδή 4,5 mg / kg / ημέρα).
Παρά την ανωριμότητα της νεφρικής λειτουργίας σε βρέφη ηλικίας κάτω του 1 έτους, δεν αναμένονται υψηλότερα επίπεδα έκθεσης σε αυτά τα άτομα.
Άλλες προκλινικές επιδράσεις (π.χ. σοβαρή αναιμία, πιθανώς απλαστική, αυξημένη διούρηση, κετονουρία, διάρροια) παρατηρήθηκαν μόνο σε περιπτώσεις έκθεσης που θεωρήθηκαν αρκετά μεγαλύτερες από τη μέγιστη αναμενόμενη έκθεση του ανθρώπου. Η κλινική συνάφεια είναι άγνωστη.
Άλλες φαρμακολογικές μελέτες ασφάλειας δεν αποκάλυψαν καμία βλαβερή επίδραση της ρακεκαδοτρίλης στο κεντρικό νευρικό σύστημα και στις καρδιαγγειακές και αναπνευστικές λειτουργίες.
Στα ζώα, η ρασεκαδοτρίλη προκάλεσε αύξηση των επιδράσεων της βουτυλοσκολαμίνης στην εντερική διέλευση και στις αντισπασμωδικές επιδράσεις της φαινυτοΐνης.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Σακχαρόζη
Άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο
Πολυακρυλική διασπορά 30%
Άρωμα βερίκοκου.
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
2 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Θερμικά σφραγισμένες σακούλες από χαρτί / αλουμίνιο / πολυαιθυλένιο.
Συσκευασίες των 10, 16, 20, 30, 50 και 100 φακελίσκων (100 φακελάκια μόνο για νοσοκομειακή χρήση).
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
BIOPROJET EUROPE LTD
29 Earlsfort Terrace,
2, Δουβλίνο
Ιρλανδία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
AIC n. 037518115 / M "κόκκοι 10 mg για πόσιμο εναιώρημα" 10 φακελάκια σε χαρτί / Al / PE - πρώιμη παιδική ηλικία
AIC n. 037518127 / M "κόκκοι 10 mg για πόσιμο εναιώρημα" 16 φακελάκια χαρτιού / Al / PE - πρώιμη παιδική ηλικία 20
AIC n. 037518139 / M "κόκκοι 10 mg για πόσιμο εναιώρημα" 20 φακελάκια χαρτιού / Al / PE - πρώιμη παιδική ηλικία 30
AIC n. 037518141 / M "Κόκκοι 10 mg για πόσιμο εναιώρημα" 30 φακελάκια σε χαρτί / Al / PE - πρώιμη παιδική ηλικία 50
AIC n. 037518154 / M "Κοκκία 10 mg για πόσιμο εναιώρημα" 50 φακελάκια σε χαρτί / Al / PE - πρώιμη παιδική ηλικία
AIC n. 037518166 / M "Κοκκία 10 mg για πόσιμο εναιώρημα" 100 φακελάκια σε χαρτί / Al / PE - πρώιμη παιδική ηλικία
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
/
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
08/03/2013
