Ενεργά συστατικά: Φεσοτεροδίνη
TOVIAZ 4 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης
TOVIAZ 8 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης
Γιατί χρησιμοποιείται το Toviaz; Σε τι χρησιμεύει;
Το TOVIAZ περιέχει μια δραστική ουσία που ονομάζεται φουμαρική φεσοτεροδίνη και ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται αντιμουσκαρινικά που μειώνουν τη δραστηριότητα της υπερδραστήριας ουροδόχου κύστης και χρησιμοποιούνται σε ενήλικες για τη θεραπεία των συμπτωμάτων.
Το TOVIAZ αντιμετωπίζει συμπτώματα υπερδραστήριας ουροδόχου κύστης όπως π.χ.
- αδυναμία ελέγχου κατά την εκκένωση της ουροδόχου κύστης (ακράτεια ανάγκης)
- ξαφνική επιθυμία να αδειάσετε την ουροδόχο κύστη (παρόρμηση για ούρηση)
- πρέπει να αδειάζετε την κύστη σας συχνότερα από το συνηθισμένο (αυξημένη συχνότητα ούρων)
Αντενδείξεις Όταν το Toviaz δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το TOVIAZ
- εάν είστε αλλεργικοί στη φεσοτεροδίνη, το φυστίκι ή τη σόγια ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6) (βλ. παράγραφο 2, "Το TOVIAZ περιέχει λακτόζη και λάδι σόγιας")
- εάν δεν μπορείτε να αδειάσετε τελείως την κύστη σας (κατακράτηση ούρων) - εάν το στομάχι σας αδειάζει αργά (γαστρική κατακράτηση)
- εάν έχετε μια ασθένεια των ματιών που ονομάζεται γλαύκωμα κλειστής γωνίας (υψηλή αρτηριακή πίεση στο μάτι) η οποία δεν ελέγχεται επαρκώς
- εάν έχετε υπερβολική μυϊκή αδυναμία (μυασθένεια gravis)
- εάν έχετε «εξέλκωση και φλεγμονή του παχέος εντέρου (σοβαρή ελκώδης κολίτιδα)
- εάν έχετε διευρυμένο ή μη φυσιολογικά διευρυμένο κόλον (διευρυμένο κόλον)
- εάν έχετε σοβαρά ηπατικά προβλήματα.
- εάν έχετε νεφρικά προβλήματα ή μέτρια έως σοβαρά ηπατικά προβλήματα και λαμβάνετε φάρμακα που περιέχουν οποιαδήποτε από τις ακόλουθες δραστικές ουσίες: ιτρακοναζόλη ή κετοκοναζόλη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων), ριτοναβίρη, αταζαναβίρη, ινδιναβίρη, σακουιναβίρη ή νελφιναβίρη (ένα αντιικό φάρμακο για τη θεραπεία AIDS), κλαριθρομυκίνη ή τελιθρομυκίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων) και νεφαζοδόνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της κατάθλιψης).
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε προτού πάρετε το Toviaz
Η φεσοτεροδίνη μπορεί να μην είναι πάντα κατάλληλη για εσάς. Μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το TOVIAZ εάν κάποιο από τα παρακάτω ισχύει για εσάς:
- εάν δυσκολεύεστε να αδειάσετε τελείως την ουροδόχο κύστη σας (για παράδειγμα λόγω διευρυμένου προστάτη)
- εάν έχετε υποφέρει ποτέ από μειωμένες κινήσεις του εντέρου ή εάν υποφέρετε από σοβαρή δυσκοιλιότητα
- εάν λαμβάνετε θεραπεία για οφθαλμική νόσο που ονομάζεται γλαύκωμα στενής γωνίας
- εάν έχετε σοβαρά ηπατικά ή νεφρικά προβλήματα, ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να προσαρμόσει τη δόση του φαρμάκου
- εάν έχετε μια ασθένεια που ονομάζεται αυτόνομη νευροπάθεια η οποία εμφανίζεται με συμπτώματα όπως αλλαγές στην αρτηριακή πίεση ή διαταραχές του εντέρου ή σεξουαλική λειτουργία
- εάν έχετε γαστρεντερική νόσο που επηρεάζει τη διέλευση ή / και την πέψη των τροφών
- εάν έχετε καούρα ή ρέψιμο
- εάν έχετε ουρολοίμωξη, ο γιατρός σας μπορεί να χρειαστεί να συνταγογραφήσει ορισμένα αντιβιοτικά.
Καρδιακά προβλήματα: Μιλήστε με το γιατρό σας εάν έχετε οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις
- έχετε ένα "μη φυσιολογικό" ΗΚΓ (ιχνηλάτηση καρδιάς) γνωστό ως παράταση QT ή παίρνετε φάρμακο που προκαλεί αυτή τη διαταραχή
- έχετε αργό καρδιακό παλμό (βραδυκαρδία)
- πάσχετε από καρδιακή νόσο που ονομάζεται ισχαιμία του μυοκαρδίου (μειωμένη παροχή αίματος στον καρδιακό μυ), ακανόνιστο καρδιακό παλμό ή καρδιακή ανεπάρκεια
- εάν έχετε υποκαλιαιμία, η οποία είναι μια εκδήλωση πολύ χαμηλών επιπέδων καλίου στο αίμα.
Παιδιά και έφηβοι
Μην χορηγείτε αυτό το φάρμακο σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών, καθώς δεν έχει ακόμη αποδειχθεί εάν αυτό το φάρμακο είναι αποτελεσματικό και ασφαλές για αυτούς.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να αλλάξουν την επίδραση του Toviaz
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα. Ο γιατρός σας θα σας πει εάν μπορείτε να πάρετε το TOVIAZ με άλλα φάρμακα.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε κάποιο από τα φάρμακα που αναφέρονται στην παρακάτω λίστα. Η ταυτόχρονη λήψη τους με τη φεσοτεροδίνη μπορεί να επιδεινώσει επιδράσεις όπως ξηροστομία, δυσκοιλιότητα, δυσκολία στην πλήρη εκκένωση της ουροδόχου κύστης ή υπνηλία ή να προκαλέσει την εμφάνισή τους συχνότερα.
- φάρμακα που περιέχουν αμανταδίνη ως δραστικό συστατικό (χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον)
- ορισμένα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για την αύξηση της γαστρεντερικής κινητικότητας ή για την ανακούφιση από κράμπες ή σπασμούς στο στομάχι και για την πρόληψη της ασθένειας των ταξιδιωτών, όπως φάρμακα που περιέχουν μετοκλοπραμίδη
- ορισμένα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ψυχιατρικών ασθενειών, όπως αντικαταθλιπτικά και νευροληπτικά.
Ενημερώστε επίσης το γιατρό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα:
- Φάρμακα που περιέχουν οποιαδήποτε από τις ακόλουθες δραστικές ουσίες μπορεί να αυξήσουν τη διάσπαση της φεσοτεροδίνης και να μειώσουν την επίδρασή της: βαλσαμόχορτο (βοτανοθεραπεία), ριφαμπικίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων), καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη και φαινοβαρβιτάλη (χρησιμοποιείται, μεταξύ άλλων ενδείξεων, για τη θεραπεία της «επιληψίας»
- φάρμακα που περιέχουν μία από τις ακόλουθες δραστικές ουσίες μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα φεσοτεροδίνης στο αίμα: ιτρακοναζόλη ή κετοκοναζόλη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία μυκητιάσεων), ριτοναβίρη, αταζαναβίρη, ινδιναβίρη, σακουιναβίρη ή νελφιναβίρη (αντιιικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του AIDS), κλαριθρομυκίνη ή τελιθρομυκίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων), νεφαζοδόνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της κατάθλιψης), φλουοξετίνη ή παροξετίνη (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της κατάθλιψης ή του άγχους) βουπροπιόνη (χρησιμοποιείται για τη διακοπή του καπνίσματος ή για τη θεραπεία της κατάθλιψης), κινιδίνη (που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των αρρυθμιών) και το cinacalcet (χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του υπερθυρεοειδισμού)
- φάρμακα που περιέχουν τη δραστική ουσία μεθαδόνη (χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία έντονου πόνου και προβλημάτων εθισμού).
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Δεν πρέπει να παίρνετε το TOVIAZ εάν είστε έγκυος, καθώς οι επιδράσεις της φεσοτεροδίνης στην εγκυμοσύνη και το έμβρυο δεν είναι γνωστές. Μιλήστε με το γιατρό σας εάν είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να μείνετε έγκυος.
Δεν είναι γνωστό εάν η φεσοτεροδίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Επομένως, δεν πρέπει να θηλάζετε ενώ λαμβάνετε θεραπεία με TOVIAZ.
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το TOVIAZ μπορεί να προκαλέσει θολή όραση, ζάλη και υπνηλία. Μην οδηγείτε ή χρησιμοποιείτε εργαλεία ή μηχανήματα εάν αντιμετωπίσετε κάποιο από αυτά τα αποτελέσματα.
Το TOVIAZ περιέχει λακτόζη και σογιέλαιο
Το TOVIAZ περιέχει λακτόζη. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε «δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Το TOVIAZ περιέχει σογιέλαιο. Εάν είστε αλλεργικοί στα φυστίκια ή τη σόγια, μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Toviaz: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Η συνιστώμενη δόση έναρξης του TOVIAZ είναι ένα δισκίο των 4 mg την ημέρα. Με βάση την ανταπόκρισή σας στο φάρμακο, ο γιατρός σας μπορεί να αυξήσει τη δόση σε ένα δισκίο των 8 mg την ημέρα.
Το δισκίο πρέπει να καταπίνεται ολόκληρο με ένα ποτήρι νερό. Μην μασάτε το δισκίο. Το TOVIAZ μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή.
Ως υπενθύμιση για να πάρετε το φάρμακό σας, μπορεί να σας βοηθήσει να παίρνετε το φάρμακο την ίδια ώρα κάθε μέρα.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το TOVIAZ
Εάν ξεχάσετε να πάρετε ένα δισκίο, πάρτε το μόλις το θυμηθείτε, αλλά μην πάρετε περισσότερα από ένα δισκία την ημέρα. Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε το δισκίο που ξεχάσατε.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το TOVIAZ
Μην σταματήσετε να παίρνετε το TOVIAZ χωρίς να μιλήσετε πρώτα με το γιατρό σας, καθώς τα συμπτώματα της υπερδραστήριας ουροδόχου κύστης μπορεί να επιστρέψουν ή να επιδεινωθούν εάν σταματήσετε να παίρνετε το TOVIAZ.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Toviaz
Εάν έχετε πάρει περισσότερα δισκία από τα συνταγογραφούμενα ή εάν κάποιος άλλος έχει πάρει κατά λάθος τα δισκία σας, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό ή το νοσοκομείο σας και δείξτε του τη συσκευασία των δισκίων.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Toviaz
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Ορισμένες παρενέργειες μπορεί να είναι σοβαρές
Σπάνιες εμφανίστηκαν σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένου του αγγειοοιδήματος. Σταματήστε να παίρνετε το TOVIAZ και επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας εάν εμφανίσετε πρήξιμο στο πρόσωπο, το στόμα ή το λαιμό.
Άλλες παρενέργειες
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα)
Μπορεί να εμφανιστεί ξηροστομία. Αυτή η επίδραση είναι συνήθως ήπια ή μέτρια. Αυτό μπορεί να προκαλέσει αυξημένο κίνδυνο τερηδόνας. Ως εκ τούτου, θα πρέπει να βουρτσίζετε τα δόντια σας τακτικά δύο φορές την ημέρα και να συμβουλεύεστε τον οδοντίατρό σας εάν έχετε αμφιβολίες.
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα)
- ξηροφθαλμία
- δυσκοιλιότητα
- πεπτικά προβλήματα (δυσπεψία)
- υπερβολική ένταση ή πόνος κατά την εκκένωση της ουροδόχου κύστης (δυσουρία)
- ζάλη
- πονοκέφαλο
- στομαχόπονος
- διάρροια
- αίσθημα αδιαθεσίας (ναυτία)
- διαταραχές ύπνου (αϋπνία)
- ξηρότητα του λαιμού
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα)
- λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος
- υπνηλία
- διαταραχές της γεύσης (δυσγευσία)
- ζάλη
- εξάνθημα
- ξηρότητα του δέρματος
- φαγούρα
- δυσάρεστη αίσθηση στο στομάχι
- εντερικό αέριο (μετεωρισμός)
- δυσκολία στην πλήρη εκκένωση της ουροδόχου κύστης (κατακράτηση ούρων)
- καθυστερημένη ούρηση (καθυστερημένη ούρηση)
- υπερβολική κόπωση (εξάντληση)
- γρήγορος καρδιακός παλμός (ταχυκαρδία)
- αίσθημα παλμών
- ηπατικά προβλήματα
- βήχας
- ρινική ξηρότητα
- πονόλαιμος
- παλινδρόμηση οξέος στο στομάχι
- θολή όραση
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα)
- κνίδωση
- σύγχυση
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και στην κυψέλη μετά τη "ΛΗΞΗ". Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C. Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για προστασία από την υγρασία.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το TOVIAZ
Το δραστικό συστατικό είναι η φουμαρική φεσοτεροδίνη.
TOVIAZ 4 mg
- Κάθε δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης περιέχει 4 mg φουμαρικής φεσοτεροδίνης που αντιστοιχούν σε 3,1 mg φεσοτεροδίνης.
TOVIAZ 8 mg
- Κάθε δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης περιέχει 8 mg φουμαρικής φεσοτεροδίνης που αντιστοιχούν σε 6,2 mg φεσοτεροδίνης.
Τα άλλα συστατικά είναι:
- Πυρήνας δισκίου: ξυλιτόλη, μονοϋδρική λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, υπερμελλόζη, διαιενική γλυκερίνη, τάλκης.
- Επίστρωση: πολυβινυλική αλκοόλη, διοξείδιο του τιτανίου, μακρογόλη, τάλκης, λεκιθίνη σόγιας, λίμνη αλουμινίου indigo carmine (E132).
Περιγραφή της εμφάνισης του TOVIAZ και περιεχόμενο της συσκευασίας
Τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης TOVIAZ 4 mg είναι γαλάζια, ωοειδή, καμπυλωμένα προς τα έξω και από τις δύο πλευρές, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο και χαραγμένα με "FS" στη μία πλευρά.
Τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης TOVIAZ 8 mg είναι μπλε, ωοειδή, καμπυλωμένα προς τα έξω και από τις δύο πλευρές, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο και χαραγμένα με "FT" στη μία πλευρά.
Το TOVIAZ διατίθεται σε συσκευασίες κυψέλης των 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 και 100 δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης.
Επιπλέον, το TOVIAZ διατίθεται επίσης σε φιάλες HDPE που περιέχουν 30 ή 90 δισκία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
TOVIAZ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑΤΙΣΜΕΝΑ ΔΙΔΑΚΤΙΚΑ ΕΚΔΟΣΗΣ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
TOVIAZ 4 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης:
Κάθε δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης περιέχει 4 mg φουμαρικής φεσοτεροδίνης που αντιστοιχούν σε 3,1 mg φεσοτεροδίνης.
TOVIAZ 8 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης:
Κάθε δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης περιέχει 8 mg φουμαρικής φεσοτεροδίνης που αντιστοιχούν σε 6,2 mg φεσοτεροδίνης.
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα:
TOVIAZ 4 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης:
Κάθε δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης 4 mg περιέχει 0,525 mg λεκιθίνη σόγιας και 91,125 mg λακτόζη.
TOVIAZ 8 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης:
Κάθε δισκίο παρατεταμένης αποδέσμευσης 8 mg περιέχει 0,525 mg λεκιθίνη σόγιας και 58,125 mg λακτόζη.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης.
TOVIAZ 4 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης:
Τα δισκία των 4 mg είναι ανοιχτό μπλε, οβάλ, αμφίκυρτα, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο και χαραγμένα με FS "στη μία πλευρά.
TOVIAZ 8 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης:
Τα δισκία των 8 mg είναι μπλε, οβάλ, αμφίκυρτα, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο και χαραγμένα με το siglàFT "στη μία πλευρά.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Θεραπεία συμπτωμάτων (αυξημένη συχνότητα ούρων και / ή επείγουσα ανάγκη ή / και ακράτεια) που μπορεί να εμφανιστεί σε ενήλικες ασθενείς με σύνδρομο υπερδραστήριας ουροδόχου κύστης.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Ενήλικες (συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων)
Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 4 mg μία φορά την ημέρα. Η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 8 mg άπαξ ημερησίως με βάση την ατομική ανταπόκριση. Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 8 mg.
Το πλήρες αποτέλεσμα της θεραπείας παρατηρήθηκε μεταξύ 2 και 8 εβδομάδων. Επομένως, συνιστάται η επανεκτίμηση της αποτελεσματικότητας για τον κάθε ασθενή μετά από 8 εβδομάδες θεραπείας.
Σε άτομα με φυσιολογική νεφρική και ηπατική λειτουργία που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4, η μέγιστη ημερήσια δόση του TOVIAZ πρέπει να είναι 4 mg άπαξ ημερησίως (βλ. Παράγραφο 4.5).
Ειδικοί πληθυσμοί
Νεφρική και ηπατική ανεπάρκεια
Οι συστάσεις δοσολογίας για άτομα με νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία απουσία και παρουσία ταυτόχρονης θεραπείας με μέτριους και ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 παρουσιάζονται στον ακόλουθο πίνακα (βλ. Παραγράφους 4.3, 4.4, 4.5 και 5.2).
Το TOVIAZ αντενδείκνυται σε άτομα με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.3).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του TOVIAZ σε παιδιά κάτω των 18 ετών δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί,
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται μία φορά την ημέρα με λίγο υγρό και να καταπίνονται ολόκληρα. Το TOVIAZ μπορεί να χορηγηθεί με ή χωρίς τροφή.
04.3 Αντενδείξεις
• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1, σε φυστίκια ή σόγια
• Κατακράτηση ούρων
• Γαστρική κατακράτηση
• Μη ελεγχόμενο γλαύκωμα κλεισίματος γωνίας
• Βαρεία μυασθένεια
• Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (Child Pugh C)
• Ταυτόχρονη χρήση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 σε άτομα με μέτρια έως σοβαρή ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία
• Σοβαρή ελκώδης κολίτιδα
• Διευρυμένο κόλον.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Το TOVIAZ πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με:
• Κλινικά σημαντική απόφραξη της εκροής της ουροδόχου κύστης με κίνδυνο κατακράτησης ούρων (π.χ. κλινικά σημαντική διεύρυνση του προστάτη λόγω καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη, βλέπε παράγραφο 4.3)
• Αποφρακτικές γαστρεντερικές διαταραχές (π.χ. πυλωρική στένωση)
• Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση ή / και ταυτόχρονη φαρμακευτική αγωγή (όπως διφωσφονικά από του στόματος) που μπορεί να προκαλέσουν ή να επιδεινώσουν την οισοφαγίτιδα
• Μείωση της κινητικότητας του γαστρεντερικού
• Αυτόνομη νευροπάθεια
• Ελεγχόμενο γλαύκωμα κλεισίματος γωνίας
Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν συνταγογραφείται φεσοτεροδίνη ή αυξάνεται η δόση της σε ασθενείς που αναμένεται να αυξήσουν την έκθεση στον ενεργό μεταβολίτη (βλ. Παράγραφο 5.1):
- Ηπατική ανεπάρκεια (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.3 και 5.2)
- Νεφρική ανεπάρκεια (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.3 και 5.2)
- Ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρών ή μέτριων αναστολέων του CYP3A4 (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.5)
- Ταυτόχρονη χορήγηση ενός ισχυρού αναστολέα του CYP2D6 (βλέπε παραγράφους 4.5 και 5.2).
Αύξησε τή δόση
Σε ασθενείς με συνδυασμό αυτών των παραγόντων, αναμένονται περαιτέρω αυξήσεις στην έκθεση στο φάρμακο. Σε πληθυσμούς ασθενών όπου η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 8 mg άπαξ ημερησίως, η κλιμάκωση της δόσης πρέπει να προηγείται από εκτίμηση της ατομικής ανταπόκρισης και της ανεκτικότητας.
Τα οργανικά αίτια πρέπει να αποκλειστούν πριν εξεταστεί οποιαδήποτε θεραπεία με αντιμουσκαρινικά φάρμακα. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί σε ασθενείς με εξωδραστική υπερδραστηριότητα νευρογενούς προέλευσης.
Άλλες αιτίες συχνής ούρησης (θεραπεία καρδιακής ανεπάρκειας ή νεφρικής νόσου) θα πρέπει να αξιολογηθούν πριν από την έναρξη της θεραπείας με φεσοτεροδίνη. Παρουσία λοίμωξης του ουροποιητικού συστήματος, θα πρέπει να ακολουθηθεί μια κατάλληλη ιατρική προσέγγιση / να ξεκινήσει αντιβακτηριακή θεραπεία.
Αγγειοοίδημα
Έχει αναφερθεί αγγειοοίδημα με φεσοτεροδίνη και έχει εμφανιστεί σε ορισμένες περιπτώσεις μετά την πρώτη δόση. Εάν εμφανιστεί αγγειοοίδημα, η θεραπεία με φεσοτεροδίνη πρέπει να διακοπεί και να ξεκινήσει αμέσως η κατάλληλη θεραπεία.
Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4
Η ταυτόχρονη χρήση φεσοτεροδίνης και ισχυρού επαγωγέα CYP3A4 (π.χ. καρβαμαζεπίνη, ριφαμπικίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, βαλσαμόχορτο) δεν συνιστάται (βλ. Παράγραφο 4.5).
Παράταση QT
Το TOVIAZ πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο παράτασης του διαστήματος QT (π.χ. υποκαλιαιμία, βραδυκαρδία και ταυτόχρονη χορήγηση φαρμάκων για παράταση του διαστήματος QT) και με ιστορικό σχετικών προϋπαρχουσών καρδιακών παθήσεων (π.χ. ισχαιμία του μυοκαρδίου, αρρυθμία, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια ) (βλέπε παράγραφο 4.8). Αυτό ισχύει ιδιαίτερα όταν λαμβάνετε ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (βλέπε παραγράφους 4.2, 4.5 και 5.1).
Λακτόζη
Τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης TOVIAZ περιέχουν λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα
Πρέπει να δίνεται προσοχή σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης φεσοτεροδίνης με άλλους αντιμουσκαρινικούς παράγοντες και φαρμακευτικά προϊόντα με αντιχολινεργικές ιδιότητες (π.χ. αμανταδίνη, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, ορισμένα νευροληπτικά) καθώς αυτό μπορεί να οδηγήσει σε πιο έντονες θεραπευτικές και ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. δυσκοιλιότητα, ξηρότητα), υπνηλία, κατακράτηση ούρων).
Η φεσοτεροδίνη μπορεί να μειώσει την επίδραση φαρμάκων που διεγείρουν την κινητικότητα του γαστρεντερικού σωλήνα, όπως η μετοκλοπρομίδη.
Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις
Τα δεδομένα in vitro αποδεικνύουν ότι, σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις πλάσματος, ο ενεργός μεταβολίτης της φεσοτεροδίνης δεν αναστέλλει τα CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ή 3A4 και δεν προκαλεί CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 ή 3A4. & EGRAVE; Ως εκ τούτου, η φεσοτεροδίνη είναι απίθανο να μεταβάλει την κάθαρση των φαρμακευτικών προϊόντων που μεταβολίζονται από αυτά τα ένζυμα.
Αναστολείς του CYP3A4
Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4
Μετά την αναστολή του CYP3A4 με ταυτόχρονη χορήγηση κετοκοναζόλης 200 mg δύο φορές ημερησίως, οι τιμές Cmax και AUC του ενεργού μεταβολίτη της φεσοτεροδίνης αυξήθηκαν 2,0 και 2,3 φορές, αντίστοιχα, σε εκτεταμένους μεταβολιστές του CYP2D6 και 2 φορές. και 2,5 φορές σε φτωχούς μεταβολιστές του CYP2D6. Επομένως, η μέγιστη δόση φεσοτεροδίνης πρέπει να περιορίζεται στα 4 mg όταν χορηγείται ταυτόχρονα με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. αταζαναβίρη, κλαριθρομυκίνη, ινδιναβίρη, ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, νεφαζοδόνη, νελφιναβίρη, ριτοναβίρη (και όλες οι θεραπείες με αναστολείς πρωτεάσης) ενισχυμένες με ritonavir και τελιθρομυκίνη (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4).
Μέτριοι αναστολείς του CYP3A4
Μετά τον αποκλεισμό του CYP3A4 με ταυτόχρονη χορήγηση μέτριου αναστολέα CYP3A4 φλουκοναζόλης σε δόση 200 mg δύο φορές ημερησίως για 2 ημέρες, οι τιμές Cmax και AUC του ενεργού μεταβολίτη της φεσοτεροδίνης αυξήθηκαν κατά περίπου 19 % και 27, αντίστοιχα %. Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης παρουσία μέτριων αναστολέων του CYP3A4 (π.χ. ερυθρομυκίνη, φλουκοναζόλη, διλτιαζέμη, βεραπαμίλη και χυμός γκρέιπφρουτ).
Αδύναμοι αναστολείς του CYP3A4
Η επίδραση ασθενών αναστολέων του CYP3A4 (π.χ. σιμετιδίνη) δεν έχει διερευνηθεί · δεν αναμένεται να υπερβεί αυτή των μέτριων αναστολέων.
Επαγωγείς CYP3A4
Μετά την επαγωγή του CYP3A4 με ταυτόχρονη χορήγηση ριφαμπικίνης 600 mg άπαξ ημερησίως, οι τιμές Cmax και AUC του ενεργού μεταβολίτη της φεσοτεροδίνης μειώθηκαν κατά περίπου 70% και 75%, αντίστοιχα, μετά από στοματική χορήγηση φεσοτεροδίνης 8 mg.
Η επαγωγή του CYP3A4 μπορεί να οδηγήσει σε υποθεραπευτικά επίπεδα πλάσματος. Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση επαγωγέων του CYP3A4 (π.χ. καρβαμαζεπίνη, ριφαμπικίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, βαλσαμόχορτο) (βλ. Παράγραφο 4.4).
Αναστολείς του CYP2D6
Η αλληλεπίδραση με τους αναστολείς του CYP2D6 δεν έχει δοκιμαστεί κλινικά. Οι μέσες τιμές Cmax και AUC του ενεργού μεταβολίτη είναι 1,7 και 2,0 φορές υψηλότερες στους φτωχούς μεταβολιστές του CYP2D6 από ό, τι στους εκτεταμένους μεταβολιστές, αντίστοιχα. αύξηση της έκθεσης σε φάρμακα και αύξηση των ανεπιθύμητων ενεργειών. Μπορεί να απαιτείται μείωση της δόσης στα 4 mg (βλ. Παράγραφο 4.4).
Από του στόματος αντισυλληπτικά
Η φεσοτεροδίνη δεν επηρεάζει την καταστολή της ωορρηξίας που προκαλείται από την από του στόματος ορμονική αντισύλληψη. Δεν υπάρχουν αλλαγές στις συγκεντρώσεις στο πλάσμα συνδυασμένων από του στόματος αντισυλληπτικών που περιέχουν αιθινυλοιστραδιόλη και λεβονοργεστρέλη παρουσία φεσοτεροδίνης.
Βαρφαρίνη
Μια κλινική μελέτη σε υγιείς εθελοντές έδειξε ότι μία φορά ημερησίως χορήγηση φεσοτεροδίνης 8 mg δεν έχει σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική ή αντιπηκτική δράση μιας εφάπαξ δόσης βαρφαρίνης.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα από τη χρήση της φεσοτεροδίνης σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες αναπαραγωγικής τοξικότητας με φεσοτεροδίνη σε ζώα δείχνουν ελάχιστη εμβρυοτοξικότητα (βλ. Παράγραφο 5.3). Ο δυνητικός κίνδυνος για τους ανθρώπους είναι άγνωστος. Η χρήση του TOVIAZ δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Ωρα ταίσματος
Δεν είναι γνωστό εάν η φεσοτεροδίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ως εκ τούτου, συνιστάται να μην θηλάζετε κατά τη διάρκεια της θεραπείας με TOVIAZ.
Γονιμότητα
Δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές μελέτες για την αξιολόγηση της επίδρασης της φεσοτεροδίνης στην ανθρώπινη γονιμότητα. Η φουμαρική φεσοτεροδίνη δεν είχε καμία επίδραση στην αρσενική ή θηλυκή γονιμότητα των ποντικών, ούτε καμία επίδραση στην αναπαραγωγική λειτουργία ή την πρώιμη εμβρυϊκή ανάπτυξη του εμβρύου στα ποντίκια (για λεπτομέρειες βλέπε παράγραφο 5.3). Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να ενημερώνονται για την έλλειψη δεδομένων γονιμότητας και το TOVIAZ θα πρέπει να συνταγογραφείται μόνο μετά από αξιολόγηση των ατομικών οφελών και κινδύνων.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το TOVIAZ έχει μικρές επιπτώσεις στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν οδηγείτε οχήματα ή χειρίζεστε μηχανές καθώς ενδέχεται να εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες όπως θολή όραση, ζάλη και υπνηλία (βλέπε παράγραφο 4.8).
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Η ασφάλεια της φεσοτεροδίνης αξιολογήθηκε σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές σε συνολικά 2.859 ασθενείς με υπερδραστήρια ουροδόχο κύστη, εκ των οποίων οι 780 έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Λόγω των φαρμακολογικών ιδιοτήτων της φεσοτεροδίνης, η θεραπεία μπορεί να προκαλέσει ήπιες έως μέτριες αντιμουσκαρινικές επιδράσεις, όπως ξηροστομία, ξηροφθαλμία, δυσπεψία και δυσκοιλιότητα. Επεισόδια κατακράτησης ούρων μπορεί να εμφανιστούν ασυνήθιστα.
Η ξηροστομία, η μόνη πολύ συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια, εμφανίστηκε με συχνότητα 28,8% στην ομάδα θεραπείας με φεσοτεροδίνη σε σύγκριση με 8,5% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν τον πρώτο μήνα της θεραπείας με εξαίρεση εκείνες τις περιπτώσεις, που ταξινομούνται ως κατακράτηση ούρων ή υπολειπόμενος όγκος ούρων μεγαλύτερος από 200 ml, που μπορεί να εμφανιστούν μετά από μακροχρόνια θεραπεία και οι οποίες ήταν συχνότερες σε άτομα. Άνδρες παρά γυναίκες.
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Ο παρακάτω πίνακας αναφέρει τη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών κατά τη θεραπεία από κλινικές δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο και από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται σε αυτόν τον πίνακα με την ακόλουθη σύμβαση συχνότητας: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100,
Σε κάθε κατηγορία συχνοτήτων, αναφέρονται ανεπιθύμητες ενέργειες με σειρά φθίνουσας σοβαρότητας.
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Σε κλινικές δοκιμές με φεσοτεροδίνη, αναφέρθηκαν αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων με συχνότητα εμφάνισης που δεν διαφέρει από εκείνη στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η σχέση με τη θεραπεία με φεσοτεροδίνη είναι ασαφής.
Ηλεκτροκαρδιογράφημα πραγματοποιήθηκε σε 782 ασθενείς που έλαβαν φεσοτεροδίνη 4 mg, 785 με φεσοτεροδίνη 8 mg, 222 με φεσοτεροδίνη 12 mg και 780 με εικονικό φάρμακο. Σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με φεσοτεροδίνη, το διάστημα QT που διορθώθηκε για τον καρδιακό ρυθμό δεν διέφερε από αυτό που βρέθηκε σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Τα ποσοστά εμφάνισης QTc ≥ 500 ms μετά την έναρξη ή αύξηση του QTc ≥ 60 ms είναι 1, 9%, 1.3%, 1,4% και 1,5% για φεσοτεροδίνη 4 mg, 8 mg, 12 mg και εικονικό φάρμακο, αντίστοιχα. Η κλινική συνάφεια αυτών των δεδομένων θα εξαρτηθεί από τους μεμονωμένους παράγοντες κινδύνου και την ευαισθησία του κάθε ασθενούς (βλ. Παράγραφο 4.4.).
Περιπτώσεις κατακράτησης ούρων που απαιτούν καθετηριασμό έχουν αναφερθεί στο περιβάλλον μετά την κυκλοφορία, συνήθως μέσα στην πρώτη εβδομάδα θεραπείας με φεσοτεροδίνη. Αυτές οι περιπτώσεις αφορούσαν κυρίως ηλικιωμένους άνδρες (≥ 65 ετών) ανδρικού φύλου με ιστορικό καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη (βλ. Παράγραφο 4.4).
04,9 Υπερδοσολογία
Η υπερδοσολογία με αντιμουσκαρινικά, συμπεριλαμβανομένης της φεσοτεροδίνης, μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές αντιχολινεργικές επιδράσεις. Η θεραπεία πρέπει να είναι συμπτωματική και υποστηρικτική. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, συνιστάται η παρακολούθηση ΗΚΓ · θα πρέπει επίσης να ληφθούν τυπικά υποστηρικτικά μέτρα για τη διαχείριση της παράτασης του QT. Η φεσοτεροδίνη έχει χορηγηθεί με ασφάλεια σε κλινικές μελέτες σε δόσεις έως 28 mg / ημέρα.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας με φεσοτεροδίνη, οι ασθενείς θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με πλύση στομάχου και ενεργό άνθρακα. Τα συμπτώματα πρέπει να αντιμετωπίζονται ως εξής:
- Σοβαρές κεντρικές αντιχολινεργικές επιδράσεις (π.χ. παραισθήσεις, έντονη διέγερση): θεραπεία με φυσοστιγμίνη
- Σπασμοί ή έντονη διέγερση: θεραπεία με βενζοδιαζεπίνες
- Αναπνευστική ανεπάρκεια: θεραπεία με τεχνητή αναπνοή
- Ταχυκαρδία: θεραπεία με β-αποκλειστές
- Κατακράτηση ούρων: ασχοληθείτε με τη χρήση καθετηριασμού
- Μυδρίαση: θεραπεύστε με κολλύρια πιλοκαρπίνης και / ή μεταφέρετε τον ασθενή σε σκοτεινό δωμάτιο.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: ουρολογικά, αντισπασμωδικά ούρα, κωδικός ATC: G04B D11.
Μηχανισμός δράσης
Η φεσοτεροδίνη είναι ένας ειδικός ανταγωνιστικός ανταγωνιστής μουσκαρινικών υποδοχέων. Υδρολύεται γρήγορα και εκτενώς από μη ειδικές εστεράσες πλάσματος στο 5-υδροξυμεθυλο παράγωγο, τον κύριο ενεργό μεταβολίτη του, ο οποίος είναι το κύριο φαρμακολογικό δραστικό συστατικό της φεσοτεροδίνης.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλειαΗ αποτελεσματικότητα των σταθερών δόσεων φεσοτεροδίνης 4 mg και 8 mg αξιολογήθηκε σε δύο τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες Φάσης 3 12 εβδομάδων σε γυναίκες (79%) και άνδρες (21%) ασθενείς.) Και με μέσο όρο ηλικία 58 ετών (εύρος 19 έως 91 ετών). 33% των ασθενών ήταν ≥ 65 ετών και 11% ≥ 75 ετών.
Στο τέλος της θεραπείας, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με φεσοτεροδίνη είχαν στατιστικά σημαντικές μέσες μειώσεις στον αριθμό των ούρων για 24 ώρες και στον αριθμό επεισοδίων ακράτειας επεισοδίου για 24 ώρες σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Ομοίως, το ποσοστό ανταπόκρισης (% των ασθενών που ανέφεραν την κατάστασή τους ως "σημαντικά βελτιωμένη" ή "βελτιωμένη" χρησιμοποιώντας μια κλίμακα θεραπευτικών οφελών 4 σημείων) ήταν σημαντικά υψηλότερη με τη φεσοτεροδίνη από ό, τι με το εικονικό φάρμακο. Επιπρόσθετα, η φεσοτεροδίνη βελτίωσε τη μέση αλλαγή στον όγκο των ούρων που ακυρώθηκε ανά περιποίηση και τη μέση αλλαγή στον αριθμό των ημερών με φυσιολογική ακράτεια την εβδομάδα (βλ. Πίνακα 1 παρακάτω).
Πίνακας 1: Μέσες αλλαγές από την αρχική έως τη λήξη της θεραπείας για επιλεγμένα κύρια και δευτερεύοντα τελικά σημεία
# κύρια καταληκτικά σημεία
Καρδιακή ηλεκτροφυσιολογία
Η επίδραση της φεσοτεροδίνης 4 mg και 8 mg στο διάστημα QT αξιολογήθηκε προσεκτικά σε μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη παράλληλη μελέτη ομάδας που διεξήχθη σε εικονικό φάρμακο και θετικό έλεγχο (μοξιφλοξασίνη 400 mg) σε 261 άνδρες και γυναίκες ηλικίας μεταξύ 45 και 65 ετών χρόνια με καθημερινή θεραπεία για περίοδο 3 ημερών. Οι αλλαγές στο QTc από την αρχική τιμή που αξιολογήθηκαν με τη μέθοδο διόρθωσης Fridericia δεν αποκάλυψαν καμία διαφορά μεταξύ της ενεργού θεραπείας και της ομάδας του εικονικού φαρμάκου.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Λόγω της ταχείας και εκτεταμένης υδρόλυσης από μη ειδικές εστεράσες πλάσματος, η παρουσία φεσοτεροδίνης στο πλάσμα δεν ανιχνεύθηκε μετά από του στόματος χορήγηση.
Η βιοδιαθεσιμότητα του ενεργού μεταβολίτη είναι 52%. Μετά από στοματική χορήγηση εφάπαξ ή πολλαπλών δόσεων 4 mg έως 28 mg φεσοτεροδίνης, οι συγκεντρώσεις του ενεργού μεταβολίτη στο πλάσμα είναι ανάλογες με τη δόση. Τα μέγιστα επίπεδα πλάσματος επιτυγχάνονται μετά από περίπου 5 ώρες. Τα θεραπευτικά επίπεδα στο πλάσμα επιτυγχάνονται μετά την πρώτη χορήγηση φεσοτεροδίνης. Δεν παρατηρείται συσσώρευση μετά από χορήγηση πολλαπλών δόσεων.
Κατανομή
Η δέσμευση του ενεργού μεταβολίτη με τις πρωτεΐνες πλάσματος είναι χαμηλή, με περίπου 50% συνδεδεμένη με λευκωματίνη και γλυκοπρωτεΐνη άλφα-1 οξέος. Ο μέσος όγκος κατανομής σταθερής κατάστασης μετά από ενδοφλέβια έγχυση του ενεργού μεταβολίτη είναι ίσος με 169 l.
Βιομετασχηματισμός
Μετά τη χορήγηση από το στόμα, η φεσοτεροδίνη υδρολύεται γρήγορα και εκτενώς στον ενεργό μεταβολίτη της, ο οποίος με τη σειρά του μεταβολίζεται περαιτέρω στο ήπαρ στον καρβοξυλικό μεταβολίτη του, καρβοξυλ-Ν-δεισοπροπύλιο και Ν-δεισοπροπύλιο, με τη συμμετοχή των CYP2D6 και CYP3A4. Κανένας από αυτούς τους μεταβολίτες δεν συμβάλλει σημαντικά στην αντιμουσκαρινική δράση της φεσοτεροδίνης. Οι μέσες τιμές Cmax και AUC του ενεργού μεταβολίτη είναι 1,7 και 2,0 φορές υψηλότερες στους φτωχούς μεταβολιστές του CYP2D6 σε σχέση με τους εκτεταμένους μεταβολιστές, αντίστοιχα.
Εξάλειψη
Ο ηπατικός μεταβολισμός και η νεφρική απέκκριση συμβάλλουν σημαντικά στην αποβολή του ενεργού μεταβολίτη. Μετά από χορήγηση φεσοτεροδίνης από το στόμα, περίπου το 70%της χορηγούμενης δόσης ανακτήθηκε στα ούρα ως ο ενεργός μεταβολίτης (16%), καρβοξυλικός μεταβολίτης (34%), μεταβολίτης καρβοξυ-Ν-δεισοπροπυλίου (18%) ή μεταβολίτης Ν-δεισοπροπυλίου (1 %), και μικρότερη ποσότητα (7%) βρέθηκε στα κόπρανα. Μετά την από του στόματος χορήγηση, ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής του ενεργού μεταβολίτη είναι περίπου 7 ώρες και περιορίζεται από το ρυθμό απορρόφησης.
Ηλικία και φύλο
Δεν συνιστάται προσαρμογή της δοσολογίας σε αυτούς τους υποπληθυσμούς. Η φαρμακοκινητική της φεσοτεροδίνης δεν επηρεάζεται σημαντικά από την ηλικία και το φύλο.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η φαρμακοκινητική της φεσοτεροδίνης δεν έχει αξιολογηθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς.
Νεφρική ανεπάρκεια
Σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (GFR 30-80 ml / min), οι τιμές Cmax και AUC του ενεργού μεταβολίτη αυξάνονται έως και 1,5 και 1,8 φορές, αντίστοιχα, σε σύγκριση με υγιή άτομα. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (GFR
Ηπατική ανεπάρκεια
Σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child Pugh B), οι τιμές Cmax και AUC του ενεργού μεταβολίτη αυξήθηκαν 1,4- και 2,1 φορές, αντίστοιχα, σε σύγκριση με υγιή άτομα. Η φαρμακοκινητική της φεσοτεροδίνης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει μελετηθεί.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Σε μη κλινικές μελέτες του φαρμακολογία ασφάλειας, γενική τοξικότητα, γονοτοξικότητα και καρκινογένεση, δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές επιδράσεις, με εξαίρεση εκείνες που σχετίζονται με τη φαρμακολογική επίδραση του δραστικού συστατικού.
Μελέτες αναπαραγωγής έχουν δείξει ελάχιστη εμβρυοτοξικότητα σε δόσεις παρόμοιες με εκείνες που είναι τοξικές για τη μητέρα (αυξημένες περιπτώσεις απορρόφησης, απώλειες πριν από την εμφύτευση και μετά την εμφύτευση).
Οι συγκεντρώσεις του ενεργού μεταβολίτη της φεσοτεροδίνης υψηλότερες από τις θεραπευτικές έδειξαν αναστολή του ρεύματος των ιόντων Κ + σε κλωνοποιημένα κανάλια του ανθρώπινου γονιδίου αιθέρα-go-πήγαινε (hERG) και παράταση της διάρκειας της δράσης δυνητική (επαναπόλωση 70 % και 90 %) σε απομονωμένες ίνες Purkinje σκύλου. Ωστόσο, σε συνειδητά σκυλιά μετά από 8 mg φεσοτεροδίνης μία φορά την ημέρα ο ενεργός μεταβολίτης δεν είχε καμία επίδραση στα διαστήματα QT και QTc σε έκθεση πλάσματος τουλάχιστον 33 φορές υψηλότερη από η μέση μέγιστη συγκέντρωση ελεύθερου πλάσματος που βρέθηκε σε άτομα που αναγνωρίστηκαν ως εκτεταμένοι μεταβολιστές και 21 φορές υψηλότερη από εκείνη που μετρήθηκε σε άτομα που αναγνωρίστηκαν ως φτωχοί μεταβολιστές του CYP2D6.
Σε μια μελέτη γονιμότητας και πρώιμης εμβρυϊκής ανάπτυξης σε ποντίκια, η φεσοτεροδίνη δεν είχε καμία επίδραση στη γονιμότητα των ανδρών ή των γυναικών στην υψηλότερη ονομαστική δόση, δηλαδή 45 mg / kg / ημέρα. Σε ποντίκια, η φεσοτεροδίνη δεν είχε καμία επίδραση στην αναπαραγωγική λειτουργία ή στην πρώιμη εμβρυϊκή ανάπτυξη του εμβρύου σε μη τοξικές μητρικές δόσεις, αν και αναφέρθηκε μικρή μείωση των ωχρών σωμάτων, των θέσεων εμφύτευσης και των βιώσιμων εμβρύων στην τοξική δόση. Μητρική 45 mg / kg / ημέρα. Και οι δύο δόση χωρίς αποτέλεσμα (Επίπεδο μη-παρατηρούμενο-εφέ - NOEL) η μητρική και η τιμή NOEL για τις επιδράσεις στην αναπαραγωγή και στα αρχικά στάδια της εμβρυϊκής ανάπτυξης ήταν 15 mg / kg / ημέρα. Με βάση την AUC, η συστηματική έκθεση ήταν 0,6 έως 1,5 φορές υψηλότερη σε ποντίκια από ό, τι στους ανθρώπους στη μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση (MRHD), ενώ λαμβάνοντας υπόψη τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα, η έκθεση σε ποντίκια ήταν 5 έως 9 φορές υψηλότερη.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Ο πυρήνας του tablet
Ξυλιτόλη
Μονοϋδρική λακτόζη
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Υπρομελλόζη
Η γλυκερίνη γίνεται διαινική
Τάλκης
Ταινία επικάλυψης
Πολυβινυλική αλκοόλη
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Μακρογκόλ
Τάλκης
Λεκιθίνη σόγιας
Λίμνη αλουμινίου, που περιέχει indigo carmine (E132)
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο
06.3 Περίοδος ισχύος
2 χρόνια
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Μην φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για προστασία από την υγρασία.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
TOVIAZ 4 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης:
Τα δισκία TOVIAZ 4 mg συσκευάζονται σε κυψέλες αλουμινίου-αλουμινίου σε κουτιά που περιέχουν 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 ή 100 δισκία. Επιπλέον, τα δισκία TOVIAZ 4 mg συσκευάζονται σε φιάλες HDPE που περιέχουν 30 ή 90 δισκία.
TOVIAZ 8 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης:
Τα δισκία TOVIAZ 8 mg συσκευάζονται σε κυψέλες αλουμινίου-αλουμινίου σε κουτιά που περιέχουν 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 ή 100 δισκία. Επιπλέον, τα δισκία TOVIAZ 8 mg συσκευάζονται σε φιάλες HDPE που περιέχουν 30 ή 90 δισκία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Pfizer Limited
Ramsgate Road
Σάντουιτς
Kent CT13 9NJ
Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
TOVIAZ 4 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης:
ΕΕ / 1/07/386 / 001-005
038699017
038699029
038699031
038699043
038699056
ΕΕ/1/07/386/011
038699118
ΕΕ / 1/07/386 / 013-014
ΕΕ/1/07/386/017
ΕΕ/1/07/386/019
038699195
TOVIAZ 8 mg δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης:
ΕΕ / 1/07/386 / 006-010
038699068
038699070
038699082
038699094
038699106
ΕΕ/1/07/386/012
038699120
ΕΕ / 1/07/386 / 015-016
ΕΕ/1/07/386/018
ΕΕ/1/07/386/020
038699207
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 20 Απριλίου 2007
Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: 20 Απριλίου 2012
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
15 Σεπτεμβρίου 2012
