Ενεργά συστατικά: Πακλιταξέλη
Abraxane 5 mg / ml σκόνη για εναιώρημα προς έγχυση
Γιατί χρησιμοποιείται το Abraxane; Σε τι χρησιμεύει;
Τι είναι το Abraxane
Το Abraxane περιέχει πακλιταξέλη συνδεδεμένη με λευκωματίνη, μια ανθρώπινη πρωτεΐνη, ως ενεργό συστατικό σε μικροσκοπικά σωματίδια γνωστά ως νανοσωματίδια. Η πακλιταξέλη ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται ταξάνια, τα οποία χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του καρκίνου.
- Η πακλιταξέλη είναι το μέρος του φαρμάκου που επηρεάζει τον όγκο, λειτουργεί σταματώντας τη διαίρεση των καρκινικών κυττάρων, τα οποία στη συνέχεια πεθαίνουν.
- Η λευκωματίνη είναι το μέρος του φαρμάκου που βοηθά την πακλιταξέλη να διαλυθεί στο αίμα και να ταξιδέψει μέσω των τοιχωμάτων των αιμοφόρων αγγείων στον όγκο. Αυτό σημαίνει ότι δεν χρειάζονται άλλες χημικές ουσίες που μπορούν να προκαλέσουν παρενέργειες, οι οποίες μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή. Ορισμένες παρενέργειες είναι πολύ λιγότερες κοινή με το Abraxane.
Σε τι χρησιμεύει το Abraxane
Το Abraxane χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των ακόλουθων τύπων καρκίνου:
Καρκίνος του μαστού
- Καρκίνος του μαστού που έχει εξαπλωθεί σε άλλα μέρη του σώματος (αυτό ονομάζεται «μεταστατικός» καρκίνος του μαστού).
- Το Abraxane χρησιμοποιείται σε μεταστατικό καρκίνο του μαστού όταν τουλάχιστον μία «άλλη θεραπεία» έχει δοκιμαστεί αλλά δεν έχει λειτουργήσει και εάν ο ασθενής δεν είναι κατάλληλος για θεραπείες που περιέχουν μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται «ανθρακυκλίνες».
- Τα άτομα με μεταστατικό καρκίνο του μαστού που έλαβαν Abraxane, σε περιπτώσεις όπου άλλη θεραπεία ήταν ανεπιτυχής, είχαν περισσότερες πιθανότητες να μειώσουν το μέγεθος του όγκου και έζησαν περισσότερο από ό, τι τα άτομα που έκαναν εναλλακτική θεραπεία.
Καρκίνος του παγκρέατος
- Το Abraxane χρησιμοποιείται μαζί με ένα φάρμακο που ονομάζεται γεμσιταβίνη για μεταστατικό καρκίνο του παγκρέατος. Τα άτομα με μεταστατικό καρκίνο του παγκρέατος (καρκίνος του παγκρέατος που έχει εξαπλωθεί σε άλλα μέρη του σώματος) που έλαβαν θεραπεία με Abraxane και γεμσιταβίνη σε μια κλινική μελέτη έζησαν περισσότερο από τα άτομα που έλαβαν γεμσιταβίνη μόνη τους.
Καρκίνος του πνεύμονα
- Το Abraxane χρησιμοποιείται μαζί με ένα φάρμακο που ονομάζεται καρβοπλατίνη για τη θεραπεία του πιο κοινού καρκίνου του πνεύμονα που ονομάζεται «μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα».
- Το Abraxane χρησιμοποιείται σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα όταν η χειρουργική επέμβαση ή η ακτινοθεραπεία δεν είναι κατάλληλες για τη θεραπεία της νόσου.
Αντενδείξεις Όταν το Abraxane δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην χρησιμοποιείτε το Abraxane
- εάν είστε αλλεργικοί στην πακλιταξέλη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6) ·
- εάν θηλάζετε?
- εάν έχετε χαμηλό αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων (λευκά αιμοσφαίρια, αρχικός αριθμός ουδετερόφιλων <1.500 κύτταρα / mm3 - πληροφορίες σχετικά με αυτό θα δοθούν από το γιατρό σας).
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε προτού πάρετε το Abraxane
Μιλήστε με το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας πριν χρησιμοποιήσετε το Abraxane
- εάν μειωθεί η λειτουργία των νεφρών.
- εάν έχετε σοβαρά ηπατικά προβλήματα.
- εάν έχετε καρδιακά προβλήματα.
Συμβουλευτείτε το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας εάν έχετε οποιαδήποτε από αυτές τις καταστάσεις ενώ παίρνετε το Abraxane. Ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να διακόψει τη θεραπεία ή να μειώσει τη δόση:
- εάν έχετε μη φυσιολογικούς μώλωπες, αιμορραγία ή σημάδια λοίμωξης, όπως πονόλαιμο ή πυρετό.
- εάν αισθάνεστε μούδιασμα, μυρμήγκιασμα, τσούξιμο, ευαισθησία στο άγγιγμα ή μυϊκή αδυναμία.
- εάν έχετε αναπνευστικά προβλήματα, όπως δύσπνοια ή ξηρό βήχα.
Παιδιά και έφηβοι
Αυτό το φάρμακο δεν έχει μελετηθεί σε παιδιά και εφήβους επειδή ο καρκίνος του μαστού, του παγκρέατος και του πνεύμονα δεν εμφανίζονται σε αυτές τις ηλικιακές ομάδες.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Abraxane
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που λαμβάνονται χωρίς ιατρική συνταγή και φυτικά φάρμακα. Αυτό συμβαίνει επειδή το Abraxane μπορεί να επηρεάσει τον τρόπο δράσης ορισμένων άλλων φαρμάκων και ορισμένα άλλα φάρμακα μπορεί να επηρεάσουν τον τρόπο λειτουργίας του Abraxan
Προσέξτε και συμβουλευτείτε το γιατρό σας όταν παίρνετε το Abraxane μαζί με οποιοδήποτε από τα ακόλουθα:
- φάρμακα για τη θεραπεία λοιμώξεων (δηλαδή αντιβιοτικά, όπως ερυθρομυκίνη, ριφαμπικίνη, κ.λπ.; ρωτήστε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή το φαρμακοποιό σας εάν δεν είστε σίγουροι εάν το φάρμακο που παίρνετε είναι αντιβιοτικό), συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων (π.χ. κετοκοναζόλη )
- φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη σταθεροποίηση της διάθεσης, μερικές φορές ονομάζονται επίσης αντικαταθλιπτικά (π.χ. φλουοξετίνη)
- φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία επιληπτικών κρίσεων (επιληψία) (π.χ. καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη)
- φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη μείωση των επιπέδων λιπιδίων στο αίμα (π.χ. γεμφιβροζίλη)
- φάρμακα που χρησιμοποιούνται για καούρα ή έλκος στομάχου (π.χ. σιμετιδίνη)
- φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του HIV και του AIDS (π.χ. ριτοναβίρη, σακουιναβίρη, ινδιναβίρη, νελφιναβίρη, εφαβιρένζη, νεβιραπίνη)
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη, θηλασμός και γονιμότητα
Η πακλιταξέλη μπορεί να προκαλέσει σοβαρές συγγενείς ανωμαλίες (γέννηση) και επομένως δεν πρέπει να χρησιμοποιείται στην εγκυμοσύνη.
Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές αντισυλληπτικές μεθόδους κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Abraxane και για 1 μήνα μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Μην θηλάζετε ενώ λαμβάνετε θεραπεία με Abraxane, καθώς δεν είναι γνωστό εάν η δραστική ουσία πακλιταξέλη περνά στο μητρικό γάλα.
Οι άνδρες ασθενείς συμβουλεύονται να μην κάνουν πατέρα παιδιά κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για έξι μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας και να ρωτήσουν για την αποθήκευση σπέρματος πριν από τη θεραπεία, λόγω της πιθανότητας η θεραπεία με Abraxane να προκαλέσει μόνιμη στειρότητα.
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Μερικοί άνθρωποι μπορεί να αισθάνονται κουρασμένοι ή ζαλισμένοι μετά τη χορήγηση Abraxane. Εάν συμβεί αυτό, μην οδηγείτε οχήματα και μην χρησιμοποιείτε εργαλεία ή μηχανήματα.
Εάν συνταγογραφούνται άλλα φάρμακα ως μέρος της θεραπείας σας, συμβουλευτείτε το γιατρό σας σχετικά με την πιθανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Το Abraxane περιέχει νάτριο
Κάθε ml Abraxane περιέχει περίπου 4,2 mg νατρίου. Εάν ακολουθείτε δίαιτα χαμηλού νατρίου, θα πρέπει να το λάβετε υπόψη.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Abraxane: Δοσολογία
Το Abraxane θα χορηγηθεί σε φλέβα με ενδοφλέβια αιμάτωση από γιατρό ή νοσοκόμα. Η ποσότητα που χορηγείται εξαρτάται από την επιφάνεια του σώματος και τα αποτελέσματα των εξετάσεων αίματος. Η συνήθης δόση για τον καρκίνο του μαστού είναι 260 mg / m2 επιφάνειας σώματος, χορηγούμενη σε διάστημα 30 λεπτών. Η συνήθης δόση για προχωρημένο καρκίνο του παγκρέατος είναι 125 mg / m2 επιφάνειας σώματος, χορηγούμενη σε διάστημα 30 λεπτών. 30 λεπτά. Η συνήθης δόση για μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα είναι 100 mg / m2 επιφάνειας σώματος, χορηγούμενη σε διάστημα 30 λεπτών.
Πόσο συχνά χορηγείται το Abraxane;
Για τη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του μαστού, το Abraxane χορηγείται συνήθως μία φορά κάθε τρεις εβδομάδες (την ημέρα 1 του κύκλου των 21 ημερών).
Για τη θεραπεία του προχωρημένου καρκίνου του παγκρέατος, το Abraxane χορηγείται τις ημέρες 1, 8 και 15 κάθε κύκλου θεραπείας 28 ημερών, ενώ η γεμσιταβίνη χορηγείται αμέσως μετά το Abraxane.
Για τη θεραπεία του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, το Abraxane χορηγείται μία φορά την εβδομάδα (δηλ. Τις ημέρες 1, 8 και 15 του κύκλου των 21 ημερών) και καρβοπλατίνη χορηγείται μία φορά κάθε τρεις εβδομάδες (δηλαδή μόνο την 1η ημέρα κάθε 21- κύκλος ημέρας), αμέσως μετά τη χορήγηση της δόσης Abraxane.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Abraxane
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα:
- Τριχόπτωση (οι περισσότερες περιπτώσεις τριχόπτωσης συνέβησαν λιγότερο από ένα μήνα μετά την έναρξη της θεραπείας με Abraxane. Όταν συμβαίνει, η τριχόπτωση είναι έντονη (πάνω από 50%) στους περισσότερους ασθενείς)
- Εξάνθημα
- Μη φυσιολογική μείωση του αριθμού ορισμένων τύπων λευκών αιμοσφαιρίων (ουδετερόφιλα, λεμφοκύτταρα ή λευκοκύτταρα) στο αίμα
- Ανεπάρκεια ερυθροκυττάρων (ερυθρά αιμοσφαίρια)
- Μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων στο αίμα
- Επιδράσεις στα περιφερικά νεύρα (πόνος, μούδιασμα, μυρμήγκιασμα ή απώλεια αίσθησης)
- Πόνος σε μία ή περισσότερες αρθρώσεις
- Μυϊκός πόνος
- Ναυτία, διάρροια, δυσκοιλιότητα, ερεθισμός του στόματος, απώλεια όρεξης
- Έκανε ρετσέ
- Αδυναμία και κόπωση, πυρετός
- Αφυδάτωση, αλλαγές γεύσης, απώλεια βάρους
- Χαμηλά επίπεδα καλίου στο αίμα
- Κατάθλιψη, διαταραχές ύπνου
- Πονοκέφαλο
- Κρυάδα
- Δυσκολία στην αναπνοή
- Ζάλη
- Οίδημα των βλεννογόνων και των μαλακών ιστών
- Αύξηση των τιμών της ηπατικής λειτουργίας
- Πόνος στα άκρα
- Βήχας
- Κοιλιακό άλγος
- ματωμένη μύτη
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα:
- Κνησμός, ξηροδερμία, αλλαγές στα νύχια
- Λοίμωξη, πυρετός με μείωση του αριθμού ενός τύπου λευκών αιμοσφαιρίων (ουδετερόφιλα) στο αίμα, έξαψη, στοματική τσίχλα, σοβαρή μόλυνση του αίματος που μπορεί να προκληθεί από μείωση των λευκών αιμοσφαιρίων
- Μείωση του αριθμού όλων των τύπων κυττάρων αίματος
- Πόνος στο στήθος ή πονόλαιμος
- Δυσπεψία, κοιλιακά προβλήματα
- Βουλωμένη μύτη
- Πόνος στην πλάτη, πόνος στα οστά
- Μειωμένος μυϊκός συντονισμός ή δυσκολία ανάγνωσης, αυξημένη ή μειωμένη δακρύρροια, απώλεια βλεφαρίδων
- Αλλαγές στον καρδιακό ρυθμό ή ρυθμό, καρδιακή ανεπάρκεια
- Μείωση ή αύξηση της αρτηριακής πίεσης
- Ερυθρότητα ή πρήξιμο στο σημείο εισαγωγής της βελόνας
- Ανησυχία
- Λοίμωξη στους πνεύμονες
- Λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος
- Απόφραξη του εντέρου, φλεγμονή του παχέος εντέρου, φλεγμονή του χοληφόρου πόρου
- Οξεία νεφρική ανεπάρκεια
- Αυξημένη χολερυθρίνη στο αίμα
- Βήχας με αίμα
- Ξηροστομία, δυσκολία στην κατάποση
- Μυϊκή αδυναμία
- Θολή όραση
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα:
- Αύξηση βάρους, αφυδρογονάση γαλακτικού αίματος (ένζυμο) αυξημένη, μειωμένη νεφρική λειτουργία, αυξημένο σάκχαρο αίματος, αυξημένος φώσφορος αίματος
- Μείωση ή έλλειψη αντανακλαστικών, ακούσιες κινήσεις, νευραλγία, λιποθυμία, ζάλη κατά την ορθοστασία, τρόμος, παράλυση του νεύρου του προσώπου
- Ερεθισμός των ματιών, πόνος στα μάτια, ερυθρότητα των ματιών, φαγούρα στα μάτια, διπλή όραση, μειωμένη οπτική οξύτητα ή όραση των φώτων που αναβοσβήνουν, θολή όραση λόγω διόγκωσης του αμφιβληστροειδούς (κυστοειδές οίδημα της ωχράς κηλίδας)
- Πόνος στο αυτί, κουδούνισμα στα αυτιά
- Βήχας με βλέννα, δύσπνοια όταν περπατάτε ή ανεβαίνετε σκάλες, καταρροή ή ξηρότητα της μύτης, μειωμένοι ήχοι αναπνοής, νερό στους πνεύμονες, βραχνάδα, θρόμβος αίματος στον πνεύμονα, ξηροστομία
- Μετεωρισμός (εντερικά αέρια), κράμπες στο στομάχι, πόνος στα ούλα, αιμορραγία από το ορθό
- Επώδυνη ούρηση, συχνή ούρηση, αίμα στα ούρα, ακράτεια ούρων
- Πόνος στα νύχια, επώδυνη ευαισθησία στα νύχια, απώλεια νυχιών, κνίδωση, πόνος στο δέρμα, φωτοευαίσθητη αντίδραση, διαταραχή χρώσης, αυξημένη εφίδρωση, νυχτερινές εφιδρώσεις, λευκές κηλίδες στο δέρμα, δερματικές βλάβες, πρήξιμο του προσώπου
- Μείωση φωσφόρου αίματος, κατακράτηση υγρών, χαμηλή λευκωματίνη αίματος, αυξημένη δίψα, μειωμένο ασβέστιο αίματος, μειωμένο σάκχαρο αίματος, μειωμένο νάτριο αίματος
- Πόνος και συμφόρηση της μύτης, λοιμώξεις του δέρματος, λοίμωξη καθετήρα
- Μώλωπας
- Πόνος όπου βρίσκεται ο όγκος, νέκρωση όγκου
- Μειωμένη αρτηριακή πίεση όταν στέκεστε, κρύα άκρα (χέρια και πόδια)
- Δυσκολία στο περπάτημα, πρήξιμο
- Αλλεργική αντίδραση
- Μειωμένη ηπατική λειτουργία, διευρυμένο ήπαρ
- Πόνος στο στήθος ? Ανησυχία
- Μικρή αιμορραγία στο δέρμα λόγω θρόμβων αίματος;
- Μια ασθένεια που περιλαμβάνει την καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων και την οξεία νεφρική ανεπάρκεια
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα:
- Αντίδραση του δέρματος σε άλλο παράγοντα ή φλεγμονή των πνευμόνων μετά από ακτινοβολία
- Σχηματισμός θρόμβων αίματος
- Πολύ αργός παλμός, καρδιακή προσβολή
- Διαρροή του φαρμάκου από τη φλέβα
- Διαταραχή του συστήματος ηλεκτρικής αγωγιμότητας της καρδιάς (κολποκοιλιακός αποκλεισμός)
Πολύ σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10.000 άτομα:
Σοβαρή φλεγμονή / εξάνθημα του δέρματος και των βλεννογόνων (σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση) Αναφορά ανεπιθύμητων ενεργειών Εάν εμφανίσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται σε αυτό το φύλλο οδηγιών. Επίσης αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και το φιαλίδιο μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Κλειστά φιαλίδια: Φυλάσσετε το φιαλίδιο στο εξωτερικό κουτί για προστασία από το φως.
Μετά την πρώτη ανασύσταση, το εναιώρημα πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, το εναιώρημα μπορεί να αποθηκευτεί στο ψυγείο (2 ° C - 8 ° C) για έως και 8 ώρες στο φιαλίδιο που φυλάσσεται στο εξωτερικό κουτί που προστατεύει το φάρμακο από το φως.
Το ανασυσταμένο εναιώρημα σε ενδοφλέβια αιμάτωση μπορεί να αποθηκευτεί για έως και 8 ώρες σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C.
Ο γιατρός ή ο φαρμακοποιός σας είναι υπεύθυνος για τη σωστή απόρριψη του αχρησιμοποίητου Abraxane.
Τι περιέχει το Abraxane
Το δραστικό συστατικό είναι η πακλιταξέλη.
Κάθε φιαλίδιο περιέχει 100 mg ή 250 mg πακλιταξέλης συνδεδεμένη με λευκωματίνη που σχηματίζεται σε νανοσωματίδια
Μετά την ανασύσταση, κάθε ml εναιωρήματος περιέχει 5 mg πακλιταξέλης συνδεδεμένη με λευκωματίνη που σχηματίζεται σε νανοσωματίδια.
Το άλλο συστατικό είναι η ανθρώπινη λευκωματίνη (που περιέχει νάτριο, καπρυλικό νάτριο και τρυπτοφανικό Ν-ακετυλ DL).
Εμφάνιση του Abraxane και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το Abraxane είναι λευκή έως κίτρινη σκόνη για εναιώρημα για έγχυση. Το Abraxane διατίθεται σε γυάλινα φιαλίδια που περιέχουν 100 mg ή 250 mg δεσμευμένη με λευκωματίνη πακλιταξέλη διαμορφωμένη σε νανοσωματίδια.
Κάθε συσκευασία περιέχει 1 φιαλίδιο.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ABRAXANE 5 MG / ML POWDER FOR SUSPENSION FOR INFUSION
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε φιαλίδιο περιέχει 100 mg πακλιταξέλης συνδεδεμένη με λευκωματίνη που σχηματίζεται σε νανοσωματίδια.
Κάθε φιαλίδιο περιέχει 250 mg πακλιταξέλης συνδεδεμένη με λευκωματίνη που σχηματίζεται σε νανοσωματίδια.
Μετά την ανασύσταση, κάθε ml εναιωρήματος περιέχει 5 mg πακλιταξέλης συνδεδεμένη με λευκωματίνη που σχηματίζεται σε νανοσωματίδια.
Έκδοχα με γνωστά αποτελέσματα
Κάθε ml συμπυκνώματος περιέχει 0,183 mmol νατρίου, ισοδύναμο με 4,2 mg νατρίου.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Κόνις για εναιώρημα για έγχυση.
Το ανασυσταθέν εναιώρημα έχει ρΗ 6-7,5 και τιμή ωσμωτικότητας 300-360 mOsm / kg.
Η σκόνη έχει χρώμα λευκό έως κίτρινο.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Η μονοθεραπεία με Abraxane ενδείκνυται για τη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του μαστού σε ενήλικες ασθενείς που έχουν αποτύχει στη θεραπεία πρώτης γραμμής για μεταστατική νόσο και για τους οποίους δεν ενδείκνυται η τυπική θεραπεία που περιέχει ανθρακυκλίνη (βλ. Παράγραφο 4.4).
Το Abraxane σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη ενδείκνυται για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ενηλίκων ασθενών με μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος.
Το Abraxane σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη ενδείκνυται για τη θεραπεία πρώτης γραμμής του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα σε ενήλικες ασθενείς που δεν είναι υποψήφιοι για δυνητικά θεραπευτική χειρουργική και / ή ακτινοθεραπεία.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Το Abraxane πρέπει να χορηγείται μόνο υπό την επίβλεψη ειδικευμένου ογκολόγου σε τμήματα εξειδικευμένα στη χορήγηση κυτταροτοξικών παραγόντων. Δεν πρέπει να αντικαθίσταται με άλλα σκευάσματα πακλιταξέλης.
Δοσολογία
Καρκίνος του μαστού
Η συνιστώμενη δόση του Abraxane είναι 260 mg / m2 για χορήγηση ενδοφλεβίως για 30 λεπτά κάθε 3 εβδομάδες.
Προσαρμογή της δόσης κατά τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού
Σε ασθενείς που παρουσιάζουν σοβαρή ουδετεροπενία (αριθμός ουδετερόφιλων 3 για μία εβδομάδα ή περισσότερο) ή σοβαρή αισθητηριακή νευροπάθεια κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Abraxane, η δόση θα πρέπει να μειωθεί στα 220 mg / m2 σε επόμενα μαθήματα. Εάν υποτροπιάσει σοβαρή ουδετεροπενία ή αισθητηριακή νευροπάθεια, η δόση θα πρέπει να μειωθεί περαιτέρω στα 180 mg / m2. Το Abraxane δεν πρέπει να χορηγείται έως ότου ο αριθμός των ουδετερόφιλων επανέλθει σε πάνω από 1.500 κύτταρα / mm3. Για την αισθητηριακή νευροπάθεια βαθμού 3, διακόψτε τη θεραπεία μέχρι να επιστρέψετε στον βαθμό 1 ή 2 και στη συνέχεια μειώστε τη δόση για όλα τα επόμενα μαθήματα.
Αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος
Η συνιστώμενη δόση Abraxane σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη είναι 125 mg / m2, για χορήγηση ενδοφλεβίως για 30 λεπτά τις ημέρες 1, 8 και 15 κάθε κύκλου 28 ημερών. Η συνιστώμενη ταυτόχρονη δόση γεμσιταβίνης είναι 1.000 mg / m2, χορηγείται ενδοφλεβίως για 30 λεπτά αμέσως μετά την ολοκλήρωση της χορήγησης Abraxane τις ημέρες 1, 8 και 15 κάθε κύκλου 28 ημερών.
Προσαρμογή της δόσης κατά τη θεραπεία του παγκρεατικού αδενοκαρκινώματος
Πίνακας 1: Μείωση επιπέδου δόσης για ασθενείς με παγκρεατικό αδενοκαρκίνωμα
Πίνακας 2: Τροποποιήσεις της δόσης για ουδετεροπενία ή / και θρομβοπενία στην αρχή ενός κύκλου ή κατά τη διάρκεια ενός κύκλου για ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος
Συντομογραφίες: ANC = απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC = Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων)? WBC = λευκοκύτταρα (WBC = Λευκοκύτταρα)
Πίνακας 3: Τροποποιήσεις της δόσης για άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων σε ασθενείς με παγκρεατικό αδενοκαρκίνωμα
a Δείτε τον Πίνακα 1 για μειώσεις στο επίπεδο δόσης
Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα:
Η συνιστώμενη δόση του Abraxane είναι 100 mg / m2, για χορήγηση με ενδοφλέβια έγχυση για 30 λεπτά τις ημέρες 1, 8 και 15 κάθε κύκλου 21 ημερών. Η συνιστώμενη δόση καρβοπλατίνης είναι AUC = 6 mg · min / ml, χορηγείται μόνο την 1η ημέρα κάθε κύκλου 21 ημερών, ξεκινώντας μόλις τελειώσει το Abraxane.
Προσαρμογή της δόσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα:
Το Abraxane δεν πρέπει να χορηγείται την 1η ημέρα του κύκλου έως ότου ο απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) είναι ≥ 1500 κύτταρα / mm3 και ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι ≥ 100.000 κύτταρα / mm3. Για κάθε επόμενη εβδομαδιαία δόση Abraxane, οι ασθενείς πρέπει να έχουν ANC cells 500 κύτταρα / mm3 και αριθμό αιμοπεταλίων> 50.000 κύτταρα / mm3. Διαφορετικά, η δόση πρέπει να ανασταλεί μέχρι να ανακτηθούν αυτές οι τιμές. Όταν οι τιμές επιστρέψουν σε αυτά τα επίπεδα, συνεχίστε τη δοσολογία την επόμενη εβδομάδα σύμφωνα με τα κριτήρια που εμφανίζονται στον Πίνακα 4. Μειώστε την επόμενη δόση μόνο εάν πληρούνται τα κριτήρια του Πίνακα 4.
Πίνακας 4: Μείωση της δόσης για αιματολογικές τοξικότητες σε ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα
1 Την ημέρα 1 του κύκλου των 21 ημερών μειώστε τη δόση του Abraxane και της καρβοπλατίνης ταυτόχρονα. Τις ημέρες 8 ή 15 του κύκλου των 21 ημερών, μειώστε τη δόση του Abraxane. μειώστε τη δόση καρβοπλατίνης στον επόμενο κύκλο.
2 Για έως και 7 ημέρες μετά την προγραμματισμένη δόση της ημέρας 1 του επόμενου κύκλου
Για δερματική τοξικότητα βαθμού 2 ή 3, διάρροια βαθμού 3 ή βλεννογονίτιδα βαθμού 3, διακόψτε τη θεραπεία έως ότου βελτιωθεί η τοξικότητα σε ≤ Βαθμό 1 και, στη συνέχεια, συνεχίστε τη θεραπεία σύμφωνα με τις οδηγίες του Πίνακα 5. Για Περιφερική Νευροπάθεια Βαθμού ≥ 3, διακόψτε τη θεραπεία έως ότου επανέλθει η κατάσταση έως ≤ Βαθμός 1. Η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί στο επόμενο χαμηλότερο επίπεδο δόσης στους επόμενους κύκλους, σύμφωνα με τις οδηγίες του Πίνακα 5. Για οποιαδήποτε άλλη μη αιματολογική τοξικότητα Βαθμού 3 ή 4, διακόψτε τη θεραπεία έως ότου βελτιωθεί η τοξικότητα ≤ βαθμού 2, στη συνέχεια, συνεχίστε τη θεραπεία όπως αναφέρεται στον Πίνακα 5.
Πίνακας 5: Μείωση της δόσης για μη αιματολογικές τοξικότητες σε ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα
1 Την ημέρα 1 του κύκλου των 21 ημερών μειώστε τη δόση του Abraxane και της καρβοπλατίνης ταυτόχρονα. Τις ημέρες 8 ή 15 του κύκλου των 21 ημερών, μειώστε τη δόση του Abraxane. μειώστε τη δόση καρβοπλατίνης στον επόμενο κύκλο.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
Για ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη> 1 έως ≤ 1,5 x ULN και ασπαρτική αμινοτρανσφεράση [AST] ≤ 10 x ULN) δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης ανεξάρτητα από ένδειξη. Οι δόσεις είναι οι ίδιες με τις αναμενόμενες. Για ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία.
Για ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού και για ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη> 1,5 έως ≤ 5 x ULN και AST ≤ 10 x ULN), συνιστάται μείωση της δόσης κατά 20%. Η μειωμένη δόση μπορεί να αυξηθεί στη δόση που προορίζεται για ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία, εάν ο ασθενής ανέχεται τη θεραπεία για τουλάχιστον δύο κύκλους (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.2).
Για ασθενείς με μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα που να επιτρέπουν συστάσεις δοσολογίας (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.2).
Για ασθενείς με ολική χολερυθρίνη> 5 x ULN ή AST> 10 x ULN, δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα που να επιτρέπουν συστάσεις δοσολογίας, ανεξάρτητα από την ένδειξη (βλ. Παραγράφους 4.4 και 5.2).
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Για ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (εκτιμώμενη κάθαρση κρεατινίνης ≥ 30 έως εκτιμώμενη κάθαρση κρεατινίνης
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Για ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω, δεν συνιστάται περαιτέρω μείωση της δόσης πέραν αυτών για όλους τους ασθενείς.
Από τους 229 ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία με Abraxane για καρκίνο του μαστού σε τυχαιοποιημένη μελέτη, το 13% ήταν τουλάχιστον 65 ετών και περιφερικό οίδημα σε ασθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών.
Από τους 421 ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος που έλαβαν θεραπεία με Abraxane σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη σε μια τυχαιοποιημένη μελέτη, το 41% ήταν 65 ετών και άνω και το 10% ήταν 75 ετών και άνω. Σε ασθενείς ηλικίας 75 ετών και άνω που έλαβαν Abraxane και γεμσιταβίνη, υπήρξε αυξημένη συχνότητα σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών και ανεπιθύμητων ενεργειών που οδήγησαν σε διακοπή της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.4). Ασθενείς με παγκρεατικό αδενοκαρκίνωμα ηλικίας 75 ετών και άνω θα πρέπει να αξιολογούνται προσεκτικά πριν εξετάσετε τη θεραπεία (βλ. παράγραφο 4.4).
Από τους 514 ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα που έλαβαν θεραπεία με Abraxane σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη στην τυχαιοποιημένη μελέτη, το 31% ήταν 65 ετών και άνω και το 3,5% ήταν 75 ετών και άνω. Τα συμβάντα μυελοκαταστολής, περιφερικής νευροπάθειας και αρθραλγίας ήταν συχνότερα σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω σε σχέση με ασθενείς κάτω των 65 ετών. Η εμπειρία με τη χρήση Abraxane / καρβοπλατίνης σε ασθενείς ηλικίας 75 ετών και άνω είναι περιορισμένη.
Η φαρμακοκινητική / φαρμακοδυναμική μοντελοποίηση, χρησιμοποιώντας δεδομένα από 125 ασθενείς με προχωρημένους συμπαγείς όγκους, υποδεικνύει ότι οι ασθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών μπορεί να είναι πιο επιρρεπείς στην ανάπτυξη ουδετεροπενίας κατά την πρώτη πορεία θεραπείας.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Abraxane σε παιδιά και εφήβους ηλικίας 0-17 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχει ένδειξη για συγκεκριμένη χρήση του Abraxane στον παιδιατρικό πληθυσμό ως ένδειξη μεταστατικού καρκίνου του μαστού, παγκρεατικού αδενοκαρκινώματος ή μη μικροκυτταρικού πνεύμονα Καρκίνος.
Τρόπος χορήγησης
Χορηγείτε το ανασυσταθέν εναιώρημα του Abraxane ενδοφλεβίως χρησιμοποιώντας ένα σετ έγχυσης εξοπλισμένο με φίλτρο 15 μικρών. Μετά τη χορήγηση, συνιστάται η έκπλυση της γραμμής έγχυσης με ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%) για να διασφαλιστεί η χορήγηση της πλήρους δόσης.
Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλέπε παράγραφο 6.6.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Θηλασμός (βλέπε παράγραφο 4.6).
Ασθενείς με αρχική τιμή αριθμού ουδετερόφιλων 3.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Το Abraxane είναι ένα σκεύασμα πακλιταξέλης που συνδέεται με νανοσωματίδια με λευκωματίνη, το οποίο μπορεί να έχει ουσιαστικά διαφορετικές φαρμακολογικές ιδιότητες από άλλα σκευάσματα πακλιταξέλης (βλέπε παραγράφους 5.1 και 5.2). Δεν πρέπει να υποκαθίσταται από άλλα σκευάσματα πακλιταξέλης.
Υπερευαισθησία
Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις σοβαρών αντιδράσεων υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένων πολύ σπάνιων περιστατικών θανατηφόρων αναφυλακτικών αντιδράσεων. Εάν εμφανιστεί αντίδραση υπερευαισθησίας, το φάρμακο πρέπει να διακοπεί αμέσως, να ξεκινήσει συμπτωματική θεραπεία και ο ασθενής να μην υποβάλλεται πλέον σε θεραπεία με πακλιταξέλη.
Αιματολογία
Η καταστολή του μυελού των οστών (κυρίως ουδετεροπενία) είναι συχνή μετά από θεραπεία με Abraxane. Η ουδετεροπενία σχετίζεται με τη δόση και είναι μια μορφή τοξικότητας που περιορίζει τη δόση. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Abraxane πρέπει να γίνεται συχνός έλεγχος των μετρήσεων του αίματος. Ο ασθενής δεν πρέπει να υποβληθεί εκ νέου σε επόμενα μαθήματα Abraxane έως ότου τα ουδετερόφιλα επιστρέψουν σε επίπεδα> 1.500 κύτταρα / mm3 και αιμοπετάλια σε επίπεδα> 100.000 κύτταρα / mm3 (βλ. Παράγραφο 4.2).
Νευροπόθεια
Η αισθητηριακή νευροπάθεια είναι συχνή μετά τη θεραπεία με Abraxane, αν και η ανάπτυξη σοβαρών συμπτωμάτων είναι λιγότερο συχνή. Η αισθητηριακή νευροπάθεια βαθμού 1 ή 2 γενικά δεν απαιτεί μείωση της δόσης. Όταν το Abraxane χρησιμοποιείται μόνο του, εάν αναπτυχθεί αισθητηριακή νευροπάθεια βαθμού 3, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί έως ότου η κατάσταση επιστρέψει στον βαθμό 1 ή 2 και συνιστάται στη συνέχεια να μειωθεί η δόση για όλα τα επόμενα μαθήματα του Abraxane (βλέπε παράγραφο 4.2). Για τη συνδυασμένη χρήση Abraxane και γεμσιταβίνης, εάν αναπτυχθεί περιφερική νευροπάθεια βαθμού 3 ή μεγαλύτερη, διακόψτε το Abraxane. Συνεχίστε τη θεραπεία με γεμσιταβίνη στην ίδια δόση. Συνεχίστε το Abraxane σε μειωμένη δόση όταν η περιφερική νευροπάθεια πέσει στον βαθμό 0 ή 1 (βλ. Παράγραφο 4.2). Για τη συνδυασμένη χρήση Abraxane και καρβοπλατίνης, παρουσία περιφερικής νευροπάθειας Βαθμού 3 ή μεγαλύτερης, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται έως ότου βελτιωθεί στον βαθμό 0 ή 1 και στη συνέχεια η δόση του Abraxane και της καρβοπλατίνης πρέπει να μειωθεί για όλους τους επόμενους κύκλους (βλ. Παράγραφο 4.2).
Σήψη
Η σήψη παρατηρήθηκε σε συχνότητα "5% σε ασθενείς με ή χωρίς ουδετεροπενία που έλαβαν θεραπεία με Abraxane σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη. Επιπλοκές λόγω προϋπάρχοντος καρκίνου του παγκρέατος, ιδιαίτερα απόφραξη των χοληφόρων ή παρουσία χολικών στεντ, αναγνωρίστηκαν ως σημαντικοί παράγοντες που εμπλέκονται. Εάν ένας ασθενής έχει πυρετό (ανεξάρτητα από τον αριθμό των ουδετερόφιλων), ξεκινήστε θεραπεία με αντιβιοτικά ευρέως φάσματος. Σε περίπτωση εμπύρετης ουδετεροπενίας, διακόψτε το Abraxane και τη γεμσιταβίνη έως ότου υποχωρήσει ο πυρετός και ένα ANC ≥ 1.500 κύτταρα / mm3, στη συνέχεια συνεχίστε τη θεραπεία σε μειωμένα επίπεδα δόσης (βλ. ενότητα 4.2).
Πνευμονία
Η πνευμονία εμφανίστηκε στο 1% των ασθενών όταν το Abraxane χρησιμοποιήθηκε μόνο του και στο 4% των ασθενών όταν το Abraxane χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη. Παρακολουθήστε προσεκτικά όλους τους ασθενείς για σημεία και συμπτώματα πνευμονίας. Μόλις αποκλειστεί. "Μολυσματική αιτιολογία και διάγνωση πνευμονίας διαπιστώσετε, διακόψτε οριστικά τη θεραπεία με Abraxane και γεμσιταβίνη και ξεκινήστε αμέσως "κατάλληλη θεραπεία και υποστηρικτικά μέτρα (βλ. παράγραφο 4.2).
Ηπατική ανεπάρκεια
Δεδομένου ότι η τοξικότητα της πακλιταξέλης μπορεί να αυξηθεί σε ηπατική ανεπάρκεια, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση του Abraxane σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια. Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια μπορεί να παρουσιάζουν αυξημένο κίνδυνο τοξικότητας, ιδιαίτερα μετά από μυελοκαταστολή. αυτοί οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά, καθώς μπορεί να αναπτύξουν μορφές βαθιάς μυελοκαταστολής.
Το Abraxane δεν συνιστάται σε ασθενείς με ολική χολερυθρίνη> 5 x ULN ή AST> 10 x ULN). Επιπλέον, το Abraxane δεν συνιστάται σε ασθενείς με μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη> 1,5 x ULN και AST ≤ 10 x ULN) (βλ. Παράγραφο 5.2).
Καρδιοτοξικότητα
Σπάνιες αναφορές για συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια και δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας έχουν παρατηρηθεί μεταξύ των ατόμων που έλαβαν θεραπεία με Abraxane. Τα περισσότερα από τα άτομα είχαν εκτεθεί στο παρελθόν σε καρδιοτοξικά φάρμακα, όπως ανθρακυκλίνες, ή είχαν προηγούμενη καρδιακή νόσο. Επομένως, οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Abraxane θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για την εμφάνιση καρδιακών επεισοδίων.
Μετάσταση του ΚΝΣ
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Abraxane σε ασθενείς με μεταστάσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) δεν έχουν τεκμηριωθεί. Οι μεταστάσεις του ΚΝΣ γενικά δεν ελέγχονται καλά από τη συστηματική χημειοθεραπεία.
Γαστρεντερικά συμπτώματα
Σε περίπτωση ναυτίας, εμέτου και διάρροιας μετά τη χορήγηση του Abraxane, οι ασθενείς μπορούν να λάβουν θεραπεία με κοινά χρησιμοποιούμενα αντιεμετικά και δυσκοιλιωτικά μέσα.
Ασθενείς ηλικίας 75 ετών και άνω
Για ασθενείς ηλικίας 75 ετών και άνω, δεν έχει αποδειχθεί κανένα όφελος για τη θεραπεία με Abraxane σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη, σε σύγκριση με τη γεμσιταβίνη μόνο. Σε πολύ ηλικιωμένους ασθενείς (≥75 ετών) που έλαβαν θεραπεία με Abraxane και γεμσιταβίνη, υπήρξε αυξημένη συχνότητα σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών και ανεπιθύμητων ενεργειών που οδήγησαν σε διακοπή της θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της αιματολογικής τοξικότητας, περιφερικής νευροπάθειας, μειωμένης όρεξης και αφυδάτωσης Σε ασθενείς με παγκρεατικό αδενοκαρκίνωμα 75 ετών ηλικίας και άνω, αξιολογήστε προσεκτικά την ικανότητα ανεκτικότητας του Abraxane σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη, λαμβάνοντας ιδιαίτερα υπόψη την κατάσταση απόδοσης, τις συννοσηρότητες και τον αυξημένο κίνδυνο λοιμώξεων (βλ. παραγράφους 4.2 και 4.8).
Αλλα
Αν και τα διαθέσιμα δεδομένα είναι περιορισμένα, δεν έχει αποδειχθεί σαφές όφελος όσον αφορά την παρατεταμένη συνολική επιβίωση σε ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος που έχουν φυσιολογικά επίπεδα CA 19-9 πριν από την έναρξη της θεραπείας με Abraxane και γεμσιταβίνη (βλ. Παράγραφο 5.1).
Το Erlotinib δεν πρέπει να χορηγείται σε συνδυασμό με το Abraxane plus gemcitabine (βλέπε παράγραφο 4.5).
Έκδοχα
Σε ανασυσταμένη μορφή, κάθε ml συμπυκνωμένου Abraxane περιέχει 0,183 mmol νατρίου, ισοδύναμο με 4,2 mg νατρίου. Οι ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα με χαμηλό νάτριο θα πρέπει να το λάβουν αυτό υπόψη.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Ο μεταβολισμός της πακλιταξέλης καταλύεται εν μέρει από τα ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450 CYP2C8 και CYP3A4 (βλ. Παράγραφο 5.2). Επομένως, ελλείψει μελέτης φαρμακοκινητικής αλληλεπίδρασης φαρμάκου, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση πακλιταξέλης ταυτόχρονα με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι έχουν ανασταλτικές ιδιότητες (π.χ. κετοκοναζόλη και άλλα αντιμυκητιασικά που προέρχονται από ιμιδαζόλη, ερυθρομυκίνη, φλουοξετίνη, γεμφιβροζίλη, σιμετιδίνη, ριτοναβίρη , σακουιναβίρη, ινδιναβίρη και νελφιναβίρη) ή επαγωγή (ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, εφαβιρένζη, νεβιραπίνη) του ισοενζύμου CYP2C8 ή CYP3A4.
Η πακλιταξέλη και η γεμσιταβίνη δεν έχουν κοινή μεταβολική οδό. Η κάθαρση της πακλιταξέλης καθορίζεται κυρίως από το μεταβολισμό που προκαλείται από το CYP2C8 και το CYP3A4, ακολουθούμενη από χολική απέκκριση, ενώ η γεμσιταβίνη αδρανοποιείται από την δεαμινάση της κυτιδίνης, ακολουθούμενη από την απέκκριση από τα ούρα. Οι φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ Abraxane και γεμσιταβίνης δεν έχουν αξιολογηθεί σε ανθρώπους.
Διεξήχθη φαρμακοκινητική μελέτη με Abraxane και καρβοπλατίνη σε ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Δεν υπήρξαν κλινικά σχετικές φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ του Abraxane και της καρβοπλατίνης.
Το Abraxane ενδείκνυται ως μονοθεραπεία για καρκίνο του μαστού, σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη για αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος ή σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη για μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (βλέπε παράγραφο 4.1). Το Abraxane δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με άλλους παράγοντες. Αντικαρκινικός.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Αντισύλληψη σε άνδρες και γυναίκες
Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές αντισυλληπτικές μεθόδους κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Abraxane και για έως και ένα μήνα μετά τη διακοπή της θεραπείας. Για τους άνδρες ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Abraxane, συνιστάται να μην γίνονται παιδιά κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για έξι μήνες μετά τη διακοπή της.
Εγκυμοσύνη
Υπάρχουν πολύ περιορισμένα δεδομένα από τη χρήση της πακλιταξέλης σε έγκυες γυναίκες. Η πακλιταξέλη πιστεύεται ότι προκαλεί σοβαρές γενετικές ανωμαλίες όταν χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3). Το Abraxane δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και στις γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας που δεν χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης, εκτός εάν η κλινική κατάσταση της μητέρας απαιτεί θεραπεία με πακλιταξέλη.
Ωρα ταίσματος
Δεν είναι γνωστό εάν η πακλιταξέλη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Δεδομένης της πιθανότητας σοβαρών παρενεργειών που θα μπορούσαν να εμφανιστούν σε βρέφη, το Abraxane αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
Γονιμότητα
Το Abraxane βρέθηκε ότι προκαλεί υπογονιμότητα σε αρσενικούς αρουραίους (βλέπε παράγραφο 5.3). Οι άνδρες ασθενείς συμβουλεύονται να ρωτήσουν για την αποθήκευση σπέρματος πριν από τη θεραπεία καθώς η θεραπεία με Abraxane μπορεί να προκαλέσει μόνιμη υπογονιμότητα.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Abraxane έχει ήπιες ή μέτριες επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών. Το Abraxane μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες όπως κόπωση (πολύ συχνές) και ζάλη (συχνές) που μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι σε περίπτωση κούρασης ή ζάλης, πρέπει να απέχουν από την οδήγηση και το χειρισμό μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι πιο συχνές κλινικά σχετικές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη χρήση του Abraxane ήταν η ουδετεροπενία, η περιφερική νευροπάθεια, η αρθραλγία / μυαλγία και οι γαστρεντερικές διαταραχές.
Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη χορήγηση Abraxane παρατίθεται στον Πίνακα 6 (Abraxane ως μονοθεραπεία), στον Πίνακα 7 (Abraxane σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη) και στον Πίνακα 9 (Abraxane σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη).
Οι συχνότητες ορίζονται ως εξής: πολύ συχνές (/1 / 10), κοινές (≥1 / 100,
Καρκίνος του μαστού (το Abraxane χορηγείται μόνο του)
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών Ο Πίνακας 6 απαριθμεί τις ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη χορήγηση του Abraxane και εμφανίστηκαν από ασθενείς που συμπεριλήφθηκαν σε μελέτες όπου το Abraxane χορηγήθηκε ως μονοθεραπεία για κάθε δόση και ένδειξη (Ν = 789).
Πίνακας 6: Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με μονοθεραπεία με Abraxane σε κλινικές δοκιμές για κάθε δόση
MedDRA = Ιατρικό Λεξικό για Ρυθμιστικές Δραστηριότητες
SMQ = Τυποποιημένο ερώτημα MedDra (τυποποιημένα ερωτήματα MedDRA, ομάδα πολλών προτιμώμενων όρων MedDRA για την απόδοση ιατρικής έννοιας).
1 Η συχνότητα των αντιδράσεων υπερευαισθησίας υπολογίζεται με βάση μια πολύ συγγενική περίπτωση σε πληθυσμό 789 ασθενών.
2 Όπως αναφέρεται στην παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία του Abraxane.
3 Η συχνότητα της πνευμονίας υπολογίζεται συνδυάζοντας δεδομένα από 1310 ασθενείς σε κλινικές μελέτες που έλαβαν μονοθεραπεία με Abraxane για καρκίνο του μαστού και άλλες ενδείξεις με τη διάμεση πνευμονοπάθεια MedDRA SMQ. Βλέπε παράγραφο 4.4.
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι πιο συχνές και κλινικά σχετικές ανεπιθύμητες ενέργειες σε 229 ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού που έλαβαν θεραπεία με 260 mg / m2 Abraxane μία φορά κάθε τρεις εβδομάδες στην κεντρική κλινική μελέτη φάσης ΙΙΙ παρατίθενται παρακάτω.
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Η πιο συχνή μορφή αιματολογικής τοξικότητας βρέθηκε να είναι η ουδετεροπενία (αναφέρθηκε στο 79% των ασθενών), η οποία ήταν γρήγορα αναστρέψιμη και σχετίζεται με τη δόση. λευκοπενία βρέθηκε στο 71% των ασθενών. Ουδετεροπενία βαθμού 4 εμφανίστηκε στο 9% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Abraxane. Πυρετική ουδετεροπενία εμφανίστηκε σε τέσσερις ασθενείς. Μορφές αναιμίας (Hb
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Γενικά, η συχνότητα και η σοβαρότητα της νευροτοξικότητας σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Abraxane σχετίζονταν με τη δόση. Περιφερική νευροπάθεια (κυρίως αισθητηριακή νευροπάθεια βαθμού 1 ή 2) παρουσιάστηκε στο 68% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Abraxane, εκ των οποίων το 10% ήταν βαθμού 3. δεν υπήρξαν περιπτώσεις αισθητηριακής νευροπάθειας βαθμού 4.
Γαστρεντερικές διαταραχές
Το 29% των ασθενών ανέφεραν ναυτία και το 25% ανέφεραν διάρροια.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Αλωπεκία έχει παρατηρηθεί σε> 80% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Abraxane. Τα περισσότερα περιστατικά αλωπεκίας έχουν συμβεί μέσα σε ένα μήνα από την έναρξη της θεραπείας με το Abraxane, ενώ στην πλειονότητα των ασθενών με αλωπεκία αναμένεται έντονη τριχόπτωση ≥ 50%.
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού
Η αρθραλγία εμφανίστηκε στο 32% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Abraxane, σοβαρή στο 6% των περιπτώσεων. Το 24% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Abraxane είχαν μυαλγία, η οποία ήταν σοβαρή στο 7% των περιπτώσεων. Τα συμπτώματα, συνήθως παροδικά, εμφανίζονται συνήθως τρεις ημέρες μετά τη χορήγηση του Abraxane και επιλύονται εντός μίας εβδομάδας.
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης
Ασθενία / κόπωση αναφέρθηκε στο 40% των ασθενών.
Αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος (το Abraxane χορηγείται σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη)
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αξιολογήθηκαν σε 421 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Abraxane σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη και σε 402 ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία με γεμσιταβίνη που λάμβαναν συστηματική θεραπεία πρώτης γραμμής για το μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος σε μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη, φάση ΙΙΙ. Ανοιχτή. Ο Πίνακας 7 απαριθμεί τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αξιολογήθηκαν σε ασθενείς με παγκρεατικό αδενοκαρκίνωμα που έλαβαν θεραπεία με Abraxane σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη.
Πίνακας 7: Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με το Abraxane σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη (N = 421)
MedDRA = Ιατρικό Λεξικό για Ρυθμιστικές Δραστηριότητες. SMQ = Τυποποιημένο ερώτημα MedDra (τυποποιημένα ερωτήματα MedDRA, ομάδα πολλών προτιμώμενων όρων MedDRA για την απόδοση ιατρικής έννοιας).
1 αξιολογείται από SMQ (ευρύ πεδίο εφαρμογής).
2 αξιολογήθηκε από SMQ διάμεση πνευμονοπάθεια (ευρύ πεδίο).
Σε αυτήν την τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη, ανοιχτής ετικέτας φάση III, ανεπιθύμητες αντιδράσεις που οδήγησαν σε θάνατο εντός 30 ημερών από την τελευταία δόση του φαρμάκου της μελέτης αναφέρθηκαν στο 4% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Abraxane σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη και σε 4% των ασθενών που έλαβαν Abraxane σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη. % Των ασθενών που έλαβαν θεραπεία μόνο με γεμσιταβίνη.
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι πιο συχνές και σημαντικές περιπτώσεις ανεπιθύμητων ενεργειών σε 421 ασθενείς με μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος, που έλαβαν αγωγή με 125 mg / m2 Abraxane σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη, σε δόση 1.000 mg / m2 που χορηγήθηκε τις ημέρες 1, 8 και 15 του καθενός Κύκλος 28 ημερών στην κλινική δοκιμή φάσης ΙΙΙ.
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Ο Πίνακας 8 αναφέρει τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των εργαστηριακών αιματολογικών ανωμαλιών για ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Abraxane σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη ή μόνο με γεμσιταβίνη.
Πίνακας 8: Αιματολογικές ανωμαλίες που διαπιστώθηκαν στο εργαστήριο στη μελέτη του παγκρεατικού αδενοκαρκινώματος
a405 ασθενείς που αξιολογήθηκαν στην ομάδα Abraxane / gemcitabine
b388 ασθενείς που αξιολογήθηκαν στην ομάδα της γεμσιταβίνης
c404 ασθενείς που αξιολογήθηκαν στην ομάδα Abraxane / gemcitabine
Περιφερική νευροπάθεια
Για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Abraxane σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη, ο διάμεσος χρόνος έως την πρώτη εμφάνιση της περιφερικής νευροπάθειας βαθμού 3 ήταν 140 ημέρες. Ο διάμεσος χρόνος βελτίωσης τουλάχιστον 1 βαθμού ήταν 21 ημέρες και ο διάμεσος χρόνος βελτίωσης βαθμού 3 έως βαθμού 0 ή 1 περιφερικής νευροπάθειας ήταν 29 ημέρες. Από τους ασθενείς που διέκοψαν λόγω περιφερικής νευροπάθειας, το 44% (31/70 ασθενείς) μπόρεσαν να επανεκκινήσουν το Abraxane σε μειωμένη δόση. Κανένας από τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Abraxane σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη δεν είχε περιφερική νευροπάθεια βαθμού 4.
Σήψη
Η σήψη παρατηρήθηκε σε «επίπτωση 5% σε ασθενείς με ή χωρίς ουδετεροπενία που έλαβαν θεραπεία με Abraxane σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη κατά τη διεξαγωγή κλινικής μελέτης στο αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος. Επιπλοκές λόγω προϋπάρχοντος καρκίνου του παγκρέατος, ιδιαίτερα απόφραξη των χοληφόρων. έχουν προσδιοριστεί ως σημαντικοί παράγοντες που εμπλέκονται. Εάν ένας ασθενής έχει πυρετό (ανεξάρτητα από τον αριθμό των ουδετερόφιλων), ξεκινήστε τη θεραπεία με αντιβιοτικά ευρέως φάσματος. Σε περίπτωση εμπύρετης ουδετεροπενίας, σταματήστε το Abraxane και τη γεμσιταβίνη μέχρι τον πυρετό και σε ANC ≥ 1.500 κύτταρα / mm3, τότε επαναλάβετε τη θεραπεία σε μειωμένα επίπεδα δόσης (βλ. παράγραφο 4.2).
Πνευμονία
Η πνευμονία παρατηρήθηκε σε συχνότητα 4% με τη χρήση Abraxane σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη. Από τα 17 περιστατικά πνευμονίας που αναφέρθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Abraxane σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη, 2 ήταν θανατηφόρα. Παρακολουθήστε στενά τους ασθενείς για σημεία και συμπτώματα πνευμονίας. Μόλις αποκλειστεί η λοιμώδης αιτιολογία και διαπιστωθεί η διάγνωση της πνευμονίας, η θεραπεία με Abraxane και γεμσιταβίνη πρέπει να διακοπεί οριστικά και να ξεκινήσει αμέσως η κατάλληλη θεραπεία και υποστηρικτικά μέτρα (βλ. Παράγραφο 4.2).
Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (το Abraxane χορηγείται σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη)
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη χορήγηση Abraxane σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη παρατίθενται στον Πίνακα 9.
Πίνακας 9: Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με το Abraxane σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη (N = 514)
MedDRA = Ιατρικό λεξικό για κανονιστικές δραστηριότητες: SMQ = Τυποποιημένο ερώτημα MedDra
1 Με βάση εργαστηριακές εκτιμήσεις: υψηλότερος βαθμός μυελοκαταστολής (πληθυσμός που υποβλήθηκε σε θεραπεία)
2 αξιολογείται από νευροπάθεια SMQ (ευρύ πεδίο εφαρμογής)
3 αξιολογήθηκε από SMQ διάμεση πνευμονοπάθεια (ευρύ πεδίο εφαρμογής)
Για ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα που έλαβαν θεραπεία με Abraxane και καρβοπλατίνη, ο διάμεσος χρόνος έως την πρώτη εμφάνιση της περιφερικής νευροπάθειας βαθμού 3 που σχετίζεται με τη θεραπεία ήταν 121 ημέρες, ενώ ο διάμεσος χρόνος για τη βελτίωση της περιφερικής νευροπάθειας που σχετίζεται με τη θεραπεία βαθμού 3 έως βαθμού 1 ήταν 38 ημέρες. Κανένας από τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Abraxane και καρβοπλατίνη δεν παρουσίασε περιφερική νευροπάθεια βαθμού 4.
Αναιμία και θρομβοπενία αναφέρθηκαν συχνότερα στο σκέλος Abraxane παρά στο σκέλος Taxol (54% έναντι 28% και 45% έναντι 27%, αντίστοιχα).
Η αναφερόμενη στον ασθενή τοξικότητα που σχετίζεται με τη ταξάνη αξιολογήθηκε από τις 4 υποομάδες του ερωτηματολογίου Λειτουργικής Αξιολόγησης της Θεραπείας του Καρκίνου (FACT) -Taxanes. Χρησιμοποιώντας ανάλυση επαναλαμβανόμενων μέτρων, 3 από τις 4 υποομάδες (περιφερική νευροπάθεια, πόνος στα χέρια / πόδια και ακοή) ευνοούσαν το Abraxane και την καρβοπλατίνη (p ≤ 0,002). Για την άλλη υποομάδα (οίδημα), δεν υπήρχαν διαφορές μεταξύ των βραχιόνων θεραπείας.
Εμπειρία μετά το μάρκετινγκ
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις παράλυσης κρανιακού νεύρου, πάρεσης φωνητικών χορδών και - σπάνια - σοβαρών αντιδράσεων υπερευαισθησίας κατά την παρακολούθηση του Abraxane μετά την κυκλοφορία.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Abraxane, υπήρξαν σπάνιες αναφορές μειωμένης οπτικής οξύτητας λόγω κυστοειδούς οιδήματος της ωχράς κηλίδας. Το Abraxane θα πρέπει να διακόπτεται με τη διάγνωση του κυστοειδούς οιδήματος της ωχράς κηλίδας.
Έχουν αναφερθεί περιστατικά παλμο-πελματιαίας ερυθροδυσαισθησίας σε ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με καπεσιταβίνη στο πλαίσιο της συνεχούς παρακολούθησης του Abraxane. Καθώς αυτά τα συμβάντα έχουν αναφερθεί οικειοθελώς στην κλινική πράξη, δεν μπορεί να γίνει ακριβής εκτίμηση της συχνότητας και αιτιώδης συσχέτιση με η χρήση του φαρμάκου επομένως διαπιστώθηκε.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς.
04,9 Υπερδοσολογία
Δεν υπάρχει γνωστό αντίδοτο για υπερδοσολογία πακλιταξέλης. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά. Η θεραπεία πρέπει να στοχεύει στις κύριες αναμενόμενες τοξικότητες, ειδικότερα: καταστολή του μυελού των οστών, βλεννογονίτιδα και περιφερική νευροπάθεια.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντινεοπλασματικά, αλκαλοειδή από φυτά και άλλα φυσικά προϊόντα, ταξάνες, κωδικός ATC: L01CD01
Μηχανισμός δράσης
Η πακλιταξέλη είναι ένας αντιμικροσωληνικός παράγοντας που προάγει τη συσσώρευση μικροσωληνίσκων από τα διμερή τουμπουλίνης και τους σταθεροποιεί αποτρέποντας τον αποπολυμερισμό τους. Επιπλέον, η πακλιταξέλη προκαλεί το σχηματισμό μη φυσιολογικών συστάδων ή "δεμάτων". μικροσωληνίσκων κατά τον κυτταρικό κύκλο και πολλαπλών αστροσφαιρών μικροσωληνίσκων κατά τη μίτωση.
Το Abraxane περιέχει νανοσωματίδια πακλιταξέλης συνδεδεμένα με ανθρώπινο ορό σε μέγεθος περίπου 130 nm, στα οποία η πακλιταξέλη είναι παρούσα σε άμορφη, μη κρυσταλλική κατάσταση. Με ενδοφλέβια χορήγηση, τα νανοσωματίδια διαχωρίζονται γρήγορα σε σύμπλοκα πακλιταξέλης συνδεδεμένων με λευκωματίνη., Διαλυτό, περίπου 10 nm στο μέγεθος. Η ιδιότητα της λευκωματίνης να μεσολαβεί στο σπηλαιώδες ενδοθηλιακό τρανσίκτωμα των συστατικών του πλάσματος είναι γνωστή και μελέτες in vitro έδειξε ότι η παρουσία λευκωματίνης στο Abraxane προάγει τη μεταφορά της πακλιταξέλης μέσω ενδοθηλιακών κυττάρων. Υποτίθεται ότι η ενισχυμένη σπηλαιώδης διαενδοθηλιακή μεταφορά μεσολαβείται από τον υποδοχέα λευκωματίνης gp-60 και ότι η αυξημένη συσσώρευση πακλιταξέλης συμβαίνει στην περιοχή του όγκου λόγω της εκκρινόμενης πλούσιας σε κυστεΐνη όξινης πρωτεΐνης (Εκκριμένη πρωτεΐνη όξινη πλούσια σε κυστεΐνη, SPARC), μια πρωτεΐνη που δεσμεύει λευκωματίνη.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Καρκίνος του μαστού
Διατίθενται δεδομένα από 106 ασθενείς από δύο ανοικτές μελέτες με ένα χέρι και από 454 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία σε τυχαιοποιημένη συγκριτική μελέτη φάσης ΙΙΙ για να υποστηρίξουν τη χρήση του Abraxane για μεταστατικό καρκίνο του μαστού. Αυτά τα δεδομένα παρουσιάζονται παρακάτω.
Ανοιχτές μελέτες με ένα χέρι
Σε μια μελέτη, το Abraxane χορηγήθηκε ως έγχυση 30 λεπτών σε δόση 175 mg / m2 σε 43 ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού. Στην άλλη, η δόση που χρησιμοποιήθηκε ήταν 300 mg / m2 ως έγχυση 30 λεπτών σε 63 ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού. Το φάρμακο χορηγήθηκε χωρίς προθεραπεία με στεροειδή ή προγραμματισμένη υποστήριξη με G-CSF. Οι κύκλοι δόθηκαν ανά διαστήματα. Ποσοστά απόκρισης για το σύνολο οι ασθενείς ήταν 39,5% (95% CI: 24,9% - 54,2%) και 47,6% (95% CI: 35,3%), αντίστοιχα.% - 60,0%). Ο μέσος χρόνος για την εξέλιξη της νόσου ήταν 5,3 μήνες (175 mg / m2, 95 % CI: 4,6 - 6,2 μήνες) και 6,1 μήνες (300 mg / m2, 95% CI: 4,2 - 9,8 μήνες).
Τυχαία συγκριτική μελέτη
Η πολυκεντρική μελέτη πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού, που έλαβαν θεραπεία κάθε 3 εβδομάδες με πακλιταξέλη ως μοναδικό παράγοντα ή με τη μορφή πακλιταξέλης που διαμορφώθηκε με διαλύτη σε δόση 175 mg / m2, ως έγχυση 3 ωρών με προθεραπεία για πρόληψη υπερευαισθησία (Ν = 225), ή σε μορφή Abraxane σε δόση 260 mg / m2 με έγχυση διάρκειας 30 λεπτών χωρίς προεπεξεργασία (Ν = 229).
Το 64% των ασθενών είχαν επιδεινωμένες γενικές καταστάσεις (ECOG 1 ή 2) κατά την εισαγωγή στη μελέτη. Το 79% είχε σπλαχνικές μεταστάσεις και το 76% είχε μεταστάσεις σε περισσότερες από 3 θέσεις. Το 14% των ασθενών δεν έλαβε προηγούμενη χημειοθεραπεία · 27% είχε λάβει μόνο επικουρική χημειοθεραπεία, το 40% είχε μόνο μεταστατική νόσο χημειοθεραπεία και το 19% είχε χημειοθεραπεία και στις δύο περιπτώσεις ασθένειας. έχουν εκτεθεί σε ανθρακυκλίνες.
Τα αποτελέσματα για το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης, το χρόνο έως την εξέλιξη της νόσου, την επιβίωση χωρίς ασθένειες και τη συνολική επιβίωση για ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία πέραν του 1α φαίνονται παρακάτω.
* Δεδομένα βασισμένα στην έκθεση κλινικής μελέτης: CA012-0 Τελικό Παράρτημα 23 Μαρτίου 2005
μια δοκιμή Chi-square
bTest log-rank
Στην τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη κλινική δοκιμή, 229 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Abraxane αξιολογήθηκαν ως προς την ασφάλεια. Η νευροτοξικότητα της πακλιταξέλης αξιολογήθηκε με βελτίωση ενός βαθμού για ασθενείς που εμφάνισαν περιφερική νευροπάθεια βαθμού 3 οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η φυσική πορεία της περιφερικής νευροπάθειας κατά την ανάλυση στην αρχή λόγω της σωρευτικής τοξικότητας του Abraxane μετά από> 6 κύκλους θεραπείας δεν έχει αξιολογηθεί και παραμένει άγνωστη.
Αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος
Διεξήχθη μια πολυκεντρική, πολυεθνική, τυχαιοποιημένη, ανοιχτή μελέτη σε 861 ασθενείς για τη σύγκριση του Abraxane / γεμσιταβίνης με τη γεμσιταβίνη μόνο ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε ασθενείς με μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος. Το Abraxane χορηγήθηκε σε ασθενείς (N = 431) ως ενδοφλέβια έγχυση για 30-40 λεπτά, σε δόση 125 mg / m2, ακολουθούμενη από γεμσιταβίνη ως ενδοφλέβια έγχυση για 30-40 λεπτά, σε δόση 1.000 mg / m2, χορηγείται τις ημέρες 1, 8 και 15 κάθε κύκλου 28 ημερών. Στο συγκριτικό σκέλος θεραπείας, χορηγήθηκε μονοθεραπεία γεμσιταβίνης σε ασθενείς (Ν = 430) στη συνιστώμενη δόση και σχήμα. Η θεραπεία χορηγήθηκε μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την ανάπτυξη μη αποδεκτής τοξικότητας. Από τους 431 ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος που τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία με Abraxane σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη, η πλειοψηφία (93%) ήταν λευκές, 4% μαύρες και 2% ασιατικές. Το 16% είχε βαθμολογία Karnofsky (KPS) 100. Το 42% είχε KPS 90. Το 35% είχε KPS 80. Το 7% είχε KPS 70 και υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο, ιστορικό περιφερικής αρτηριακής νόσου ή / και νόσου του συνδετικού ιστού και / ή διάμεσης πνευμονοπάθειας εξαιρέθηκαν από τη μελέτη.
Οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία για μέση διάρκεια 3,9 μήνες στο σκέλος Abraxane / γεμσιταβίνη και 2,8 μήνες στο σκέλος της γεμσιταβίνης. Το 32% των ασθενών στο σκέλος Abraxane / gemcitabine έλαβαν θεραπεία για 6 μήνες ή περισσότερο σε σύγκριση με το 15% των ασθενών στο σκέλος της γεμσιταβίνης. Για τον πληθυσμό που υποβλήθηκε σε θεραπεία, η μέση σχετική ένταση δόσης για τη γεμσιταβίνη ήταν 75% στον βραχίονα Abraxane / gemcitabine και 85% στο σκέλος της γεμσιταβίνης. Η μέση σχετική ένταση δόσης του Abraxane ήταν 81%. Abraxane / gemcitabine σκέλος, υψηλότερη μέση αθροιστική δόση της γεμσιταβίνης (11,400 mg / m2) χορηγήθηκε από το σκέλος της γεμσιταβίνης (9,000 mg / m2).
Το κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν η συνολική επιβίωση (OS).Βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) και το συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR), αμφότερα αξιολογημένα με ανεξάρτητη, κεντρική, τυφλή ακτινολογική ανασκόπηση χρησιμοποιώντας οδηγίες RECIST (έκδοση 1.0).
Πίνακας 11: Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας από την τυχαιοποιημένη μελέτη σε ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος (πληθυσμός με πρόθεση θεραπείας)
CI = διάστημα εμπιστοσύνης, HRA + G / G = λόγος κινδύνου Abraxane + gemcitabine / gemcitabine, pA + G / pG = λόγος Abraxane + gemcitabine / gemcitabine ποσοστά απόκρισης
στρωματοποιημένο μοντέλο αναλογικών κινδύνων Cox
Διαβάθμιση κατάταξης καταγραφής btest, στρωματοποιημένη ανά γεωγραφική περιοχή (Βόρεια Αμερική έναντι άλλων), KPS (70-80 έναντι 90-100) και παρουσία ηπατικών μεταστάσεων (ναι έναντι όχι).
Υπήρξε στατιστικά σημαντική βελτίωση του λειτουργικού συστήματος για ασθενείς που έλαβαν Abraxane / γεμσιταβίνη σε σύγκριση με τη γεμσιταβίνη μόνο, με αύξηση κατά μέσο όρο λειτουργικού συστήματος κατά 1,8 μήνες, συνολική μείωση 28% του κινδύνου θανάτου, βελτίωση 59% επιβίωση 1 έτους και Βελτίωση 125% στα ποσοστά επιβίωσης 2 ετών.
Τα αποτελέσματα της θεραπείας στο λειτουργικό σύστημα ήταν υπέρ του βραχίονα Abraxane / gemcitabine στις περισσότερες προκαθορισμένες υποομάδες (συμπεριλαμβανομένου του φύλου, του KPS, της γεωγραφικής περιοχής, του πρωτοπαθούς καρκίνου του παγκρέατος, στάδιο στη διάγνωση, παρουσία ηπατικών μεταστάσεων, παρουσία περιτοναϊκής καρκινωμάτωσης, προηγούμενη διαδικασία Whipple, παρουσία χολικής ενδοπρόθεσης στην αρχή, παρουσία πνευμονικών μεταστάσεων και αριθμός μεταστατικών θέσεων). για επιβίωση ήταν 1,08 (95% CI 0,653, 1,797). Για ασθενείς με επίπεδα CA 19-9 εντός της κανονικής αρχικής γραμμής, το HR για επιβίωση ήταν 1,07 (95% CI 0,692, 1,661).
Υπήρξε στατιστικά σημαντική βελτίωση του PFS για ασθενείς που έλαβαν Abraxane / gemcitabine σε σύγκριση με τη γεμσιταβίνη μόνο, με αύξηση του μέσου PFS κατά 1,8 μήνες.
Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα
Μια ανοιχτή, τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική μελέτη διεξήχθη σε 1052 αφελείς στη χημειοθεραπεία ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα σταδίου IIIb / IV. Η μελέτη συνέκρινε το Abraxane σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη έναντι πακλιταξέλης με διαλύτη σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη, ως θεραπεία πρώτης γραμμής σε ασθενείς με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Πάνω από το 99% των ασθενών είχαν κατάσταση απόδοσης 0 /1 από την Ανατολική Συνεταιριστική Ογκολογική Ομάδα (ECOG). Ασθενείς με προϋπάρχουσα νευροπάθεια βαθμού ≥ 2 ή σοβαρούς παράγοντες κινδύνου που επηρεάζουν οποιοδήποτε από τα κύρια συστήματα οργάνων αποκλείστηκαν.. Το Abraxane χορηγήθηκε σε ασθενείς (N = 521) ως ενδοφλέβια έγχυση για 30 λεπτά, σε δόση 100 mg / m2, τις ημέρες 1, 8 και 15 κάθε κύκλου 21 ημερών χωρίς προ-φαρμακευτική αγωγή με στεροειδή και χωρίς προφύλαξη. Με αποικία κοκκιοκυττάρων Αμέσως μετά το τέλος της χορήγησης Abraxane, η καρβοπλατίνη χορηγήθηκε ενδοφλεβίως σε δόση AUC = 6 mg min / ml την 1η ημέρα κάθε κύκλου 21 ημερών μόνο. Πακλιταξέλη διαμορφωμένη με διαλύτη χορηγήθηκε σε ασθενείς (Ν = 531) σε δόση 200 mg / m2 με ενδοφλέβια έγχυση για 3 ώρες με τυπική προ -φαρμακευτική αγωγή, ακολουθούμενη αμέσως από καρβοπλατίνη, χορηγούμενη ενδοφλεβίως σε δόση AUC 6 mg · min. / ml. Κάθε φάρμακο χορηγήθηκε την 1η ημέρα κάθε κύκλου 21 ημερών. Και στα δύο χέρια, η θεραπεία χορηγήθηκε μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή την ανάπτυξη μη αποδεκτής τοξικότητας. Οι ασθενείς έλαβαν έναν μέσο όρο 6 κύκλων θεραπείας και στα δύο σκέλη της μελέτης.
Το κύριο τελικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης, που ορίζεται ως το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν επιβεβαιωμένη πλήρη ανταπόκριση ή αντικειμενική μερική απόκριση, με βάση μια ανεξάρτητη, κεντρική, τυφλή ακτινολογική εξέταση σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST. (Έκδοση 1.0). Ο βραχίονας Abraxane / καρβοπλατίνης ανέφερε σημαντικά υψηλότερο συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης από τους ασθενείς στο σκέλος ελέγχου: 33% έναντι 25%, p = 0,005 (πίνακας 12). Υπήρχε σημαντική διαφορά στο συνολικό ποσοστό απόκρισης στο σκέλος Abraxane / καρβοπλατίνης σε σύγκριση με τον έλεγχο βραχίονα σε ασθενείς με πλακώδη μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (N = 450, 41% έναντι 24%, σελ
Πίνακας 12: Συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης στην τυχαιοποιημένη μελέτη σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα μη μικροκυττάρων (πληθυσμός που προορίζεται για θεραπεία)
CI = διάστημα εμπιστοσύνης. HRA / T = λόγος κινδύνου Abraxane + καρβοπλατίνη / πακλιταξέλη διαμορφωμένο με διαλύτη + καρβοπλατίνη. pA / pT = λόγος των ποσοστών απόκρισης Abraxane + καρβοπλατίνη / πακλιταξέλη διαμορφωμένη με διαλύτη + καρβοπλατίνη.
Η τιμή aP βασίζεται στη δοκιμή τετραγώνου χι.
Δεν υπήρχαν στατιστικά σημαντικές διαφορές στην επιβίωση χωρίς εξέλιξη (σε τυφλή ακτινολογική εκτίμηση) και στη συνολική επιβίωση μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας. Πραγματοποιήθηκε ανάλυση μη κατωτερότητας για PFS και OS, με προκαθορισμένο περιθώριο μη κατωτερότητας 15%. Το κριτήριο της μη κατωτερότητας πληρούνταν τόσο για το PFS όσο και για το λειτουργικό σύστημα, με το ανώτατο όριο 95% διάστημα εμπιστοσύνης για τους σχετικούς λόγους κινδύνου μικρότερο από 1.176 (πίνακας 13).
Πίνακας 13: Ανάλυση μη κατωτερότητας της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη και της συνολικής επιβίωσης στην τυχαιοποιημένη μελέτη σε ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (πρόθεση για θεραπεία πληθυσμός)
CI = διάστημα εμπιστοσύνης. HRA / T = λόγος κινδύνου Abraxane + καρβοπλατίνη / πακλιταξέλη διαμορφωμένο με διαλύτη + καρβοπλατίνη. pA / pT = λόγος των ποσοστών απόκρισης Abraxane + καρβοπλατίνη / πακλιταξέλη διαμορφωμένη με διαλύτη + καρβοπλατίνη.
a Σύμφωνα με τις μεθοδολογικές εκτιμήσεις του EMA σχετικά με το τελικό σημείο PFS, οι ελλείψεις παρατηρήσεων ή η έναρξη νέας επόμενης θεραπείας δεν χρησιμοποιήθηκαν για λογοκρισία.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων παραιτήθηκε από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με Abraxane σε όλα τα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού σε μεταστατικό καρκίνο του μαστού, αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος και μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (βλ. Παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Κλινικές μελέτες επέτρεψαν την καθιέρωση της φαρμακοκινητικής της ολικής πακλιταξέλης μετά από εγχύσεις Abraxane διάρκειας 30-180 λεπτών σε επίπεδα δόσης 80 έως 375 mg / m2. Η έκθεση στην πακλιταξέλη (AUC) αυξάνεται γραμμικά από 2.653 σε 16.736 ng.hr / ml με δοσολογίες από 80 έως 300 mg / m2.
Σε μια μελέτη σε ασθενείς με προχωρημένους στερεούς όγκους, τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της πακλιταξέλης μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 260 mg / m2 Abraxane για 30 λεπτά συγκρίθηκαν με αυτά που παρατηρήθηκαν μετά την έγχυση 175 mg / m2 πακλιταξέλης σε διαλύτη για 3 ώρες. Με βάση τη φαρμακοκινητική ανάλυση εκτός διαμερίσματος, η κάθαρση πλάσματος της πακλιταξέλης με το Abraxane ήταν υψηλότερη (43%) από αυτήν που ελήφθη με την ένεση πακλιταξέλης που διαμορφώθηκε με διαλύτη και ο όγκος κατανομής ήταν επίσης υψηλότερος (53%).
Δεν υπήρχε διαφορά στον τελικό χρόνο ημίσειας ζωής.
Σε μια μελέτη επαναλαμβανόμενης δόσης σε 12 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Abraxane που χορηγήθηκε ενδοφλεβίως σε δόση 260 mg / m2, η ενδο-ατομική μεταβλητότητα στην AUC ήταν 19% (εύρος = 3,21% -27,70%). Δεν υπήρχαν ενδείξεις συσσώρευσης πακλιταξέλη με πολλαπλά μαθήματα θεραπείας.
Κατανομή
Μετά τη χορήγηση του Abraxane σε ασθενείς με συμπαγείς όγκους, η πακλιταξέλη κατανέμεται ομοιόμορφα στα κύτταρα του αίματος και στο πλάσμα, με υψηλή σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (94%).
Η πρωτεϊνική δέσμευση της πακλιταξέλης μετά από χορήγηση Abraxane αξιολογήθηκε σε ασθενείς σε σύγκριση μελέτης με υπερδιήθηση. Το ελεύθερο κλάσμα πακλιταξέλης ήταν σημαντικά υψηλότερο με το Abraxane (6,2%) από ό, τι με την πακλιταξέλη με βάση διαλύτες (2,3%). Αυτό είχε ως αποτέλεσμα σημαντικά υψηλότερη έκθεση σε αδέσμευτη πακλιταξέλη με Abraxane σε σύγκριση με τη διαλυμένη σε διαλύτη πακλιταξέλη, αν και η συνολική έκθεση είναι συγκρίσιμη. Αυτό μπορεί να οφείλεται στο γεγονός ότι η πακλιταξέλη δεν παγιδεύεται στα μικκύλια Cremophor EL, όπως συμβαίνει με την πακλιταξέλη διαλυμένη σε διαλύτη. Σύμφωνα με δημοσιευμένα στοιχεία, τα αποτελέσματα των μελετών in vitro σε πρωτεΐνες δέσμευσης ανθρώπινου ορού, (με χρήση πακλιταξέλης σε συγκεντρώσεις μεταξύ 0,1 και 50 mcg / ml), υποδεικνύουν ότι η παρουσία σιμετιδίνης, ρανιτιδίνης, δεξαμεθαζόνης ή διφαινυδραμίνης δεν επηρεάζει τη δέσμευση πρωτεΐνης της πακλιταξέλης.
Με βάση φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού, ο συνολικός όγκος κατανομής είναι περίπου 1.741 L.
Βιομετασχηματισμός και εξάλειψη
Σύμφωνα με δημοσιευμένα στοιχεία, τα αποτελέσματα των μελετών in vitro σε μικροσώματα και τομές ιστών από ανθρώπινο ήπαρ υποδεικνύουν ότι η πακλιταξέλη μεταβολίζεται κυρίως σε 6α-υδροξυπακλιταξέλη συν δύο δευτερεύοντες μεταβολίτες, 3 "-Π-υδροξυπακλιταξέλη και 6α-3 "-Π-διυδροξυακλιταξέλη. Ο σχηματισμός αυτών των υδροξυλιωμένων μεταβολιτών καταλύεται από τα CYP2C8, CYP3A4, και τα δύο ισοένζυμα CYP2C8 και CYP3A4, αντίστοιχα.
Σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού, μετά από έγχυση 260 mg / m2 Abraxane για διάρκεια 30 λεπτών, η μέση τιμή για τη σωρευτική απέκκριση ούρων της αμετάβλητης δραστικής ουσίας αντιπροσώπευε το 4% της συνολικής χορηγούμενης δόσης και λιγότερο από 1% των μεταβολιτών 6α-υδροξυπακλιταξέλη και 3 "-Π-υδροξυπακλιταξέλη, υποδηλώνοντας μεγάλο ποσοστό μη νεφρικής αποβολής.
Στην κλινική δόση από 80 έως 300 mg / m2, η μέση κάθαρση της πακλιταξέλης στο πλάσμα κυμαίνεται από 13 έως 30 l / h / m2, ενώ ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής κυμαίνεται από 13 έως 27 ώρες.
Ηπατική ανεπάρκεια
Η επίδραση της ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική του πληθυσμού του Abraxane μελετήθηκε σε ασθενείς με προχωρημένους στερεούς όγκους. Η ανάλυση περιελάμβανε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία (n = 130) και προϋπάρχουσα ήπια (n = 8), μέτρια (n = 7) ή σοβαρή (n = 5) ηπατική ανεπάρκεια (σύμφωνα με τα κριτήρια τηςΟμάδα εργασίας δυσλειτουργίας οργάνων του NCI). Τα αποτελέσματα καταδεικνύουν ότι η ήπια ηπατική ανεπάρκεια (ολική χολερυθρίνη> 1 έως ≤ 1,5 x ULN) δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της πακλιταξέλης. Ασθενείς με μέτρια (ολική χολερυθρίνη> 1,5 έως ≤ 3 x ULN) ή σοβαρή (συνολική χολερυθρίνη> 3 έως ≤ 5 x ULN) ηπατική δυσλειτουργία έχουν μείωση 22% -26% στο μέγιστο ποσοστό αποβολής της πακλιταξέλης και αύξηση περίπου 20% στη μέση AUC της πακλιταξέλης σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία.Η ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει καμία επίδραση στη μέση τιμή της πακλιταξέλης Cmax. Επιπλέον, η αποβολή της πακλιταξέλης δείχνει αντίστροφη συσχέτιση με τη συνολική χολερυθρίνη και άμεση συσχέτιση με τη λευκωματίνη ορού.
Τα φαρμακοκινητικά / φαρμακοδυναμικά μοντέλα υποδεικνύουν απουσία συσχέτισης μεταξύ της ηπατικής λειτουργίας (υποδεικνύεται από την αρχική αλβουμίνη ή το επίπεδο ολικής χολερυθρίνης) και της ουδετεροπενίας, μετά από προσαρμογή της έκθεσης στο Abraxane.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα για ασθενείς με ολική χολερυθρίνη> 5 x ULN ή για ασθενείς με μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος (βλ. Παράγραφο 4.2).
Νεφρική ανεπάρκεια
Η φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού περιελάμβανε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (n = 65) και προϋπάρχουσα ήπια (n = 61), μέτρια (n = 23) ή σοβαρή (n = 1) νεφρική δυσλειτουργία (σύμφωνα με το προσχέδιο οδηγίας του 2010 FDA). Mπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης ≥ 30 έως
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Η φαρμακοκινητική ανάλυση του πληθυσμού για το Abraxane περιελάμβανε ασθενείς ηλικίας 24 έως 85 ετών και καταδεικνύει ότι η ηλικία δεν επηρεάζει σημαντικά το μέγιστο ποσοστό αποβολής και τη συστηματική έκθεση (AUC και Cmax) της πακλιταξέλης.
Η φαρμακοκινητική / φαρμακοδυναμική μοντελοποίηση, χρησιμοποιώντας δεδομένα από 125 ασθενείς με προχωρημένους στερεούς όγκους, υποδεικνύει ότι οι ασθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών μπορεί να είναι πιο επιρρεπείς στην ανάπτυξη ουδετεροπενίας κατά τη διάρκεια της πρώτης θεραπείας. Αν και η ηλικία δεν επηρεάζει την έκθεση στο πλάσμα στην πακλιταξέλη.
Άλλοι εγγενείς παράγοντες
Οι φαρμακοκινητικές αναλύσεις του πληθυσμού για το Abraxane υποδεικνύουν ότι το φύλο, η φυλή (ασιατικά έναντι του λευκού) και ο τύπος των στερεών όγκων δεν έχουν κλινικά σημαντική επίδραση στη συστηματική έκθεση (AUC και Cmax) της πακλιταξέλης. Σε ασθενείς που ζυγίζουν 50 κιλά πακλιταξέλης. Βάρος Η πακλιταξέλη AUC ήταν περίπου 25% χαμηλότερη από ό, τι σε ασθενείς που ζύγιζαν 75 κιλά. Η κλινική συνάφεια αυτού του ευρήματος είναι άγνωστη.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με το καρκινογόνο δυναμικό της πακλιταξέλης. Με βάση τα δημοσιευμένα δεδομένα, ωστόσο, η πακλιταξέλη σε κλινικές δόσεις φαίνεται να είναι δυνητικά καρκινογόνος και γονοτοξική λόγω του φαρμακοδυναμικού της μηχανισμού δράσης. in vitro(χρωμοσωμικές εκτροπές σε ανθρώπινα λεμφοκύτταρα) ότι in vivo (δοκιμή μικροπυρήνων σε ποντίκια). Η πακλιταξέλη ήταν γονοτοξική in vivo (μικροπυρηνική δοκιμή σε ποντίκια), αλλά δεν βρέθηκαν μεταλλαξιογόνες ιδιότητες στη δοκιμή Ames ή στη δοκιμασία μετάλλαξης γονιδίου υποξανθίνης-γουανίνης-φωσφοριβοζυλο-τρανσφεράσης των κινεζικών χάμστερ (CHO / HGPRT).
Η πακλιταξέλη σε δόσεις κάτω από τις θεραπευτικές δόσεις που χρησιμοποιήθηκαν σε ανθρώπους σχετίζεται με μειωμένη γονιμότητα και τοξικότητα του εμβρύου σε αρουραίους. Μελέτες σε ζώα με το Abraxane αποκάλυψαν μη αναστρέψιμες τοξικές επιδράσεις που επηρεάζουν τα ανδρικά αναπαραγωγικά όργανα σε κλινικά συναφή επίπεδα έκθεσης.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Διάλυμα ανθρώπινης λευκωματίνης (που περιέχει νάτριο, καπρυλικό νάτριο και τρυπτοφανικό Ν-ακετυλ DL).
06.2 Ασυμβατότητα
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εκτός από αυτά που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.
06.3 Περίοδος ισχύος
Κλειστό φιαλίδιο
3 χρόνια
Σταθερότητα του ανασυσταμένου εναιωρήματος στο αρχικό φιαλίδιο
Μετά την πρώτη ανασύσταση, το εναιώρημα πρέπει να μεταφερθεί αμέσως σε σάκο έγχυσης. Ωστόσο, το φάρμακο ήταν χημικά και σωματικά σταθερό σε χρήση για 8 ώρες στους 2 ° C - 8 ° C στην αρχική συσκευασία, προστατευμένο από έντονο φως. Εναλλακτική προστασία από το φως μπορεί να παρέχεται σε καθαρό δωμάτιο.
Σταθερότητα του ανασυσταμένου εναιωρήματος στον σάκο έγχυσης
Μετά την ανασύσταση, το εναιώρημα που τοποθετείται στον σάκο έγχυσης πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως. Ωστόσο, το φάρμακο ήταν χημικά και σωματικά σταθερό για 8 ώρες σε θερμοκρασίες που δεν υπερβαίνουν τους 25 ° C.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Κλειστά φιαλίδια
Φυλάσσετε το φιαλίδιο στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύεται από το φως. Η κατάψυξη και η ψύξη δεν έχουν αρνητικές επιπτώσεις στη σταθερότητα του φαρμακευτικού προϊόντος. Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές θερμοκρασίες φύλαξης.
Ανασυσταμένη αναστολή
Για τις συνθήκες αποθήκευσης μετά την ανασύσταση βλέπε παράγραφο 6.3.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Φιαλίδιο 50 ml (γυαλί τύπου 1) με πώμα (βουτυλικό καουτσούκ) και με σφράγιση (αλουμίνιο) που περιέχει 100 mg πακλιταξέλης συνδεδεμένο με λευκωματίνη διαμορφωμένο σε νανοσωματίδια.
Φιαλίδιο 100 ml (γυαλί τύπου 1) με πώμα (καουτσούκ βουτυλίου) και με σφράγιση (αλουμίνιο) που περιέχει 250 mg πακλιταξέλης συνδεδεμένο με λευκωματίνη διαμορφωμένο σε νανοσωματίδια.
Μέγεθος συσκευασίας ενός φιαλιδίου.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Προφυλάξεις για την προετοιμασία και τη χορήγηση
Η πακλιταξέλη είναι ένα κυτταροτοξικό αντικαρκινικό φάρμακο. όπως και με άλλες δυνητικά τοξικές ενώσεις, πρέπει να ληφθούν ορισμένες προφυλάξεις κατά το χειρισμό του Abraxane. Συνιστάται η χρήση γαντιών, γυαλιών και προστατευτικών ενδυμάτων. Εάν το εναιώρημα έρθει σε επαφή με το δέρμα, πλύνετε το δέρμα αμέσως και σχολαστικά με σαπούνι και νερό. Εάν συμβεί επαφή με τους βλεννογόνους, πρέπει να ξεπλυθούν καλά με άφθονο νερό Το Abraxane πρέπει να προετοιμάζεται και να χορηγείται μόνο από προσωπικό επαρκώς εκπαιδευμένο στον χειρισμό κυτταροτοξικών παραγόντων Το Abraxane δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από έγκυες γυναίκες.
Δεδομένης της πιθανότητας εξαγγείωσης, συνιστάται η προσεκτική παρακολούθηση της θέσης της έγχυσης για διήθηση κατά τη χορήγηση του φαρμάκου. Ο περιορισμός της έγχυσης του Abraxane στα 30 λεπτά, όπως υποδεικνύεται, μειώνει την πιθανότητα αντιδράσεων που σχετίζονται με την έγχυση.
Ανασύσταση και χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος
Το Abraxane παρέχεται ως αποστειρωμένη λυοφιλοποιημένη σκόνη και πρέπει να ανασυσταθεί πριν από τη χρήση.Μετά την ανασύσταση, κάθε ml εναιωρήματος περιέχει 5 mg πακλιταξέλης συνδεδεμένης με λευκωματίνη διαμορφωμένη σε νανοσωματίδια.
Φιαλίδιο 100 mg: Χρησιμοποιώντας αποστειρωμένη σύριγγα, εγχύστε αργά 20 ml διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%) για έγχυση σε ένα φιαλίδιο Abraxane για τουλάχιστον 1 λεπτό.
Φιαλίδιο 250 mg: Χρησιμοποιώντας αποστειρωμένη σύριγγα, εγχύστε αργά 50 ml διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%) για έγχυση σε ένα φιαλίδιο Abraxane για τουλάχιστον 1 λεπτό.
Το διάλυμα πρέπει να είναι προσανατολισμένο προς το εσωτερικό τοίχωμα του φιαλιδίου. Το διάλυμα δεν πρέπει να εγχέεται απευθείας στη σκόνη, καθώς αυτό θα προκαλέσει σχηματισμό αφρού.
Μόλις ολοκληρώσετε την προσθήκη του διαλύματος, αφήστε το να σταθεί για τουλάχιστον 5 λεπτά για να διαπεράσει πλήρως η σκόνη. Στη συνέχεια, στροβιλίστε απαλά και αργά και / ή αναστρέψτε το φιαλίδιο, για τουλάχιστον 2 λεπτά, έως ότου όλη η σκόνη επαναιωρηθεί πλήρως. σχηματισμός αφρού Εάν σχηματιστεί αφρός ή σβώλοι, αφήστε το διάλυμα να παραμείνει για τουλάχιστον 15 λεπτά μέχρι να εξαφανιστεί ο αφρός.
Το ανασυσταθέν εναιώρημα πρέπει να έχει γαλακτώδη και ομοιογενή εμφάνιση χωρίς ορατό ίζημα. Ενδέχεται να προκύψουν καταθέσεις στο ανασυσταθέν εναιώρημα. Εάν τα ιζήματα ή τα ιζήματα είναι ορατά, αναστρέψτε απαλά ξανά το φιαλίδιο για να εξασφαλίσετε πλήρη εναιώρηση πριν από τη χρήση.
Εξετάστε το εναιώρημα στο φιαλίδιο για την παρουσία ιζήματος. Μην χορηγείτε το ανασυσταμένο εναιώρημα εάν παρατηρούνται ιζήματα στο φιαλίδιο.
Ο ακριβής συνολικός όγκος του εναιωρήματος των 5 mg / ml που χρειάζεται ο ασθενής θα πρέπει να υπολογιστεί και η κατάλληλη ποσότητα ανασυσταθέντος Abraxane πρέπει να εγχυθεί σε έναν άδειο, αποστειρωμένο σάκο ενδοφλέβιας έγχυσης από PVC ή άλλο υλικό.
Η χρήση ιατρικών συσκευών που περιέχουν λιπαντικό λάδι σιλικόνης (σύριγγες και σάκοι IV) για την ανασύσταση και τη χορήγηση του Abraxane μπορεί να οδηγήσει στο σχηματισμό πρωτεϊνικών νημάτων. Χορηγείστε το Abraxane χρησιμοποιώντας ένα σετ έγχυσης εξοπλισμένο με φίλτρο 15 μικρών για να αποφύγετε τη χορήγηση αυτών των νημάτων. ενός φίλτρου 15 μικρών αφαιρεί τα νήματα και δεν αλλάζει τις φυσικές ή χημικές ιδιότητες του ανασυσταμένου προϊόντος.
Η χρήση φίλτρων με διάμετρο πόρων μικρότερη από 15 μικρά μπορεί να προκαλέσει απόφραξη του φίλτρου.
Η χρήση ειδικών δοχείων ή σετ χορήγησης που δεν περιέχουν (2-αιθυλεξυλ) φθαλικό εστέρα (DEHP) δεν απαιτείται για την παρασκευή και χορήγηση εγχύσεων Abraxane.
Μετά τη χορήγηση, συνιστάται η έκπλυση της γραμμής έγχυσης με ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%) για να διασφαλιστεί η χορήγηση της πλήρους δόσης.
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Celgene Europe Limited
1 Longwalk Road
Στόκλεϊ Παρκ
Uxbridge
UB11 1DB
Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/07/428/001
ΕΕ/1/07/428/002
039399011
039399023
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 11 Ιανουαρίου 2008
Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: 11 Ιανουαρίου 2013
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
D.CCE Ιούλιος 2015
.jpg)
