Γενικότητα
Τα αντιαρρυθμικά φάρμακα είναι φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία καρδιακών αρρυθμιών.
Ο καρδιακός ρυθμός ελέγχεται κανονικά από μια καθορισμένη θέση ειρηνοποιού σινο-κολπικός κόμβος αποτελείται από εξειδικευμένα κύτταρα που συστέλλονται, δημιουργώντας δυνατότητες δράσης.
Ο ρυθμός συστολής της καρδιάς σε κατάσταση ηρεμίας πρέπει να περιλαμβάνεται σε ένα εύρος που κυμαίνεται, περίπου, από 60 έως 100 παλμούς ανά λεπτό. Εάν η ταχύτητα του κόλπου είναι μικρότερη από αυτό το εύρος, μπορούμε να μιλήσουμε για βραδυκαρδία. Αντίθετα, εάν η ταχύτητα του κόλπου είναι υψηλότερη από τις προαναφερθείσες τιμές, τότε μιλάμε για ταχυκαρδία. Σε κάθε περίπτωση, σε αυτές τις περιπτώσεις μιλάμε πάντα και σε κάθε περίπτωση για καρδιακές αρρυθμίες, είτε είναι βραδυκαρδικές είτε ταχυκαρδικές.
Τα αντιαρρυθμικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται σήμερα στη θεραπεία μπορούν να χωριστούν σε διάφορες κατηγορίες, ανάλογα με την επίδραση που ασκούν στο δυναμικό δράσης των κυττάρων του μυοκαρδίου. Αυτά τα μαθήματα θα περιγραφούν εν συντομία παρακάτω.
Ωστόσο, για να κατανοήσουμε καλύτερα την τυπολογία ταξινόμησης και τον μηχανισμό δράσης των αντιαρρυθμικών φαρμάκων, είναι απαραίτητο να κάνουμε μια μικρή παραδοχή για το ποια είναι η προαναφερθείσα δυναμική καρδιακής δράσης και πώς δημιουργείται.
Δυνατότητα καρδιακής δράσης
Όπως αναφέρθηκε, τα κύτταρα του μυοκαρδίου συστέλλονται δημιουργώντας ένα δυναμικό δράσης, του οποίου η πορεία, υπό κανονικές συνθήκες, είναι απολύτως προβλέψιμη.
Το προαναφερθέν δυναμικό καρδιακής δράσης μπορεί να χωριστεί σε πέντε φάσεις:
- Φάση 0 ή φάση ταχείας εκπόλωσης: σε αυτή τη φάση η διαπερατότητα της κυτταρικής μεμβράνης για τα ιόντα νατρίου αυξάνεται, επιτρέποντας την ταχεία είσοδο αυτού του κατιόντος στο κύτταρο και προκαλώντας ταχεία αποπόλωση. Όταν το καρδιακό κύτταρο είναι σε ηρεμία, στην πραγματικότητα, το δυναμικό της εσωτερικής μεμβράνης είναι πιο ηλεκτροαρνητικό από το εξωτερικό (αυτό ορίζεται ως η δυνατότητα μεμβράνης ηρεμίας). το οποίο καθίσταται θετικό σε σχέση με το εξωτερικό.
- Φάση 1: στη φάση 1 η διαπερατότητα της μεμβράνης σε ιόντα νατρίου μειώνεται και υπάρχει η είσοδος ιόντων χλωρίου στο κύτταρο και η έξοδος ιόντων καλίου.
- Φάση 2: Η φάση 2, που ονομάζεται επίσης φάση οροπεδίου, χαρακτηρίζεται από μια αργή είσοδο στο κύτταρο ιόντων ασβεστίου, που αντισταθμίζεται από την απελευθέρωση ιόντων καλίου. Αυτή η φάση ονομάζεται οροπέδιο ακριβώς επειδή υπάρχει μικρή ή καθόλου αλλαγή στο δυναμικό. Μεμβράνη Το
- Φάση 3: σε αυτή τη φάση η ταχύτητα εισόδου των ιόντων ασβεστίου επιβραδύνεται σε συνδυασμό με μια συνεχή εκροή ιόντων καλίου. Όλα αυτά επαναφέρουν τη μεμβράνη στο αρχικό της δυναμικό ηρεμίας.
- Φάση 4: Σε αυτή τη φάση, τέλος, είμαστε μάρτυρες της αποκατάστασης των ιοντικών συγκεντρώσεων εντός και εκτός του κυττάρου, χάρη στη δράση της αντλίας Na + / K + ATPase της μεμβράνης.
Συνοπτικά συνοψίζοντας, μπορούμε να δηλώσουμε ότι το δυναμικό δράσης δημιουργείται από μια αρχική είσοδο ιόντων νατρίου στο καρδιακό κύτταρο, ακολουθούμενη από την είσοδο ασβεστίου και, τέλος, από την έξοδο του καλίου που επαναφέρει το δυναμικό δράσης στην κατάσταση ανάπαυσης.
Αντιαρρυθμικά κατηγορίας Ι
Τα αντιαρρυθμικά της κατηγορίας Ι πραγματοποιούν τη δράση τους μέσω της δέσμευσης και επακόλουθου αποκλεισμού των διαύλων νατρίου.
Αυτά τα αντιαρρυθμικά μπορούν με τη σειρά τους να χωριστούν σε υποκατηγορίες. Ως εκ τούτου, μπορούμε να διακρίνουμε:
- Αντιαρρυθμικά κατηγορίας ΙΑ: τα ενεργά συστατικά που ανήκουν σε αυτήν την κατηγορία αντιαρρυθμικών εμποδίζουν το κανάλι νατρίου αναστέλλοντας τη φάση 0 της ταχείας εκπόλωσης, παρατείνοντας έτσι το δυναμικό δράσης. Αυτός ο τύπος αντιαρρυθμικών διαχωρίζεται από τα κανάλια νατρίου με γρήγορο ρυθμό. Intermedia. Αυτή η κατηγορία περιλαμβάνει ενεργά συστατικά όπως κινιδίνη, δισοπυραμίδη και προκαϊναμίδη.
- Αντιαρρυθμικά κατηγορίας ΙΒ: τα αντιαρρυθμικά που ανήκουν σε αυτήν την κατηγορία δρουν πάντα μπλοκάροντας τα κανάλια νατρίου, αλλά απομακρύνονται από αυτά πολύ πιο γρήγορα από τα αντιαρρυθμικά της κατηγορίας ΙΑ και προκαλούν μια σύντομη φάση 3 επαναπόλωσης, μειώνοντας έτσι τη διάρκεια του δυναμικού δράσης. Χάρη στην ταχεία έναρξης δράσης, χρησιμοποιούνται κυρίως σε καταστάσεις έκτακτης ανάγκης.
Η λιδοκαΐνη (αποτελεσματική μόνο εάν χορηγείται παρεντερικά), η τοκαϊνίδη, η μεξιλετίνη και η φαινυτοΐνη ανήκουν σε αυτήν την κατηγορία αντιαρρυθμικών. - Αντιαρρυθμικά κατηγορίας IC: αυτά τα αντιαρρυθμικά έχουν χαμηλό ρυθμό διάστασης από τα κανάλια νατρίου και προκαλούν μια πολύ αργή αποπόλωση αρχικής φάσης 0.
Σε αυτήν την κατηγορία ανήκουν ενεργά συστατικά όπως η φλεκαϊνίδη, η προπαφαινόνη και η moricizina.
Παρενέργειες
Όντας μια μάλλον ετερογενής κατηγορία, οι παρενέργειες που προκύπτουν από τη χρήση αντιαρρυθμικών κατηγορίας Ι μπορεί να ποικίλλουν σε μεγάλο βαθμό, ανάλογα με τον τύπο του επιλεγμένου δραστικού συστατικού και τον τρόπο χορήγησης (παρεντερική ή, όπου είναι δυνατόν, από του στόματος) και "σκοπεύει να χρησιμοποιήσει.
Για παράδειγμα, οι κύριες παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν μετά τη χρήση της κινιδίνης είναι οι γαστρεντερικές (κοιλιακός πόνος, έμετος, διάρροια και ανορεξία), ενώ οι κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες που προκύπτουν από τη χρήση παρεντερικής λιδοκαΐνης συνίστανται σε ζάλη, παραισθήσεις, παραισθησία και σύγχυση.
Αντιαρρυθμικά κατηγορίας II
Τα αντιαρρυθμικά της κατηγορίας II είναι ενεργά συστατικά με δράση β-αποκλεισμού. Πιο συγκεκριμένα, αυτά τα ενεργά συστατικά είναι σε θέση να μπλοκάρουν τους β1 αδρενεργικούς υποδοχείς που υπάρχουν στην καρδιά. Η διέγερση αυτών των υποδοχέων, στην πραγματικότητα, προκαλεί αύξηση της συχνότητας, της συσταλτικότητας και της ταχύτητας αγωγής της ώσης των κυττάρων του μυοκαρδίου.
Ο αποκλεισμός αυτού του τύπου υποδοχέων, από την άλλη πλευρά, προκαλεί απόφραξη της εισροής ιόντων ασβεστίου μέσα στο κύτταρο, προκαλώντας έτσι παρατεταμένη επαναπόλωση. Αυτή η κατηγορία αντιαρρυθμικών φαρμάκων περιλαμβάνει ενεργά συστατικά όπως προπρανολόλη, σοταλόλη, ναδολόλη, l "ατενολόλη , "ασεβουτολόλη και πινδολόλη.
Παρενέργειες
Επίσης σε αυτή την περίπτωση ο τύπος των ανεπιθύμητων ενεργειών που μπορεί να εμφανιστούν εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από το χρησιμοποιούμενο δραστικό συστατικό και από την ευαισθησία κάθε ασθενούς στο φάρμακο.
Σε κάθε περίπτωση, οι κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες που απορρέουν από την πρόσληψη β-αποκλειστικών αντιαρρυθμικών είναι: δύσπνοια, πονοκέφαλος, ζάλη, κόπωση, βραδυκαρδία και σύνδρομο Raynaud.
Αντιαρρυθμικά κατηγορίας III
Τα αντιαρρυθμικά της κατηγορίας III είναι ενεργά συστατικά που ασκούν τη δραστηριότητά τους αναστέλλοντας την επαναπόλωση των μεμβρανών των καρδιακών κυττάρων. Πιο συγκεκριμένα, αυτά τα αντιαρρυθμικά παρεμβαίνουν στη φάση 3 του δυναμικού δράσης εμποδίζοντας τα κανάλια καλίου.
Τα ενεργά συστατικά όπως η ιβουτιλίδη και η αμιοδαρόνη ανήκουν σε αυτήν την κατηγορία αντιαρρυθμικών παραγόντων.
Η κύρια παρενέργεια που προκύπτει από τη χρήση αυτού του τύπου αντιαρρυθμικών είναι η υπόταση, συμπεριλαμβανομένης αυτής της ορθοστατικής μορφής.
Αντιαρρυθμικά κατηγορίας IV
Τα αντιαρρυθμικά της κατηγορίας IV ασκούν τη δράση τους εμποδίζοντας τα κανάλια ασβεστίου, προκαλώντας έτσι μια αργή φάση επαναπόλωσης της κυτταρικής μεμβράνης.
Μεταξύ των διαφόρων δραστικών συστατικών που ανήκουν σε αυτήν την κατηγορία αντιαρρυθμικών αναφέρουμε τη βεραπαμίλη και τη διλτιαζέμη.
Οι παρενέργειες που μπορεί να προκύψουν μετά τη λήψη αντιαρρυθμικών κατηγορίας IV συνίστανται κυρίως στην υπόταση, τη σύγχυση, τον πονοκέφαλο, το περιφερικό οίδημα, το πνευμονικό οίδημα και, σε ορισμένες περιπτώσεις, τη δυσκοιλιότητα.
Άλλα αντιαρρυθμικά φάρμακα
Υπάρχουν άλλα φάρμακα με αντιαρρυθμική δράση που δεν εμπίπτουν στην ταξινόμηση που μόλις έγινε. Αυτό συμβαίνει, για παράδειγμα, με τις γλυκοζίτες αδενοσίνης και digitalis.
Η αδενοσίνη είναι ένας νουκλεοζίτης που μπορεί να χρησιμοποιηθεί - στις κατάλληλες δόσεις και ενδοφλεβίως - στη θεραπεία παροξυσμικών υπερκοιλιακών ταχυκαρδιών. Η αδενοσίνη ασκεί τη δράση της ενεργώντας απευθείας στον κολποκοιλιακό κόμβο της καρδιάς.
Μεταξύ των γλυκοσιδών digitalis, από την άλλη πλευρά, θυμόμαστε τη διγοξίνη, μια δραστική ουσία που χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία της κολπικής μαρμαρυγής και του πτερυγισμού. Η διγοξίνη ασκεί την αντιαρρυθμική της δράση αναστέλλοντας την αντλία Na + / K + ATPase της μεμβράνης, με αποτέλεσμα την αύξηση των ενδοκυτταρικών επιπέδων νατρίου.
