Αγγειοδιασταλτικά φάρμακα

Γενικότητα

Τα αγγειοδιασταλτικά είναι φάρμακα που ασκούν χαλαρωτική δράση στους μυς των αιμοφόρων αγγείων, με συνέπεια τη διαστολή τους.

Η διαστολή του αρτηριακού λείου μυ προκαλεί μείωση της αρτηριακής πίεσης. ομοίως, η διαστολή του λείου μυός των φλεβών προκαλεί μείωση της φλεβικής πίεσης.
Τα αγγειοδιασταλτικά φάρμακα, επομένως, χρησιμοποιούνται κυρίως στη θεραπεία της υπέρτασης.
Πιο συγκεκριμένα, οι διαστολείς των αρτηριών μειώνουν τη συστηματική αγγειακή αντίσταση, μειώνοντας το μεταφόρτωση στην αριστερή κοιλία. για το λόγο αυτό, χρησιμοποιούνται κυρίως στη θεραπεία καρδιακής ανεπάρκειας, στηθάγχης και πνευμονικής συστηματικής υπέρτασης.
Οι διαστολείς των φλεβών, από την άλλη πλευρά, μειώνουν το προ-φορτίο της καρδιάς και μειώνουν την υδροστατική πίεση των τριχοειδών αγγείων, αντισταθμίζοντας έτσι την εμφάνιση του οιδήματος. Αυτά τα αγγειοδιασταλτικά μερικές φορές χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας, αλλά είναι περισσότερο χρήσιμο στη θεραπεία του συστηματικού και πνευμονικού οιδήματος που προκαλείται από αυτό.
Τα αγγειοδιασταλτικά φάρμακα μπορούν να χωριστούν σε διαφορετικές κατηγορίες, τόσο ανάλογα με τη χημική τους δομή όσο και σύμφωνα με τον μηχανισμό δράσης μέσω του οποίου πραγματοποιούν τη δράση τους.
Αυτά τα μαθήματα θα περιγραφούν εν συντομία παρακάτω.

Ανταγωνιστές των καναλιών Lenti del Calcium

Αυτά τα συγκεκριμένα αγγειοδιασταλτικά φάρμακα λειτουργούν ανταγωνίζοντας τα κανάλια ασβεστίου τύπου L-τάσης (που αλλιώς αναφέρονται ως αργά κανάλια ασβεστίου), που βρίσκονται κυρίως στους λείους μυς των αιμοφόρων αγγείων. Με αυτόν τον τρόπο, αυτά τα φάρμακα εξουδετερώνουν την αγγειακή στένωση και προκαλούν αγγειοδιαστολή.
Αυτό είναι δυνατό επειδή το ασβέστιο παίζει θεμελιώδη ρόλο στους μηχανισμούς συστολής των λείων μυών. Μετά την αύξηση των ενδοκυττάριων επιπέδων ιόντων ασβεστίου, στην πραγματικότητα, αυτά τα ίδια κατιόντα σχηματίζουν ένα σύμπλεγμα με καλμοδουλίνη, έναν συγκεκριμένο τύπο πρωτεΐνης πλάσματος. Αυτό το σύμπλεγμα προκαλεί την ενεργοποίηση της κινάσης που προκαλεί τη φωσφορυλίωση της ελαφριάς αλυσίδας μυοσίνης, η συνέπεια της οποίας συνίσταται στη συστολή των λείων μυών των αγγείων.
Επομένως, μπλοκάροντας τα κανάλια ασβεστίου τύπου L, το "upstream" αναστέλλει τον καταρράκτη σήματος που οδηγεί σε συστολή των μυών, ευνοώντας έτσι την εμφάνιση αγγειοδιαστολής.
Αυτή η κατηγορία αγγειοδιασταλτικών περιλαμβάνει ενεργά συστατικά όπως:

• Διυδροπυριδίνες όπως αμλοδιπίνη (Norvasc®), νιμοδιπίνη (Nimotop®) και νιφεδιπίνη (Adalat®). Ειδικότερα, αυτή η τελευταία δραστική αρχή ασκεί την αγγειοδιασταλτική της δράση κυρίως στο επίπεδο των στεφανιαίων αρτηριών.
• Verapamil (Isoptin®) και diltiazem (Altiazem®). Πρέπει να σημειωθεί ότι αυτοί οι αποκλειστές διαύλων ασβεστίου χρησιμοποιούνται επίσης στη θεραπεία καρδιακών αρρυθμιών. για το λόγο αυτό μερικές φορές ομαδοποιούνται στην κατηγορία των αντιαρρυθμικών φαρμάκων.

Νιτρο-παράγωγα με αγγειοδιασταλτική δράση

Αυτοί οι συγκεκριμένοι τύποι αγγειοδιασταλτικών φαρμάκων ασκούν τη δράση τους, χαλάρωσης του λείου μυός των αγγείων, μέσω της απελευθέρωσης μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ).
Το μονοξείδιο του αζώτου είναι ένα αέριο με ισχυρές αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες, το οποίο παράγεται φυσικά από τα κύτταρα του ενδοθηλίου των αιμοφόρων αγγείων. Μόλις απελευθερωθεί, το NO είναι σε θέση να προωθήσει την παραγωγή κυκλικού GMP (κυκλική μονοφωσφορική γουανοσίνη), η οποία προκαλεί μια σειρά από χημικά σήματα που οδηγούν σε χαλάρωση των λείων μυών.
Επομένως, οι νιτρο-παράγωγες ενώσεις, μόλις ληφθούν, υφίστανται μετασχηματισμούς που οδηγούν στη σύνθεση του ΝΟ, του άμεσου υπεύθυνου της αγγειοδιασταλτικής δραστηριότητας της οποίας είναι προικισμένα αυτά τα φάρμακα.
Το νιτροπροσίδιο του νατρίου (Sodio Nitroprussiato®) ανήκει σε αυτή την κατηγορία αγγειοδιασταλτικών φαρμάκων.

Ενεργοποιητές διαύλων καλίου

Τα αγγειοδιασταλτικά που ανήκουν σε αυτή την κατηγορία είναι σε θέση να ασκήσουν τη δράση τους μέσω της ενεργοποίησης των ευαίσθητων σε ATP καναλιών καλίου, που υπάρχουν στους λείους μυς των αγγείων. Χάρη στο άνοιγμα αυτών των καναλιών, στην πραγματικότητα, υπάρχει αύξηση της διαρροής καλίου ιόντα από το κύτταρο, γεγονός που προκαλεί υπερπόλωση της μεμβράνης. Με τη σειρά του, η υπερπόλωση της κυτταρικής μεμβράνης προκαλεί το κλείσιμο των καναλιών ασβεστίου με τάση, με αποτέλεσμα τα μειωμένα επίπεδα ασβεστίου στο πλάσμα. Όλα αυτά οδηγούν τελικά στη χαλάρωση των λείων μυών, άρα και στην αγγειοδιαστολή.
Σε αυτήν την κατηγορία αγγειοδιασταλτικών ανήκουν ενεργά συστατικά όπως το pinacidil, το nicorandil και το minoxidil. Αυτό το τελευταίο δραστικό συστατικό, ωστόσο, δεν χρησιμοποιείται πλέον ως αγγειοδιασταλτικός παράγοντας επειδή προκαλεί έναν συγκεκριμένο τύπο παρενεργειών: υπερτρίχωση. Επί του παρόντος, στην πραγματικότητα, η μινοξιδίλη διατίθεται σε φαρμακευτικά σκευάσματα κατάλληλα για δερματική χρήση και χρησιμοποιείται στη θεραπεία αλωπεκίας διαφόρων προελεύσεων και φύσης.
Τέλος, το διαζοξείδιο είναι επίσης ένα δραστικό συστατικό που μπορεί να εμπίπτει στην κατηγορία των αγγειοδιασταλτικών ενεργοποίησης των καναλιών καλίου. Ωστόσο, περισσότερο από τις αγγειοδιασταλτικές του ιδιότητες, αυτή η δραστική αρχή αξιοποιείται για την ικανότητά της να αυξάνει τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα και σήμερα χρησιμοποιείται στη θεραπεία της υπογλυκαιμίας.

Αναστολείς φωσφοδιεστεράσης

Οι φωσφοδιεστεράσες είναι συγκεκριμένοι τύποι ενζύμων των οποίων το καθήκον είναι να σπάσουν τους φωσφοδιεστερικούς δεσμούς.
Υπάρχουν τουλάχιστον έντεκα διαφορετικές ισομορφές του ενζύμου φωσφοδιεστεράσης. Από την άποψη της αγγειοδιαστολής των λείων μυών, οι ισομορφές ενδιαφέροντος είναι οι φωσφοδιεστεράσες τύπου 3 (ή PDE3, που βρίσκονται στους λείους μυς και την καρδιά των αγγείων) και οι φωσφοδιεστεράσες τύπου 5. (Ή PDE5, εντοπισμένο τόσο στους αγγειακούς λείους μυς όσο και στα σηραγγώδη σώματα του πέους).
Οι φωσφοδιεστεράσες τύπου 3 έχουν το καθήκον να υποβαθμίζουν την κυκλική ΑΜΡ (κυκλική μονοφωσφορική αδενοσίνη), δημιουργώντας έτσι αγγειοσυστολή.
Στην πραγματικότητα, η κυκλική AMP πραγματοποιεί κανονικά αγγειοδιασταλτική δράση, μέσω της ενεργοποίησης του μηχανισμού αποφωσφορυλίωσης της ελαφριάς αλυσίδας μυοσίνης που προκαλεί χαλάρωση των λείων μυών των αγγείων.
Επομένως, οι αναστολείς PDE3 προκαλούν αύξηση της διαθεσιμότητας του κυκλικού AMP, με αποτέλεσμα την αγγειοδιαστολή.
Ενεργά συστατικά όπως η αμρινόνη, η μιλρινόνη και η ενοξιμόνη ανήκουν στους εκλεκτικούς ανασταλτικούς αγγειοδιασταλτικούς παράγοντες PDE3.
Οι φωσφοδιεστεράσες τύπου 5 υπάρχουν επίσης στους αγγειακούς λείους μυς, αλλά το καθήκον τους, σε αντίθεση με το PDE3, είναι να υποβαθμίσουν την κυκλική GMP. Ως εκ τούτου, οι αναστολείς PDE5 ευνοούν την αγγειοδιαστολή μέσω αύξησης των κυκλικών επιπέδων GMP (βλ. Μηχανισμό δράσης που ασκείται από νιτρο-προερχόμενα αγγειοδιασταλτικά).
Ωστόσο, εκλεκτικοί αναστολείς PDE5 - αν και αρχικά είχαν σχεδιαστεί ως αντιυπερτασικά φάρμακα - χρησιμοποιούνται σήμερα ως επί το πλείστον στη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας, ακριβώς επειδή ασκούν «αγγειοδιασταλτική δράση και στα σπηλαιώδη σώματα του πέους».
Οι αναστολείς PDE5 που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία περιλαμβάνουν τη σιλδεναφίλη (Viagra®), την ταδαλαφίλη (Cialis®) και τη βαρδεναφίλη (Levitra®).

Υδραλαζίνη

Η υδραλαζίνη είναι μια δραστική αρχή που ανήκει στην οικογένεια των αγγειοδιασταλτικών φαρμάκων, αλλά έχει έναν μάλλον μοναδικό μηχανισμό δράσης στο είδος της και ακόμα δεν έχει κατανοηθεί πλήρως.
Σε κάθε περίπτωση, από τις μελέτες που πραγματοποιήθηκαν φαίνεται ότι αυτό το δραστικό συστατικό είναι σε θέση να προκαλέσει τη διαστολή του λείου μυός των αγγείων μέσω διαφορετικών μηχανισμών, όπως:

• Υπερπόλωση της κυτταρικής μεμβράνης μέσω του ανοίγματος των καναλιών καλίου.
• Αναστολή της δραστηριότητας του IP3 (τριφωσφορική ινοσιτόλη), ένας δεύτερος αγγελιοφόρος υπεύθυνος για την απελευθέρωση ιόντων ασβεστίου από το σαρκοπλασματικό δίκτυο.
• Διέγερση της σύνθεσης μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ).

Η αγγειοδιασταλτική δράση της υδραλαζίνης είναι ιδιαίτερα ειδική για τα αρτηριακά αγγεία και θεωρείται ως αγγειοδιασταλτικό άμεσης δράσης.

Παρενέργειες

Ο τύπος των ανεπιθύμητων ενεργειών που μπορεί να εμφανιστούν μετά από θεραπεία με αγγειοδιασταλτικά μπορεί να διαφέρει ανάλογα με τον τύπο του δραστικού συστατικού που χρησιμοποιείται και σύμφωνα με την επιλεγμένη οδό χορήγησης.
Ωστόσο, μπορεί να ειπωθεί ότι πολλά από τα προαναφερθέντα αγγειοδιασταλτικά φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν ανεπιθύμητες ενέργειες όπως:

• Αντανακλαστική ταχυκαρδία και αυξημένη καρδιακή συσταλτική δύναμη, που προκαλείται από το αντανακλαστικό του βαροϋποδοχέα της καρδιάς που εμφανίζεται ως απόκριση της αγγειοδιαστολής και της υπότασης που ασκούνται από αγγειοδιασταλτικά φάρμακα.
• Υπόταση, συμπεριλαμβανομένης της ορθοστατικής υπότασης.
• Νεφρική κατακράτηση νατρίου.