Ενεργά συστατικά: Natalizumab
Συμπυκνωμένο TYSABRI 300 mg για διάλυμα προς έγχυση
Γιατί χρησιμοποιείται το Tysabri; Σε τι χρησιμεύει;
Το TYSABRI χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας (ΣΚΠ). Το MS προκαλεί φλεγμονή στον εγκέφαλο που βλάπτει τα νευρικά κύτταρα. Το TYSABRI εμποδίζει τα κύτταρα που είναι υπεύθυνα για τη φλεγμονή να εισέλθουν στον εγκέφαλο και, ως αποτέλεσμα, μειώνει τη νευρική βλάβη που προκαλείται από το MS.
Το TYSABRI περιέχει τη δραστική ουσία natalizumab, μια δραστική ουσία που ονομάζεται μονοκλωνικό αντίσωμα. Αυτό το αντίσωμα συνδέεται με ορισμένες πρωτεΐνες που υπάρχουν στο σώμα προκειμένου να εξαλειφθούν οι επιβλαβείς επιδράσεις τους.
Ποια είναι τα συμπτώματα της σκλήρυνσης κατά πλάκας;
Τα συμπτώματα της ΣΚΠ διαφέρουν από ασθενή σε ασθενή και μπορεί να έχετε κάποια ή καθόλου.
Τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν: προβλήματα με το περπάτημα, αίσθημα μούδιασμα στο πρόσωπο, τα χέρια ή τα πόδια, προβλήματα με την όραση, κόπωση, απώλεια ισορροπίας ή ζάλη, προβλήματα της ουροδόχου κύστης και του εντέρου, δυσκολία στη σκέψη και συγκέντρωση, κατάθλιψη, οξύ ή χρόνιο πόνο, σεξουαλικά προβλήματα, δυσκαμψία και μυϊκοί σπασμοί. Σε περίπτωση επιδείνωσης των συμπτωμάτων, αναφέρεται ως υποτροπή (ονομάζεται επίσης έξαρση ή επίθεση). Όταν εμφανιστεί υποτροπή, μπορεί να παρατηρήσετε ότι τα συμπτώματά σας εξελίσσονται ξαφνικά, μέσα σε λίγες 29 ώρες ή αργά, σε διάστημα μερικών ημερών. Κατά κανόνα, τότε τα συμπτώματα θα βελτιωθούν σταδιακά (σε αυτή την περίπτωση μιλάμε για ύφεση).
Σε κλινικές δοκιμές, το TYSABRI μείωσε την εξέλιξη των απενεργοποιητικών επιδράσεων της ΣΚΠ κατά το ήμισυ και επίσης μείωσε τον αριθμό των επιθέσεων ΣΚ κατά περίπου τα δύο τρίτα. Ενώ λαμβάνετε θεραπεία με TYSABRI, μπορεί να μην παρατηρήσετε καμία επίδραση στο MS, αλλά το TYSABRI μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη της επιδείνωσης της νόσου σας.
Αντενδείξεις Όταν το Tysabri δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με TYSABRI, είναι σημαντικό να συζητήσετε με το γιατρό σας τα πιθανά οφέλη που μπορεί να έχετε από τη θεραπεία και τους συναφείς κινδύνους.
Μην χρησιμοποιείτε το TYSABRI
- Εάν είστε αλλεργικοί στη ναταλιζουμάμπη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου
- Εάν ο γιατρός σας σας έχει πει ότι έχετε προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML). Η PML είναι μια σπάνια μόλυνση του εγκεφάλου.
- Εάν ο γιατρός σας έχει πει ότι έχετε σοβαρό πρόβλημα με το ανοσοποιητικό σας σύστημα (για παράδειγμα λόγω ασθένειας όπως ο HIV, ή λόγω κάποιου φαρμάκου που παίρνετε ή έχετε πάρει στο παρελθόν, για παράδειγμα μιτοξαντρόνη ή κυκλοφωσφαμίδη).
- Εάν παίρνετε ιντερφερόνη βήτα ή οξική γλατιραμέρη. Αυτά τα φάρμακα θεραπεύουν τη σκλήρυνση κατά πλάκας και δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν με το TYSABRI (βλέπε Λήψη άλλων φαρμάκων, παρακάτω).
- Εάν έχετε ενεργό καρκίνο (εκτός αν πρόκειται για έναν τύπο καρκίνου του δέρματος που ονομάζεται βασικοκυτταρικό καρκίνωμα).
- Εάν είστε κάτω των 18 ετών.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε προτού πάρετε το Tysabri
Μιλήστε με το γιατρό σας πριν χρησιμοποιήσετε το TYSABRI.
Λοιμώξεις
Υπήρξαν περιπτώσεις σπάνιας λοίμωξης του εγκεφάλου που ονομάζεται προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML) σε ασθενείς που λαμβάνουν TYSABRI. Το PML μπορεί να προκαλέσει σοβαρή αναπηρία ή να αποβεί μοιραίο.
- Τα συμπτώματα της PML μπορεί να είναι παρόμοια με αυτά της υποτροπής της ΣΚΠ (δηλαδή αδυναμία ή αλλαγές στην όραση). Επομένως, εάν πιστεύετε ότι η ΣΚΠ σας επιδεινώνεται ή αν παρατηρήσετε νέα συμπτώματα, είναι πολύ σημαντικό να επισκεφθείτε το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό.
- Συζητήστε με τον σύντροφό σας ή τον φροντιστή σας για τη θεραπεία και πείτε του για τη θεραπεία. Μπορεί να εμφανιστούν συμπτώματα που μπορεί να μην γνωρίζετε τον εαυτό σας, όπως αλλαγές στη διάθεση ή τη συμπεριφορά, απώλεια μνήμης, δυσκολίες στην ομιλία και την επικοινωνία, τα οποία μπορεί να χρειαστεί να αξιολογηθούν περαιτέρω ο γιατρός σας να αποκλείσει το ενδεχόμενο PML.
- Θα βρείτε επίσης αυτές τις πληροφορίες στην κάρτα ειδοποίησης ασθενούς που σας έδωσε ο γιατρός σας. Είναι σημαντικό να κρατάτε αυτήν την Κάρτα Ειδοποίησης και να την δείχνετε στον σύντροφό ή τον φροντιστή σας.
Η PML σχετίζεται με ανεξέλεγκτη αύξηση του ιού JC στον εγκέφαλο, αν και οι λόγοι για την αύξηση αυτή που εμφανίζονται σε μερικούς από τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με TYSABRI δεν είναι γνωστοί. Ο ιός JC είναι ένας κοινός ιός που μολύνει πολλούς ανθρώπους χωρίς φυσιολογικά να προκαλεί παρατηρήσιμη ασθένεια.
Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με TYSABRI, ο γιατρός σας μπορεί να κάνει μια εξέταση αίματος για να ελέγξει εάν περιέχει αντισώματα στον ιό JC. Αυτά τα αντισώματα είναι ένα σημάδι ότι έχει μολυνθεί από τον ιό JC.
Ο κίνδυνος ανάπτυξης PML με TYSABRI είναι υψηλότερος:
- εάν υπάρχουν αντισώματα στον ιό JC στο αίμα. o Ο κίνδυνος PML είναι υψηλότερος σε ασθενείς με αντισώματα κατά του ιού JC από ό, τι σε ασθενείς χωρίς αντισώματα κατά του ιού anti JC. o Εάν δεν έχετε αντισώματα ιού JC, ο γιατρός σας μπορεί να επαναλαμβάνει τη δοκιμή ανά τακτά χρονικά διαστήματα για να ελέγξει τυχόν αλλαγές.
- εάν η θεραπεία παραταθεί, ειδικά μετά από δύο χρόνια. Δεν είναι γνωστό εάν η πιθανότητα ανάπτυξης PML συνεχίζει να αυξάνεται, παραμένει αμετάβλητη ή μειώνεται μετά από θεραπεία με TYSABRI για περισσότερα από τέσσερα χρόνια.
- εάν έχετε λάβει προηγουμένως ένα φάρμακο που ονομάζεται ανοσοκατασταλτικό. Αυτά τα φάρμακα μειώνουν τη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος.
Εάν έχετε και τους τρεις παράγοντες κινδύνου που αναφέρονται παραπάνω, η πιθανότητα ανάπτυξης PML είναι υψηλότερη. Πριν ξεκινήσετε τη λήψη του TYSABRI και αφού πάρετε το TYSABRI για περισσότερα από δύο χρόνια, θα πρέπει να συζητήσετε με το γιατρό σας εάν το TYSABRI είναι η κατάλληλη θεραπεία για εσάς.
Οι ασθενείς που εμφανίζουν PML είναι πιθανό να έχουν μια αντίδραση που ονομάζεται φλεγμονώδες σύνδρομο ανοσολογικής ανασύστασης (IRIS) μετά από θεραπεία για PML, καθώς το TYSABRI απομακρύνεται από το σώμα. Το IRIS μπορεί να προκαλέσει επιδείνωση των καταστάσεων, συμπεριλαμβανομένης της επιδείνωσης της εγκεφαλικής λειτουργίας.
Αλλεργικές αντιδράσεις
Μερικοί ασθενείς έχουν εμφανίσει αλλεργική αντίδραση στο TYSABRI. Ο γιατρός σας θα ελέγξει για τυχόν αλλεργικές αντιδράσεις που μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της έγχυσης και για την επόμενη ώρα.
Λειτουργεί πάντα το TYSABRI;
Σε μικρό αριθμό ασθενών που χρησιμοποιούν TYSABRI, με την πάροδο του χρόνου η φυσική άμυνα του σώματος μπορεί να αποτρέψει τη σωστή λειτουργία του TYSABRI (το σώμα παράγει αντισώματα στο TYSABRI). Ο γιατρός σας θα είναι σε θέση να διαπιστώσει εάν το TYSABRI δεν λειτουργεί όπως θα έπρεπε κάνοντας εξέταση αίματος και θα σταματήσει τη λήψη του φαρμάκου εάν είναι απαραίτητο.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Tysabri
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
- Δεν πρέπει να χρησιμοποιείτε το TYSABRI εάν παίρνετε άλλα φάρμακα για τη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας, όπως βήτα ιντερφερόνες ή οξική γλατιραμέρη.
- Μπορεί να μην μπορείτε να χρησιμοποιήσετε το TYSABRI εάν παίρνετε ή έχετε πάρει ποτέ φάρμακα που επηρεάζουν το ανοσοποιητικό σύστημα, π.χ. μιτοξαντρόνη ή κυκλοφωσφαμίδη.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
- Μην χρησιμοποιείτε το TYSABRI εάν είστε έγκυος, εκτός εάν έχετε μιλήσει με το γιατρό σας. Ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας εάν είστε έγκυος, εάν νομίζετε ότι είστε έγκυος ή εάν σκοπεύετε να μείνετε έγκυος.
- Μην θηλάζετε ενώ λαμβάνετε θεραπεία με TYSABRI. Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού σας για να αποφασίσετε αν θα θηλάσετε ή θα χρησιμοποιήσετε το TYSABRI.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την επίδραση του TYSABRI στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, εάν εμφανίσετε ζάλη, μια συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια, δεν πρέπει να οδηγείτε ή να χειρίζεστε μηχανές.
Το TYSABRI περιέχει
Φωσφορικό νάτριο, μονοβασικό, μονοϋδρικό. Φωσφορικό νάτριο, διβασικό, επτάυδρο
Χλωριούχο νάτριο, Πολυσορβικό 80 (Ε433), Ενέσιμο νερό.
Μετά την αραίωση, το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 17,7 mmol (406 mg) νατρίου σε κάθε δόση. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη για ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε νάτριο.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Τρόπος χρήσης του Tysabri: Δοσολογία
Το TYSABRI θα σας χορηγηθεί από γιατρό που ειδικεύεται στη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας. Χρησιμοποιείτε πάντα αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας. Εάν έχετε αμφιβολίες, συμβουλευτείτε το γιατρό σας.
- Η συνιστώμενη δόση για ενήλικες είναι 300 mg χορηγούμενη μία φορά κάθε 4 εβδομάδες.
- Πριν από τη χορήγηση, το TYSABRI πρέπει να αραιωθεί. Χορηγείται σε φλέβα με στάγδην («ενδοφλέβια έγχυση»), συνήθως στο χέρι.Η έγχυση διαρκεί περίπου 1 ώρα.
- Πληροφορίες για γιατρούς και επαγγελματίες υγείας σχετικά με τον τρόπο προετοιμασίας και χορήγησης του TYSABRI παρέχονται στο τέλος αυτού του φύλλου οδηγιών.
- Είναι σημαντικό να συνεχίσετε τη θεραπεία για όσο διάστημα εσείς και ο γιατρός σας πιστεύετε ότι αυτό σας ωφελεί. Η συνεχής χρήση του TYSABRI είναι σημαντική, ειδικά κατά τους πρώτους μήνες της θεραπείας. Ο λόγος είναι ότι οι ασθενείς που έλαβαν μία ή δύο δόσεις TYSABRI και στη συνέχεια διέκοψαν τη θεραπεία για τρεις μήνες ή περισσότερο ήταν πιο πιθανό να αναπτύξουν αλλεργική αντίδραση εάν η θεραπεία ξαναρχίσει.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Tysabri
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το TYSABRI
Εάν παραλείψετε τη συνήθη δόση του TYSABRI, συμφωνήστε με το γιατρό σας για να το πάρετε το συντομότερο δυνατό. Στη συνέχεια θα πρέπει να συνεχίσετε να λαμβάνετε τη δόση TYSABRI κάθε 4 εβδομάδες.
Πάντοτε να χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως περιγράφεται σε αυτό το φύλλο οδηγιών ή σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Εάν έχετε αμφιβολίες, συμβουλευτείτε το γιατρό σας
Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του TYSABRI, ρωτήστε το γιατρό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Tysabri
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Σοβαρές λοιμώξεις μπορεί να εμφανιστούν με το TYSABRI. Τα συμπτώματα μιας λοίμωξης περιλαμβάνουν:
ένας ανεξήγητος πυρετός
- σοβαρή διάρροια
- δυσκολίες στην αναπνοή
- παρατεταμένη ζάλη
- πονοκέφαλο
- στραβολαίμιασμα
- απώλεια βάρους
- απάθεια
Ενημερώστε αμέσως το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας εάν παρατηρήσετε κάποιο από τα ακόλουθα σημεία:
Σημάδια αλλεργίας στο TYSABRI, κατά τη διάρκεια της έγχυσης ή λίγο μετά:
- κνίδωση
- πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών ή της γλώσσας
- δυσκολίες στην αναπνοή
- πόνος στο στήθος ή δυσφορία
- αύξηση ή μείωση της αρτηριακής πίεσης (η οποία θα παρατηρηθεί από το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας εάν παρακολουθείται η αρτηριακή σας πίεση).
Σημάδια πιθανού ηπατικού προβλήματος:
- κιτρίνισμα του δέρματος ή του λευκού των ματιών
- ασυνήθιστα σκουρόχρωμα ούρα.
Το TYSABRI μπορεί επίσης να έχει άλλες παρενέργειες.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται παρακάτω σύμφωνα με τη συχνότητα με την οποία αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών.
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα
- λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος
- πονόλαιμο και ρινική υπερέκκριση ή συμφόρηση
- κρυάδα
- κνίδωση
- πονοκέφαλο
- ζάλη
- ναυτία
- Έκανε ρετσέ
- πόνοι αρθρώσεων
- πυρετός
- κούραση
Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα:
- σοβαρή αλλεργία (υπερευαισθησία); Προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML).
Σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1000 άτομα:
- ασυνήθιστες λοιμώξεις (αποκαλούμενες «ευκαιριακές λοιμώξεις»).
Επισκεφθείτε το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό εάν νομίζετε ότι έχετε λοίμωξη.
Δείξτε την κάρτα ειδοποίησης ασθενούς και αυτό το φυλλάδιο σε κάθε γιατρό που συμμετέχει στη θεραπεία σας, όχι μόνο στον νευρολόγο.
Θα βρείτε επίσης αυτές τις πληροφορίες στην κάρτα ειδοποίησης ασθενούς που σας έδωσε ο γιατρός σας.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Ανοιχτό φιαλίδιο:
Φυλάσσετε στο ψυγείο (2 C C - 8 C C).
Μην παγώνετε.
Φυλάξτε το φιαλίδιο στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύσετε το φάρμακο από το φως.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην ετικέτα και στο κουτί. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Αραιωμένο διάλυμα:
Μετά την αραίωση, συνιστάται η άμεση χρήση Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, το αραιωμένο διάλυμα πρέπει να φυλάσσεται στους 2 ° C έως 8 ° C και να χορηγείται εντός 8 ωρών από την αραίωση.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο εάν παρατηρήσετε σωματίδια στο υγρό και / ή εάν το υγρό στο φιαλίδιο έχει "αποχρωματισμό".
Τι περιέχει το TYSABRI
Το δραστικό συστατικό είναι το natalizumab. Κάθε φιαλίδιο συμπυκνωμένου 15 ml περιέχει 300 mg natalizumab (20 mg / ml).
Τα άλλα συστατικά είναι:
Φωσφορικό νάτριο, μονοβασικό, μονοϋδρικό
Φωσφορικό νάτριο, διβασικό, επτάυδρο
Χλωριούχο νάτριο
Polysorbate 80 (E433)
Νερό για ενέσεις.
Εμφάνιση του TYSABRI και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το TYSABRI είναι ένα άχρωμο και διαυγές ή ελαφρώς ιριδίζον υγρό.
Κάθε κουτί περιέχει ένα γυάλινο φιαλίδιο.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
TYSABRI 300 MG CONCENTRATE FOR SOLUTION FOR INFUSION
▼ Φαρμακευτικό προϊόν υπόκειται σε πρόσθετη παρακολούθηση. Αυτό θα επιτρέψει την ταχεία αναγνώριση νέων πληροφοριών ασφάλειας. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών. Ανατρέξτε στην ενότητα 4.8 για πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών.
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε ml συμπυκνώματος περιέχει 20 mg natalizumab.
Το Natalizumab είναι ένα ανασυνδυασμένο εξανθρωπισμένο αντίσωμα αντι-α4-ιντεγκρίνης που παράγεται σε κυτταρική σειρά ποντικού με τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA.
Μετά την αραίωση (βλέπε παράγραφο 6.6), το διάλυμα προς έγχυση περιέχει περίπου 2,6 mg / ml natalizumab.
Έκδοχο με γνωστά αποτελέσματα
Το TYSABRI περιέχει 2,3 mmol (52 mg) νατρίου σε κάθε φιάλη. Μετά από αραίωση σε 100 ml διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%) το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 17,7 mmol (406 mg) νατρίου.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Συμπύκνωμα για διάλυμα προς έγχυση.
Άχρωμο, διαυγές ή ελαφρώς ιριδίζον διάλυμα.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το TYSABRI ενδείκνυται ως μονοθεραπεία που τροποποιεί τις ασθένειες σε εξαιρετικά ενεργή υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα σκλήρυνση κατά πλάκας στις ακόλουθες ομάδες ασθενών:
• Ενήλικες ασθενείς ηλικίας 18 ετών και άνω με υψηλή δραστηριότητα ασθένειας παρά τη θεραπεία με ιντερφερόνη βήτα ή οξική γλατιραμέρη. Αυτοί οι ασθενείς ορίζονται ως ασθενείς που δεν έχουν ανταποκριθεί σε μια πλήρη και επαρκή πορεία θεραπείας (συνήθως, τουλάχιστον ένα έτος θεραπείας) με βήτα ιντερφερόνη ή οξική γλατιραμέρη. Οι ασθενείς πρέπει να έχουν υποστεί τουλάχιστον 1 υποτροπή το προηγούμενο έτος ενώ ήταν σε θεραπεία και πρέπει να έχουν τουλάχιστον 9 υπερτασικές βλάβες Τ2 στην απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού εγκεφάλου (MRI) ή τουλάχιστον 1 βλάβη που ενισχύει το γαδολίνιο. Ενας ασθενής μη ανταποκρινόμενος μπορεί επίσης να οριστεί ως ασθενής που έχει αμετάβλητο ή αυξημένο ποσοστό υποτροπών σε σύγκριση με το προηγούμενο έτος ή που έχει σοβαρές υποτροπές.
Ή
• Ενήλικες ασθενείς ηλικίας 18 ετών και άνω με ταχέως εξελισσόμενη σοβαρή υποτροπιάζουσα σκλήρυνση κατά πλάκας, που ορίζεται από δύο ή περισσότερες υποτροπές σε ένα έτος και με 1 ή περισσότερες βλάβες που ενισχύουν το γαδολίνιο στην μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου ή σημαντική αύξηση του φορτίου βλάβης σε Τ2 σε σύγκριση σε προηγούμενη μαγνητική τομογραφία που έγινε πρόσφατα.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η θεραπεία με TYSABRI θα πρέπει να ξεκινά και να εποπτεύεται συνεχώς από γιατρό έμπειρο στη διάγνωση και θεραπεία νευρολογικών παθήσεων, σε κέντρα όπου είναι δυνατή η άμεση πρόσβαση σε μαγνητική τομογραφία.
Στους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με TYSABRI θα πρέπει να χορηγείται η κάρτα ειδοποίησης ασθενούς και να παρέχονται πληροφορίες για τους κινδύνους του TYSABRI (βλ. Επίσης το φύλλο οδηγιών χρήσης μέσα στη συσκευασία). Μετά από 2 χρόνια θεραπείας, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ξανά για τους κινδύνους του TYSABRI, ιδίως για ο αυξημένος κίνδυνος προοδευτικής πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας (PML), και τόσο οι ασθενείς όσο και οι φροντιστές τους θα πρέπει να εκπαιδεύονται ώστε να αναγνωρίζουν τα πρώτα σημάδια και συμπτώματα της PML.
Πρέπει να υπάρχουν διαθέσιμα μέσα για τη θεραπεία αντιδράσεων υπερευαισθησίας και την πρόσβαση σε μαγνητική τομογραφία.
Οι ασθενείς μπορούν να στραφούν απευθείας από τη θεραπεία με ιντερφερόνη βήτα ή οξική γλατιραμέρη στη ναταλιζουμάμπη, υπό την προϋπόθεση ότι δεν εμφανίζουν σημάδια σημαντικών ανωμαλιών που σχετίζονται με τη θεραπεία, π.χ. ουδετεροπενία. Εάν υπάρχουν ανωμαλίες που σχετίζονται με τη θεραπεία, θα πρέπει να επιστρέψουν στο φυσιολογικό πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία με natalizumab.
Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να έχουν εκτεθεί σε ανοσοκατασταλτικά φάρμακα (π.χ. μιτοξαντρόνη, κυκλοφωσφαμίδη, αζαθειοπρίνη). Τέτοια φαρμακευτικά προϊόντα μπορούν να προκαλέσουν παρατεταμένη ανοσοκαταστολή, ακόμη και μετά τη διακοπή της χορήγησής τους. Επομένως, πριν από την έναρξη της θεραπείας με TYSABRI (βλ. Επίσης παράγραφο 4.4), ο γιατρός θα πρέπει να διασφαλίσει ότι αυτοί οι ασθενείς δεν έχουν ανοσοκαταστολή.
Δοσολογία
Ενήλικες
Το TYSABRI 300 mg πρέπει να χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση μία φορά κάθε 4 εβδομάδες.
Η συνέχιση της θεραπείας θα πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά σε ασθενείς που δεν παρουσιάζουν ενδείξεις θεραπευτικού οφέλους μετά από 6 μήνες.
Τα 2 χρόνια δεδομένα ασφάλειας και αποτελεσματικότητας του natalizumab προέρχονται από διπλά τυφλές ελεγχόμενες μελέτες. Μετά από 2 χρόνια, η συνέχιση της θεραπείας θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μόνο μετά από επανεκτίμηση των πιθανών οφελών και κινδύνων. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται εκ νέου για τους παράγοντες κινδύνου για PML , δηλαδή διάρκεια θεραπείας, χρήση ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων πριν από τη χορήγηση TYSABRI και παρουσία αντισωμάτων κατά του JCV (βλέπε παράγραφο 4.4).
Επαναχορήγηση
Η αποτελεσματικότητα της επαναχορήγησης του προϊόντος δεν έχει τεκμηριωθεί, για ασφάλεια βλέπε παράγραφο 4.4.
Μεγαλύτεροι άνθρωποι
Το TYSABRI δεν συνιστάται σε ασθενείς άνω των 65 ετών λόγω έλλειψης δεδομένων σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών.
Νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για τη διερεύνηση των επιπτώσεων της νεφρικής ή ηπατικής δυσλειτουργίας.
Ο μηχανισμός αποβολής φαρμάκου και τα αποτελέσματα από φαρμακοκινητικές μελέτες πληθυσμού υποδηλώνουν ότι δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το TYSABRI αντενδείκνυται σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 ετών (βλ. Παράγραφο 4.3).
Τρόπος χορήγησης
Για ενδοφλέβια χρήση.
Για οδηγίες σχετικά με την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλέπε παράγραφο 6.6.
Μετά την αραίωση (βλέπε παράγραφο 6.6), η έγχυση πρέπει να χορηγείται για περίπου 1 ώρα και οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται τόσο κατά τη διάρκεια της έγχυσης όσο και για 1 ώρα μετά το τέλος της έγχυσης για τυχόν σημεία και συμπτώματα αντιδράσεων υπερευαισθησίας.
Το TYSABRI δεν πρέπει να χορηγείται ως ενέσιμη ένεση.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη ναταλιζουμάμπη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML).
Ασθενείς σε αυξημένο κίνδυνο ευκαιριακών λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με ανοσοκατεσταλμένους (συμπεριλαμβανομένων εκείνων που υποβάλλονται σε θεραπεία με ταυτόχρονες ανοσοκατασταλτικές θεραπείες ή εκείνοι που έχουν υποστεί ανοσοκαταστολή από προηγούμενες θεραπείες, π.χ. μιτοξαντρόνη ή κυκλοφωσφαμίδη, βλέπε επίσης παραγράφους 4.4 και 4.8).
Συνδυασμός με βήτα ιντερφερόνες ή οξική γλατιραμέρη.
Ενεργοί κακοήθεις όγκοι που διαγνώστηκαν με εξαίρεση ασθενείς με βασικοκυτταρικό καρκίνο του δέρματος.
Παιδιά και έφηβοι κάτω των 18 ετών.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML)
Η χρήση του TYSABRI έχει συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο PML, μιας ευκαιριακής λοίμωξης που προκαλείται από τον ιό JC, ο οποίος μπορεί να είναι θανατηφόρος ή να προκαλέσει σοβαρή αναπηρία. Λόγω αυτού του αυξημένου κινδύνου ανάπτυξης PML, ο ειδικός και ο ασθενής πρέπει να επανεκτιμήσουν τους κινδύνους και τα οφέλη του TYSABRI σε ατομική βάση.
Τόσο οι ασθενείς όσο και οι φροντιστές θα πρέπει να εκπαιδεύονται ώστε να αναγνωρίζουν τα πρώτα σημάδια και συμπτώματα της PML.
Οι ακόλουθοι παράγοντες κινδύνου σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο PML.
• Παρουσία αντισωμάτων κατά του JCV
• Διάρκεια θεραπείας, ιδίως άνω των 2 ετών. Η εμπειρία με ασθενείς που έχουν ακολουθήσει θεραπεία με TYSABRI για περισσότερα από 4 χρόνια είναι περιορισμένη, επομένως ο κίνδυνος PML σε αυτούς τους ασθενείς δεν μπορεί να εκτιμηθεί.
• Χρήση ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων πριν από τη χορήγηση του TYSABRI.
Η παρουσία αντισωμάτων κατά του JCV χαρακτηρίζει διαφορετικά επίπεδα κινδύνου PML σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με TYSABRI. Οι θετικοί σε αντισώματα αντι-JCV ασθενείς έχουν υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης PML από τους αρνητικούς για αντισώματα αντι-JCV ασθενείς. Οι ασθενείς και με τους τρεις παράγοντες κινδύνου για PML (δηλαδή είναι θετικοί για αντισώματα κατά του JCV και έχουν λάβει θεραπεία με TYSABRI για περισσότερα από 2 χρόνια και έχουν λάβει προηγουμένως ανοσοκατασταλτική θεραπεία) έχουν σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο PML. Σε ασθενείς και με τους τρεις παράγοντες κινδύνου, η θεραπεία με TYSABRI θα πρέπει να συνεχιστεί μόνο εάν τα οφέλη υπερτερούν των κινδύνων. Σχετικά με την ποσοτικοποίηση του κινδύνου PML στις διάφορες υποομάδες ασθενών, συμβουλευτείτε τις Οδηγίες Πληροφοριών και Διαχείρισης γιατρών.
Η δοκιμή αντισωμάτων κατά του JCV παρέχει υποστηρικτικές πληροφορίες για τη διαστρωμάτωση κινδύνου της θεραπείας με TYSABRI. Συνιστάται ο έλεγχος αντισωμάτων αντι-JCV στον ορό πριν από την έναρξη της θεραπείας TYSABRI ή σε ασθενείς που λαμβάνουν TYSABRI που δεν έχουν ελεγχθεί για την παρουσία αντισωμάτων Οι ασθενείς αρνητικοί για αντισώματα αντι-JCV μπορεί να εξακολουθούν να κινδυνεύουν για PML για λόγους όπως μια νέα λοίμωξη JCV, διακύμανση της κατάστασης αντισωμάτων ή ψευδώς αρνητικό αποτέλεσμα δοκιμής. Συνιστά την επανάληψη της δοκιμής κάθε 6 μήνες σε ασθενείς αρνητικούς για αντισώματα JCV. Η δοκιμή αντισωμάτων αντι-JCV (ELISA) δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη διάγνωση της PML. Η δοκιμή αντισωμάτων κατά του JCV δεν πρέπει να χρησιμοποιείται. Πραγματοποιείται κατά τη διάρκεια της πλασμαφαίρεσης ή πριν από δύο εβδομάδες μετά την εκτέλεσή της, λόγω της αφαίρεσης των αντισωμάτων από τον ορό Το
Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με TYSABRI, μια πρόσφατη μαγνητική τομογραφία (συνήθως γίνεται τους τελευταίους 3 μήνες) θα πρέπει να είναι διαθέσιμη για αναφορά. Η μαγνητική τομογραφία πρέπει να επαναλαμβάνεται σε ετήσια βάση, έτσι ώστε η μαγνητική τομογραφία αναφοράς να είναι ενημερωμένη. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται σε τακτά χρονικά διαστήματα καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας. Μετά από 2 χρόνια θεραπείας, όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται εκ νέου για τον κίνδυνο ανάπτυξης PML με TYSABRI.
Εάν υπάρχει υποψία PML, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί έως ότου αποκλειστεί η PML.
Ο γιατρός θα πρέπει να αξιολογήσει τον ασθενή για να διαπιστώσει εάν αυτά τα συμπτώματα είναι ενδεικτικά νευρολογικής δυσλειτουργίας και ενδεχομένως αν είναι τυπικά της σκλήρυνσης κατά πλάκας ή αν υποδηλώνουν την παρουσία PML.Σε περίπτωση αμφιβολίας, θα πρέπει να εξεταστεί περαιτέρω αξιολόγηση, συμπεριλαμβανομένης της μαγνητικής τομογραφίας κατά προτίμηση με σκιαγραφικά (για σύγκριση με μαγνητική τομογραφία που πραγματοποιήθηκε πριν από τη θεραπεία), εξέταση εγκεφαλονωτιαίου υγρού (ΕΝΥ) για DNA του ιού JC και επανάληψη νευρολογικών εξετάσεων, όπως περιγράφεται στις Πληροφορίες και τις Οδηγίες για γιατρούς για τη διαχείριση ασθενών με σκλήρυνση κατά πλάκας (βλ. Εκπαιδευτική Υποστήριξη). Μόλις ο γιατρός αποκλείσει την παρουσία PML (επαναλαμβάνοντας κλινικές, απεικονιστικές ή / και εργαστηριακές έρευνες εάν η κλινική υποψία επιμένει), η ναταλιζουμάμπη μπορεί να συνεχιστεί.
Οι γιατροί πρέπει να είναι ιδιαίτερα σε εγρήγορση για συμπτώματα που μπορεί να υποδηλώνουν PML και τα οποία μπορεί να περάσουν απαρατήρητα από τον ασθενή (π.χ. γνωστικά ή ψυχιατρικά συμπτώματα). Οι ασθενείς θα πρέπει επίσης να ενημερώνονται για την ενημέρωση του συντρόφου τους ή των φροντιστών τους σχετικά με τη θεραπεία επειδή υποβάλλονται, όπως μπορεί να παρατηρήσουν συμπτώματα που ο ασθενής δεν γνωρίζει.
PML έχει αναφερθεί μετά τη διακοπή του TYSABRI σε ασθενείς που δεν είχαν σημεία που υποδηλώνουν PML κατά τη στιγμή της διακοπής. Για περίπου έξι μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας με TYSABRI, τόσο οι ασθενείς όσο και οι γιατροί πρέπει να συνεχίσουν να παρακολουθούν τυχόν νέα σημεία ή συμπτώματα που μπορεί να είναι ενδεικτικά της PML.
Εάν ένας ασθενής αναπτύξει PML, η θεραπεία με TYSABRI θα πρέπει να διακοπεί οριστικά.
Μετά την ανασύσταση του ανοσοποιητικού συστήματος σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς με PML, παρατηρήθηκε βελτίωση στο αποτέλεσμα.
PML και IRIS (φλεγμονώδες σύνδρομο ανοσολογικής ανασύστασης)
Το σύνδρομο IRIS εμφανίζεται σχεδόν σε όλους τους ασθενείς με PML μετά τη διακοπή ή την ενεργό αφαίρεση του TYSABRI, π.χ. με πλασμαφαίρεση (βλέπε παράγραφο 5.2). Το σύνδρομο IRIS πιστεύεται ότι προκύπτει από την αποκατάσταση της ανοσολογικής λειτουργίας σε ασθενείς με PML, μια κατάσταση που μπορεί να προκαλέσει σοβαρές νευρολογικές επιπλοκές και να αποβεί μοιραία. Θα πρέπει να διεξάγεται προσεκτική παρακολούθηση για την έναρξη του IRIS, το οποίο σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με TYSABRI με PML εμφανίστηκε συνήθως μέσα σε λίγες ημέρες έως αρκετές εβδομάδες μετά την πλασμαφαίρεση. Πρέπει επίσης να αναληφθεί κατάλληλη θεραπεία της σχετικής φλεγμονής ενώ ο ασθενής αναρρώνει από PML (βλ. και Οδηγίες Διαχείρισης για Ιατρούς για περισσότερες πληροφορίες).
Λοιμώξεις συμπεριλαμβανομένων άλλων ευκαιριακών λοιμώξεων
Άλλες ευκαιριακές λοιμώξεις έχουν αναφερθεί με τη χρήση του TYSABRI, κυρίως σε ασθενείς με ανοσοκατεσταλμένη νόσο του Crohn ή με άλλες σημαντικές ταυτόχρονες καταστάσεις, ωστόσο αυξημένος κίνδυνος άλλων ευκαιριακών λοιμώξεων σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με TYSABRI αλλά δεν μπορούν προς το παρόν να αποκλειστούν. Ευκαιρικές λοιμώξεις έχουν επίσης αναφερθεί σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας που έλαβαν μονοθεραπεία με TYSABRI (βλ. Παράγραφο 4.8).
Το TYSABRI αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης εγκεφαλίτιδας και μηνιγγίτιδας που προκαλούνται από τους ιούς του απλού έρπητα και της ανεμοβλογιάς ζωστήρα. Σοβαρές, απειλητικές για τη ζωή και μερικές φορές θανατηφόρες περιπτώσεις έχουν αναφερθεί στο περιβάλλον μετά την κυκλοφορία σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας που λαμβάνουν θεραπεία με Tysabri (βλ. Παράγραφο 4.8). Εάν εμφανιστεί ερπητική εγκεφαλίτιδα ή μηνιγγίτιδα, η θεραπεία με TYSABRI θα πρέπει να διακοπεί και να χορηγηθεί κατάλληλη θεραπεία για τον έρπητα εγκεφαλίτιδα ή μηνιγγίτιδα.
Οι συνταγογράφοι πρέπει να γνωρίζουν την πιθανότητα να εμφανιστούν άλλες ευκαιριακές λοιμώξεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας με TYSABRI και ως εκ τούτου θα πρέπει να τις λάβουν υπόψη στη διαφορική διάγνωση λοιμώξεων που εμφανίζονται σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με TYSABRI. Εάν υπάρχει υποψία ευκαιριακής λοίμωξης, η θεραπεία με TYSABRI θα πρέπει να διακοπεί έως ότου αποκλειστεί αυτή η μόλυνση μέσω περαιτέρω διερεύνησης.
Εάν ένας ασθενής που λαμβάνει TYSABRI αναπτύξει μια ευκαιριακή λοίμωξη, η θεραπεία με TYSABRI θα πρέπει να διακοπεί οριστικά.
Υποστήριξη κατάρτισης
Όλοι οι γιατροί που σκοπεύουν να συνταγογραφήσουν το Tysabri θα πρέπει να διασφαλίσουν ότι είναι εξοικειωμένοι με τις Πληροφορίες και τις Οδηγίες για τους Ιατρούς για τη Διαχείριση Ασθενών με Πολλαπλή Σκλήρυνση.
Οι γιατροί θα πρέπει να ενημερώνουν τους ασθενείς για τα οφέλη και τους κινδύνους της θεραπείας με TYSABRI και να τους παρέχουν μια κάρτα ειδοποίησης ασθενούς. Οι ασθενείς θα πρέπει να λάβουν οδηγίες να ενημερώσουν το γιατρό τους ότι λαμβάνουν TYSABRI εάν αναπτύξουν τυχόν λοιμώξεις.
Οι γιατροί πρέπει να ενημερώνουν τους ασθενείς για τη "σημασία" της αδιάλειπτης χρήσης, ιδιαίτερα κατά τους πρώτους μήνες της θεραπείας (βλ. Υπερευαισθησία).
Υπερευαισθησία
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένων σοβαρών συστηματικών αντιδράσεων, έχουν συσχετιστεί με το TYSABRI (βλ. Παράγραφο 4.8). Αυτές οι αντιδράσεις εμφανίζονται συνήθως κατά τη διάρκεια της έγχυσης ή την πρώτη ώρα μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης. Ο κίνδυνος υπερευαισθησίας ήταν μεγαλύτερος με τις πρώτες εγχύσεις και σε ασθενείς που εκτέθηκαν εκ νέου στο TYSABRI μετά από σύντομη αρχική έκθεση (μία ή δύο εγχύσεις) και παρατεταμένη περίοδο (τρεις μήνες ή περισσότερο) χωρίς θεραπεία. Ωστόσο, ο κίνδυνος αντιδράσεων υπερευαισθησίας πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τη διάρκεια όλων των εγχύσεων.
Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια της έγχυσης και για την επόμενη ώρα (βλ. Παράγραφο 4.8). Πρέπει να υπάρχουν διαθέσιμα μέσα για τη θεραπεία αντιδράσεων υπερευαισθησίας.
Με τα πρώτα συμπτώματα ή σημεία υπερευαισθησίας, η χορήγηση του TYSABRI πρέπει να διακοπεί και να ξεκινήσει η κατάλληλη θεραπεία.
Οι ασθενείς που έχουν υποστεί προηγουμένως αντίδραση υπερευαισθησίας θα πρέπει να διακόψουν οριστικά τη θεραπεία με TYSABRI.
Ταυτόχρονη ή προηγούμενη ανοσοκατασταλτική θεραπεία
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του TYSABRI, σε συνδυασμό με άλλες ανοσοκατασταλτικές και αντινεοπλασματικές θεραπείες, δεν έχουν τεκμηριωθεί πλήρως. Η ταυτόχρονη χρήση αυτών των παραγόντων με το TYSABRI μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένων των ευκαιριακών λοιμώξεων, και αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4.3).
Οι ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά φάρμακα έχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης PML. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται σε ασθενείς που είχαν υποβληθεί προηγουμένως σε θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά φάρμακα και πρέπει να αφεθεί επαρκής χρόνος για την επανέναρξη της ανοσολογικής λειτουργίας. Πριν από την έναρξη της θεραπείας με TYSABRI, ο γιατρός θα πρέπει να αξιολογήσει κάθε μεμονωμένη περίπτωση για να καθορίσει εάν υπάρχει ανοσοκατεσταλμένη κατάσταση (βλ. Παράγραφο 4.3).
Σε κλινικές δοκιμές φάσης 3 σε σκλήρυνση κατά πλάκας, η ταυτόχρονη θεραπεία υποτροπών με σύντομη πορεία κορτικοστεροειδών δεν συσχετίστηκε με αυξημένο ποσοστό λοιμώξεων. Μπορεί να χρησιμοποιηθούν σύντομα μαθήματα κορτικοστεροειδών που σχετίζονται με το TYSABRI.
Ανοσογονικότητα
Οι εξάρσεις της νόσου ή οι αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση μπορεί να υποδηλώνουν την ανάπτυξη αντισωμάτων στη ναταλιζουμάμπη. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η παρουσία αντισωμάτων θα πρέπει να εκτιμηθεί και εάν αυτά επιβεβαιωθούν με μεταγενέστερη δοκιμή, που πραγματοποιήθηκε μετά από τουλάχιστον 6 εβδομάδες, η θεραπεία πρέπει να να διακόπτεται, επειδή η παρουσία επίμονων αντισωμάτων σχετίζεται με σημαντική μείωση της αποτελεσματικότητας του TYSABRI και αυξημένη συχνότητα αντιδράσεων υπερευαισθησίας (βλ. παράγραφο 4.8).
Δεδομένου ότι οι ασθενείς που είχαν μια σύντομη αρχική έκθεση στο TYSABRI και μια παρατεταμένη περίοδο χωρίς θεραπεία έχουν υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης αντισωμάτων κατά της ναταλιζουμάμπης και / ή υπερευαισθησίας κατά την επανεπεξεργασία, είναι απαραίτητο να αξιολογηθεί η παρουσία αντισωμάτων και εάν εξακολουθούν να υπάρχουν σε επιβεβαιωτική δοκιμή που πραγματοποιήθηκε μετά από τουλάχιστον 6 εβδομάδες, ο ασθενής δεν πρέπει να υποβληθεί σε περαιτέρω θεραπεία με Tysabri.
Ηπατικά γεγονότα
Σοβαρές αυθόρμητες ανεπιθύμητες ενέργειες ηπατικής βλάβης έχουν αναφερθεί στο περιβάλλον μετά την κυκλοφορία. Τέτοια ηπατική βλάβη μπορεί να προκύψει οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ακόμη και μετά την πρώτη δόση. Σε ορισμένες περιπτώσεις η αντίδραση εμφανίστηκε ξανά όταν επανεκκινήθηκε η θεραπεία με TYSABRI. Ορισμένοι ασθενείς με «προηγούμενο ιστορικό ανωμαλιών στον έλεγχο του ήπατος είχαν βιώσει» επιδείνωση των ανωμαλιών του ηπατικού τεστ κατά τη διάρκεια της θεραπείας με TYSABRI. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται όπως απαιτείται για ενδείξεις διαταραχής της ηπατικής λειτουργίας και να λαμβάνουν οδηγίες για ιατρική βοήθεια για σημεία και συμπτώματα που υποδηλώνουν ηπατική βλάβη, όπως ίκτερος και έμετος. Σε περιπτώσεις σημαντικής ηπατικής βλάβης, η θεραπεία με TYSABRI θα πρέπει να διακοπεί.
Διακοπή της θεραπείας με TYSABRI
Εάν ληφθεί απόφαση διακοπής της θεραπείας με natalizumab, ο γιατρός πρέπει να γνωρίζει ότι η natalizumab παραμένει στο αίμα και ασκεί φαρμακοδυναμικές επιδράσεις (π.χ. αύξηση του αριθμού των λεμφοκυττάρων) για περίπου 12 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση. Χορήγηση άλλων θεραπειών κατά τη διάρκεια αυτού του διαστήματος θα οδηγήσει σε ταυτόχρονη έκθεση στη ναταλιζουμάμπη. Για φαρμακευτικά προϊόντα όπως η ιντερφερόνη και η οξική γλατιραμέρη, η ταυτόχρονη έκθεση παρόμοιας διάρκειας δεν συσχετίστηκε με κινδύνους ασφάλειας σε κλινικές μελέτες. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για ταυτόχρονη έκθεση σε ανοσοκατασταλτικά φάρμακα σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας. Η χρήση αυτών των φαρμάκων λίγο μετά τη διακοπή της χορήγησης του natalizumab μπορεί να οδηγήσει σε πρόσθετο ανοσοκατασταλτικό αποτέλεσμα. Αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται προσεκτικά υπόψη κατά περίπτωση και περίοδος έκπλυση για ναταλιζουμάμπη. Τα σύντομα μαθήματα στεροειδών που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των υποτροπών δεν έχουν συσχετιστεί με αύξηση των λοιμώξεων σε κλινικές δοκιμές.
Περιεκτικότητα σε νάτριο σε TYSABRI
Το TYSABRI περιέχει 2,3 mmol (ή 52 mg) νατρίου σε κάθε φιάλη. Μετά από αραίωση σε 100 ml αλατούχου διαλύματος 9% (9 mg / ml), αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 17,7 mmol (406 mg) νατρίου για κάθε δόση. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη για ασθενείς που ακολουθούν δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε νάτριο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Το TYSABRI αντενδείκνυται σε συνδυασμό με βήτα ιντερφερόνες ή οξική γλατιραμέρη (βλ. Παράγραφο 4.3).
Ανοσοποιήσεις
Σε μια τυχαιοποιημένη μελέτη ανοιχτής ετικέτας με 60 ασθενείς με υποτροπιάζουσα σκλήρυνση κατά πλάκας, δεν υπήρξε σημαντική διαφορά στη χυμική ανοσοαπόκριση σε ένα αναμνηστικό αντιγόνο (τοξόιο τετάνου), ενώ μια ελαφρώς επιβραδυνόμενη και μειωμένη χυμική ανοσοαπόκριση σε ένα νεοαντιγόνο (αιμοκυανίνη της Megathura crenulata , KLH) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με TYSABRI για 6 μήνες σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου χωρίς θεραπεία. Τα ζωντανά εμβόλια δεν έχουν μελετηθεί.
04.6 Κύηση και θηλασμός
Εγκυμοσύνη
Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3).
Τα δεδομένα από κλινικές δοκιμές, ένα μελλοντικό μητρώο εγκυμοσύνης, περιπτώσεις μετά την κυκλοφορία και διαθέσιμη βιβλιογραφία δεν υποδηλώνουν επίδραση της έκθεσης TYSABRI στα αποτελέσματα της εγκυμοσύνης.
Το ολοκληρωμένο μητρώο προοπτικής εγκυμοσύνης TYSABRI περιείχε 355 εγκυμοσύνες με διαθέσιμα αποτελέσματα. Υπήρχαν 316 γεννήσεις, και σε 29 από αυτές αναφέρθηκαν γενετικές ανωμαλίες. Δεκαέξι από τα 29 ταξινομήθηκαν ως σημαντικά ελαττώματα. Το ποσοστό ελαττωμάτων αντιστοιχεί στα ποσοστά που αναφέρονται σε άλλα μητρώα εγκυμοσύνης που αφορούν ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας. Δεν υπάρχουν ενδείξεις για συγκεκριμένο πρότυπο γενετικών ανωμαλιών που σχετίζονται με το TYSABRI.
Περιπτώσεις που δημοσιεύθηκαν στη βιβλιογραφία αναφέρουν παροδική ήπια έως μέτρια θρομβοπενία και αναιμία που παρατηρήθηκαν σε βρέφη που γεννήθηκαν από γυναίκες που εκτέθηκαν σε TYSABRI στο τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης τους. Επομένως, συνιστάται η παρακολούθηση νεογνών γυναικών που εκτίθενται σε TYSABRI κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης για πιθανές αιματολογικές ανωμαλίες.
Εάν μια ασθενής μείνει έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με TYSABRI, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η διακοπή της θεραπείας. Η εκτίμηση οφέλους-κινδύνου της χρήσης του TYSABRI στην εγκυμοσύνη θα πρέπει να λαμβάνει υπόψη την κλινική κατάσταση του ασθενούς και την πιθανή επιστροφή της ασθένειας μετά τη διακοπή της TYSABRI.
Ωρα ταίσματος
Το TYSABRI απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Η επίδραση του natalizumab στην υγεία των νεογνών και των βρεφών είναι άγνωστη.Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με TYSABRI.
Γονιμότητα
Σε μια μελέτη με δόσεις υψηλότερες από την ανθρώπινη δόση, παρατηρήθηκε μείωση της γονιμότητας σε θηλυκά ινδικά χοιρίδια. το natalizumab δεν είχε καμία επίδραση στη γονιμότητα των ανδρών. Θεωρείται απίθανο το natalizumab στη μέγιστη συνιστώμενη δόση να επηρεάσει το βαθμό γονιμότητας στους ανθρώπους.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για τις επιδράσεις του TYSABRI στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, καθώς η ζάλη είναι μια κοινώς αναφερόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια, οι ασθενείς που εμφανίζουν αυτήν την ανεπιθύμητη αντίδραση συμβουλεύονται να μην οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανήματα έως ότου επιλυθεί.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες που περιελάμβαναν 1617 ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας που έλαβαν ναταλιζουμάμπη για διάστημα έως 2 ετών (εικονικό φάρμακο: 1135), ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε διακοπή της θεραπείας παρατηρήθηκαν στο 5,8% των ασθενών. 2 χρόνια που διεξήχθη η μελέτη, το 43,5% των ασθενών που έλαβαν ναταλιζουμάμπη παρουσίασαν ανεπιθύμητες ενέργειες (εικονικό φάρμακο: 39,6%) 1.
1 Μια ανεπιθύμητη αντίδραση που κρίθηκε ότι σχετίζεται με τη θεραπεία από τον γιατρό διερεύνησης.
Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας που έλαβαν ναταλιζουμάμπη στη συνιστώμενη δόση, η υψηλότερη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών αναφέρθηκε για ζάλη, ναυτία, κνίδωση και δυσκαμψία που σχετίζονται με την έγχυση.
Περίληψη ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ακόλουθες είναι οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν για τη ναταλιζουμάμπη με επίπτωση μεγαλύτερη από 0,5% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Οι αντιδράσεις αναφέρονται σύμφωνα με τη συμβατική ορολογία που συνιστάται στις τάξεις οργάνων του συστήματος MedDRA. Οι συχνότητες εκφράζονται σύμφωνα με τις ακόλουθες κατηγορίες:
Κοινός (1 1/100,
Ανοσογονικότητα
Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές διάρκειας 2 ετών, αντισώματα κατά της ναταλιζουμάμπης ανιχνεύθηκαν στο 10% των ασθενών σε ασθενείς με ΣΚΠ. Επίμονα αντισώματα κατά της ναταλιζουμάμπης (2 θετικές δοκιμές που πραγματοποιήθηκαν με διαφορά 6 εβδομάδων) αναπτύχθηκαν σε περίπου 6% των ασθενών. Σε επιπλέον 4% των ασθενών, ανιχνεύθηκαν αντισώματα σε μία περίπτωση. Η επιμονή των αντισωμάτων έχει συσχετιστεί με σημαντική μείωση της αποτελεσματικότητας του TYSABRI και αυξημένη συχνότητα αντιδράσεων υπερευαισθησίας. Άλλες αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση που σχετίζονται με την παρουσία επίμονων αντισωμάτων περιλάμβαναν δυσκαμψία, ναυτία, έμετο και έξαψη (βλέπε παράγραφο 4.4).
Εάν, μετά από περίπου 6 μήνες θεραπείας, υπάρχει υποψία ύπαρξης επίμονων αντισωμάτων, λόγω τόσο της μειωμένης αποτελεσματικότητας του προϊόντος όσο και της παρουσίας αντιδράσεων που σχετίζονται με την έγχυση, αυτές μπορούν να εντοπιστούν και να επιβεβαιωθούν με μια δεύτερη δοκιμή, 6 εβδομάδες μετά την πρώτη Δεδομένου ότι η αποτελεσματικότητα της θεραπείας μπορεί να μειωθεί σε ασθενείς με επίμονα αντισώματα ή η συχνότητα υπερευαισθησίας ή αντιδράσεων που σχετίζονται με την έγχυση μπορεί να αυξηθεί, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί σε ασθενείς που αναπτύσσουν επίμονα αντισώματα.
Λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένης της PML και ευκαιριακών λοιμώξεων
Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές διάρκειας 2 ετών σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας, το ποσοστό μόλυνσης ήταν περίπου 1,5 ανά ασθενή-έτος τόσο σε ασθενείς που έλαβαν natalizumab όσο και σε εικονικό φάρμακο. Η φύση των λοιμώξεων ήταν συνήθως παρόμοια και στις δύο ομάδες ασθενών. κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας κρυπτοσπορίδιοΤο Περιπτώσεις επιπρόσθετων ευκαιριακών λοιμώξεων, μερικές από τις οποίες ήταν θανατηφόρες, έχουν αναφερθεί σε άλλες κλινικές μελέτες. Οι περισσότεροι ασθενείς δεν διέκοψαν τη θεραπεία με ναταλιζουμάμπη κατά τη διάρκεια λοιμώξεων που υποχώρησαν με επαρκή θεραπεία.
Σε κλινικές δοκιμές, λοιμώξεις από έρπητα (ιός ανεμοβλογιάς-ζωστήρα, ιός του απλού έρπητα) παρατηρήθηκαν ελαφρώς συχνότερα σε ασθενείς που έλαβαν ναταλιζουμάμπη παρά σε αυτούς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί σοβαρές, απειλητικές για τη ζωή και μερικές φορές θανατηφόρες περιπτώσεις εγκεφαλίτιδας και μηνιγγίτιδας που προκαλούνται από απλό έρπητα ή ανεμοβλογιά ζωστήρα σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας που έλαβαν TYSABRI. Η διάρκεια της θεραπείας TYSABRI πριν από την έναρξη. Κυμαινόταν από αρκετούς μήνες έως αρκετά χρόνια (βλ. παράγραφο 4.4).
Περιπτώσεις PML έχουν αναφερθεί σε κλινικές δοκιμές, μελέτες παρατήρησης μετά την κυκλοφορία και παθητική παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία. Η PML συνήθως προκαλεί σοβαρή αναπηρία ή μπορεί να αποβεί μοιραία (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ηπατικά γεγονότα
Αυθόρμητες αντιδράσεις σοβαρής ηπατικής βλάβης, αυξημένων ηπατικών ενζύμων και υπερχολερυθριναιμίας έχουν αναφερθεί στο περιβάλλον μετά την κυκλοφορία (βλ. Παράγραφο 4.4).
Αναιμία και αιμολυτική αναιμία
Σπάνιες περιπτώσεις σοβαρής αναιμίας και αιμολυτικής αναιμίας έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με TYSABRI σε μελέτες παρατήρησης μετά την κυκλοφορία.
Κακοήθεις όγκοι
Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στα ποσοστά εμφάνισης ή στη φύση των κακοηθειών μεταξύ ασθενών που έλαβαν ναταλιζουμάμπη και εκείνων που έλαβαν εικονικό φάρμακο κατά τη διάρκεια 2 ετών θεραπείας. Ωστόσο, απαιτείται παρακολούθηση για μεγαλύτερη περίοδο θεραπείας προτού μπορέσουμε να αποκλείσουμε οποιαδήποτε επίδραση της ναταλιζουμάμπης σε κακοήθεις όγκους. Δείτε την ενότητα 4.3.
Επιδράσεις στις εργαστηριακές έρευνες
Σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές διάρκειας 2 ετών σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας, η θεραπεία με TYSABRI σχετίζεται με αύξηση του αριθμού των λεμφοκυττάρων που κυκλοφορούν, των μονοκυττάρων, των ηωσινοφίλων, των βασεόφιλων και των πυρήνων των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Δεν παρατηρήθηκε αύξηση των ουδετερόφιλων. Οι αυξήσεις από την αρχική τιμή στα λεμφοκύτταρα, τα μονοκύτταρα, τα ηωσινόφιλα και τα βασόφιλα κυμαίνονταν από 35% έως 140% για μεμονωμένους τύπους κυττάρων, αλλά οι μέσες τιμές παραμένουν εντός των φυσιολογικών ορίων. Μικρές μειώσεις της αιμοσφαιρίνης (μέση μείωση 0,6 g / dl), του αιματοκρίτη (μέση μείωση 2%) και των ερυθρών αιμοσφαιρίων (μέση μείωση 0,1 x 106 / l) παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με TYSABRI.. Μέσα σε 16 εβδομάδες μετά την τελευταία χορήγηση του TYSABRI, όλες οι τιμές επανήλθαν κανονικά στις τιμές πριν από τη θεραπεία και οι αλλαγές δεν σχετίζονται με κλινικά συμπτώματα. Περιπτώσεις ηωσινοφιλίας (αριθμός κυττάρων) έχουν επίσης αναφερθεί σε εμπειρία μετά την κυκλοφορία. ηωσινόφιλα> 1500 / mm3) χωρίς κλινικά συμπτώματα. Σε περιπτώσεις όπου η θεραπεία με TYSABRI διακόπηκε, τα επίπεδα ηωσινόφιλων έχουν ομαλοποιηθεί.
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική, καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του Ιταλικού Οργανισμού Φαρμάκων. Το Ιστοσελίδα: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: ουσίες με εκλεκτική ανοσοκατασταλτική δράση.
Κωδικός ATC: L04AA23.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η ναταλιζουμάμπη είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας του μορίου πρόσφυσης και συνδέεται με την υπομονάδα α4 των ανθρώπινων ιντεγκρινών, η οποία εκφράζεται έντονα στην επιφάνεια όλων των λευκοκυττάρων εκτός από τα ουδετερόφιλα. Συγκεκριμένα, η ναταλιζουμάμπη συνδέεται με την ιντεγκρίνη α4β1, εμποδίζοντας έτσι την αλληλεπίδραση με τον συμπληρωματικό υποδοχέα της, VCAM-1 (μόρια προσκόλλησης αγγειακών κυττάρων-1), και με τους υποκαταστάτες οστεοποντίνης και CS-1 (συνδετικό τμήμα-1), ένα εναλλακτικό πεδίο συναρμογής ινονεκτίνης. Το Natalizumab εμποδίζει την αλληλεπίδραση της ιντεγκρίνης α4β7 με το MadCAM-1 (μόρια πρόσφυσης βλεννογόνου αδρεσίνης-1). Η αλλοίωση αυτών των μοριακών αλληλεπιδράσεων αποτρέπει τη μετανάστευση μονοπύρηνων λευκοκυττάρων μέσω του ενδοθηλίου στον φλεγμονώδη παρεγχυματικό ιστό. Ένας περαιτέρω μηχανισμός δράσης του natalizumab μπορεί να συνίσταται στην καταστολή των φλεγμονωδών αντιδράσεων που λαμβάνουν χώρα σε νοσούντες ιστούς, αναστέλλοντας την αλληλεπίδραση λευκοκυττάρων που εκφράζουν α4 με τους υποκαταστάτες τους στην εξωκυτταρική μήτρα και στα κύτταρα παρεγχύματος. Έτσι το natalizumab μπορεί να καταστείλει τη φλεγμονώδη δράση στην πάσχουσα περιοχή και εμποδίζουν την περαιτέρω μετανάστευση στους φλεγμονώδεις ιστούς των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος.
Στη ΣΚΠ, οι βλάβες πιστεύεται ότι εμφανίζονται όταν τα ενεργοποιημένα Τ κύτταρα διασχίζουν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Η μετανάστευση λευκοκυττάρων μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού προϋποθέτει «αλληλεπίδραση μεταξύ των μορίων πρόσφυσης» των φλεγμονωδών κυττάρων και των ενδοθηλιακών κυττάρων του αγγειακού τοιχώματος. Η αλληλεπίδραση μεταξύ του α4β1 και των στόχων του αντιπροσωπεύει ένα σημαντικό συστατικό της παθολογικής φλεγμονής του εγκεφάλου και η αλλοίωση αυτών των αλληλεπιδράσεων έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση της φλεγμονής. Υπό κανονικές συνθήκες, το VCAM-1 δεν εκφράζεται στο εγκεφαλικό παρέγχυμα. Ωστόσο, παρουσία προφλεγμονωδών κυτοκινών, το VCAM-1 των ενδοθηλιακών κυττάρων και πιθανώς τα γλοιακά κύτταρα υπερδραστηριοποιούνται κοντά στις θέσεις φλεγμονής. λευκοκυττάρων στο εγκεφαλικό παρέγχυμα και μπορούν να διαιωνίσουν τον φλεγμονώδη καταρράκτη στον ιστό του ΚΝΣ. Ο αποκλεισμός των μοριακών αλληλεπιδράσεων του α4β1 με τους στόχους του μειώνει τη φλεγμονώδη δραστηριότητα στον εγκέφαλο, σε ασθενείς με ΣΚΠ, και αναστέλλει την περαιτέρω στρατολόγηση κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος και τη μετανάστευσή τους στον φλεγμονώδη ιστό, μειώνοντας έτσι τον σχηματισμό ή την έκταση των βλαβών της ΣΚΠ.
Κλινική αποτελεσματικότητα
Η αποτελεσματικότητα της μονοθεραπείας αξιολογήθηκε σε μια διετή, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη (Study AFFIRM), που διεξήχθη σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα ΣΚ που είχαν υποστεί τουλάχιστον μία κλινική υποτροπή το προηγούμενο έτος. μελετήθηκε και είχε βαθμολογία 0 έως 5 στην κλίμακα κατάστασης διευρυμένης αναπηρίας Kurtzke (EDSS). Η διάμεση ηλικία των ασθενών ήταν τα 37 έτη με μέση διάρκεια ασθένειας περίπου 5 έτη. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λαμβάνουν, σε αναλογία 2: 1, TYSABRI 300 mg (n = 627) ή εικονικό φάρμακο (n = 315) κάθε 4 εβδομάδες για έως και 30 εγχύσεις συνολικά. Οι νευρολογικές αξιολογήσεις πραγματοποιούνταν κάθε 12 εβδομάδες και σε περιπτώσεις υποψίας υποτροπής. Οι αξιολογήσεις βλαβών Τ1-σταθμισμένου γαδολινίου (Gd) και βαρύτητας υπερ-έντασης Τ2 πραγματοποιήθηκαν ετησίως με μαγνητική τομογραφία (MRI).
Τα χαρακτηριστικά και τα αποτελέσματα της μελέτης παρουσιάζονται στον ακόλουθο πίνακα.
Στην υποομάδα ασθενών που ενδείκνυται για τη θεραπεία ταχέως εξελισσόμενης υποτροπιάζουσας-διαλείπουσας ΣΚΠ (ασθενείς με 2 ή περισσότερες υποτροπές και 1 ή περισσότερες βλάβες Gd +) το ετήσιο ποσοστό υποτροπών ήταν 0,282 στην ομάδα TYSABRI (n = 148) και 1,455 στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (n = 61) (ο δείκτης κινδύνου p για εξέλιξη της αναπηρίας ήταν 0,36 (95% CI: 0,17, 0,76) p = 0,008. Αυτά τα αποτελέσματα προέρχονται από μια ανάλυση post hoc και πρέπει να ερμηνευτεί με προσοχή. Δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες για τη σοβαρότητα των υποτροπών πριν από τη συμπερίληψη των ασθενών στη μελέτη.
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων ανέβαλε την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το TYSABRI σε ένα ή περισσότερα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού σε σκλήρυνση κατά πλάκας (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Μετά από επαναλαμβανόμενη ενδοφλέβια χορήγηση δόσης 300 mg ναταλιζουμάμπης σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας, η μέση μέγιστη παρατηρούμενη συγκέντρωση στον ορό ήταν 110 ± 52 μg / mL. Οι μέσες συγκεντρώσεις του natalizumab allo σταθερή κατάσταση κατά τη διάρκεια της περιόδου δοσολογίας κυμάνθηκε από 23 mcg / mL έως 29 mcg / mL. Ο αναμενόμενος χρόνος για την επίτευξή του σταθερή κατάσταση ήταν περίπου 36 εβδομάδες.
Μια φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού πραγματοποιήθηκε σε δείγματα από πάνω από 1100 ασθενείς με ΣΚΠ που έλαβαν δόσεις που κυμαίνονταν από 3 έως 6 mg / kg natalizumab. Από αυτούς, 581 ασθενείς έλαβαν σταθερή δόση 300 mg ως μονοθεραπεία. Μέσος όρος κάθαρσης ± SD σε σταθερή κατάσταση ήταν 13,1 ± 5,0 mL / h, με μέσο χρόνο ημιζωής ± SD 16 ± 4 ημέρες. Η ανάλυση διερεύνησε τις επιδράσεις στη φαρμακοκινητική επιλεγμένων συν-μεταβλητών, όπως σωματικό βάρος, ηλικία, φύλο, ηπατική και νεφρική λειτουργία και παρουσία αντισώματα κατά της ναταλιζουμάμπης. Παρατηρήθηκε ότι μόνο το σωματικό βάρος και η παρουσία αντισωμάτων κατά της ναταλιζουμάμπης επηρέασαν τη διαθεσιμότητα της ναταλιζουμάμπης. Το σωματικό βάρος επηρέασε την κάθαρση με λιγότερο από αναλογικό τρόπο. ότι μια αλλαγή 43% του σωματικού βάρους είχε ως αποτέλεσμα 31- 34% μεταβολή στην κάθαρση. Η αλλαγή στην κάθαρση δεν ήταν κλινικά σημαντική. Η παρουσία επίμονων αντισωμάτων αντι-ναταλιζουμάμπης αύξησε την κάθαρση της ναταλιζουμάμπης κατά περίπου 3 φορές, σύμφωνα με τις μειωμένες συγκεντρώσεις του ναταλιζουμάμπου στον ορό που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με επίμονα αντισώματα (βλ. Παράγραφο 4.8 ).
Η φαρμακοκινητική του natalizumab σε παιδιατρικούς ασθενείς με ΣΚΠ ή σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει μελετηθεί.
Η επίδραση της πλασμαφαίρεσης στην κάθαρση και τη φαρμακοδυναμική της ναταλιζουμάμπης αξιολογήθηκε σε μια μελέτη στην οποία συμμετείχαν 12 ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας. Η εκτιμώμενη συνολική αποβολή της ναταλιζουμάμπης μετά από 3 πλασμαφερέσεις (για 5-8 ημέρες) ήταν περίπου 70. -80%. Αυτή η τιμή είναι συγκρίσιμη με περίπου το 40% που ελήφθη σε προηγούμενες μελέτες, στις οποίες μετρήσεις πραγματοποιήθηκαν μετά τη διακοπή της ναταλιζουμάμπης για περίοδο παρατήρησης παρόμοιου μήκους.Η επίδραση της πλασμαφαίρεσης στην αποκατάσταση της μετανάστευσης των λεμφοκυττάρων και η κλινική της χρησιμότητα είναι άγνωστες.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες φαρμακολογία ασφάλειας, τοξικότητα και γονοτοξικότητα επαναλαμβανόμενων δόσεων.
Σύμφωνα με τη φαρμακολογική δραστηριότητα της natalizumab, η τροποποιημένη δραστηριότητα των λεμφοκυττάρων είχε ως αποτέλεσμα τόσο την αύξηση των λευκών αιμοσφαιρίων όσο και την αύξηση του βάρους της σπλήνας στις περισσότερες μελέτες. in vivoΤο Αυτές οι αλλαγές ήταν αναστρέψιμες και δεν φαίνεται να είχαν αρνητικές τοξικολογικές συνέπειες.
Σε μελέτες που έγιναν σε ποντίκια, η ανάπτυξη και μετάσταση κυττάρων μελανώματος και λεμφοβλαστικής λευχαιμίας δεν αυξήθηκε μετά τη χορήγηση του natalizumab.
Δεν παρατηρήθηκαν κλαστογονικές ή μεταλλαξιογόνες επιδράσεις της ναταλιζουμάμπης στις δοκιμασίες εκτροπής Ames ή ανθρώπινου χρωμοσώματος. Η ναταλιζουμάμπη δεν έδειξε καμία επίδραση στις δοκιμασίες in vitro πολλαπλασιασμού / τοξικότητας με α4-ιντεγκρίνη θετικές γραμμές όγκου.
Σε μια μελέτη με δόσεις υψηλότερες από την ανθρώπινη δόση, παρατηρήθηκε μείωση της γονιμότητας σε θηλυκά ινδικά χοιρίδια. Το Natalizumab δεν είχε καμία επίδραση στη γονιμότητα των ανδρών.
Η επίδραση του natalizumab στην αναπαραγωγή αξιολογήθηκε σε 5 μελέτες: 3 σε ινδικά χοιρίδια και 2 σε πιθήκους cynomolgusΤο Αυτές οι μελέτες δεν αποκάλυψαν καμία τερατογόνο δράση ή στην ανάπτυξη των απογόνων. Σε μια μελέτη σε ινδικά χοιρίδια, παρατηρήθηκε μια μικρή μείωση στην επιβίωση των απογόνων. Σε μια μελέτη σε πιθήκους, ο αριθμός των αμβλώσεων διπλασιάστηκε σε πιθήκους που έλαβαν ναταλιζουμάμπη, 30 mg / kg, σε σύγκριση με την αντίστοιχη ομάδα ελέγχου. Αυτό ήταν το αποτέλεσμα μιας "υψηλής συχνότητας αμβλώσεων στις ομάδες που έλαβαν θεραπεία στην πρώτη ομάδα, η οποία δεν παρατηρήθηκε στη δεύτερη ομάδα. Καμία επίδραση στο ποσοστό των αμβλώσεων δεν παρατηρήθηκε σε καμία άλλη μελέτη. Μια μελέτη σε πιθήκους." cynomolgus έδειξε ήπιες εμβρυϊκές αλλαγές που σχετίζονται με τη ναταλιζουμάμπη, οι οποίες περιελάμβαναν ήπια αναιμία, μειωμένο αριθμό αιμοπεταλίων, αυξημένο όγκο σπλήνας, μειωμένο βάρος ήπατος και θύμου αδένα. Αυτές οι αλλαγές συσχετίστηκαν με αύξηση της εξωμυελικής αιμοποίησης της σπλήνας, ατροφία του θύμου αδένα και μείωση της ηπατικής αιματοποίησης. Ο αριθμός των αιμοπεταλίων μειώθηκε επίσης στις γεννήσεις μητέρων που έλαβαν ναταλιζουμάμπη μέχρι τον τοκετό, ωστόσο δεν υπήρχαν ενδείξεις αναιμίας σε τέτοιους απογόνους. Όλες οι αλλαγές παρατηρήθηκαν σε υψηλότερες δόσεις από τις ανθρώπινες και επανήλθαν στο φυσιολογικό μετά την αποβολή του natalizumab.
Χαμηλά επίπεδα natalizumab έχουν βρεθεί στο μητρικό γάλα ορισμένων πιθήκων cynomolgus αγωγή με ναταλιζουμάμπη μέχρι τον τοκετό.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Φωσφορικό νάτριο, μονοβασικό, μονοϋδρικό
Φωσφορικό νάτριο, διβασικό, επτάυδρο
Χλωριούχο νάτριο
Polysorbate 80 (E433)
Νερό για ενέσεις
06.2 Ασυμβατότητα
Το TYSABRI δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εκτός από αυτά που αναφέρονται στην παράγραφο 6.6.
06.3 Περίοδος ισχύος
4 χρόνια.
Αραιωμένο διάλυμα
Μετά από αραίωση με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%), συνιστάται άμεση χρήση. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, το αραιωμένο διάλυμα πρέπει να φυλάσσεται στους 2 ° C έως 8 ° C και να χορηγείται εντός 8 ωρών από την αραίωση. Οι χρόνοι και οι συνθήκες αποθήκευσης πριν από τη χρήση είναι ευθύνη του χρήστη.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Συμπυκνωμένος
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C).
Μην παγώνετε.
Φυλάξτε το φιαλίδιο στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύσετε το φάρμακο από το φως.
Για τις συνθήκες αποθήκευσης του φαρμακευτικού προϊόντος μετά την αραίωση, βλέπε παράγραφο 6.3.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
15 ml συμπυκνώματος σε φιαλίδιο (γυαλί τύπου Ι) με πώμα (καουτσούκ βρωμοβουτυλίου) και σφράγιση (αλουμίνιο) με καπάκι αναστροφής. Μέγεθος συσκευασίας ενός φιαλιδίου ανά κουτί.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Οδηγίες χρήσης:
1. Πριν από την αραίωση και τη χορήγηση, ελέγξτε το φιαλίδιο του TYSABRI για την απουσία σωματιδίων.
2. Για την προετοιμασία του διαλύματος TYSABRI για ενδοφλέβια έγχυση (IV), χρησιμοποιήστε ασηπτική τεχνική. Αφαιρέστε το καπάκι από το φιαλίδιο. Εισάγετε τη βελόνα της σύριγγας στο φιαλίδιο μέσω του κέντρου του ελαστικού πώματος και αφαιρέστε 15 ml συμπυκνώματος για διάλυμα για έγχυση.
3. Προσθέστε τα 15 ml συμπυκνωμένου διαλύματος προς έγχυση σε 100 ml ενέσιμου διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%). Αντιστρέψτε απαλά το διάλυμα TYSABRI για να αναμειχθεί καλά. Μην κουνιέσαι.
4. Το TYSABRI δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα ή αραιωτικά.
5. Ελέγξτε οπτικά το αραιωμένο φαρμακευτικό προϊόν πριν από τη χορήγηση για απουσία σωματιδίων και αποχρωματισμό.Μην χρησιμοποιείτε το προϊόν εάν φαίνεται αποχρωματισμένο ή εάν υπάρχουν αιωρούμενα σωματίδια.
6. Το αραιωμένο φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται το συντομότερο δυνατό και εντός 8 ωρών από την αραίωση. Εάν το αραιωμένο φαρμακευτικό προϊόν φυλάσσεται στους 2 ° C έως 8 ° C (μην καταψύχετε), αφήστε το διάλυμα να επιστρέψει σε θερμοκρασία δωματίου πριν από την έγχυση.
7. Το αραιωμένο διάλυμα πρέπει να εγχέεται ενδοφλεβίως για 1 ώρα με ρυθμό περίπου 2 ml / λεπτό.
8. Μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης, ξεπλύνετε την ενδοφλέβια γραμμή με ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg / ml (0,9%).
9. Κάθε φιαλίδιο προορίζεται για μία μόνο χρήση.
10. Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Biogen Idec Limited, Innovation House, 70 Norden Road, Maidenhead, Berkshire, SL6 4AY Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
A.I.C. 037150012
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 27 Ιουνίου 2006
Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: 27 Ιουνίου 2011
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
11/2015
