Ενεργά συστατικά: Μεθοτρεξάτη
Reumaflex 50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένη σύριγγα
Γιατί χρησιμοποιείται το Reumaflex; Σε τι χρησιμεύει;
Το Reumaflex περιέχει μεθοτρεξάτη ως δραστικό συστατικό. Η μεθοτρεξάτη είναι μια ουσία με τις ακόλουθες ιδιότητες:
- παρεμβαίνει στην ανάπτυξη ορισμένων κυττάρων στο σώμα που αναπαράγονται γρήγορα
- μειώνει τη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος (αμυντικός μηχανισμός του σώματος)
- έχει αντιφλεγμονώδη δράση
Το Reumaflex ενδείκνυται για τη θεραπεία:
- ενεργή ρευματοειδή αρθρίτιδα σε ενήλικες ασθενείς.
- πολυαρθριτικές μορφές σοβαρής νεανικής ιδιοπαθούς αρθρίτιδας στην ενεργό φάση, με ανεπαρκή ανταπόκριση σε μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ).
- σοβαρή, υποτροπιάζουσα και απενεργοποιημένη ψωρίαση που δεν ανταποκρίνεται επαρκώς σε άλλες μορφές θεραπείας όπως φωτοθεραπεία, PUVA και ρετινοειδή και σοβαρή ψωριασική αρθρίτιδα σε ενήλικες ασθενείς.
- ήπια έως μέτρια νόσος του Crohn σε ενήλικες ασθενείς, σε περιπτώσεις όπου δεν είναι δυνατή η κατάλληλη θεραπεία με άλλα φάρμακα.
Η ρευματοειδής αρθρίτιδα (RA) είναι μια χρόνια ασθένεια του συνδετικού ιστού που χαρακτηρίζεται από φλεγμονή των αρθρικών μεμβρανών (μεμβράνες των αρθρώσεων). Αυτές οι μεμβράνες παράγουν ένα υγρό που λειτουργεί ως λιπαντικό για πολλές αρθρώσεις. Η φλεγμονή προκαλεί πάχυνση αυτών των μεμβρανών και πρήξιμο των αρθρώσεων.
Η νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα προσβάλλει παιδιά και εφήβους κάτω των 16 ετών. Οι πολυαρθριτικές μορφές είναι αυτές που προσβάλλουν 5 ή περισσότερες αρθρώσεις μέσα στους πρώτους έξι μήνες από την έναρξη της νόσου.
Η ψωριασική αρθρίτιδα είναι ένας τύπος αρθρίτιδας με ψωριασικές αλλοιώσεις του δέρματος και των νυχιών, ειδικά στις αρθρώσεις των δακτύλων και των ποδιών
Η ψωρίαση είναι μια κοινή χρόνια ασθένεια του δέρματος που χαρακτηρίζεται από κόκκινες κηλίδες επενδεδυμένες με ξηρές, παχιές, ασημί αποχρώσεις που είναι δύσκολο να ξεκολληθούν.
Το Reumaflex έχει αποδειχθεί ότι μπορεί να τροποποιήσει και να επιβραδύνει την εξέλιξη αυτών των ασθενειών.
Η νόσος του Crohn είναι ένας τύπος φλεγμονώδους νόσου του εντέρου που μπορεί να επηρεάσει οποιοδήποτε μέρος του γαστρεντερικού σωλήνα προκαλώντας συμπτώματα όπως κοιλιακό άλγος, διάρροια, έμετο ή απώλεια βάρους.
Αντενδείξεις Όταν το Reumaflex δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το Reumaflex
- εάν είστε αλλεργικοί στη μεθοτρεξάτη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου
- εάν έχετε σοβαρή ηπατική ή νεφρική νόσο ή διαταραχές του αίματος.
- εάν πίνετε τακτικά μεγάλες ποσότητες αλκοολούχων ποτών.
- εάν έχετε σοβαρή λοίμωξη, π.χ. φυματίωση, HIV ή άλλα σύνδρομα ανοσοανεπάρκειας.
- εάν πάσχετε από στοματικά έλκη ή έλκος στομάχου ή εντέρου.
- εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε.
- εάν εμβολιάζεστε ταυτόχρονα με ζωντανά εμβόλια.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Reumaflex
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Reumaflex εάν:
- είναι ηλικιωμένοι ή γενικά αισθάνονται άρρωστοι και αδύναμοι.
- έχουν προβλήματα λειτουργίας του ήπατος.
- υποφέρουν από αφυδάτωση (απώλεια νερού).
Μεταγενέστερες εξετάσεις και προτεινόμενα μέτρα ασφαλείας
Ακόμη και αν το Reumaflex χορηγηθεί σε χαμηλή δόση, μπορεί να εμφανιστούν σοβαρές παρενέργειες. Για να τα εντοπίσει αμέσως, ο γιατρός πρέπει να πραγματοποιήσει ελέγχους και εργαστηριακές εξετάσεις.
Πριν από τη θεραπεία
Πριν από την έναρξη της θεραπείας, πρέπει να ληφθεί δείγμα αίματος για να ελέγξει εάν υπάρχουν επαρκή κύτταρα αίματος και εξετάσεις για τον έλεγχο της λειτουργίας του ήπατος και των νεφρών και την ποσότητα λευκωματίνης ορού (πρωτεΐνη αίματος). Ο γιατρός σας θα βεβαιωθεί επίσης ότι δεν πάσχετε από φυματίωση (μολυσματική ασθένεια που σχετίζεται με μικρούς σβώλους στον προσβεβλημένο ιστό) λαμβάνοντας ακτινογραφία θώρακος.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας
Τουλάχιστον μία φορά το μήνα για τους πρώτους έξι μήνες και τουλάχιστον κάθε τρεις μήνες στη συνέχεια, πρέπει να διεξάγονται οι ακόλουθες δοκιμές:
- Εξέταση στόματος και λαιμού για να εξακριβωθεί ότι δεν υπάρχουν αλλαγές στον βλεννογόνο
- ΕΞΕΤΑΣΕΙΣ ΑΙΜΑΤΟΣ
- Έλεγχος της ηπατικής λειτουργίας
- Έλεγχος της νεφρικής λειτουργίας
- Έλεγχος του αναπνευστικού συστήματος και, εάν είναι απαραίτητο, δοκιμές πνευμονικής λειτουργίας
Η μεθοτρεξάτη μπορεί να επηρεάσει το ανοσοποιητικό σύστημα και τα αποτελέσματα του εμβολιασμού. Μπορεί επίσης να επηρεάσει το αποτέλεσμα των ανοσοδοκιμών. Οι ανενεργές χρόνιες λοιμώξεις όπως ο έρπης ζωστήρας [πυρκαγιά του Αγίου Αντωνίου], η φυματίωση, η ηπατίτιδα Β ή C. μπορεί να ξεσπάσουν. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Reumaflex δεν πρέπει να εμβολιαστείτε με ζωντανά εμβόλια.
Η ακτινοβολία δερματίτιδα και το ηλιακό έγκαυμα μπορεί να εμφανιστούν ξανά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη (αντίδραση ανάκλησης). Οι ψωριασικές βλάβες μπορεί να επιδεινωθούν μετά από ταυτόχρονη χρήση υπεριώδους ακτινοβολίας και μεθοτρεξάτης.
Μπορεί να εμφανιστούν διευρυμένοι λεμφαδένες (λέμφωμα) και επομένως η θεραπεία πρέπει να διακοπεί.
Η διάρροια μπορεί να είναι τοξική επίδραση του Reumaflex και απαιτεί διακοπή της θεραπείας. Εάν πάσχετε από διάρροια, επικοινωνήστε με το γιατρό σας.
Εγκεφαλοπάθεια (εγκεφαλική νόσος) και λευκοεγκεφαλοπάθεια (συγκεκριμένη νόσος λευκής ουσίας του εγκεφάλου) έχουν εμφανιστεί σε ασθενείς με όγκους που λαμβάνουν μεθοτρεξάτη και δεν μπορεί να αποκλειστεί ότι μπορεί να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη σε άλλες ασθένειες.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Reumaflex
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Το θεραπευτικό αποτέλεσμα μπορεί να τροποποιηθεί εάν το Reumaflex χορηγηθεί ταυτόχρονα με άλλα φάρμακα, όπως:
- Φάρμακα που είναι επιβλαβή για το ήπαρ ή τα κύτταρα του αίματος, π.χ. λεφλουνομίδη
- Αντιβιοτικά (φάρμακα για την πρόληψη / καταπολέμηση ορισμένων λοιμώξεων) όπως: τετρακυκλίνες, χλωραμφενικόλη και μη απορροφήσιμα αντιβιοτικά ευρέος φάσματος, πενικιλίνες, γλυκοπεπτίδια, σουλφοναμίδια (φάρμακα που περιέχουν θείο που προλαμβάνουν / καταπολεμούν ορισμένες λοιμώξεις), σιπροφλοξασίνη και κεφαλοθίνη
- Μη στεροειδή ή σαλικυλιωμένα αντιφλεγμονώδη φάρμακα (αναλγητικά και / ή αντιφλεγμονώδη)
- Προβενεσίδη (φάρμακο για την ουρική αρθρίτιδα)
- Αδύναμα οργανικά οξέα όπως διουρητικά βρόχου ή ορισμένα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία πόνου και φλεγμονωδών ασθενειών (π.χ. ακετυλοσαλικυλικό οξύ, δικοφλενάκη και ιβουπροφαίνη) και παράγωγα πυραζολόνης (π.χ. μεταμιζόλη για θεραπεία πόνου)
- Φάρμακα που μπορεί να έχουν ανεπιθύμητες ενέργειες στον μυελό των οστών, π.χ. τριμεθοπρισουλφαμεθοξαζόλη (ένα αντιβιοτικό) και πυριμεθαμίνη
- Σουλφασαλαζίνη (αντιρρευματικό)
- Αζαθειοπρίνη (ένα ανοσοκατασταλτικό που χρησιμοποιείται μερικές φορές σε σοβαρές μορφές ρευματοειδούς αρθρίτιδας)
- Μερκαπτοπουρίνη (κυτταροστατική)
- Ρετινοειδή (φάρμακο κατά της ψωρίασης και άλλων δερματολογικών παθήσεων)
- Θεοφυλλίνη (φάρμακο για βρογχικό άσθμα και άλλες ασθένειες των πνευμόνων)
- Αναστολείς της αντλίας πρωτονίων (φάρμακα για στομαχικές διαταραχές)
- Υπογλυκαιμικά (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη μείωση του σακχάρου στο αίμα)
Τα σύμπλοκα βιταμινών που περιέχουν φολικό οξύ μπορεί να βλάψουν το αποτέλεσμα της θεραπείας και πρέπει να λαμβάνονται μόνο υπό ιατρική επίβλεψη.
Τα εμβόλια με ζωντανά εμβόλια πρέπει να αποφεύγονται.
Χρήση του Reumaflex με τροφή, ποτό και αλκοόλ
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Reumaflex θα πρέπει να αποφεύγονται τα ακόλουθα: αλκοολούχα ποτά, άφθονες ποσότητες καφέ, αναψυκτικά με καφεΐνη και μαύρο τσάι.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη, θηλασμός και γονιμότητα
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν χρησιμοποιήσετε αυτό το φάρμακο.
Το Reumaflex δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, καθώς υπάρχει κίνδυνος βλάβης στο έμβρυο και αποβολή. Άνδρες και γυναίκες πρέπει να χρησιμοποιούν μια αποτελεσματική μέθοδο ελέγχου των γεννήσεων κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για έξι μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας με Reumaflex.
Σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, μια συνεχιζόμενη εγκυμοσύνη πρέπει να αποκλειστεί με ασφάλεια πραγματοποιώντας ένα τεστ εγκυμοσύνης πριν από την έναρξη της θεραπείας.
Δεδομένου ότι η μεθοτρεξάτη μπορεί να είναι γονοτοξική, όλες οι γυναίκες που επιθυμούν να μείνουν έγκυες συμβουλεύονται να συμβουλευτούν ένα κέντρο γενετικής συμβουλευτικής πιθανώς πριν από τη θεραπεία και οι άνδρες συμβουλεύονται να ρωτήσουν για τις δυνατότητες αποθήκευσης σπέρματος πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία.
Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Reumaflex.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Η θεραπεία με Reumaflex μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες που επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα, όπως κόπωση και ζάλη. Συνεπώς, η ικανότητα οδήγησης οχήματος ή / και χειρισμού μηχανών θα μπορούσε, σε ορισμένες περιπτώσεις, να υποβαθμιστεί. Εάν αισθάνεστε κουρασμένοι ή νυσταγμένοι, δεν πρέπει να οδηγείτε ή να χειρίζεστε μηχανήματα.
Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με ορισμένα συστατικά του Reumaflex
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, δηλαδή είναι ουσιαστικά "χωρίς νάτριο".
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Reumaflex: Δοσολογία
Ο γιατρός θα αποφασίσει τη δοσολογία, η οποία θα προσαρμοστεί στον κάθε ασθενή. Γενικά τα αποτελέσματα της θεραπείας είναι αισθητά μετά από 4 - 8 εβδομάδες.
Το Reumaflex χορηγείται από ή υπό την επίβλεψη γιατρού ή επαγγελματία υγείας ως ένεση μόνο μία φορά την εβδομάδα. Μαζί με το γιατρό σας, αποφασίστε ποια ημέρα της εβδομάδας θέλετε να κάνετε την εβδομαδιαία ένεση.
Το Reumaflex μπορεί να εγχυθεί ενδομυϊκά (σε μυ), ενδοφλεβίως (σε φλέβα) ή υποδόρια (κάτω από το δέρμα).
Λόγω της περιορισμένης διαθεσιμότητας δεδομένων για ενδοφλέβια χορήγηση σε παιδιά και εφήβους, το προϊόν πρέπει να ενίεται μόνο υποδόρια ή ενδομυϊκά σε αυτούς τους ασθενείς.
Ο γιατρός θα αποφασίσει την κατάλληλη δοσολογία για παιδιά και εφήβους με πολυαρθρίτιδα νεανικής ιδιοπαθούς αρθρίτιδας.
Το Reumaflex δεν συνιστάται για παιδιά κάτω των 3 ετών λόγω της μικρής εμπειρίας με αυτήν την ηλικιακή ομάδα.
Τρόπος χορήγησης και διάρκεια θεραπείας
Το Reumaflex χορηγείται μία φορά την εβδομάδα!
Η διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται από τον θεράποντα ιατρό. Η ρευματοειδής αρθρίτιδα, η νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα, η χυδαία ψωρίαση και οι θεραπείες ψωριασικής αρθρίτιδας με Reumaflex είναι μακροχρόνιες θεραπείες.
Κατά την έναρξη της θεραπείας, το Reumaflex μπορεί να χορηγηθεί από ιατρικό προσωπικό. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να εξηγήσει πώς να κάνετε την ένεση του Reumaflex μόνοι σας υποδόρια. Αν ναι, θα λάβετε τις κατάλληλες οδηγίες.
Σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να προσπαθήσετε να κάνετε στον εαυτό σας μια ένεση Reumaflex χωρίς να έχετε λάβει προηγουμένως αυτές τις οδηγίες.
Ανατρέξτε στις οδηγίες χρήσης στο τέλος του φύλλου οδηγιών χρήσης.
Ο χειρισμός και η απόρριψη πρέπει να γίνονται όπως και για άλλα κυτταροστατικά σκευάσματα σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς. Οι έγκυοι επαγγελματίες υγείας θα πρέπει να απέχουν από το χειρισμό και / ή τη χορήγηση του Reumaflex.
Η μεθοτρεξάτη δεν πρέπει να έρχεται σε επαφή με την επιφάνεια του δέρματος ή τους βλεννογόνους. Σε περίπτωση μόλυνσης, η πληγείσα περιοχή πρέπει να ξεπλυθεί αμέσως με άφθονο νερό.
Εάν έχετε την εντύπωση ότι η επίδραση του Reumaflex είναι πολύ ισχυρή ή πολύ αδύναμη, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Reumaflex
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και το Reumaflex μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Η συχνότητα καθώς και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών εξαρτώνται από τη δοσολογία και τη συχνότητα χορήγησης. Καθώς ορισμένες σοβαρές παρενέργειες μπορεί να εμφανιστούν ακόμη και σε χαμηλή δόση, είναι σημαντικό για τον γιατρό σας να τις παρακολουθεί τακτικά.
Ο γιατρός σας θα πρέπει στη συνέχεια να διατάξει εξετάσεις για να ανιχνεύσει τυχόν ανωμαλίες στο αίμα σας (π.χ. μειωμένο αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων, μειωμένο αριθμό αιμοπεταλίων, λέμφωμα) και αλλαγές στη λειτουργία των νεφρών και του ήπατος.
Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν παρατηρήσετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα συμπτώματα, τα οποία μπορεί να υποδεικνύουν σοβαρές, δυνητικά απειλητικές για τη ζωή παρενέργειες που απαιτούν επείγουσα ειδική θεραπεία:
- επίμονος ξηρός βήχας χωρίς φλέγμα, δύσπνοια και πυρετός: αυτά μπορεί να είναι σημάδια "πνευμονικής λοίμωξης (πνευμονία) [συχνές - μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα].
- συμπτώματα ηπατικής βλάβης όπως κιτρίνισμα του δέρματος και των λευκών ματιών: η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει χρόνια ηπατική βλάβη (κίρρωση του ήπατος), σχηματισμό ουλώδους ιστού στο ήπαρ (ίνωση του ήπατος), λιπώδης εκφυλισμός του ήπατος [όλα σπάνια - μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα], φλεγμονή του ήπατος (οξεία ηπατίτιδα) [σπάνια - μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 1.000 άτομα] και ηπατική ανεπάρκεια [πολύ σπάνια - μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 10.000 άτομα]
- αλλεργικά συμπτώματα όπως εξανθήματα που περιλαμβάνουν κόκκινο φαγούρα στο δέρμα, πρήξιμο των χεριών, των ποδιών, των αστραγάλων, του προσώπου, των χειλιών, του στόματος ή του λαιμού (που μπορεί να προκαλέσει δυσκολία στην κατάποση ή την αναπνοή) και αίσθημα λιποθυμίας - αυτά μπορεί να είναι σημάδια σοβαρών αλλεργικών αντιδράσεων ή αναφυλακτικών σοκ [σπάνιο - μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 1.000 άτομα]
- συμπτώματα νεφρικής βλάβης όπως πρήξιμο των χεριών, των αστραγάλων, των ποδιών ή αλλαγές στη συχνότητα ούρησης ή μειωμένα ή καθόλου ούρα: αυτά μπορεί να είναι σημάδια νεφρικής ανεπάρκειας [σπάνια - μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα]
- συμπτώματα λοίμωξης, π. πυρετός, ρίγη, πόνοι, πονόλαιμος: η μεθοτρεξάτη μπορεί να σας κάνει πιο ευαίσθητους σε λοιμώξεις. Σπάνια, μπορεί να εμφανιστούν σοβαρές λοιμώξεις [μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα] όπως συγκεκριμένος τύπος πνευμονίας (πνευμονία Pneumocystis carinii) ή δηλητηρίαση αίματος (σήψη)
- σοβαρή διάρροια, έμετος με αίμα και μαύρα ή σκούρα κόπρανα: αυτά τα συμπτώματα μπορεί να είναι ενδεικτικά ενός σοβαρού και σπάνιου [μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα] γαστρεντερικό σύστημα που προκαλείται από μεθοτρεξάτη, π.χ. γαστρεντερικά έλκη
- συμπτώματα που σχετίζονται με απόφραξη (απόφραξη) ενός αιμοφόρου αγγείου από αποσπασμένο θρόμβο αίματος (θρομβοεμβολικό συμβάν) όπως αδυναμία της μίας πλευράς του σώματος (εγκεφαλικό επεισόδιο) ή ασυνήθιστος πόνος, πρήξιμο, ερυθρότητα και ζεστασιά στο ένα πόδι (θρόμβωση βαθιάς φλέβας): η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει θρομβοεμβολικά επεισόδια [σπάνια - μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 1.000 άτομα]
- πυρετός και σοβαρή επιδείνωση της γενικής κατάστασης ή ξαφνικός πυρετός που συνοδεύεται από πονόλαιμο ή πονόλαιμο ή προβλήματα στα ούρα: η μεθοτρεξάτη μπορεί πολύ σπάνια [μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 10.000 άτομα] απότομη μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων (ακοκκιοκυττάρωση) και σοβαρή καταστολή του μυελού των οστών
- αιφνίδια αιμορραγία, π. αιμορραγία από τα ούλα, αίμα στα ούρα, έμετος με αίμα ή μώλωπες: αυτά μπορεί να είναι σημάδια σοβαρής μείωσης του αριθμού των αιμοπεταλίων που προκαλούνται από σοβαρές καταστολές του μυελού των οστών [πολύ σπάνια - μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10.000 άτομα]
- σοβαρό εξάνθημα ή φουσκάλες (μπορεί επίσης να εμφανιστούν στο στόμα, τα μάτια και τα γεννητικά όργανα): αυτά μπορεί να είναι σημάδια μιας πολύ σπάνιας πάθησης [μπορεί να επηρεάσουν έως και 10.000 άτομα] που ονομάζεται σύνδρομο Stevens Johnson ή σύνδρομο καμένου δέρματος (τοξική επιδερμική νεκρόλυση).
Μπορεί επίσης να εμφανιστούν άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες, που αναφέρονται παρακάτω:
Πολύ συχνές: μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα
- Φλεγμονή του στόματος, δυσπεψία, ναυτία (αδιαθεσία), απώλεια όρεξης
- Αυξημένα ηπατικά ένζυμα
Συχνές: μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα
- Στοματικά έλκη, διάρροια
- Εξάνθημα, ερυθρότητα του δέρματος, κνησμός
- Πονοκέφαλος, κόπωση, υπνηλία
- Μειωμένος σχηματισμός αιμοσφαιρίων με μειωμένα λευκά και / ή ερυθρά αιμοσφαίρια και / ή αιμοπετάλια (λευκοπενία, αναιμία, θρομβοπενία)
Όχι συχνές: μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα
- Φλεγμονή του λαιμού, φλεγμονή των εντέρων, έμετος
- Αυξημένη ευαισθησία στο φως, τριχόπτωση, αυξημένος αριθμός ρευματικών οζιδίων, πυρκαγιά του Αγίου Αντωνίου, φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων, εξανθήματα που μοιάζουν με έρπη, κνίδωση
- Εμφάνιση σακχαρώδους διαβήτη
- Ζάλη, σύγχυση, κατάθλιψη
- Μείωση της λευκωματίνης στον ορό
- Μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων και των αιμοπεταλίων
- Φλεγμονή και έλκος της ουροδόχου κύστης ή του κόλπου, διαταραχή της λειτουργίας των νεφρών, προβλήματα με την ούρηση (ούρηση)
- Πόνος στις αρθρώσεις, μυϊκός πόνος, οστεοπόρωση (μειωμένη οστική μάζα)
Σπάνια: μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 1.000 άτομα
- Αυξημένη χρώση του δέρματος, ακμή, μώλωπες λόγω αιμορραγίας από αιμοφόρα αγγεία
- Αλλεργική φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων, πυρετός, κόκκινα μάτια, λοίμωξη, δυσκολία στην επούλωση πληγών, μειωμένος αριθμός αντισωμάτων στο αίμα
- Οπτικές διαταραχές
- Φλεγμονή της μεμβράνης που περιβάλλει την καρδιά, συσσώρευση υγρού στη μεμβράνη που περιβάλλει την καρδιά
- Χαμηλή πίεση αίματος
- Πνευμονική ίνωση, δύσπνοια και βρογχικό άσθμα, συσσώρευση υγρού στη μεμβράνη που καλύπτει τους πνεύμονες
- Διαταραχές ηλεκτρολυτών.
Πολύ σπάνια: μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 10.000 άτομα
- Βαριά αιμορραγία, τοξικό μεγακόλον (οξεία τοξική διαστολή του εντέρου)
- Αυξημένη μελάγχρωση των νυχιών, φλεγμονή των περιοχών γύρω από τα νύχια (επιδερμίδες), φουρούνωση (βαθιά λοίμωξη των θυλάκων των τριχών), ορατή διεύρυνση των τριχοειδών αγγείων
- Τοπική βλάβη (σχηματισμός στείρου αποστήματος, αλλαγές λιπώδους ιστού) στο σημείο της ένεσης μετά από ενδομυϊκή ή υποδόρια χορήγηση.
- Διαταραγμένη όραση, πόνος, απώλεια δύναμης ή αίσθημα μούδιασμα ή μυρμήγκιασμα στα χέρια και τα πόδια, αλλαγές στη γεύση (μεταλλική γεύση), επιληπτικές κρίσεις, παράλυση, έντονος πονοκέφαλος που συνοδεύεται από πυρετό
- Αμφιβληστροειδοπάθεια (οφθαλμικές διαταραχές μη φλεγμονώδους προέλευσης) Απώλεια λίμπιντο, ανικανότητα, διεύρυνση των αρσενικών μαστικών αδένων (γυναικομαστία), ανώμαλος σχηματισμός σπέρματος, διαταραχές της εμμήνου ρύσεως, κολπική έκκριση
- Διευρυμένοι λεμφαδένες (λέμφωμα)
Η συχνότητα είναι άγνωστη: δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα:
- Λευκοεγκεφαλοπάθεια (ασθένεια λευκής ουσίας του εγκεφάλου)
Όταν η μεθοτρεξάτη χορηγείται ενδομυϊκά, οι τοπικές παρενέργειες (αίσθημα καύσου) ή βλάβη (σχηματισμός αποστειρωμένου αποστήματος, καταστροφή του λιπώδους ιστού) στο σημείο της ένεσης είναι συχνές εκδηλώσεις. Η υποδόρια χορήγηση μεθοτρεξάτης είναι τοπικά καλά ανεκτή. Μόνο ήπιες τοπικές δερματικές αντιδράσεις παρατηρήθηκαν και μειώθηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας ή μέσω του Ιταλικού Οργανισμού Φαρμάκων-ιστότοπος: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια των αυτό το φάρμακο.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Φυλάσσεται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C.
Φυλάξτε τις προγεμισμένες σύριγγες στο εξωτερικό κουτί για να τις προστατέψετε από το φως.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Τα φάρμακα δεν πρέπει να απορρίπτονται στα λύματα ή στα οικιακά απορρίμματα. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε τα φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Τι περιέχει το Reumaflex
- Το δραστικό συστατικό είναι η μεθοτρεξάτη. 1 ml διαλύματος περιέχει μεθοτρεξάτη νατρίου που αντιστοιχεί σε 50 mg μεθοτρεξάτης.
- Τα άλλα συστατικά είναι χλωριούχο νάτριο, υδροξείδιο του νατρίου, ενέσιμο νερό.
Εμφάνιση του Reumaflex και περιεχόμενο της συσκευασίας
Οι προγεμισμένες σύριγγες Reumaflex περιέχουν διαυγές κίτρινο-καφέ διάλυμα.
Διατίθενται τα ακόλουθα πακέτα:
- Προγεμισμένες σύριγγες με σταθερή υποδόρια βελόνα, βαθμολογημένα σημάδια και στυλεό αλκοόλης, που περιέχουν 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml και 0,50 ml ενέσιμο διάλυμα σε συσκευασίες των 1, 4, 6, 12 και 24 προγεμισμένων συριγγών.
- Προγεμισμένες σύριγγες με ξεχωριστή υποδόρια βελόνα, βαθμολογημένα σημάδια και επιθέματα αλκοόλης, που περιέχουν 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml και 0,50 ml ενέσιμο διάλυμα σε συσκευασίες των 1, 4, 6, 12 και 24 προγεμισμένων συριγγών. Για ενδομυϊκή και ενδοφλέβια χρήση, πρέπει να χρησιμοποιείται βελόνα κατάλληλη για αυτές τις οδούς χορήγησης. Η ξεχωριστή βελόνα που περιλαμβάνεται στη συσκευασία είναι κατάλληλη μόνο για υποδόρια χρήση.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Οδηγίες χρήσης
Διαβάστε αυτές τις οδηγίες προσεκτικά πριν ξεκινήσετε την ένεση και χρησιμοποιήστε πάντα την τεχνική ένεσης που συνιστά ο γιατρός, ο φαρμακοποιός ή η νοσοκόμα σας. Εάν έχετε οποιαδήποτε προβλήματα ή ερωτήσεις, επικοινωνήστε με τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας
Παρασκευή
Επιλέξτε μια επίπεδη, καθαρή και καλά φωτισμένη επιφάνεια εργασίας.
Πριν ξεκινήσετε, συγκεντρώστε όλα όσα χρειάζεστε:
- 1 προγεμισμένη σύριγγα του Reumaflex
- 1 μπατονέτα (παρέχεται στη συσκευασία)
Πλύνετε τα χέρια σας προσεκτικά. Πριν από τη χρήση, ελέγξτε τη σύριγγα Reumaflex για τυχόν οπτικά ελαττώματα (ή ρωγμές).
Θέση ένεσης
Τα καλύτερα σημεία ένεσης είναι:
- άνω μηρός,
- κοιλιά, εξαιρουμένης της περιοχής που περιβάλλει τον αφαλό.
- Εάν έχετε τη βοήθεια ενός ατόμου για την ένεση, η ένεση μπορεί επίσης να γίνει στο πίσω μέρος του βραχίονα, ακριβώς κάτω από τον ώμο.
- Αλλάξτε το σημείο της ένεσης για κάθε ένεση. Αυτό μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο εμφάνισης ερεθισμού στο σημείο της ένεσης.
- Ποτέ μην κάνετε ένεση σε περιοχές ευαίσθητου, μελανιασμένου, κόκκινου, σκληρού, ουλώδους δέρματος ή ραγάδας.Εάν έχετε ψωρίαση, προσπαθήστε να μην κάνετε ένεση απευθείας σε βλάβες ή περιοχές του δέρματος που είναι ανυψωμένες, παχιές, κόκκινες ή έχουν ξεφλούδισμα του δέρματος ή βλαβών.
Έγχυση του διαλύματος
1. Βγάλτε τη προγεμισμένη σύριγγα μεθοτρεξάτης από τη συσκευασία και διαβάστε προσεκτικά το φύλλο οδηγιών χρήσης. Αφαιρέστε την προγεμισμένη σύριγγα από τη συσκευασία σε θερμοκρασία δωματίου.
2. Απολύμανση
Επιλέξτε ένα σημείο ένεσης και απολυμάνετε το με μια μπατονέτα βουτηγμένη σε απολυμαντικό.
Αφήστε το απολυμαντικό να στεγνώσει για τουλάχιστον 60 δευτερόλεπτα.
3. Αφαιρέστε το προστατευτικό πλαστικό καπάκι
Αφαιρέστε προσεκτικά το γκρι προστατευτικό πλαστικό καπάκι τραβώντας το κατευθείαν από τη σύριγγα. Εάν το καπάκι είναι πολύ στιβαρό, στρίψτε το απαλά τραβώντας το προς τα έξω
Σημαντικό: Μην αγγίζετε τη βελόνα της προγεμισμένης σύριγγας!
4. Εισαγωγή της βελόνας
Πιάστε μια πτυχή δέρματος με δύο δάχτυλα και εισάγετε γρήγορα τη βελόνα στο δέρμα υπό γωνία 90 μοιρών.
5. Ένεση
Εισάγετε τη βελόνα μέχρι την πτυχή του δέρματος. Σπρώξτε το έμβολο αργά και εγχύστε το υγρό κάτω από το δέρμα. Κρατήστε σταθερό το πιάσιμο του δέρματος μέχρι να ολοκληρωθεί η ένεση.
Τραβήξτε προσεκτικά τη βελόνα κάθετα
Η μεθοτρεξάτη δεν πρέπει να έρχεται σε επαφή με την επιφάνεια του δέρματος ή τον βλεννογόνο. Σε περίπτωση μόλυνσης, η πληγείσα περιοχή πρέπει να ξεπλυθεί αμέσως με άφθονο νερό.
Εάν εσείς ή κάποιος κοντά σας τραυματιστεί με τη βελόνα, συμβουλευτείτε αμέσως το γιατρό σας και μην χρησιμοποιήσετε την προγεμισμένη σύριγγα.
Απόρριψη και άλλοι χειρισμοί
Ο χειρισμός και η απόρριψη αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος και της προγεμισμένης σύριγγας πρέπει να είναι σύμφωνα με τις τοπικές απαιτήσεις. Οι έγκυοι επαγγελματίες υγείας πρέπει να απέχουν από το χειρισμό και / ή τη χορήγηση του Reumaflex
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
REUMAFLEX 50 MG / ML SOLUTION FOR INJECT, PRE-FILLY SYRINGE
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
1 ml διαλύματος περιέχει 50 mg μεθοτρεξάτης (ως μεθοτρεξάτη δινατρίου).
1 προγεμισμένη σύριγγα των 0,15 ml περιέχει 7,5 mg μεθοτρεξάτης.
1 προγεμισμένη σύριγγα 0,20 ml περιέχει 10 mg μεθοτρεξάτης.
1 προγεμισμένη σύριγγα των 0,30 ml περιέχει 15 mg μεθοτρεξάτης.
1 προγεμισμένη σύριγγα 0,40 ml περιέχει 20 mg μεθοτρεξάτης.
1 προγεμισμένη σύριγγα των 0,50 ml περιέχει 25 mg μεθοτρεξάτης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένη σύριγγα.
Διαυγές κίτρινο-καφέ διάλυμα.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Reumaflex ενδείκνυται για τη θεραπεία:
- ενεργή ρευματοειδή αρθρίτιδα σε ενήλικες ασθενείς,
-πολυαρθριτικές μορφές σοβαρής νεανικής ιδιοπαθούς αρθρίτιδας στην ενεργό φάση, με ανεπαρκή ανταπόκριση σε μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ),
- σοβαρή, υποτροπιάζουσα και απενεργοποιημένη ψωρίαση που δεν ανταποκρίνεται επαρκώς σε άλλες μορφές θεραπείας όπως φωτοθεραπεία, PUVA και ρετινοειδή και σοβαρή ψωριασική αρθρίτιδα σε ενήλικες ασθενείς.
- ήπια έως μέτρια νόσος του Crohn, μόνο του ή σε συνδυασμό με κορτικοστεροειδή σε ενήλικες ασθενείς ανθεκτικούς ή δυσανεκτικούς στις θειοπουρίνες.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Το Reumaflex πρέπει να συνταγογραφείται μόνο από γιατρούς που είναι πλήρως εξοικειωμένοι με τα διάφορα χαρακτηριστικά του φαρμάκου και τον μηχανισμό δράσης του. Θα πρέπει να χορηγείται τακτικά από επαγγελματίες υγείας. Σε ορισμένες περιπτώσεις, εάν το επιτρέπει η κλινική κατάσταση, ο θεράπων ιατρός μπορεί να αναθέσει υποδόρια χορήγηση στον ίδιο τον ασθενή. Σε αυτές τις περιπτώσεις, ο γιατρός καλείται να παράσχει λεπτομερείς οδηγίες χορήγησης. Το Reumaflex χορηγείται μία φορά την εβδομάδα.
Ο ασθενής πρέπει να ενημερώνεται ρητά για τη συχνότητα δοσολογίας μία φορά την εβδομάδα. Συνιστάται να ορίσετε μια σταθερή ημέρα της εβδομάδας ως ημέρα ένεσης.
Η αποβολή της μεθοτρεξάτης μειώνεται σε ασθενείς με «τρίτο χώρο» κατανομής (ασκίτης, υπεζωκοτικές συλλογές). Αυτοί οι ασθενείς απαιτούν στενή παρακολούθηση για τοξικότητα και απαιτούν μείωση της δόσης ή, σε ορισμένες περιπτώσεις, διακοπή της δοσολογίας. Της μεθοτρεξάτης (βλ. Παραγράφους 5.2 και 4.4).
Δοσολογία σε ενήλικες ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα
Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 7,5 mg μεθοτρεξάτης μία φορά την εβδομάδα, χορηγούμενη υποδορίως, ενδομυϊκά ή ενδοφλεβίως. Ανάλογα με τη σοβαρότητα της νόσου και την αποδεδειγμένη ανεκτικότητα του ασθενούς στο φάρμακο, η αρχική δόση μπορεί σταδιακά να αυξηθεί κατά 2,5 mg την εβδομάδα. Σε γενικές γραμμές, η εβδομαδιαία δόση των 25 mg δεν πρέπει να υπερβαίνεται ακόμη και αν, ήδη δόσεις υψηλότερες από 20 mg / εβδομάδα σχετίζονται με σημαντική αύξηση της τοξικότητας. Συγκεκριμένα, συμβαίνει καταστολή της δραστηριότητας του μυελού των οστών. Η ανταπόκριση στη θεραπεία μπορεί να εμφανιστεί μετά από 4 - 8 εβδομάδες. Μόλις επιτευχθεί το επιθυμητό θεραπευτικό αποτέλεσμα, η δόση θα πρέπει σταδιακά να μειωθεί στην ελάχιστη αποτελεσματική δόση συντήρησης.
Δοσολογία σε παιδιά και εφήβους κάτω των 16 ετών με πολυαρθριτικές μορφές νεανικής ιδιοπαθούς αρθρίτιδας
Η συνιστώμενη δόση είναι 10 - 15 mg / m2 επιφάνειας σώματος / μία φορά την εβδομάδα. Σε περιπτώσεις ανθεκτικής στη θεραπεία, η εβδομαδιαία δόση μπορεί να αυξηθεί έως και 20 mg / m2 επιφάνειας σώματος / μία φορά την εβδομάδα. Σε περίπτωση αύξησης της δόσης, συνιστάται η αύξηση της συχνότητας παρακολούθησης.
Λόγω της περιορισμένης διαθεσιμότητας δεδομένων για ενδοφλέβια χορήγηση σε παιδιά και εφήβους, η παρεντερική χορήγηση θα πρέπει να περιορίζεται σε υποδόριες και ενδομυϊκές ενέσεις.
Οι ασθενείς με νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα πρέπει πάντα να παραπέμπονται σε εξειδικευμένους ρευματολόγους για τη θεραπεία παιδιών / εφήβων.
Η χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 3 ετών δεν συνιστάται λόγω της περιορισμένης διαθεσιμότητας δεδομένων ασφάλειας και αποτελεσματικότητας για αυτόν τον πληθυσμό ασθενών (βλ. Παράγραφο 4.4).
Δοσολογία σε ασθενείς με χυδαία ψωρίαση και ψωριασική αρθρίτιδα
Συνιστάται να χορηγείται παρεντερικά μια δοκιμαστική δόση 5 - 10 mg μία εβδομάδα πριν από τη θεραπεία για την ανίχνευση τυχόν ιδιοσυγκρασιακών ανεπιθύμητων ενεργειών. Η συνιστώμενη δόση έναρξης της μεθοτρεξάτης είναι 7,5 mg μία φορά την εβδομάδα, χορηγούμενη υποδορίως, ενδομυϊκά ή ενδοφλεβίως. Η δόση μπορεί να αυξηθεί σταδιακά αλλά, σε γενικές γραμμές, δεν πρέπει ποτέ να υπερβαίνει την εβδομαδιαία δόση των 25 mg μεθοτρεξάτης. Δόσεις υψηλότερες από 20 mg την εβδομάδα μπορεί ήδη να σχετίζονται με σημαντική αύξηση της τοξικότητας, ιδίως με την καταστολή της δραστηριότητας του μυελού των οστών. Η απάντηση στη θεραπεία μπορεί να εμφανιστεί μετά από 2 - 6 εβδομάδες. Μόλις επιτευχθεί το επιθυμητό θεραπευτικό αποτέλεσμα, η δόση πρέπει να είναι μειώνεται σταδιακά στη χαμηλότερη αποτελεσματική δόση συντήρησης.
Η δόση πρέπει να αυξηθεί ανάλογα με τις ανάγκες αλλά, γενικά, δεν πρέπει να υπερβαίνει τη μέγιστη συνιστώμενη εβδομαδιαία δόση των 25 mg. Μόνο σε εξαιρετικές περιπτώσεις, υψηλότερη δόση μπορεί να δικαιολογηθεί κλινικά, αλλά δεν πρέπει να υπερβαίνει τη μέγιστη εβδομαδιαία δόση των 30 mg μεθοτρεξάτης, καθώς η τοξικότητα είναι σημαντικά αυξημένη.
Δοσολογία σε ασθενείς με νόσο του Crohn:
• Επαγωγική θεραπεία:
25 mg / εβδομάδα χορηγούμενο υποδόρια, ενδοφλέβια ή ενδομυϊκά.
Η ανταπόκριση στη θεραπεία μπορεί να αναμένεται μετά από περίπου 8 έως 12 εβδομάδες.
• Θεραπεία συντήρησης:
15 mg / εβδομάδα χορηγούμενο υποδόρια, ενδοφλέβια ή ενδομυϊκά.
Δεν υπάρχει επαρκής εμπειρία στον παιδιατρικό πληθυσμό για να συστήσει το Reumaflex 50 mg / ml στη θεραπεία της νόσου του Crohn σε αυτόν τον πληθυσμό.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
Το Reumaflex πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με διαταραγμένη νεφρική λειτουργία. Η δόση πρέπει να προσαρμοστεί ως εξής:
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
Η μεθοτρεξάτη πρέπει να χορηγείται με μεγάλη προσοχή, ιδιαίτερα σε ασθενείς που πάσχουν από σοβαρή ηπατική νόσο, είτε τρέχουσα είτε προηγούμενη, ειδικά αν οφείλεται σε αλκοόλ. Η μεθοτρεξάτη αντενδείκνυται σε περιπτώσεις όπου η χολερυθρίνη είναι υψηλότερη από 5 mg / dl (85,5 mcmol / l).
Για έναν πλήρη κατάλογο αντενδείξεων, ανατρέξτε στην ενότητα 4.3.
Χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείς
Σε ηλικιωμένους ασθενείς η δόση μπορεί να μειωθεί λόγω μειωμένης ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας και μειωμένων αποθεμάτων φολικού οξέος που σχετίζονται με την ηλικία.
Χρήση σε ασθενείς με «τρίτο χώρο» κατανομής (υπεζωκοτικές συλλογές, ασκίτης)
Σε ασθενείς με «τρίτο χώρο» κατανομής, ο χρόνος ημίσειας ζωής της μεθοτρεξάτης μπορεί να αυξηθεί έως και 4 φορές, επομένως μπορεί να χρειαστεί μείωση της δόσης ή, σε ορισμένες περιπτώσεις, διακοπή της χορήγησης της μεθοτρεξάτης (βλέπε παραγράφους 5.2 και 4.4).
Διάρκεια και τρόπος χορήγησης
Το φάρμακο προορίζεται για μία μόνο χρήση.
Το ενέσιμο διάλυμα Reumaflex μπορεί να χορηγηθεί ενδομυϊκά, ενδοφλεβίως ή υποδορίως (σε παιδιά και εφήβους, μόνο υποδόρια ή ενδομυϊκά).
Η συνολική διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται από τον γιατρό.
Σημείωση:
Η μετάβαση από στοματική θεραπεία σε παρεντερική χορήγηση μπορεί να απαιτήσει μείωση της δόσης λόγω της μεταβλητότητας της βιοδιαθεσιμότητας της μεθοτρεξάτης μετά από του στόματος χορήγηση.
Η συμπλήρωση φυλλικού οξέος μπορεί να εξεταστεί σύμφωνα με τις τρέχουσες οδηγίες.
04.3 Αντενδείξεις
Το Reumaflex αντενδείκνυται σε περίπτωση
- υπερευαισθησία στη μεθοτρεξάτη ή σε κάποιο από τα έκδοχα, που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1,
- Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.2),
- κατάχρηση αλκόολ,
- σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 20 ml / min, βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4),
- προϋπάρχουσες δυσκρασίες αίματος όπως υποπλασία μυελού των οστών, λευκοπενία, θρομβοπενία ή σοβαρή αναιμία,
- σοβαρές, οξείες ή χρόνιες λοιμώξεις όπως φυματίωση, HIV ή άλλα σύνδρομα ανοσοανεπάρκειας,
- στοματικά έλκη και ιστορικό ενεργού γαστρεντερικού έλκους,
- εγκυμοσύνη, γαλουχία (βλ. παράγραφο 4.6),
- ταυτόχρονο εμβολιασμό με ζωντανά εμβόλια.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται σαφώς ότι η θεραπεία πρέπει να γίνεται μία φορά την εβδομάδα και όχι κάθε μέρα.
Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία θα πρέπει να υπόκεινται σε κατάλληλους ελέγχους προκειμένου να εντοπίζεται και να εκτιμάται άμεσα η εμφάνιση πιθανών τοξικών επιδράσεων ή ανεπιθύμητων ενεργειών. Η μεθοτρεξάτη πρέπει συνεπώς να χορηγείται μόνο από ή υπό την επίβλεψη γιατρών που έχουν γνώση και εμπειρία στη χρήση αντιμεταβολιτικής θεραπείας. Λόγω πιθανών σοβαρών, ακόμη και θανατηφόρων τοξικών αντιδράσεων, ο ασθενής πρέπει να ενημερώνεται επαρκώς από τον γιατρό για τους πιθανούς κινδύνους και τα μέτρα ασφαλείας που πρέπει να ληφθούν.
Η χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 3 ετών δεν συνιστάται λόγω της περιορισμένης διαθεσιμότητας δεδομένων ασφάλειας και αποτελεσματικότητας για αυτόν τον πληθυσμό ασθενών (βλ. Παράγραφο 4.2).
Προτεινόμενες εξετάσεις και μέτρα ασφαλείας
Πριν ξεκινήσετε ή επαναφέρετε τη θεραπεία με μεθοτρεξάτη μετά τη διακοπή:
Πλήρης και διαφοροποιημένος αριθμός αίματος, αριθμός αιμοπεταλίων, ένζυμα του ήπατος, χολερυθρίνη, λευκωματίνη ορού, ακτινογραφία θώρακος και δοκιμές νεφρικής λειτουργίας. Εάν ενδείκνυται κλινικά, αποκλείστε τη φυματίωση και την ηπατίτιδα.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας (τουλάχιστον μία φορά το μήνα τους πρώτους έξι μήνες και στη συνέχεια κάθε τρεις μήνες):
Αυξήστε τη συχνότητα παρακολούθησης εάν αυξηθεί η δόση.
1. Εξέταση στόματος και λαιμού για τυχόν αλλαγές βλεννογόνου.
2. Πλήρεις και διαφορικές αιμοληψίες και μετρήσεις αιμοπεταλίων. Η καταστολή της αιματοποίησης που προκαλείται από τη μεθοτρεξάτη μπορεί να συμβεί ξαφνικά και με προφανώς ασφαλείς δοσολογίες. Μια δραστική μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων ή των αιμοπεταλίων οδηγεί σε άμεση απόσυρση του φαρμάκου και έναρξη κατάλληλης υποστηρικτικής θεραπείας. Οι ασθενείς θα πρέπει να παροτρυνθούν. Να αναφέρουν όλα τα σημεία και συμπτώματα που υποδηλώνουν μόλυνση. Ο αριθμός αίματος και αιμοπεταλίων πρέπει να παρακολουθείται στενά σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα άλλα μυελοτοξικά φαρμακευτικά προϊόντα (π.χ. λεφλουνομίδη).
3. Δοκιμές ηπατικής λειτουργίας: πρέπει να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή στην εμφάνιση τοξικότητας στο ήπαρ. Η θεραπεία δεν πρέπει να χορηγείται ή πρέπει να διακόπτεται εάν διαπιστωθούν ή αναπτυχθούν μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας ή βιοψία ήπατος κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Αυτές οι ανωμαλίες θα επανέλθουν στο φυσιολογικό μέσα σε δύο εβδομάδες, μετά τις οποίες η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί κατά την κρίση του γιατρού. Δεν υπάρχουν στοιχεία που να υποστηρίζουν τη χρήση βιοψίας ήπατος για την παρακολούθηση της τοξικότητας του ήπατος σε ρευματολογικές ενδείξεις.
Για τους ασθενείς με ψωρίαση, η ανάγκη για βιοψία ήπατος πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι αμφιλεγόμενη. Απαιτείται περαιτέρω έρευνα για να διαπιστωθεί εάν οι σειριακές ηπατικές ή χημικές δοκιμές προπεπτιδίου κολλαγόνου τύπου ΙΙ είναι ικανές να αναφέρουν άμεσα και αποτελεσματικά την ηπατοτοξικότητα. Η αξιολόγηση πρέπει να γίνεται κατά περίπτωση και να διαφοροποιεί τους ασθενείς χωρίς παράγοντες κινδύνου. Και τους ασθενείς με κίνδυνο παράγοντες όπως προηγούμενη κατάχρηση αλκοόλ, επίμονη αύξηση των ηπατικών ενζύμων, ιστορικό ηπατικής νόσου, οικογενειακό ιστορικό κληρονομικής ηπατικής νόσου, σακχαρώδης διαβήτης, παχυσαρκία, ιστορικό σημαντικής έκθεσης σε ηπατοτοξικά φάρμακα ή χημικά, παρατεταμένη θεραπεία με μεθοτρεξάτη ή σωρευτικές δόσεις 1,5 g ή περισσότερο.
Έλεγχος των ηπατικών ενζύμων στον ορό: Προσωρινές αυξήσεις των τρανσαμινασών έως δύο ή τρεις φορές το ανώτερο φυσιολογικό όριο έχουν αναφερθεί από ασθενείς με συχνότητα 13 - 20%. Σε περίπτωση σταθερής αύξησης των ηπατικών ενζύμων, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η μείωση της δόσης ή η διακοπή της θεραπείας.
Λόγω της δυνητικά τοξικής επίδρασης στο ήπαρ, δεν πρέπει να λαμβάνονται άλλα ηπατοτοξικά φαρμακευτικά προϊόντα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη.εκτός αν χρειάζονται σαφώς και η κατανάλωση αλκοόλ πρέπει να αποφεύγεται ή να μειώνεται σημαντικά (βλέπε παράγραφο 4.5). Πρέπει να γίνεται προσεκτική παρακολούθηση των ηπατικών ενζύμων σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα άλλα ηπατοτοξικά φαρμακευτικά προϊόντα (π.χ. λεφλουνομίδη). Το ίδιο ισχύει και για ταυτόχρονη χορήγηση αιματοτοξικών φαρμακευτικών προϊόντων (π.χ. λεφλουνομίδη).
4. Η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται με δοκιμές νεφρικής λειτουργίας και ανάλυση ούρων (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.3).
Δεδομένου ότι η μεθοτρεξάτη αποβάλλεται κυρίως από τους νεφρούς, μπορεί να συμβεί αύξηση των συγκεντρώσεων στον ορό σε περίπτωση νεφρικής δυσλειτουργίας, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες.
Όπου η νεφρική λειτουργία μπορεί να είναι εξασθενημένη (π.χ. σε ηλικιωμένους), η παρακολούθηση θα πρέπει να είναι συχνότερη. Θα πρέπει να εφαρμόζεται συχνή παρακολούθηση, ιδίως όταν χορηγούνται ταυτόχρονα φαρμακευτικά προϊόντα ικανά να επηρεάσουν την αποβολή της μεθοτρεξάτης και να προκαλέσουν νεφρική βλάβη (π.χ. μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα) ή δυνητικά να οδηγήσουν σε διαταραχή της αιματοποίησης. Η αφυδάτωση μπορεί επίσης να αυξήσει την τοξικότητα της μεθοτρεξάτης.
5. Αξιολόγηση του αναπνευστικού συστήματος: επαγρύπνηση για συμπτώματα διαταραχής της πνευμονικής λειτουργίας και, εάν είναι απαραίτητο, δοκιμές πνευμονικής λειτουργίας. Η πνευμονική εμπλοκή απαιτεί γρήγορη διάγνωση και διακοπή της μεθοτρεξάτης. Πνευμονικά συμπτώματα (ιδιαίτερα ξηρός βήχας και μη παραγωγική) ή μη ειδική πνευμονία που εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της μεθοτρεξάτης θεραπεία, μπορεί να είναι ενδεικτική ενός δυνητικά επικίνδυνου τραυματισμού και απαιτεί "διακοπή της θεραπείας και" προσεκτική διερεύνηση. Μπορεί να προκύψει οξεία ή χρόνια διάμεση πνευμονία, που συχνά σχετίζεται με ηωσινοφιλία αίματος και έχουν καταγραφεί ορισμένοι θάνατοι. Μόλις αποκλειστούν πνευμονικές λοιμώξεις, η τυπική πνευμονική νόσος που προκαλείται από μεθοτρεξάτη στον ασθενή, αν και κλινικά μεταβλητή, παρουσιάζει πυρετό, βήχα, δύσπνοια, υποξαιμία και διηθήσεις σε ακτινογραφίες θώρακα. Η πνευμονική δυσλειτουργία απαιτεί έγκαιρη διάγνωση και διακοπή και θεραπεία με μεθοτρεξάτη. Αυτή η απομείωση μπορεί να προκύψει ανεξάρτητα από τις δοσολογίες που χρησιμοποιούνται.
6Λόγω της επίδρασής της στο ανοσοποιητικό σύστημα, η μεθοτρεξάτη μπορεί να βλάψει την ανταπόκριση στα αποτελέσματα του εμβολιασμού και να επηρεάσει το αποτέλεσμα των ανοσολογικών εξετάσεων. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει επίσης να δίνεται παρουσία χρόνιων ανενεργών λοιμώξεων (π.χ. έρπης ζωστήρας, φυματίωσης, ηπατίτιδας Β ή Γ) λόγω ενδεχόμενης ενεργοποίησης. Ο εμβολιασμός με ζωντανά εμβόλια δεν πρέπει να πραγματοποιείται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη.
Κακοήθη λεμφώματα μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς που λαμβάνουν χαμηλή δόση μεθοτρεξάτης και σε αυτή την περίπτωση η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί. Εάν το λέμφωμα δεν εμφανίζει σημάδια αυθόρμητης παλινδρόμησης, θα πρέπει να ξεκινήσει κυτταροτοξική θεραπεία.
Σε σπάνιες περιπτώσεις, η ταυτόχρονη χορήγηση ανταγωνιστών φυλλικού οξέος όπως η τριμεθοπρίμη-σουλφαμεθοξαζόλη έχει προκαλέσει οξεία μεγαλοβλαστική πανκυτταροπενία.
Η ακτινοβολία δερματίτιδα και το ηλιακό έγκαυμα μπορεί να εμφανιστούν ξανά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη (αντίδραση ανάκλησης). Οι ψωριασικές βλάβες μπορεί να επιδεινωθούν μετά από ταυτόχρονη χρήση υπεριώδους ακτινοβολίας και μεθοτρεξάτης.
Η αποβολή της μεθοτρεξάτης μειώνεται σε ασθενείς με «τρίτο χώρο» κατανομής (ασκίτης, υπεζωκοτικές συλλογές). Αυτοί οι ασθενείς απαιτούν στενή παρακολούθηση για την τοξικότητα και απαιτούν μείωση της δόσης ή, σε ορισμένες περιπτώσεις, διακοπή της δοσολογίας της μεθοτρεξάτης. Οι πλευριτικές συλλογές και ο ασκίτης πρέπει να στραγγίζονται πριν από την έναρξη της θεραπείας με μεθοτρεξάτη (βλέπε παράγραφο 5.2).
Η διάρροια και η ελκώδης στοματίτιδα μπορεί να είναι τοξικές επιδράσεις και απαιτούν διακοπή της θεραπείας, διαφορετικά μπορεί να συμβεί αιμορραγική εντερίτιδα και θάνατος από εντερική διάτρηση.
Παρασκευάσματα βιταμινών ή άλλα φάρμακα που περιέχουν φολικό οξύ, φολινικό οξύ ή παράγωγα μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητα της μεθοτρεξάτης.
Για τη θεραπεία της ψωρίασης, η μεθοτρεξάτη πρέπει να περιορίζεται σε σοβαρή, υποτροπιάζουσα και απενεργοποιημένη ψωρίαση που δεν ανταποκρίνεται επαρκώς σε άλλες μορφές θεραπείας, αλλά μόνο όταν η διάγνωση επιβεβαιωθεί με βιοψία και / ή δερματολογική διαβούλευση.
Εγκεφαλοπάθεια / λευκοεγκεφαλοπάθεια έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με καρκίνο που λαμβάνουν μεθοτρεξάτη και δεν μπορούν να αποκλειστούν για θεραπεία με μεθοτρεξάτη σε μη καρκινικές ενδείξεις.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση και ουσιαστικά θεωρείται ότι είναι "χωρίς νάτριο".
Η απουσία εγκυμοσύνης πρέπει να εξακριβωθεί πριν από τη χορήγηση του Reumaflex. Η μεθοτρεξάτη μπορεί να προκαλέσει εμβρυοτοξικότητα, έκτρωση και εμβρυϊκά ελαττώματα στις γυναίκες. Η μεθοτρεξάτη επηρεάζει τη σπερματογένεση και την ωογένεση κατά τη διάρκεια της περιόδου χορήγησης και μπορεί να προκαλέσει μειωμένη γονιμότητα. Αυτές οι επιδράσεις φαίνεται να είναι αναστρέψιμες με τη διακοπή της θεραπείας.Αποτελεσματική ανδρική και γυναικεία αντισύλληψη θα πρέπει να εφαρμόζεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας και, τουλάχιστον, για έξι μήνες μετά το τέλος της θεραπείας. Οι ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία και οι σύντροφοί τους θα πρέπει να ενημερώνονται κατάλληλα για τους πιθανούς κινδύνους και τις επιδράσεις στην αναπαραγωγή (βλέπε παράγραφο 4.6).
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Αλκοόλ, ηπατοτοξικά φάρμακα, αιματοτοξικά φάρμακα
Η πιθανότητα μεθοτρεξάτης να προκαλέσει ηπατοτοξικές επιδράσεις αυξάνεται με την τακτική κατανάλωση αλκοόλ και την ταυτόχρονη λήψη άλλων ηπατοτοξικών φαρμακευτικών προϊόντων (βλέπε παράγραφο 4.4). Οι ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα άλλα ηπατοτοξικά φαρμακευτικά προϊόντα (π.χ. λεφλουνομίδη) πρέπει να παρακολουθούνται στενά. Προσοχή. Το ίδιο ισχύει ταυτόχρονη χορήγηση αιματοτοξικών φαρμακευτικών προϊόντων (π.χ. λεφλουνομίδη, αζαθειοπρίνη, ρετινοειδή, σουλφασαλαζίνη). Η ταυτόχρονη χορήγηση μεθοτρεξάτης και λεφλουνομίδης μπορεί να αυξήσει τη συχνότητα εμφάνισης πανκυτταροπενίας και ηπατοτοξικότητας.
Η συνδυασμένη θεραπεία με μεθοτρεξάτη και ρετινοειδή όπως η ακιτρετίνη ή η ετρετινάτη αυξάνει τον κίνδυνο ηπατοτοξικότητας.
Από του στόματος αντιβιοτικά
Τα από του στόματος αντιβιοτικά, όπως οι τετρακυκλίνες, η χλωραμφενικόλη και τα μη απορροφήσιμα αντιβιοτικά ευρέος φάσματος, αναστέλλοντας την εντερική χλωρίδα ή καταστέλλοντας τον βακτηριακό μεταβολισμό, μπορούν να επηρεάσουν την εντεροηπατική κυκλοφορία της μεθοτρεξάτης.
Αντιβιοτικά
Αντιβιοτικά όπως πενικιλλίνες, γλυκοπεπτίδια, σουλφοναμίδια, σιπροφλοξασίνη και κεφαλοθίνη μπορούν, σε μεμονωμένες περιπτώσεις, να μειώσουν τη νεφρική κάθαρση της μεθοτρεξάτης, προκαλώντας αύξηση των συγκεντρώσεων της μεθοτρεξάτης στον ορό με επακόλουθη αιματολογική και γαστρεντερική τοξικότητα.
Φαρμακευτικά προϊόντα με υψηλή σύνδεση πρωτεΐνης πλάσματος
Η μεθοτρεξάτη που κυκλοφορεί συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και μπορεί να αντικατασταθεί από άλλα φάρμακα που δεσμεύουν την πρωτεΐνη, όπως σαλικυλικά, υπογλυκαιμικούς παράγοντες, διουρητικά, σουλφοναμίδια, διφαινυλοϋδαντοΐνη, τετρακυκλίνες, χλωραμφαινικόλη, ρ-αμινοβενζοϊκό οξύ και αντιφλεγμονώδη οξέα, με αποτέλεσμα δυνητικά αυξημένη τοξικότητα όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα Το
Προβενεσίδη, αδύναμα οργανικά οξέα, πυραζόλες και μη στεροειδείς αντιφλεγμονώδεις παράγοντες
Η προβενεσίδη, αδύναμα οργανικά οξέα όπως διουρητικά βρόχου και παράγωγα πυραζολόνης (φαινυλοβουταζόνη), μπορεί να μειώσει την αποβολή της μεθοτρεξάτης με πιθανές υψηλότερες συγκεντρώσεις στον ορό και πιθανότητα αυξημένης αιματολογικής τοξικότητας. Η τοξικότητα μπορεί επίσης να αυξηθεί όταν συνδυάζονται χαμηλή δόση μεθοτρεξάτης και μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα ή σαλικυλικά.
Φάρμακα με ανεπιθύμητες ενέργειες στον μυελό των οστών
Σε περίπτωση θεραπείας με φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να είναι υπεύθυνα για ανεπιθύμητες ενέργειες στο μυελό των οστών (π.χ. σουλφοναμίδια, τριμεθοπρίμη-σουλφαμεθοξαζόλη, χλωραμφαινικόλη, πυριμεθαμίνη), θα πρέπει να δοθεί προσοχή στην πιθανότητα σοβαρής βλάβης της αιματοποίησης.
Φάρμακα που προκαλούν ανεπάρκεια φυλλικού οξέος
Η ταυτόχρονη χορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων που προκαλούν ανεπάρκεια φυλλικού οξέος (π.χ. σουλφοναμίδια, τριμεθοπρίμη-σουλφαμεθοξαζόλη) μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη τοξικότητα μεθοτρεξάτης. Συνιστάται συνεπώς ιδιαίτερη προσοχή σε προϋπάρχουσες ανεπάρκειες φολικού οξέος.
Προϊόντα που περιέχουν φολικό ή φολινικό οξύ
Παρασκευάσματα βιταμινών ή άλλα προϊόντα που περιέχουν φολικό οξύ, φολινικό οξύ ή τα παράγωγά τους μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητα της μεθοτρεξάτης.
Άλλα αντιρευματικά φάρμακα
Γενικά, δεν αναμένεται αύξηση των τοξικών επιδράσεων της μεθοτρεξάτης όταν το Reumaflex χορηγείται ταυτόχρονα με άλλα αντιρρευματικά φαρμακευτικά προϊόντα (π.χ. άλατα χρυσού, πενικιλλαμίνη, υδροξυχλωροκίνη, σουλφασαλαζίνη, αζαθειοπρίνη, κυκλοσπορίνη).
Σουλφασαλαζίνη
Μόνο σε σπάνιες μεμονωμένες περιπτώσεις που παρατηρήθηκαν σε κλινικές δοκιμές, η αναστολή της σύνθεσης φολικού οξέος που προκλήθηκε από τη σουλφασαλαζίνη ταυτόχρονα με μεθοτρεξάτη είχε ως αποτέλεσμα την αύξηση της αποτελεσματικότητας της μεθοτρεξάτης και συνεπώς μεγαλύτερο αριθμό ανεπιθύμητων ενεργειών.
Μερκαπτοπουρίνη
Η μεθοτρεξάτη αυξάνει τα επίπεδα μερκαπτοπουρίνης στο πλάσμα. Ο συνδυασμός μεθοτρεξάτης και μερκαπτοπουρίνης μπορεί συνεπώς να απαιτήσει προσαρμογή της δοσολογίας.
Αναστολείς της αντλίας πρωτονίων
Η ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων της αντλίας πρωτονίων όπως ομεπραζόλη ή παντοπραζόλη μπορεί να οδηγήσει σε αλληλεπιδράσεις. Η ταυτόχρονη χορήγηση μεθοτρεξάτης και ομεπραζόλης είχε ως αποτέλεσμα την καθυστερημένη αποβολή της μεθοτρεξάτης από τα νεφρά. Ο συνδυασμός με παντοπραζόλη είχε ως αποτέλεσμα την αναστολή της νεφρικής αποβολής του μεταβολίτη 7-υδροξυμεθοτρεξάτη με μυαλγία και τρόμο.
Θεοφυλλίνη
Η μεθοτρεξάτη μπορεί να μειώσει την κάθαρση της θεοφυλλίνης. Τα επίπεδα θεοφυλλίνης πρέπει να παρακολουθούνται όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με μεθοτρεξάτη.
Ποτά που περιέχουν καφεΐνη ή θεοφυλλίνη
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μεθοτρεξάτη πρέπει να αποφεύγεται η υπερβολική κατανάλωση ποτών που περιέχουν καφεΐνη ή θεοφυλλίνη (καφές, αναψυκτικά με καφεΐνη, μαύρο τσάι).
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Το Reumaflex αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη (βλ. Παράγραφο 4.3). Σε μελέτες σε ζώα, η μεθοτρεξάτη έχει δείξει τοξικές επιδράσεις στην αναπαραγωγή (βλ. Παράγραφο 5.3). Η μεθοτρεξάτη έχει αποδειχθεί ότι είναι τερατογόνος στους ανθρώπους. Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις θανάτου του εμβρύου ή / και συγγενών ανωμαλιών. Η έκθεση περιορισμένου αριθμού εγκύων έχει δείξει αυξημένη συχνότητα (1:14) δυσπλασιών (κρανιακών, καρδιαγγειακών και άκρων). Με τη διακοπή της μεθοτρεξάτης πριν από τη σύλληψη, καταγράφηκαν φυσιολογικές εγκυμοσύνες. Οι γυναίκες δεν πρέπει να μείνουν έγκυες ενώ λαμβάνουν θεραπεία με μεθοτρεξάτη. Εάν η εγκυμοσύνη εμφανιστεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει να συμβουλευτείτε τον γιατρό σχετικά με τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών στο μωρό που σχετίζεται με τη θεραπεία με μεθοτρεξάτη. Κατά συνέπεια, ασθενείς σεξουαλικά ώριμης ηλικίας (άνδρες και γυναίκες) πρέπει να ασκούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Reumaflex που παρατείνεται για τουλάχιστον έξι μήνες μετά το τέλος της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, μια υπάρχουσα εγκυμοσύνη θα πρέπει να αποκλειστεί με ασφάλεια από ένα τεστ εγκυμοσύνης.
Ωρα ταίσματος
η μεθοτρεξάτη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε συγκεντρώσεις που ενέχουν κίνδυνο για το νεογέννητο και, κατά συνέπεια, ο θηλασμός πρέπει να διακοπεί πριν και κατά τη χορήγηση
Γονιμότητα
Δεδομένου ότι η μεθοτρεξάτη μπορεί να είναι γονοτοξική, όλες οι γυναίκες που επιθυμούν να μείνουν έγκυες συμβουλεύονται να συμβουλευτούν ένα κέντρο γενετικής συμβουλευτικής εάν είναι δυνατόν πριν από την έναρξη της θεραπείας και οι άνδρες να ρωτήσουν για τις δυνατότητες αποθήκευσης σπέρματος πριν από την έναρξη της θεραπείας.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας μπορεί να εμφανιστούν συμπτώματα του κεντρικού νευρικού συστήματος όπως κόπωση και ζάλη. Το Reumaflex έχει "ήπια ή μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών".
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι πιο σχετικές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι η καταστολή της αιματοποίησης και οι γαστρεντερικές διαταραχές.
Οι ακόλουθοι τίτλοι χρησιμοποιούνται για την ταξινόμηση των ανεπιθύμητων ενεργειών κατά συχνότητα:
Πολύ συνηθισμένο (≥ 1/10), κοινό (≥ 1/100,
Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και απροσδιόριστα (συμπεριλαμβανομένων κύστεων και πολύποδων).
Πολύ σπάνια: Έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις παλινδρόμησης των λεμφωμάτων μετά τη διακοπή της θεραπείας με μεθοτρεξάτη. Σε μια πρόσφατη μελέτη, δεν ήταν δυνατό να εξακριβωθεί εάν η θεραπεία με μεθοτρεξάτη αυξάνει τη συχνότητα εμφάνισης λεμφωμάτων.
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος
Συχνές: λευκοπενία, αναιμία, θρομβοπενία.
Όχι συχνές: πανκυτταροπενία.
Πολύ σπάνια: ακοκκιοκυτταραιμία, σοβαρή καταστολή του μυελού των οστών.
Διαταραχές μεταβολισμού και διατροφής
Όχι συχνές: μη αντισταθμισμένος σακχαρώδης διαβήτης.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Συχνές: πονοκέφαλος, κόπωση, υπνηλία.
Όχι συχνές: ζάλη, σύγχυση, κατάθλιψη.
Πολύ σπάνια: διαταραχή της όρασης, πόνος, μυϊκή αδυναμία ή παραισθησία στα άκρα, αλλαγές γεύσης (μεταλλική γεύση), σπασμοί, μηνιγγισμός, παράλυση.
Άγνωστο: λευκοεγκεφαλοπάθεια
Διαταραχές των ματιών
Σπάνια: οπτικές διαταραχές.
Πολύ σπάνια: αμφιβληστροειδοπάθεια.
Καρδιακές παθολογίες
Σπάνια: περικαρδίτιδα, περικαρδιακή συλλογή, περικαρδιακή ταμπονάδα.
Αγγειακές παθολογίες
Σπάνια: υπόταση, θρομβοεμβολικά επεισόδια.
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Συχνές: πνευμονία, κυψελίτιδα / διάμεση πνευμονία που συχνά σχετίζεται με ηωσινοφιλία. Τα συμπτώματα που υποδηλώνουν δυνητικά σοβαρό πνευμονικό τραυματισμό (διάμεση πνευμονία) είναι: ξηρός, μη παραγωγικός βήχας, δύσπνοια και πυρετός.
Σπάνια: πνευμονική ίνωση, πνευμονία από Pneumocystis carinii, δύσπνοια και βρογχικό άσθμα, υπεζωκοτική συλλογή.
Γαστρεντερικές διαταραχές
Πολύ συχνές: στοματίτιδα, δυσπεψία, ναυτία, απώλεια όρεξης.
Συχνές: στοματικά έλκη, διάρροια.
Όχι συχνές: φαρυγγίτιδα, εντερίτιδα, έμετος.
Σπάνια: γαστρεντερικά έλκη.
Πολύ σπάνιες: αιμάτωση, αιμορραγία, τοξικό μεγακόλιο.
Ηπατοχολικές διαταραχές (βλ. Παράγραφο 4.4)
Πολύ συχνές: αυξημένες τρανσαμινάσες.
Όχι συχνές: κίρρωση, ίνωση και λιπώδης νόσος του ήπατος, μειωμένη λευκωματίνη ορού.
Σπάνια: οξεία ηπατίτιδα.
Πολύ σπάνια: ηπατική ανεπάρκεια.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Συχνές: εξάνθημα, ερύθημα, κνησμός.
Όχι συχνές: φωτοευαισθητοποίηση, τριχόπτωση, αυξημένοι ρευματικοί όζοι, έρπης ζωστήρας, αγγειίτιδα, ερπητοειδείς εκρήξεις δέρματος, κνίδωση.
Rarei: αυξημένη χρώση, ακμή, μώλωπες.
Πολύ σπάνια: σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση (σύνδρομο Lyell), αλλαγές μελάγχρωσης των νυχιών, οξεία παρονυχία, φουρουλκίαση, τελαγγειεκτασία.
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού
Όχι συχνές: αρθραλγία, μυαλγία, οστεοπόρωση.
Διαταραχές των νεφρών και των ούρων
Όχι συχνές: φλεγμονή και έλκος της ουροδόχου κύστης, νεφρική δυσλειτουργία, διαταραχές ούρησης.
Σπάνια: νεφρική ανεπάρκεια, ολιγουρία, ανουρία, ηλεκτρολυτικές διαταραχές.
Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
Όχι συχνές: φλεγμονή και έλκος του κόλπου.
Πολύ σπάνια: απώλεια λίμπιντο, ανικανότητα, γυναικομαστία, ολιγοσπερμία, διαταραχές της εμμήνου ρύσεως, κολπική έκκριση.
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης
Σπάνια: αλλεργικές αντιδράσεις, αναφυλακτικό σοκ, αλλεργική αγγειίτιδα, πυρετός, επιπεφυκίτιδα, λοίμωξη, σήψη, καθυστερημένη επούλωση πληγών, υπογαμμασφαιριναιμία.
Πολύ σπάνια: Τοπική βλάβη (σχηματισμός στείρου αποστήματος, λιποδυστροφία) στο σημείο της ένεσης μετά από ενδομυϊκή ή υποδόρια χορήγηση.
Η εμφάνιση και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών εξαρτώνται από τη δοσολογία και τη συχνότητα χορήγησης. Ωστόσο, καθώς μπορεί να εμφανιστούν σοβαρές παρενέργειες ακόμη και σε χαμηλές δόσεις, είναι επιτακτική ανάγκη οι ασθενείς να παρακολουθούνται από το γιατρό τους σε σύντομα και τακτικά διαστήματα.
Όταν η μεθοτρεξάτη χορηγείται ενδομυϊκά, οι τοπικές παρενέργειες (αίσθημα καύσου) ή οι βλάβες (σχηματισμός στείρου αποστήματος, καταστροφή του λιπώδους ιστού) στο σημείο της ένεσης είναι συχνές εκδηλώσεις. Η υποδόρια χορήγηση μεθοτρεξάτης είναι τοπικά καλά ανεκτή. Παρατηρήθηκαν μόνο ήπιες τοπικές δερματικές αντιδράσεις που υποχώρησαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική, καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του Ιταλικού Οργανισμού Φαρμάκων. - ιστοσελίδα: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
α) Συμπτώματα υπερδοσολογίας
Η τοξικότητα της μεθοτρεξάτης επηρεάζει κυρίως το αιματοποιητικό σύστημα.
β) Μέτρα παρέμβασης σε περίπτωση υπερδοσολογίας
Το φολινικό ασβέστιο είναι το ειδικό αντίδοτο για την εξουδετέρωση των ανεπιθύμητων τοξικών επιδράσεων της μεθοτρεξάτης.
Σε περιπτώσεις τυχαίας υπερδοσολογίας, μια δόση φολινικού ασβεστίου ίση ή μεγαλύτερη από την τοξική δόση της μεθοτρεξάτης θα πρέπει να χορηγηθεί ενδοφλεβίως ή ενδομυϊκά εντός μίας "ώρας, ακολουθούμενη από περαιτέρω δόσεις έως ότου επιτευχθούν επίπεδα μεθοτρεξάτης ορού κάτω των 10-7mol. /L.
Σε περιπτώσεις μαζικής υπερδοσολογίας, ενυδάτωση και αλκαλοποίηση των ούρων μπορεί να απαιτείται για να αποφευχθεί η καθίζηση της μεθοτρεξάτης και / ή των μεταβολιτών της στα νεφρικά σωληνάρια. Ούτε η αιμοκάθαρση ούτε η περιτοναϊκή κάθαρση έχουν δείξει βελτίωση στην αποβολή της μεθοτρεξάτης. Έχει αναφερθεί "αποτελεσματική αποβολή της μεθοτρεξάτης με" οξεία διαλείπουσα αιμοκάθαρση χρησιμοποιώντας διαλύτη υψηλής ροής.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: ανάλογα φολικού οξέος.
Κωδικός ATC: L01BA01.
Αντιρευματικό φάρμακο για τη θεραπεία χρόνιων φλεγμονωδών ρευματικών παθήσεων και πολυαρθριτικών μορφών νεανικής ιδιοπαθούς αρθρίτιδας. Ανοσοδιαμορφωτικός και αντιφλεγμονώδης παράγοντας για τη θεραπεία της νόσου του Crohn.
Μηχανισμός δράσης
Η μεθοτρεξάτη είναι ένας ανταγωνιστής φολικού οξέος που ανήκει στην κατηγορία των κυτταροτοξικών παραγόντων γνωστών ως αντιμεταβολίτες. Δρα με ανταγωνιστική αναστολή του ενζύμου διυδροφολικής αναγωγάσης και έτσι αναστέλλει τη σύνθεση του DNA. Ωστόσο, δεν έχει ακόμη διευκρινιστεί εάν η αποτελεσματικότητα της μεθοτρεξάτης στη θεραπεία της ψωρίασης, της ψωριασικής αρθρίτιδας, της χρόνιας πολυαρθρίτιδας και της νόσου του Crohn οφείλεται σε αντιφλεγμονώδη ή ανοσοκατασταλτική δράση και σε ποιο βαθμό προκαλείται αύξηση της συγκέντρωσης εξωκυτταρικής αδενοσίνης με μεθοτρεξάτη στα σημεία της φλεγμονής συμβάλλουν στην επίτευξη αυτών των επιδράσεων.
Οι διεθνείς κλινικές οδηγίες υποδεικνύουν τη χρήση μεθοτρεξάτης ως θεραπεία δεύτερης γραμμής για ασθενείς με νόσο του Crohn που έχουν δυσανεξία ή δεν έχουν ανταποκριθεί σε θεραπεία πρώτης γραμμής με ανοσορρυθμιστικούς παράγοντες όπως αζαθειοπρίνη (AZA) ή 6-μερκαπτοπουρίνη (6 MP).
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν με μεθοτρεξάτη για τη νόσο του Crohn σε αθροιστικές δόσεις δεν έδειξαν διαφορετικό προφίλ ασφάλειας της μεθοτρεξάτης από αυτό που ήταν ήδη γνωστό. Επομένως, παρόμοιες προφυλάξεις πρέπει να χρησιμοποιούνται με τη χρήση μεθοτρεξάτης για τη θεραπεία της νόσου του Crohn όπως και για τις άλλες ενδείξεις μεθοτρεξάτης σε ρευματικές και μη ρευματικές παθήσεις (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.6).
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Κατανομή
Η μεθοτρεξάτη που χορηγείται από το στόμα απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα. Σε περίπτωση χορήγησης χαμηλών δόσεων (δοσολογίες μεταξύ 7,5 mg / m2 και 80 mg / m2 της επιφάνειας του σώματος), η μέση βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 70 %, αλλά είναι δυνατές πολυάριθμες εσωτερικές και ενδοατομικές παραλλαγές (25- 100 %) Το Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό επιτυγχάνονται μετά από 1 - 2 ώρες.
Βιομετασχηματισμός
Η βιοδιαθεσιμότητα της μεθοτρεξάτης που χορηγείται υποδορίως, ενδοφλεβίως και ενδομυϊκά είναι παρόμοια και κοντά στο 100%.
Εξάλειψη
Περίπου το 50% της μεθοτρεξάτης συνδέεται με τις πρωτεΐνες ορού γάλακτος. Αφού κατανέμονται σε διάφορους ιστούς του σώματος, υψηλές συγκεντρώσεις με τη μορφή πολυγλουταμινών βρίσκονται κυρίως στο ήπαρ, στα νεφρά και στη σπλήνα ειδικότερα, όπου μπορούν να παραμείνουν για εβδομάδες ή μήνες. Όταν χορηγείται σε χαμηλές δόσεις, μόνο μικρές ποσότητες μεθοτρεξάτης περνούν στο ΕΝΥ.Ο χρόνος ημίσειας ζωής του προϊόντος είναι κατά μέσο όρο 6 - 7 ώρες, αλλά με σημαντική μεταβλητότητα (3 - 17 ώρες). Ο χρόνος ημίσειας ζωής μπορεί να αυξηθεί έως και 4 φορές σε ασθενείς με «τρίτο χώρο» κατανομής (υπεζωκοτική συλλογή, ασκίτης).
Περίπου το 10% της χορηγούμενης δόσης μεθοτρεξάτης μεταβολίζεται από το ήπαρ. Ο κύριος μεταβολίτης είναι η 7-υδροξυμεθοτρεξάτη.
Η απέκκριση πραγματοποιείται κυρίως μέσω του νεφρού ως αμετάβλητη μεθοτρεξάτη, μέσω σπειραματικής διήθησης και ενεργής έκκρισης στον εγγύς σωλήνα.
Περίπου 5 - 20% της μεθοτρεξάτης και 1 - 5% της 7 -υδροξυμεθοτρεξάτης αποβάλλονται μέσω της χολής. Η εντεροπαθητική κυκλοφορία είναι έντονη.
Η αποβολή καθυστερεί σημαντικά στην περίπτωση νεφρικής ανεπάρκειας, ενώ δεν είναι γνωστή στην περίπτωση ηπατικής ανεπάρκειας.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Μελέτες σε ζώα δείχνουν ότι η μεθοτρεξάτη μειώνει τη γονιμότητα, είναι εμβρυοτοξική, εμβρυοτοξική και τερατογόνος. Η μεθοτρεξάτη είναι μεταλλαξιογόνος in vivo Και in vitroΤο Δεδομένου ότι δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες καρκινογένεσης και οι μελέτες χρόνιας τοξικότητας σε τρωκτικά δεν είναι επαρκείς, η μεθοτρεξάτη θεωρείται μη ταξινομήσιμη σε σχέση με την καρκινογένεσή της στους ανθρώπους.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Χλωριούχο νάτριο
Υδροξείδιο του νατρίου για ρύθμιση του pH
Νερό για ενέσεις
06.2 Ασυμβατότητα
Ελλείψει μελετών συμβατότητας, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
06.3 Περίοδος ισχύος
2 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 ° C. Φυλάξτε τις προγεμισμένες σύριγγες στο εξωτερικό κουτί για να τις προστατέψετε από το φως.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Φύση του περιέκτη:
Προγεμισμένες σύριγγες άχρωμου γυαλιού (τύπου Ι) χωρητικότητας 1 ml με σταθερή βελόνα ένεσης. Πώματα από χλωροβουτύλιο από καουτσούκ (τύπου Ι) και ράβδοι πολυστυρολίου που τοποθετούνται πάνω στο πώμα για να σχηματίσουν το έμβολο της σύριγγας
ή
Προγεμισμένες σύριγγες άχρωμου γυαλιού (τύπου Ι) χωρητικότητας 1 ml με ξεχωριστή βελόνα ένεσης. Πώματα από χλωροβουτύλιο από καουτσούκ (τύπου Ι) και ράβδοι πολυστυρολίου που τοποθετούνται πάνω στο πώμα για να σχηματίσουν το έμβολο της σύριγγας.
Συσκευασία:
Προγεμισμένες σύριγγες που περιέχουν 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml, διαλύματος, διαθέσιμες σε συσκευασίες των 1, 4, 6, 12 και 24 προγεμισμένων συριγγών με σταθερές υποδόριες βελόνες και επιθέματα αλκοόλης.
Και
Προγεμισμένες σύριγγες που περιέχουν 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml, διαλύματος, διαθέσιμες σε συσκευασίες των 1, 4, 6, 12 και 24 προγεμισμένων συριγγών με ξεχωριστές υποδόριες βελόνες και επιθέματα αλκοόλης.
Για ενδομυϊκή και ενδοφλέβια χρήση, πρέπει να χρησιμοποιείται βελόνα κατάλληλη για αυτές τις οδούς χορήγησης: η βελόνα που περιλαμβάνεται στη συσκευασία είναι κατάλληλη μόνο για υποδόρια χρήση.
Όλα τα πακέτα είναι διαθέσιμα με βαθμούς αποφοίτησης.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Ο χειρισμός και η απόρριψη πρέπει να γίνονται με τον ίδιο τρόπο όπως και για άλλα κυτταροτοξικά σκευάσματα σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς. Οι έγκυοι επαγγελματίες υγείας θα πρέπει να απέχουν από το χειρισμό και / ή τη χορήγηση του Reumaflex.
Η μεθοτρεξάτη δεν πρέπει να έρχεται σε επαφή με το δέρμα ή τους βλεννογόνους. Σε περίπτωση μόλυνσης, η πληγείσα περιοχή πρέπει να ξεπλυθεί αμέσως με άφθονο νερό.
Μόνο για μία χρήση.
Το αχρησιμοποίητο φάρμακο ή τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
Οδηγίες για υποδόρια χρήση
Οι καταλληλότερες θέσεις ένεσης είναι:
• άνω μηρός,
• κοιλιά, εξαιρουμένης της περιφερικής περιοχής.
1. Καθαρίστε την περιοχή που περιβάλλει το επιλεγμένο σημείο ένεσης (π.χ. με τη χρήση μπατονέτας).
2. Αφαιρέστε το προστατευτικό πλαστικό καπάκι κρατώντας το ίσιο.
3. Διπλώστε το δέρμα τσιμπώντας απαλά την περιοχή της ένεσης.
4. Το δίπλωμα πρέπει να διατηρείται για όλη τη διάρκεια της ένεσης.
5. Εισάγετε πλήρως τη βελόνα στο δέρμα υπό γωνία 90 μοιρών.
6. Σπρώξτε αργά το έμβολο και εγχύστε το υγρό κάτω από το δέρμα. Τραβήξτε τη σύριγγα έξω από το δέρμα διατηρώντας τη «κλίση» της βελόνας 90 μοιρών.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ALFA WASSERMANN S.p.A.
Μέσω Enrico Fermi n.1
65020 - ALANNO (PE)
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
039153010-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 1 προγεμισμένη σύριγγα των 0,15 ml με σταθερή υποδόρια βελόνα.
039153022-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 4 προγεμισμένες σύριγγες των 0,15 ml με σταθερή υποδόρια βελόνα.
039153034-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 6 προγεμισμένες σύριγγες των 0,15 ml με σταθερή υποδόρια βελόνα.
039153046-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 12 προγεμισμένες σύριγγες των 0,15 ml με σταθερή υποδόρια βελόνα.
039153059-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 24 προγεμισμένες σύριγγες των 0,15 ml με σταθερή υποδόρια βελόνα.
039153061-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 1 προγεμισμένη σύριγγα των 0,15 ml με ξεχωριστή υποδόρια βελόνα.
039153073-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 4 προγεμισμένες σύριγγες των 0,15 ml με ξεχωριστή υποδόρια βελόνα.
039153085-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 6 προγεμισμένες σύριγγες των 0,15 ml με ξεχωριστή υποδόρια βελόνα.
039153097-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 12 προγεμισμένες σύριγγες των 0,15 ml με ξεχωριστή υποδόρια βελόνα.
039153109-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 24 προγεμισμένες σύριγγες των 0,15 ml με ξεχωριστή υποδόρια βελόνα.
039153111-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 1 προγεμισμένη σύριγγα των 0,20 ml με σταθερή υποδόρια βελόνα.
039153123-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 4 προγεμισμένες σύριγγες των 0,20 ml με σταθερή υποδόρια βελόνα.
039153135-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 6 προγεμισμένες σύριγγες των 0,20 ml με σταθερή υποδόρια βελόνα.
039153147-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 12 προγεμισμένες σύριγγες των 0,20 ml με σταθερή υποδόρια βελόνα.
039153150-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 24 προγεμισμένες σύριγγες των 0,20 ml με σταθερή υποδόρια βελόνα.
039153162-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 1 προγεμισμένη σύριγγα των 0,20 ml με ξεχωριστή υποδόρια βελόνα.
039153174-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 4 προγεμισμένες σύριγγες των 0,20 ml με ξεχωριστή υποδόρια βελόνα.
039153186-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 6 προγεμισμένες σύριγγες των 0,20 ml με ξεχωριστή υποδόρια βελόνα.
039153198-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 12 προγεμισμένες σύριγγες των 0,20 ml με ξεχωριστή υποδόρια βελόνα.
039153200-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 24 προγεμισμένες σύριγγες των 0,20 ml με ξεχωριστή υποδόρια βελόνα.
039153212-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 1 προγεμισμένη σύριγγα των 0,30 ml με σταθερή υποδόρια βελόνα.
039153224-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 4 προγεμισμένες σύριγγες των 0,30 ml με σταθερή υποδόρια βελόνα.
039153236-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 6 προγεμισμένες σύριγγες των 0,30 ml με σταθερή υποδόρια βελόνα.
039153248-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 12 προγεμισμένες σύριγγες των 0,30 ml με σταθερή υποδόρια βελόνα.
039153251-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 24 προγεμισμένες σύριγγες των 0,30 ml με σταθερή υποδόρια βελόνα.
039153263-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 1 προγεμισμένη σύριγγα των 0,30 ml με ξεχωριστή υποδόρια βελόνα.
039153275-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 4 προγεμισμένες σύριγγες των 0,30 ml με ξεχωριστή υποδόρια βελόνα.
039153287-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 6 προγεμισμένες σύριγγες των 0,30 ml με ξεχωριστή υποδόρια βελόνα.
039153299-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 12 προγεμισμένες σύριγγες των 0,30 ml με ξεχωριστή υποδόρια βελόνα.
039153301-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 24 προγεμισμένες σύριγγες των 0,30 ml με ξεχωριστή υποδόρια βελόνα.
039153313-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 1 προγεμισμένη σύριγγα των 0,40 ml με σταθερή υποδόρια βελόνα.
039153325-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 4 προγεμισμένες σύριγγες των 0,40 ml με σταθερή υποδόρια βελόνα.
039153337-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 6 προγεμισμένες σύριγγες των 0,40 ml με σταθερή υποδόρια βελόνα.
039153349-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 12 προγεμισμένες σύριγγες των 0,40 ml με σταθερή υποδόρια βελόνα.
039153352-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 24 προγεμισμένες σύριγγες των 0,40 ml με σταθερή υποδόρια βελόνα.
039153364-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 1 προγεμισμένη σύριγγα των 0,40 ml με ξεχωριστή υποδόρια βελόνα.
039153376-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 4 προγεμισμένες σύριγγες των 0,40 ml με ξεχωριστή υποδόρια βελόνα.
039153388-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 6 προγεμισμένες σύριγγες των 0,40 ml με ξεχωριστή υποδόρια βελόνα.
039153390-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 12 προγεμισμένες σύριγγες των 0,40 ml με ξεχωριστή υποδόρια βελόνα.
039153402-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 24 προγεμισμένες σύριγγες των 0,40 ml με ξεχωριστή υποδόρια βελόνα.
039153414-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 1 προγεμισμένη σύριγγα των 0,50 ml με σταθερή υποδόρια βελόνα.
039153426-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 4 προγεμισμένες σύριγγες των 0,50 ml με σταθερή υποδόρια βελόνα.
039153438-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 6 προγεμισμένες σύριγγες των 0,50 ml με σταθερή υποδόρια βελόνα.
039153440-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 12 προγεμισμένες σύριγγες των 0,50 ml με σταθερή υποδόρια βελόνα.
039153453-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 24 προγεμισμένες σύριγγες των 0,50 ml με σταθερή υποδόρια βελόνα.
039153465-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 1 προγεμισμένη σύριγγα των 0,50 ml με ξεχωριστή υποδόρια βελόνα.
039153477-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 4 προγεμισμένες σύριγγες των 0,50 ml με ξεχωριστή υποδόρια βελόνα.
039153489-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 6 προγεμισμένες σύριγγες των 0,50 ml με ξεχωριστή υποδόρια βελόνα.
039153491-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 12 προγεμισμένες σύριγγες των 0,50 ml με ξεχωριστή υποδόρια βελόνα.
039153503-"50 mg / ml ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένες σύριγγες" 24 προγεμισμένες σύριγγες των 0,50 ml με ξεχωριστή υποδόρια βελόνα.
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 29.12.2009
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 29.12.2014
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
16 Φεβρουαρίου 2015
