Ενεργά συστατικά: Choriogonadotropin alfa
Ovitrelle 250 μικρογραμμάρια / 0,5 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
Τα ένθετα συσκευασίας Ovitrelle είναι διαθέσιμα για μεγέθη συσκευασίας:- Ovitrelle 250 μικρογραμμάρια / 0,5 mL ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
- Ovitrelle 250 μικρογραμμάρια ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας
Γιατί χρησιμοποιείται το Ovitrelle; Σε τι χρησιμεύει;
Τι είναι το Ovitrelle
Το Ovitrelle περιέχει ένα φάρμακο που ονομάζεται «χοριογοναδοτροπίνη άλφα», το οποίο παρασκευάζεται σε εργαστήριο χρησιμοποιώντας ειδικές τεχνικές ανασυνδυασμένου DNA. Η χοριογοναδοτροπίνη άλφα μοιάζει πολύ με μια ορμόνη που βρίσκεται φυσικά στο ανθρώπινο σώμα, τη χοριακή γοναδοτροπίνη, η οποία εμπλέκεται στην αναπαραγωγή και τη γονιμότητα.
Σε τι χρησιμεύει το Ovitrelle
Το Ovitrelle χρησιμοποιείται μαζί με άλλα φάρμακα:
- να προκαλέσει την ανάπτυξη και την ανάπτυξη πολλών ωοθυλακίων (το καθένα περιέχει ένα ωάριο) σε γυναίκες που υποβάλλονται σε τεχνικές υποβοηθούμενης αναπαραγωγής (μια διαδικασία που μπορεί να τις βοηθήσει να μείνουν έγκυες), όπως η "εξωσωματική γονιμοποίηση". Άλλα φάρμακα χορηγούνται πρώτα για να προκαλέσουν την ανάπτυξη πολλών ωοθυλακίων.
- να προκαλέσει την απελευθέρωση ενός ωαρίου από τις ωοθήκες (πρόκληση ωορρηξίας) σε γυναίκες που δεν παράγουν ωάρια (μια κατάσταση που ονομάζεται ανωορρηξία) ή που παράγουν πολύ λίγα ωάρια (ολιγο-ωορρηξία). Άλλα φάρμακα για την ανάπτυξη και την ανάπτυξη δίνονται πρώτα τα ωοθυλακια
Αντενδείξεις Όταν το Ovitrelle δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην χρησιμοποιείτε το Ovitrelle
- εάν είστε αλλεργικοί στη χοριογοναδοτροπίνη άλφα ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6)
- εάν έχετε όγκο σε μέρος του εγκεφάλου που ονομάζεται "υποθάλαμος" ή "υπόφυση"
- εάν έχετε διευρυμένες ωοθήκες ή θύλακες υγρού στις ωοθήκες (κύστεις ωοθηκών) άγνωστης προέλευσης
- εάν πάσχετε από ανεξήγητη κολπική αιμορραγία
- εάν έχετε καρκίνο των ωοθηκών, της μήτρας ή του μαστού
- εάν είχατε εγκυμοσύνη εκτός της μήτρας (έκτοπη κύηση) τους τελευταίους 3 μήνες
- εάν έχετε σοβαρή φλεγμονή των φλεβών ή θρόμβους αίματος στις φλέβες (ενεργή θρομβοεμβολική διαταραχή)
- εάν υπόκειστε σε καταστάσεις που συνήθως καθιστούν αδύνατη την κανονική εγκυμοσύνη, για παράδειγμα την εμμηνόπαυση ή την πρόωρη εμμηνόπαυση (αποτυχία των ωοθηκών) ή δυσπλασίες των σεξουαλικών οργάνων
Μην χρησιμοποιείτε το Ovitrelle εάν οποιαδήποτε από αυτές τις προϋποθέσεις ισχύει για εσάς. Εάν δεν είστε σίγουροι, συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν χρησιμοποιήσετε αυτό το φάρμακο.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Ovitrelle
Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία, η γονιμότητά σας και του συντρόφου σας θα πρέπει να αξιολογηθεί από γιατρό έμπειρο στη θεραπεία προβλημάτων γονιμότητας.
Σύνδρομο Υπερδιέγερσης Ωοθηκών (OHSS)
Αυτό το φάρμακο μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανάπτυξης OHSS. Αυτό συμβαίνει όταν τα ωοθυλάκια υπεραναπτύσσονται και γίνονται μεγάλες κύστεις.
Εάν έχετε πόνο στην κάτω κοιλιακή χώρα, κερδίζετε βάρος γρήγορα, αισθάνεστε αδιαθεσία ή κάνετε εμετό ή δυσκολεύεστε να αναπνεύσετε, μην κάνετε ένεση στο Ovitrelle και μιλήστε αμέσως με το γιατρό σας (βλ. Παράγραφο 4). Εάν αναπτύσσετε OHSS, μπορεί να σας πει να μην έχετε σεξ ή να χρησιμοποιήσετε μια μέθοδο αντισύλληψης φραγμού για τουλάχιστον τέσσερις ημέρες.
Ο κίνδυνος OHSS μειώνεται όταν χρησιμοποιείται η συνήθης δόση του Ovitrelle και παρακολουθείται στενά η πορεία της θεραπείας (για παράδειγμα: μετρήσεις αίματος των επιπέδων οιστραδιόλης και υπερηχογράφημα).
Πολλαπλές εγκυμοσύνες και / ή γενετικές ανωμαλίες
Ενώ χρησιμοποιείτε το Ovitrelle, έχετε μεγαλύτερο κίνδυνο να έχετε πολλαπλή εγκυμοσύνη, στις περισσότερες περιπτώσεις δίδυμα, σε σύγκριση με τη φυσική σύλληψη. Η πολλαπλή εγκυμοσύνη μπορεί να οδηγήσει σε ιατρικές επιπλοκές για εσάς και τα μωρά σας. Σε τεχνικές υποβοηθούμενης αναπαραγωγής, τον κίνδυνο πολλαπλής εγκυμοσύνης σχετίζεται με τον αριθμό των γονιμοποιημένων εμβρύων ή ωαρίων που μεταφέρονται σε αυτό.
Ο κίνδυνος πολλαπλών κυήσεων μειώνεται όταν χρησιμοποιείται η συνήθης δόση του Ovitrelle και παρακολουθείται στενά η πορεία της θεραπείας (για παράδειγμα: μετρήσεις αίματος των επιπέδων οιστραδιόλης και υπερηχογράφημα).
Έκτοπη κύηση
Σε γυναίκες με κατεστραμμένες σάλπιγγες (οι σωλήνες που μεταφέρουν το ωάριο από την ωοθήκη στη μήτρα), μπορεί να συμβεί εγκυμοσύνη εκτός της μήτρας (έκτοπη κύηση). Επομένως, ο γιατρός πρέπει να κάνει υπερηχογράφημα νωρίς για να αποκλείσει αυτό το ενδεχόμενο.
Αμβλωση
Όταν υποβάλλονται σε τεχνικές υποβοηθούμενης αναπαραγωγής ή διέγερση των ωοθηκών για την παραγωγή ωαρίων, ο κίνδυνος αποβολής είναι μεγαλύτερος από ό, τι σε άλλες γυναίκες.
Προβλήματα πήξης του αίματος (θρομβοεμβολικά επεισόδια)
Εάν είχατε, στο παρελθόν ή πρόσφατα, θρόμβους αίματος στα πόδια ή στον πνεύμονα ή καρδιακή προσβολή ή εγκεφαλικό επεισόδιο ή εάν αυτό συνέβη στην οικογένειά σας, μπορεί να υπάρχει αυξημένος κίνδυνος εμφάνισης ή επιδείνωσης αυτών των προβλημάτων με τη θεραπεία με Ovitrelle.
Τεστ εγκυμοσύνης
Εάν κάνετε ένα τεστ εγκυμοσύνης ορού ή ούρων μετά τη χρήση του Ovitrelle και για έως και δέκα ημέρες μετά από αυτό, μπορεί να λάβετε ψευδώς θετικό αποτέλεσμα. Εάν έχετε αμφιβολίες, ρωτήστε το γιατρό σας.
Παιδιά και έφηβοι
Το Ovitrelle δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά και εφήβους
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Ovitrelle
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Μην χρησιμοποιείτε το Ovitrelle εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε.
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το Ovitrelle δεν πιστεύεται ότι επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με ορισμένα συστατικά του Ovitrelle
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol (23 mg) νατρίου, δηλαδή είναι ουσιαστικά "χωρίς νάτριο"
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Ovitrelle: Δοσολογία
Πάντοτε να χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Ποσότητα χρήσης
- Η συνιστώμενη δόση είναι 1 προγεμισμένη σύριγγα (250 μικρογραμμάρια / 0,5 mL) χορηγούμενη ως μία μόνο ένεση.
- Ο γιατρός σας θα σας πει ακριβώς πότε πρέπει να κάνετε την ένεση.
Χρήση αυτού του φαρμάκου
- Το Ovitrelle πρέπει να χορηγείται υποδορίως, πράγμα που σημαίνει «ένεση κάτω από το δέρμα».
- Κάθε προγεμισμένη σύριγγα προορίζεται για μία μόνο χρήση. Να χρησιμοποιείται μόνο εάν το διάλυμα είναι διαυγές και χωρίς σωματίδια.
- Ο γιατρός ή η νοσοκόμα σας θα σας δείξει πώς να χρησιμοποιήσετε την προγεμισμένη σύριγγα Ovitrelle για να κάνετε την ένεση του φαρμάκου.
- Ενίξτε το Ovitrelle σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού ή του νοσοκόμου σας.
- Μετά την ένεση, απορρίψτε τη χρησιμοποιημένη βελόνα με ασφάλεια.
Εάν χορηγείτε μόνο το Ovitrelle, διαβάστε προσεκτικά τις ακόλουθες οδηγίες:
- Πλύνε τα χέρια σου. Είναι σημαντικό τα χέρια σας και τα αξεσουάρ που χρησιμοποιείτε να είναι όσο το δυνατόν πιο καθαρά.
- Συγκεντρώστε όλα όσα χρειάζεστε.Παρακαλώ σημειώστε ότι τα βαμβακερά μπαλάκια εμποτισμένα με αλκοόλ δεν περιλαμβάνονται στη συσκευασία. Βρείτε μια καθαρή περιοχή και τοποθετήστε όλα όσα χρειάζεστε σε αυτήν: - δύο μπαμπάκια εμποτισμένα με αλκοόλ, - μια προγεμισμένη σύριγγα που περιέχει το φάρμακο.
- Ένεση: Ένεση αμέσως του διαλύματος: ο γιατρός ή η νοσοκόμα σας θα έπρεπε ήδη να σας έχει συμβουλεύσει πού να κάνετε την ένεση (για παράδειγμα: κοιλιά, εμπρός μέρος του μηρού). Καθαρίστε την επιλεγμένη περιοχή με ένα βαμβάκι εμποτισμένο με αλκοόλ. Κρατήστε σταθερά ανάμεσα στα δάχτυλα το δέρμα και τοποθετήστε η βελόνα ένεσης σε γωνία μεταξύ 45 ° και 90 ° με κίνηση που μοιάζει με βέλος. Εγχέετε κάτω από το δέρμα όπως διδάσκεται.Μην κάνετε ένεση απευθείας σε φλέβα. Εγχύστε το διάλυμα πιέζοντας αργά το έμβολο της σύριγγας. Πάρτε όσο χρειάζεται για να κάνετε την ένεση όλου του διαλύματος. Αφαιρέστε τη βελόνα αμέσως και καθαρίστε με ένα μαντηλάκι με οινόπνευμα, χρησιμοποιώντας κυκλικές κινήσεις.
- Απόρριψη μεταχειρισμένων αντικειμένων: Μόλις τελειώσετε την ένεσή σας, πετάξτε αμέσως την άδεια σύριγγα σε κατάλληλο περιέκτη. Πετάξτε κάθε αχρησιμοποίητο διάλυμα.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει υπερβολική δόση Ovitrelle
Εάν χρησιμοποιείτε περισσότερη Ovitrelle από την κανονική
Εάν έχει χρησιμοποιηθεί πάρα πολύ Ovitrelle, μπορεί να αντιμετωπίζετε σύνδρομο υπερδιέγερσης των ωοθηκών. Επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας εάν εμφανίσετε πόνο στην κάτω κοιλιακή χώρα, γρήγορο κέρδος βάρους, ναυτία ή έμετο ή εάν έχετε δυσκολία στην αναπνοή.
Εάν ξεχάσετε να χρησιμοποιήσετε το Ovitrelle
Εάν ξεχάσετε να χρησιμοποιήσετε το Ovitrelle, μιλήστε με το γιατρό σας μόλις το καταλάβετε.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Ovitrelle
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Σταματήστε να χρησιμοποιείτε το Ovitrelle και επισκεφθείτε αμέσως γιατρό εάν παρατηρήσετε κάποια από τις ακόλουθες σοβαρές παρενέργειες, καθώς μπορεί να χρειαστεί επείγουσα ιατρική θεραπεία:
- αλλεργικές αντιδράσεις όπως γρήγορος ή ακανόνιστος σφυγμός, πρήξιμο της γλώσσας και του λαιμού, φτέρνισμα, συριγμός ή σοβαρές δυσκολίες στην αναπνοή είναι πολύ σπάνιες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10.000 άτομα).
- πόνος στην κάτω κοιλιακή χώρα με ναυτία ή έμετο μπορεί να είναι συμπτώματα του συνδρόμου υπερδιέγερσης των ωοθηκών (OHSS). Αυτό μπορεί να υποδηλώνει ότι οι ωοθήκες αντιδρούν υπερβολικά στη θεραπεία και έχουν αναπτυχθεί μεγάλες κύστεις των ωοθηκών (βλ. Επίσης παράγραφο 2, στο "Σύνδρομο υπερδιέγερσης ωοθηκών"). Αυτό είναι ένα συχνό φαινόμενο (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 10 άτομα).
- Το OHSS μπορεί να γίνει σοβαρό με αισθητή διεύρυνση των ωοθηκών, μειωμένη παραγωγή ούρων, αύξηση βάρους, δυσκολία στην αναπνοή και πιθανή συσσώρευση υγρών στην κοιλιά ή το στήθος. Αυτό είναι ασυνήθιστο (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 100 άτομα).
- Σπάνιες σοβαρές επιπλοκές πήξης (θρομβοεμβολικά επεισόδια) ανεξάρτητα από το OHSS μπορεί να εντοπιστούν πολύ σπάνια. Αυτό μπορεί να προκαλέσει πόνο στο στήθος, δύσπνοια, εγκεφαλικό επεισόδιο ή καρδιακή προσβολή (βλ. Επίσης παράγραφο 2, στην ενότητα "Προβλήματα πήξης του αίματος").
Άλλες παρενέργειες
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα)
- Πονοκέφαλος, αίσθημα κόπωσης.
- Τοπικές αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, όπως πόνος, ερυθρότητα ή πρήξιμο.
Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα)
- Διάρροια.
- Αίσθημα κατάθλιψης, ευερέθιστου ή ανήσυχου.
- Πόνος στο στήθος.
Πολύ σπάνια (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 10.000 άτομα)
- Ildπιες αλλεργικές δερματικές αντιδράσεις όπως εξάνθημα.
Κύηση εκτός μήτρας, στρέψη των ωοθηκών (ασθένεια που επηρεάζει τις ωοθήκες) και άλλες επιπλοκές μπορεί να προκύψουν από τις τεχνικές υποβοηθούμενης αναπαραγωγής που χρησιμοποιούνται από το γιατρό.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην ετικέτα και στο κουτί μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C). Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία. Το ενέσιμο διάλυμα Ovitrelle 250 μικρογραμμάρια μπορεί να αποθηκευτεί για έως και 30 ημέρες σε θερμοκρασία δωματίου (όχι πάνω από 25 ° C) χωρίς να τοποθετηθεί ξανά στο ψυγείο και, μετά από αυτό το διάστημα 30 ημερών, εάν δεν χρησιμοποιηθεί, πρέπει να απορριφθεί.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Τι περιέχει το Ovitrelle
- Η δραστική ουσία είναι η χοριογοναδοτροπίνη άλφα, που παράγεται με τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA.
- Κάθε προγεμισμένη σύριγγα περιέχει 250 μικρογραμμάρια / 0,5 mL (ισοδύναμο με 6.500 IU).
- Τα άλλα συστατικά είναι μαννιτόλη, μεθειονίνη, poloxamer 188, φωσφορικό οξύ, υδροξείδιο του νατρίου, ενέσιμο νερό.
Εμφάνιση του Ovitrelle και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το Ovitrelle παρέχεται ως ενέσιμο διάλυμα. Διατίθεται σε μία μόνο προγεμισμένη σύριγγα (συσκευασία των 1).
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
OVITRELLE 250 MCG / 0,5 ML, ΔΙΑΛΥΜΑ ΓΙΑ ΕΝΕΣΗ ΣΕ ΠΡΟΣΦΥΛΩΜΕΝΗ ΣΥΡΙΓΓΗ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε προγεμισμένη σύριγγα περιέχει 250 μικρογραμμάρια χοριογοναδοτροπίνης άλφα * (ισοδύναμο με περίπου 6.500 IU) σε διάλυμα 0,5 mL.
* ανασυνδυασμένη ανθρώπινη χοριογοναδοτροπίνη, r-hCG, που παράγεται με τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA σε κύτταρα ωοθηκών κινεζικού χάμστερ (CHO).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα.
Διαυγές άχρωμο ή υποκίτρινο διάλυμα.
Το ρΗ του διαλύματος είναι 7,0 ± 0,3, η οσμωτικότητα είναι 250-400 mOsm / kg.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Ovitrelle ενδείκνυται για τη θεραπεία:
• Ενήλικες γυναίκες που έχουν υποβληθεί σε υπερ -ωορρηξία για προετοιμασία τεχνικών υποβοηθούμενης αναπαραγωγής όπως εξωσωματική γονιμοποίηση (IVF): Το Ovitrelle χορηγείται για να προκαλέσει την τελική ωρίμανση των ωοθυλακίων και την ωχρινοποίηση μετά από διέγερση της ωοθυλακικής ανάπτυξης.
• Ενήλικες γυναίκες χωρίς ωορρηξία ή ολιγο-ωορρηξία: Το Ovitrelle χορηγείται για να προκαλέσει ωορρηξία και ωχρινοποίηση σε ανωορρηκτικές ή ολιγο-ωορρηξιακές γυναίκες μετά από διέγερση της ωοθυλακικής ανάπτυξης.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η θεραπεία με Ovitrelle θα πρέπει να εποπτεύεται από γιατρό έμπειρο στη θεραπεία προβλημάτων γονιμότητας.
Δοσολογία
Η μέγιστη δόση είναι 250 mcg. Πρέπει να χρησιμοποιηθεί το ακόλουθο θεραπευτικό σχήμα:
• Γυναίκες που έχουν υποβληθεί σε υπερ -ωορρηξία για προετοιμασία τεχνικών υποβοηθούμενης αναπαραγωγής όπως εξωσωματική γονιμοποίηση (εξωσωματική γονιμοποίηση):
Χορηγήστε το περιεχόμενο μιας προγεμισμένης σύριγγας Ovitrelle (250 mcg) 24 έως 48 ώρες μετά την τελευταία χορήγηση ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH) ή ανθρώπινης εμμηνόπαυσης γοναδοτροπίνης (HMG), με την επίτευξη της βέλτιστης διέγερσης της ωοθυλακικής ανάπτυξης.
• Γυναίκες χωρίς ωορρηξία ή ολιγο-ωορρηξία:
Χορηγήστε το περιεχόμενο μιας προγεμισμένης σύριγγας Ovitrelle (250 mcg) 24 έως 48 ώρες μετά την επίτευξη της βέλτιστης διέγερσης της ωοθυλακικής ανάπτυξης. Συνιστάται αφού επιτευχθεί η βέλτιστη διέγερση της ωοθυλακικής ανάπτυξης. Συνιστάται στον ασθενή να κάνει σεξουαλική επαφή για προπαρασκευαστικούς σκοπούς τόσο την ημέρα της ένεσης του Ovitrelle όσο και την επομένη.
Ειδικοί πληθυσμοί
Νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια
Η ασφάλεια, η αποτελεσματικότητα και η φαρμακοκινητική του Ovitrelle σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν υπάρχει ένδειξη για συγκεκριμένη χρήση του Ovitrelle στον παιδιατρικό πληθυσμό.
Τρόπος χορήγησης
Για υποδόρια χρήση. Η αυτοχορήγηση του Ovitrelle πρέπει να πραγματοποιείται μόνο από ασθενείς με επαρκή εκπαίδευση και οι οποίοι μπορούν να επωφεληθούν από συμβουλές ειδικών.
Το Ovitrelle προορίζεται μόνο για μία χρήση.
04.3 Αντενδείξεις
• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
• Όγκοι του υποθαλάμου ή της υπόφυσης
• Διόγκωση ωοθηκών ή κύστη που δεν οφείλεται σε σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών
• Γυναικολογικές αιμορραγίες άγνωστης αιτιολογίας
• Καρκίνωμα ωοθηκών, μήτρας ή μαστού
• Εξωμήτρια κύηση που συνέβη τους προηγούμενους τρεις μήνες
• Θρομβοεμβολικές διαταραχές σε εξέλιξη
• Πρωτοπαθής ωοθηκική ανεπάρκεια
• Δυσμορφίες των σεξουαλικών οργάνων ασυμβίβαστες με την εγκυμοσύνη
• Ινομυώματα μήτρας ασυμβίβαστα με την εγκυμοσύνη
• Μετεμμηνόπαυση.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Πριν από την έναρξη της θεραπείας, θα πρέπει να μελετηθεί η υπογονιμότητα του ζευγαριού και να αξιολογηθούν τυχόν αντενδείξεις για εγκυμοσύνη. Συγκεκριμένα, οι ασθενείς θα πρέπει να εξεταστούν για υποθυρεοειδισμό, επινεφριδιακή ανεπάρκεια, υπερπρολακτιναιμία και όγκους της υπόφυσης ή του «υποθαλάμου» και πρέπει να υποβληθούν σε ειδική θεραπεία.
Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία με το Ovitrelle στη θεραπεία άλλων ασθενειών (όπως η ωχρά σωματική ανεπάρκεια ή οι αρσενικές ασθένειες). Επομένως, το Ovitrelle δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία αυτών των ασθενειών.
Σύνδρομο υπερδιέγερσης ωοθηκών (Σύνδρομο υπερδιέγερσης ωοθηκών, OHSS)
Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε διέγερση των ωοθηκών διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης OHSS λόγω της πολλαπλής ανάπτυξης των ωοθυλακίων.
Το σύνδρομο υπερδιέγερσης των ωοθηκών μπορεί να γίνει ένα σοβαρό ανεπιθύμητο συμβάν, που χαρακτηρίζεται από μεγάλες κύστεις ωοθηκών που μπορούν εύκολα να σπάσουν, αύξηση βάρους, δύσπνοια, ολιγουρία ή παρουσία ασκίτη μέσα σε μια κλινική εικόνα κυκλοφορικής δυσλειτουργίας. Σε σπάνιες περιπτώσεις, το σοβαρό OHSS μπορεί να περιπλέκεται με αιμοπεριτόναιο , οξεία αναπνευστική δυσχέρεια, στρέψη των ωοθηκών και θρομβοεμβολή.
Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος OHSS, συνιστάται υπερηχογραφική παρακολούθηση της ανάπτυξης των ωοθυλακίων και / ή προσδιορισμός των επιπέδων της οιστραδιόλης στον ορό πριν και σε τακτά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Στην αφαίρεση του όγκου, ο κίνδυνος OHSS αυξάνεται παρουσία επιπέδων οιστραδιόλης στον ορό> 1.500 pg / mL (5.400 pmol / L) και περισσότερων από 3 ωοθυλακίων με διάμετρο ίση ή μεγαλύτερη από 14 mm. Σε τεχνικές υποβοηθούμενης αναπαραγωγής, ο κίνδυνος του OHSS αυξάνεται με επίπεδα οιστραδιόλης στον ορό> 3.000 pg / mL (11.000 pmol / L) και 18 ή περισσότερα ωοθυλάκια με διάμετρο μεγαλύτερη ή ίση με 11 mm.
Το OHSS λόγω υπερβολικής απόκρισης των ωοθηκών μπορεί να αποφευχθεί με διακοπή της χορήγησης hCG. Επομένως, παρουσία σημείων υπερδιέγερσης των ωοθηκών, όπως επίπεδα οιστραδιόλης στον ορό> 5.500 pg / mL (20.000 pmol / L) και / ή παρουσία 30 ή περισσότερα θυλάκια συνολικά, συνιστάται η διακοπή της χορήγησης hCG και ο ασθενής συμβουλεύεται να απέχει από τη σεξουαλική επαφή ή να χρησιμοποιεί μεθόδους αντισύλληψης φραγμού για τουλάχιστον 4 ημέρες.
Πολλαπλές εγκυμοσύνες
Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε επαγωγή ωορρηξίας, η συχνότητα πολλαπλών κυήσεων και γεννήσεων (κυρίως διδύμων) είναι υψηλότερη από τη φυσική σύλληψη. Ο κίνδυνος πολλαπλών κυήσεων μετά από τεχνικές υποβοηθούμενης αναπαραγωγής σχετίζεται με τον αριθμό των εμβρύων που έχουν μεταφερθεί.
Η συμμόρφωση με τη συνιστώμενη δόση Ovitrelle, το σχήμα χορήγησης και η προσεκτική παρακολούθηση της θεραπείας θα ελαχιστοποιήσουν τον κίνδυνο OHSS και πολλαπλών κυήσεων.
Αμβλωση
Το ποσοστό των αμβλώσεων, τόσο σε ασθενείς με ωοθυλακιορρηξία όσο και σε γυναίκες που υποβάλλονται σε τεχνικές υποβοηθούμενης αναπαραγωγής, είναι υψηλότερο από αυτό που παρατηρείται στον φυσιολογικό πληθυσμό αλλά συγκρίσιμο με τα ποσοστά που παρατηρούνται σε γυναίκες με άλλα προβλήματα υπογονιμότητας.
Έκτοπη κύηση
Δεδομένου ότι οι υπογόνιμες γυναίκες υποβάλλονται σε τεχνικές υποβοηθούμενης αναπαραγωγής (Τεχνολογίες Υποβοηθούμενης Αναπαραγωγής, ART) και, ειδικότερα, στην εξωσωματική γονιμοποίηση, συχνά έχουν σαλπιγγικές ανωμαλίες, η συχνότητα των εξωμήτριων κυήσεων μπορεί να είναι υψηλότερη. Είναι σημαντικό να επιβεβαιωθεί νωρίς με υπερηχογράφημα ότι η εγκυμοσύνη είναι ενδομήτρια και να αποκλειστεί ότι είναι εξωμήτρια.
Συγγενείς δυσπλασίες
Η συχνότητα των συγγενών δυσπλασιών μετά από ART μπορεί να είναι ελαφρώς υψηλότερη από τη φυσική σύλληψη. Αυτό πιστεύεται ότι οφείλεται στα γονικά χαρακτηριστικά (π.χ. ηλικία της μητέρας, χαρακτηριστικά σπέρματος) και στην υψηλότερη συχνότητα πολλαπλών κυήσεων.
Θρομβοεμβολικά γεγονότα
Σε γυναίκες με πρόσφατη ή συνεχιζόμενη θρομβοεμβολική νόσο ή σε γυναίκες με γενικά αναγνωρισμένους παράγοντες κινδύνου για θρομβοεμβολικά επεισόδια, όπως προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό, η θεραπεία με γοναδοτροπίνες μπορεί να αυξήσει περαιτέρω τον κίνδυνο επιδείνωσης ή εμφάνισης αυτών των συμβάντων. Γυναίκες, τα οφέλη της χορήγησης γοναδοτροπίνης Πρέπει να σημειωθεί, ωστόσο, ότι η ίδια η εγκυμοσύνη, καθώς και το OHSS, ενέχουν αυξημένο κίνδυνο θρομβοεμβολικών επεισοδίων, όπως πνευμονική εμβολή, ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο ή έμφραγμα του μυοκαρδίου.
Παρεμβολή σε ορολογικές εξετάσεις ή εξετάσεις ούρων
Μετά τη χορήγηση, το Ovitrelle μπορεί να επηρεάσει τον ανοσοπροσδιορισμό για τον προσδιορισμό της hCG στον ορό ή στα ούρα για έως και 10 ημέρες μετά τη χορήγηση, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε ψευδώς θετικό τεστ εγκυμοσύνης.
Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για αυτόν τον κίνδυνο.
Αλλες πληροφορίες
Mπια διέγερση του θυρεοειδούς αδένα άγνωστης κλινικής σημασίας είναι δυνατή κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Ovitrelle.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol (23 mg) νατρίου ανά δόση, δηλαδή είναι ουσιαστικά "χωρίς νάτριο".
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Δεν έχουν διεξαχθεί συγκεκριμένες μελέτες αλληλεπίδρασης μεταξύ του Ovitrelle και άλλων φαρμακευτικών προϊόντων, ωστόσο δεν έχουν αναφερθεί σημαντικές αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με hCG.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν ενδείξεις για τη χρήση του Ovitrelle κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για εκτεθειμένες εγκυμοσύνες. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αναπαραγωγής ζώων με χοριογοναδοτροπίνη άλφα (βλ. Παράγραφο 5.3). Ο πιθανός κίνδυνος για τους ανθρώπους δεν είναι γνωστός.
Ωρα ταίσματος
Το Ovitrelle δεν ενδείκνυται κατά τη γαλουχία. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την απέκκριση της χοριογοναδοτροπίνη άλφα στο γάλα.
Γονιμότητα
Η χρήση του Ovitrelle ενδείκνυται για τη θεραπεία της υπογονιμότητας (βλ. Παράγραφο 4.1).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το Ovitrelle δεν πιστεύεται ότι επηρεάζει ή επηρεάζει αμελητέα την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Σε συγκριτικές κλινικές μελέτες με διαφορετικές αντοχές του Ovitrelle, οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το Ovitrelle ανιχνεύθηκαν με δοσοεξαρτώμενο τρόπο: OHSS, έμετος και ναυτία. OHSS παρατηρήθηκε σε περίπου 4% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Ovitrelle. Σοβαρό OHSS αναφέρθηκε σε λιγότερο από 0,5% των ασθενών (βλ. Παράγραφο 4.4).
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ακόλουθοι ορισμοί ισχύουν για την ορολογία συχνότητας που χρησιμοποιείται παρακάτω: πολύ συχνές (≥1 / 10), κοινές (≥1 / 100,
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Πολύ σπάνιες: ήπιες ή σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας που περιλαμβάνουν αναφυλακτικές αντιδράσεις και αναφυλακτικό σοκ
Ψυχιατρικές διαταραχές
Όχι συχνές: κατάθλιψη, ευερεθιστότητα, ανησυχία
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Συχνές: πονοκέφαλος
Αγγειακές παθολογίες
Πολύ σπάνια: θρομβοεμβολή, που συνήθως σχετίζεται με σοβαρό OHSS
Γαστρεντερικές διαταραχές
Συχνές: έμετος, ναυτία, κοιλιακό άλγος
Όχι συχνές: διάρροια
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Πολύ σπάνια: Mπιες αναστρέψιμες δερματικές αντιδράσεις, που εκδηλώνονται ως εξάνθημα
Ασθένειες του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
Συχνές: Mπιο ή μέτριο OHSS
Όχι συχνές: έντονος OHSS, πόνος στο στήθος
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σημείο χορήγησης
Συχνές: κόπωση, αντίδραση στο σημείο της ένεσης.
Έχουν αναφερθεί έκτοπη κύηση, συστροφή ωοθηκών και άλλες επιπλοκές σε ασθενείς μετά από χορήγηση hCG. Αυτά πιστεύεται ότι είναι ταυτόχρονα αποτελέσματα που σχετίζονται με τεχνικές υποβοηθούμενης αναπαραγωγής.
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που συνέβησαν μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. Στο "Παράρτημα V Το
04,9 Υπερδοσολογία
Τα αποτελέσματα μιας υπερδοσολογίας Ovitrelle δεν είναι γνωστά.Ωστόσο, είναι πιθανό η υπερδοσολογία του Ovitrelle να προκαλέσει OHSS (βλ. Παράγραφο 4.4).
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: ορμόνες φύλου και ρυθμιστές του γεννητικού συστήματος, γοναδοτροπίνες.
Κωδικός ATC: G03GA08.
Μηχανισμός δράσης
Το Ovitrelle είναι φάρμακο χοριογοναδοτροπίνης άλφα που παράγεται με τεχνικές ανασυνδυασμένου DNA. Μοιράζεται την ίδια αλληλουχία αμινοξέων με την hCG στα ούρα. Η χοριακή γοναδοτροπίνη συνδέεται, στα κύτταρα των ωοθηκών της θεάς (και της κοκκώδους) σε έναν διαμεμβρανικό υποδοχέα που μοιράζεται με την ωχρινοτρόπο ορμόνη: τον υποδοχέα LH / CG.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η κύρια φαρμακοδυναμική δραστηριότητα στις γυναίκες συνίσταται στην επανάληψη της μείωσης των ωαρίων, στη ρήξη του ωοθυλακίου (ωορρηξία), στο σχηματισμό του ωχρού σώματος και στην παραγωγή προγεστερόνης και οιστραδιόλης από το ωχρό σωμάτιο.
Στις γυναίκες, η χοριακή γοναδοτροπίνη δρα ως υποκατάστατο της κορυφής της ωχρινοτρόπου ορμόνης που προκαλεί την ωορρηξία.
Το Ovitrelle χρησιμοποιείται για να προκαλέσει την τελική ωρίμανση των ωοθυλακίων και την πρώιμη ωχρινοποίηση μετά από τη χρήση φαρμάκων που διεγείρουν την ωοθυλακική ανάπτυξη.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Σε συγκριτικές κλινικές μελέτες, η χορήγηση δόσης 250 mcg Ovitrelle ήταν εξίσου αποτελεσματική σε 5.000 IU και 10.000 IU hCG ούρων στην πρόκληση της τελικής ωοθυλακικής ωρίμανσης και της πρώιμης λουτεϊνοποίησης κατά τη διάρκεια τεχνικών υποβοηθούμενης αναπαραγωγής και εξίσου αποτελεσματική σε 5.000 UI hCG ούρων. επαγωγή της ωορρηξίας.
Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν ενδείξεις για την ανάπτυξη αντισωμάτων στο Ovitrelle στους ανθρώπους. Η επανειλημμένη έκθεση στο Ovitrelle έχει μελετηθεί μόνο σε άνδρες ασθενείς.Στις γυναίκες, η κλινική έρευνα για τις ενδείξεις: τεχνικές υποβοηθούμενης αναπαραγωγής (ART) και ανωοθυλακιορρηξία έχει περιοριστεί σε μία πορεία θεραπείας.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η χοριογοναδοτροπίνη άλφα κατανέμεται στο διαμέρισμα του εξωκυττάριου υγρού με χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 4,5 ώρες. Ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση και η συνολική κάθαρση είναι 6 l και 0,2 l / h, αντίστοιχα. Δεν υπάρχουν ενδείξεις διαφορετικού μεταβολισμού και απέκκρισης της χοριογοναδοτροπίνης άλφα σε σύγκριση με την ενδογενή hCG.
Μετά από υποδόρια χορήγηση, η χοριογοναδοτροπίνη άλφα αποβάλλεται από το σώμα με τελικό χρόνο ημίσειας ζωής περίπου 30 ώρες, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 40%.
Μια συγκριτική μελέτη κατέδειξε τη βιοϊσοδυναμία μεταξύ του σκευάσματος λυοφιλοποιημένου και του υγρού σκευάσματος.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες φαρμακολογία ασφάλειας, τοξικότητα και γονοτοξικότητα επαναλαμβανόμενων δόσεων. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με το καρκινογόνο δυναμικό. Αυτό δικαιολογείται δεδομένης της πρωτεϊνικής φύσης της δραστικής ουσίας και των αρνητικών αποτελεσμάτων των δοκιμών γονοτοξικότητας.
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αναπαραγωγής ζώων.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Μαννιτόλη
Μεθειονίνη
Poloxamer 188
Φωσφορικό οξύ (για ρύθμιση του pH)
Υδροξείδιο του νατρίου (για ρύθμιση του pH)
Νερό για ενέσεις
06.2 Ασυμβατότητα
Ελλείψει μελετών συμβατότητας, αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
06.3 Περίοδος ισχύος
2 χρόνια.
Το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως μετά το άνοιγμα, ωστόσο, η σταθερότητα έχει αποδειχθεί για 24 ώρες σε θερμοκρασίες μεταξύ 2 ° C και 8 ° C.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C). Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία. Κατά τη διάρκεια ζωής του προϊόντος, το διάλυμα μπορεί να αποθηκευτεί για 30 ημέρες σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C χωρίς να τοποθετηθεί ξανά στο ψυγείο. Σε αυτή την περίπτωση, μετά από αυτό το διάστημα 30 ημερών, το διάλυμα, εάν δεν χρησιμοποιηθεί, πρέπει να πεταχτεί.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί τύπου Ι) που περιέχει 0,5 mL διαλύματος, με πώμα εμβόλου (ελαστικό αλοβουτυλίου), έμβολο (πλαστικό) και βελόνα έγχυσης (ανοξείδωτο) - συσκευασία 1.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Το διάλυμα δεν πρέπει να χορηγείται εάν περιέχει σωματίδια ή δεν είναι διαυγές. Μόνο για μία χρήση.
Η αυτοχορήγηση του Ovitrelle πρέπει να πραγματοποιείται μόνο από ασθενείς με επαρκή εκπαίδευση και οι οποίοι μπορούν να επωφεληθούν από συμβουλές ειδικών.
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Merck Serono Europe Limited
56, Marsh Wall London E14 9TP Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/00/165/007
035188073
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 02 Φεβρουαρίου 2001
Ημερομηνία της πιο πρόσφατης ανανέωσης: 02 Φεβρουαρίου 2006
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
D.CCE Μάιος 2015
