Ενεργά συστατικά: οξαλιπλατίνη
OXALIPLATINO MYLAN GENERICS 5 mg / ml σκόνη για διάλυμα προς έγχυση
Γιατί χρησιμοποιείται η οξαλιπλατίνη; Σε τι χρησιμεύει;
Το δραστικό συστατικό του OXALIPLATINO MYLAN GENERICS είναι η οξαλιπλατίνη.
Το OXALIPLATINO MYLAN GENERICS χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου (θεραπεία του σταδίου III του καρκίνου του παχέος εντέρου μετά από πλήρη εκτομή του πρωτοπαθούς όγκου, θεραπεία μεταστατικού καρκίνου του παχέος εντέρου). Το OXALIPLATINO MYLAN GENERICS χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα που ονομάζονται 5-φθοροουρακίλη και φολινικό οξύ.
Πριν από την ένεση σε φλέβα, το OXALIPLATINO MYLAN GENERICS πρέπει να διαλυθεί και να παρασκευαστεί σε διάλυμα. Το OXALIPLATINO MYLAN GENERICS είναι αντικαρκινικό φάρμακο και περιέχει πλατίνα.
Αντενδείξεις Όταν η οξαλιπλατίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μη χρησιμοποιείτε το OXALIPLATINO MYLAN GENERICS
- εάν είστε αλλεργικοί στην οξαλιπλατίνη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου, όπως η μονοϋδρική λακτόζη,
- εάν θηλάζετε
- εάν έχετε ήδη πολύ χαμηλό αριθμό κυττάρων αίματος.
- εάν είχατε ποτέ μυρμήγκιασμα και μούδιασμα στα δάχτυλα και / ή τα δάχτυλα των ποδιών σας και είχατε δυσκολία στην εκτέλεση λεπτών εργασιών, όπως κουμπιά στερέωσης.
- εάν έχετε σοβαρά νεφρικά προβλήματα.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Oxaliplatin
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν χρησιμοποιήσετε το OXALIPLATINO MYLAN GENERICS:
- Εάν είχατε ποτέ αλλεργικές αντιδράσεις σε φάρμακα που περιέχουν λευκόχρυσο, όπως καρβοπλατίνη ή σισπλατίνη στο παρελθόν. Κατά την έγχυση οξαλιπλατίνης μπορεί να εμφανιστούν αλλεργικές αντιδράσεις.
- Εάν έχετε μέτρια προβλήματα στα νεφρά.
- Εάν έχετε οποιοδήποτε είδος ηπατικών προβλημάτων.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση της οξαλιπλατίνης
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη, θηλασμός και γονιμότητα
Εγκυμοσύνη
Δεν πρέπει να χρησιμοποιείτε οξαλιπλατίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν το ζητήσετε ειδικά από το γιατρό σας.
Δεν πρέπει να μείνετε έγκυος ενώ λαμβάνετε οξαλιπλατίνη και πρέπει να χρησιμοποιείτε μια αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης.
Εάν μείνετε έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας, πρέπει να ενημερώσετε αμέσως το γιατρό σας. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για διάστημα 4 μηνών μετά τη διακοπή της για τις γυναίκες, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν αποτελεσματικές μέθοδοι αντισύλληψης.
Ωρα ταίσματος
Δεν πρέπει να θηλάζετε ενώ παίρνετε οξαλιπλατίνη.
Ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φάρμακο.
Γονιμότητα
Η οξαλιπλατίνη μπορεί να έχει αρνητική επίδραση στην ικανότητα σύλληψης, η οποία θα μπορούσε να είναι μη αναστρέψιμη. Επομένως, συνιστάται στους άνδρες ασθενείς να μην συλλάβουν παιδί κατά τη διάρκεια και έως και 6 μήνες μετά τη θεραπεία και να εξετάσουν την αποθήκευση σπέρματος πριν από την έναρξη της θεραπείας.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Η θεραπεία με οξαλιπλατίνη μπορεί να προκαλέσει αυξημένο κίνδυνο ζάλης, ναυτίας και εμέτου και άλλων νευρικών συμπτωμάτων που επηρεάζουν το βάδισμα (δυσκολίες στο βάδισμα και την κίνηση) και την ισορροπία (ικανότητα ορθοστασίας ή ζάλης). Εάν συμβεί αυτό, δεν πρέπει να οδηγείτε ή να χειρίζεστε μηχανές. Εάν έχετε προβλήματα όρασης κατά τη λήψη του Oxaliplatin Mylan Generics, μην οδηγείτε, μην χρησιμοποιείτε βαριά μηχανήματα ή μην ξεκινάτε επικίνδυνες δραστηριότητες
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε την οξαλιπλατίνη: Δοσολογία
Το OXALIPLATINO MYLAN GENERICS προορίζεται για ενήλικες ασθενείς.
Δοσολογία
Η δόση της οξαλιπλατίνης βασίζεται στο μέγεθος της επιφάνειας του σώματός σας. Λαμβάνεται με τον υπολογισμό του ύψους και του βάρους του.
Η συνιστώμενη δόση για ενήλικες ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων, είναι 85 mg / m2 επιφάνεια σώματος. Η δόση που λαμβάνετε θα εξαρτηθεί επίσης από τα αποτελέσματα των εξετάσεων αίματος και από το αν είχατε προηγουμένως παρενέργειες που προκαλούνται από οξαλιπλατίνη.
Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Το OXALIPLATINO MYLAN GENERICS θα σας συνταγογραφηθεί από εξειδικευμένο ογκολόγο. Θα αναληφθεί από έναν ειδικό γιατρό ο οποίος θα έχει αποφασίσει για τη δόση που χρειάζεστε οξαλιπλατίνη. Αυτό το φάρμακο χορηγείται ως αργή ένεση σε μία από τις φλέβες («ενδοφλέβια έγχυση») για περίοδο 2 έως 6 ωρών.
Αυτό το φάρμακο θα σας χορηγηθεί ταυτόχρονα με το φολινικό οξύ και πριν από την έγχυση 5-φθοροουρακίλης Συχνότητα χορήγησης Αυτό καθορίζεται από το γιατρό σας. Λάβετε υπόψη ότι οι εγχύσεις πρέπει να επαναλαμβάνονται μία φορά κάθε δύο εβδομάδες.
Διάρκεια θεραπείας
Καθορίζεται από το γιατρό.
Σε περίπτωση θεραπείας μετά από πλήρη εκτομή όγκου, η θεραπεία θα διαρκέσει έως και 6 μήνες.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει υπερδοσολογία οξαλιπλατίνης
Καθώς αυτό το φάρμακο χορηγείται σε νοσοκομειακό περιβάλλον, είναι απίθανο να σας χορηγηθεί πολύ λίγο ή πολύ. Ωστόσο, εάν αυτό σας ανησυχεί, μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, θα μπορούσε να έχει αύξηση των παρενεργειών. Ο γιατρός σας μπορεί να σας δώσει την κατάλληλη θεραπεία για αυτές τις παρενέργειες.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη θεραπεία σας, ρωτήστε τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες της Oxaliplatin
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους. Εάν εμφανίσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, είναι σημαντικό να ενημερώσετε το γιατρό σας πριν από την επόμενη πορεία θεραπείας.
Ενημερώστε το γιατρό σας αμέσως εάν παρατηρήσετε κάποια από τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:
- Μώλωπες, αιμορραγία και ανώμαλα σημάδια μόλυνσης, όπως πονόλαιμος ή υψηλή θερμοκρασία
- Επίμονη ή σοβαρή διάρροια ή έμετος.
- Στοματίτιδα / βλεννογονίτιδα (πόνος στα χείλη ή στοματικά έλκη).
- Ανεξήγητα αναπνευστικά συμπτώματα, όπως μη παραγωγικός βήχας, δυσκολία στην αναπνοή ή τριξίματα
- Συμπτώματα αλλεργικής αντίδρασης με ξαφνικά σημεία όπως εξάνθημα, φαγούρα ή κνίδωση στο δέρμα, πρήξιμο του προσώπου, των χειλιών, της γλώσσας ή άλλων τμημάτων του σώματος, συριγμό, συριγμό ή δυσκολία στην αναπνοή και μπορεί να αισθανθείτε ότι πρόκειται να περάσετε έξω (συμπτώματα αναφυλακτικού σοκ).
- Φλεγμονή του παγκρέατος με έντονο πόνο στην άνω κοιλιακή χώρα, συχνά με ναυτία και έμετο.
Άλλες παρενέργειες
Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα):
- Μια νευρική διαταραχή που μπορεί να προκαλέσει αδυναμία, μυρμήγκιασμα ή μούδιασμα στα δάχτυλα των χεριών και των ποδιών, γύρω από το στόμα ή το λαιμό, που μπορεί μερικές φορές να εμφανιστεί σε συνδυασμό με κράμπες. Αυτό συχνά προκαλείται από την έκθεση στο κρύο, όπως το άνοιγμα ψυγείου ή το κρύο ποτό. Μπορεί επίσης να έχει δυσκολία στην εκτέλεση λεπτών εργασιών, όπως το κλείσιμο των ρούχων. Αν και στις περισσότερες περιπτώσεις αυτά τα συμπτώματα εξαφανίζονται εντελώς, υπάρχει πιθανότητα να επιμένουν μετά το τέλος της θεραπείας.
- Μερικοί άνθρωποι έχουν βιώσει μια μυρμήγκιασμα και συγκλονιστικό αίσθημα που τρέχει κάτω από τα χέρια ή τον κορμό τους όταν λυγίζουν το λαιμό τους.
- Μερικές φορές η οξαλιπλατίνη μπορεί να προκαλέσει μια δυσάρεστη αίσθηση στο λαιμό, ιδιαίτερα κατά την κατάποση, και να δώσει την αίσθηση της δύσπνοιας. Αυτή η αίσθηση, εάν εμφανιστεί, συμβαίνει συνήθως κατά τη διάρκεια της έγχυσης ή μέσα σε λίγες ώρες από αυτήν και μπορεί να προκληθεί από την έγχυση. " Αν και είναι δυσάρεστο, δεν διαρκεί πολύ και περνά χωρίς να χρειάζεται θεραπεία. Λόγω αυτής της παρενέργειας, ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να αλλάξει τη θεραπεία σας.
- Σημάδια μόλυνσης όπως πονόλαιμος και υψηλή θερμοκρασία
- Αυτό το φάρμακο προκαλεί προσωρινή μείωση του αριθμού των κυττάρων του αίματος.Μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων, γεγονός που καθιστά πιο πιθανές τις λοιμώξεις μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων, η οποία αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας ή αιμορραγίας. μείωση του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων, που μπορεί να κάνει το δέρμα χλωμό και να προκαλέσει αδυναμία ή δύσπνοια. Ο γιατρός σας θα πραγματοποιήσει εξετάσεις αίματος για να ελέγξει εάν ο αριθμός των κυττάρων του αίματος είναι επαρκής πριν από την έναρξη της θεραπείας και πριν από κάθε πορεία του ίδιου.
- Απώλεια ή έλλειψη όρεξης
- Υπερβολικά επίπεδα γλυκόζης (σακχάρου) στο αίμα, τα οποία μπορεί να προκαλέσουν έντονη δίψα, ξηροστομία ή ανάγκη για πιο συχνά ούρηση
- Χαμηλά επίπεδα καλίου στο αίμα, τα οποία μπορούν να προκαλέσουν μη φυσιολογικούς καρδιακούς ρυθμούς
- Υψηλά επίπεδα νατρίου στο αίμα λόγω απώλειας νερού από το σώμα, που μπορεί να προκαλέσει δίψα, λήθαργο, αδυναμία, ευερεθιστότητα, μυϊκά προβλήματα και πρήξιμο σε διάφορα μέρη του σώματος (υπερνατριαιμία).
- Διαταραχές γεύσης.
- Πονοκέφαλο
- Επίσταξη (ρινορραγίες).
- Δύσπνοια;
- Βήχας;
- Ναυτία (αίσθημα αδιαθεσίας), έμετος (αδιαθεσία) συνήθως πριν από τη θεραπεία ο γιατρός σας θα σας συμβουλεύσει για ένα φάρμακο που μπορεί να τα αποτρέψει, το οποίο μπορείτε να συνεχίσετε να παίρνετε ακόμη και μετά τη θεραπεία.
- Διάρροια - εάν έχετε επίμονη ή σοβαρή διάρροια ή έμετο επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας.
- Πόνος στο στόμα ή στα χείλη, έλκη στο στόμα.
- Πόνος στο στομάχι, δυσκοιλιότητα.
- Δερματικά προβλήματα.
- Απώλεια μαλλιών
- Πόνος στην πλάτη
- Κούραση, ασυνήθιστη απώλεια δύναμης / αδυναμίας, πόνος στο σώμα.
- Πόνος ή ερυθρότητα κοντά ή στο σημείο της ένεσης κατά τη διάρκεια της έγχυσης, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε νέκρωση (θάνατος ζωντανών κυττάρων και ιστών) σε περίπτωση εξαγγείωσης (παροχέτευση αίματος).
- Πυρετός που σχετίζεται με πιθανές ακούσιες κινήσεις των χεριών ή άλλων άκρων.
- Αιματολογικές εξετάσεις που δείχνουν αλλαγές στη λειτουργία του ήπατος
- Δοκιμές αίματος που δείχνουν αύξηση του ενζύμου γαλακτικής αφυδρογονάσης.
- Αύξηση βάρους.
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα):
- Ρινόρροια;
- Λοιμώξεις στο στήθος
- Σοβαρές λοιμώξεις που προκαλούνται από μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων, η οποία μπορεί να προκαλέσει πυρετό (εμπύρετη ουδετεροπενία) ή υψηλό πυρετό με ρίγη, πονοκέφαλο, σύγχυση, γρήγορη αναπνοή (ουδετεροπενική σήψη).
- Αναφυλακτικό σοκ ή σοβαρή αλλεργική αντίδραση (βρογχόσπασμος, οίδημα).
- Απώλεια σωματικών υγρών (αφυδάτωση)
- Κατάθλιψη;
- Δυσκολία στον ύπνο (αϋπνία)
- Ζάλη
- Οίδημα των νεύρων που επηρεάζουν τους μυς.
- Δυσκαμψία στον αυχένα, δυσανεξία / αποστροφή στο έντονο φως και πονοκέφαλο.
- Επιπεφυκίτιδα, οπτικά προβλήματα.
- Μη φυσιολογική αιμορραγία
- Θρόμβοι αίματος, συνήθως στο πόδι, προκαλώντας πόνο, πρήξιμο ή ερυθρότητα
- Θρόμβοι αίματος στους πνεύμονες, προκαλώντας πόνο στο στήθος και συριγμό
- Ερυθρότητα;
- Υψηλή αρτηριακή πίεση (υπέρταση)
- Λόξιγκας;
- Δυσπεψία και καούρα
- Αιμορραγία του κάτω γαστρεντερικού σωλήνα και του γαστρεντερικού σωλήνα.
- Απολέπιση δέρματος, κόκκινο εξάνθημα, εξάνθημα, αυξημένη εφίδρωση και ασθένεια των νυχιών.
- Πόνος στις αρθρώσεις και στα οστά.
- Αίμα στα ούρα
- Πόνος κατά την ούρηση ή αλλαγή στη συχνότητα ούρησης
- Αιματολογικές εξετάσεις που δείχνουν αλλαγές στη λειτουργία των νεφρών
- Απώλεια βάρους.
Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα):
- Κατάσταση με μη φυσιολογικές εξετάσεις αίματος που δείχνουν αυξημένη οξύτητα λόγω νεφρικών προβλημάτων (μεταβολική οξέωση).
- Αίσθημα άγχους ή νευρικότητας
- Προβλήματα ακοής
- Απόφραξη ή βλάβη του εντέρου.
- Νευρικά συμπτώματα όπως ακούσιο μυϊκό σφίξιμο, σφίξιμο στο στήθος και το λαιμό ή συμπτώματα που επηρεάζουν το βάδισμα (δυσκολίες στο βάδισμα και την κίνηση) και την ισορροπία (ικανότητα όρθιας όρεξης ή ζάλη από την ορθοστασία).
- Συμπτώματα που δείχνουν αλλαγές στη λειτουργία των νεύρων του κρανίου (διαταραχές των ματιών και της όρασης, διαταραχές της ομιλίας και της φωνής, επίμονος πόνος στο πρόσωπο).
Σπάνια (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 1.000 άτομα):
- Μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων (έλλειψη αιμοπεταλίων στο αίμα με μώλωπες και ανώμαλη αιμορραγία, με το σώμα να είναι αλλεργικό στην οξαλιπλατίνη).
- Μη φυσιολογική μείωση των ερυθρών αιμοσφαιρίων (αναιμία λόγω υπερβολικής εξάντλησης των ερυθρών αιμοσφαιρίων).
- Ασαφής γλώσσα?
- Οπτικά προβλήματα όπως μειωμένη οξύτητα / οξύτητα αντίληψης ή οπτικού πεδίου, παροδική απώλεια όρασης, αναστρέψιμα μετά τη διακοπή της θεραπείας.
- Φλεγμονή του οπτικού νεύρου.
- Κώφωση (μειωμένη ακοή).
- Ανεξήγητα αναπνευστικά συμπτώματα, δυσκολία στην αναπνοή, ουλές στους πνεύμονες που προκαλούν δύσπνοια, μερικές φορές θανατηφόρα.
- Ουλές και πάχυνση των πνευμόνων με δύσπνοια (πνευμονική ίνωση)
- Φλεγμονή του παχέος εντέρου που προκαλεί κοιλιακό άλγος ή διάρροια.
- Αναστρέψιμα νευρολογικά προβλήματα όπως επιληπτικές κρίσεις, υπέρταση, πονοκέφαλος, σύγχυση και διαταραχές της όρασης συμπεριλαμβανομένης της τύφλωσης (σύνδρομο οπίσθιας αναστρέψιμης λευκοεγκεφαλοπάθειας).
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται πολύ σπάνια (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10.000 άτομα):
- Ηπατική νόσος, η οποία θα παρακολουθείται από το γιατρό.
- Αλλαγές στη νεφρική λειτουργία, οξείες νεφρικές διαταραχές
- Μείωση ή απουσία παραγωγής ούρων (συμπτώματα οξείας νεφρικής ανεπάρκειας).
Έχουν αναφερθεί μερικές περιπτώσεις σπασμών (ανεξέλεγκτο κούνημα του σώματος) και υπερβολικής κόπωσης με μείωση του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων (μικροαγγειοπαθητική αιμολυτική αναιμία), μη φυσιολογικοί μώλωπες (με χαμηλό αριθμό αιμοπεταλίων), μειωμένη ή καθόλου παραγωγή ούρων (ανεπάρκεια οξείας νεφρικής νόσου), σημάδια μόλυνσης (συμπτώματα αιμολυτικού ουραιμικού συνδρόμου (HUS), τα οποία μπορεί να είναι θανατηφόρα.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω της ιστοσελίδας: https://www.aifa.gov. It / περιεχόμενο / αναφορές-ανεπιθύμητες ενέργειες
Αναφέροντας παρενέργειες, μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Τα μη ανοιγμένα φιαλίδια δεν απαιτούν ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί ή το φιαλίδιο. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Όταν τελειώσει η έγχυση, το φάρμακο θα απορριφθεί προσεκτικά από το γιατρό ή τη νοσοκόμα σας.
Τι περιέχει το OXALIPLATINO MYLAN GENERICS
- Το δραστικό συστατικό είναι: οξαλιπλατίνη.
- Το άλλο συστατικό είναι: μονοϋδρική λακτόζη.
Περιγραφή της εμφάνισης του OXALIPLATINO MYLAN GENERICS και περιεχόμενο της συσκευασίας:
Αυτό το φάρμακο έρχεται ως σκόνη για διάλυμα προς έγχυση.
Φιαλίδια 50 mg: Κάθε φιαλίδιο των 30 ml περιέχει 50 mg οξαλιπλατίνης για ανασύσταση σε 10 ml διαλύτη.
Φιαλίδια 100 mg: Κάθε φιαλίδιο των 50 ml περιέχει 100 mg οξαλιπλατίνης για ανασύσταση σε 20 ml διαλύτη.
Ένα ml του ανασυσταμένου διαλύματος περιέχει 5 mg οξαλιπλατίνης.
Φιαλίδια 50 mg ή 100 mg σκόνης. 1, 2, 3, 5, 10 ή 50 φιαλίδια ανά συσκευασία.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
OXALIPLATIN MYLAN GENERICS 5 MG / ML
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Φιαλίδιο 50 mg: Κάθε φιαλίδιο των 30 ml περιέχει 50 mg οξαλιπλατίνης για ανασύσταση σε 10 ml διαλύτη.
Φιαλίδιο 100 mg: Κάθε φιαλίδιο των 50 ml περιέχει 100 mg οξαλιπλατίνης για ανασύσταση σε 20 ml διαλύτη.
Ένα ml του ανασυσταμένου διαλύματος περιέχει 5 mg οξαλιπλατίνης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Κόνις για διάλυμα προς έγχυση.
Λευκή λυοφιλοποιημένη σκόνη.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Η οξαλιπλατίνη, σε συνδυασμό με 5-φθοροουρακίλη (5 FU) και φολινικό οξύ (FA), ενδείκνυται στις ακόλουθες συνθήκες:
• Επικουρική θεραπεία του σταδίου III (Duke's C) του καρκίνου του παχέος εντέρου μετά από πλήρη εκτομή του πρωτοπαθούς όγκου.
• θεραπεία μεταστατικού καρκίνου του παχέος εντέρου.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η παρασκευή ενέσιμων διαλυμάτων κυτταροτοξικών παραγόντων πρέπει να πραγματοποιείται από εξειδικευμένο προσωπικό με βαθιά γνώση των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται, σε συνθήκες που εγγυώνται την ακεραιότητα του φαρμάκου, την προστασία του περιβάλλοντος και ιδίως την προστασία του προσωπικού που χειρίζεται σύμφωνα με τις οδηγίες του νοσοκομείου. Αυτό το παρασκεύασμα απαιτεί "ειδικά δεσμευμένο χώρο. Σε αυτόν τον χώρο απαγορεύεται το κάπνισμα και η κατανάλωση τροφίμων ή ποτών (βλέπε παράγραφο 6.6).
Δοσολογία
ΜΟΝΟ ΓΙΑ ΕΝΗΛΙΚΟΥΣ ΑΣΘΕΝΕΙΣ
Η συνιστώμενη δόση οξαλιπλατίνης σε επικουρική θεραπεία είναι 85 mg / m2 ενδοφλεβίως με επαναλαμβανόμενη χορήγηση κάθε δύο εβδομάδες για 12 κύκλους (6 μήνες).
Η συνιστώμενη δόση οξαλιπλατίνης στη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του παχέος εντέρου είναι 85 mg / m2 ενδοφλεβίως με επαναλαμβανόμενη χορήγηση κάθε 2 εβδομάδες.
Η χορηγούμενη δοσολογία θα πρέπει να προσαρμόζεται στην ανεκτικότητα της (ενότητα 4.4).
Η οξαλιπλατίνη πρέπει πάντα να χορηγείται πριν από τις φθοροπυριμιδίνες - π.χ. 5 -φθοροουρακίλη (5 FU).
Η οξαλιπλατίνη χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 2-6 ωρών σε 250-500 ml διαλύματος γλυκόζης 5% (50 mg / ml) προκειμένου να επιτευχθεί συγκέντρωση μεταξύ 0,2 mg / ml και 0,70 mg / ml · 0,70 mg / ml είναι τη μέγιστη συγκέντρωση στην κλινική πρακτική για δόση 85 mg / m2 οξαλιπλατίνης.
Η οξαλιπλατίνη χρησιμοποιήθηκε κυρίως σε συνδυασμό με 5-φθοροουρακίλη (5 FU) με συνεχή έγχυση. Για το σχήμα δύο εβδομάδων, χρησιμοποιήθηκαν σχήματα 5-φθοροουρακίλης (5 FU) τα οποία συνδύαζαν bolus και συνεχή έγχυση.
Ειδικοί πληθυσμοί :
- Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας:
Η οξαλιπλατίνη δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλ. Παράγραφο 4.3).
Σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει στη συνήθη συνιστώμενη δόση (βλ. Παράγραφο 4.4). Οι ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία δεν χρειάζονται προσαρμογή της δόσης.
- Ηπατική ανεπάρκεια:
Σε μια μελέτη φάσης Ι που περιελάμβανε ασθενείς με διάφορους βαθμούς ηπατικής δυσλειτουργίας, η συχνότητα και η σοβαρότητα των ηπατοχολικών διαταραχών φαίνεται να σχετίζονται με προοδευτική νόσο και δοκιμές που δείχνουν διαταραγμένη ηπατική λειτουργία στην αρχή.
Κατά τη διάρκεια της κλινικής ανάπτυξης, δεν έγιναν συγκεκριμένες προσαρμογές της δόσης για ασθενείς με μη φυσιολογικά αποτελέσματα δοκιμών ηπατικής λειτουργίας.
- Ηλικιωμένοι ασθενείς:
Όταν η οξαλιπλατίνη χρησιμοποιήθηκε μόνη της ή σε συνδυασμό με 5-φθοροουρακίλη (5 FU) σε ασθενείς άνω των 65 ετών, δεν παρατηρήθηκε σοβαρή αύξηση της τοξικότητας. Κατά συνέπεια, δεν απαιτείται ειδική προσαρμογή στον ηλικιωμένο ασθενή. Της δόσης.
- Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν υπάρχουν σχετικές ενδείξεις για τη χρήση της οξαλιπλατίνης σε παιδιά. Η αποτελεσματικότητα της οξαλιπλατίνης ως μεμονωμένου παράγοντα σε παιδιατρικούς πληθυσμούς με στερεούς όγκους δεν έχει τεκμηριωθεί (βλ. Παράγραφο 5.1).
Τρόπος χορήγησης
Η οξαλιπλατίνη χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση.
Η χορήγηση οξαλιπλατίνης δεν απαιτεί υπερυδάτωση.
Η οξαλιπλατίνη, αραιωμένη σε 250 - 500 ml διαλύματος γλυκόζης 5% (50 mg / ml), για να παρέχει συγκέντρωση τουλάχιστον 0,2 mg / ml, πρέπει να εγχέεται μέσω κεντρικής ή περιφερικής φλεβικής οδού σε 2 έως 6 Η έγχυση οξαλιπλατίνης πρέπει πάντα να προηγείται της χορήγησης 5-φθοροουρακίλης (5 FU).
Σε περίπτωση εξαγγείωσης, η χορήγηση πρέπει να διακοπεί αμέσως.
Οδηγίες χρήσης:
Η οξαλιπλατίνη πρέπει να ανασυσταθεί και να αραιωθεί περαιτέρω πριν από τη χρήση. Για την ανασύσταση και στη συνέχεια αραίωση του λυοφιλοποιημένου προϊόντος, θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο ένα αραιωτικό με βάση διάλυμα γλυκόζης 5% (50 mg / ml) (βλέπε παράγραφο 6.6).
04.3 Αντενδείξεις
Η οξαλιπλατίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς που
- έχουν "υπερευαισθησία" στην οξαλιπλατίνη ή στο έκδοχο μονοϋδρική λακτόζη.
- θηλάζουν.
- έχουν μυελοκαταστολή πριν από την έναρξη του πρώτου κύκλου, όπως αποδεικνύεται σε βασικές συνθήκες από ουδετερόφιλα
- πάσχουν από περιφερική αισθητική νευροπάθεια με λειτουργική ανικανότητα πριν από τον πρώτο κύκλο.
- έχουν σοβαρή διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml / min).
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η οξαλιπλατίνη πρέπει να προορίζεται μόνο για εξειδικευμένους ιατρικούς θαλάμους ογκολογίας και πρέπει να χορηγείται υπό την επίβλεψη ειδικευμένου ιατρού ογκολόγου.
Δεδομένου ότι τα δεδομένα ασφάλειας σε ασθενείς με μέτρια διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας είναι περιορισμένα, η χορήγησή τους θα πρέπει να υπόκειται σε προσεκτική εκτίμηση κινδύνου / οφέλους για τον κάθε ασθενή.
Σε αυτές τις περιπτώσεις, η νεφρική λειτουργία πρέπει να παρακολουθείται στενά και η δόση να προσαρμόζεται με βάση την τοξικότητα.
Οι ασθενείς με ιστορικό αλλεργικών εκδηλώσεων σε άλλα προϊόντα που περιέχουν λευκόχρυσο πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά. Σε περίπτωση αναφυλακτικών αντιδράσεων, η αιμάτωση πρέπει να σταματήσει αμέσως και να ξεκινήσει η κατάλληλη συμπτωματική θεραπεία. Η επαναχορήγηση οξαλιπλατίνης σε τέτοιους ασθενείς αντενδείκνυται. Διασταυρούμενες αντιδράσεις, μερικές φορές θανατηφόρες, έχουν αναφερθεί με όλες τις ενώσεις πλατίνας.
Σε περίπτωση εξαγγείωσης οξαλιπλατίνης, η έγχυση πρέπει να διακοπεί αμέσως και να ξεκινήσει η συνήθης τοπική συμπτωματική θεραπεία.
Η νευροτοξικότητα της οξαλιπλατίνης πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά, ιδιαίτερα σε περίπτωση συνδυασμού με άλλα φάρμακα που παρουσιάζουν ειδική νευρολογική τοξικότητα.
Σε ασθενείς που έχουν υποστεί οξεία φαρυγγολαρυγγική δυσαισθησία (βλ. Παράγραφο 4.8) κατά τη διάρκεια ή τις ώρες μετά την έγχυση διάρκειας 2 ωρών, η επακόλουθη χορήγηση οξαλιπλατίνης πρέπει να χορηγηθεί σε διάστημα 6 ωρών.
Σε περίπτωση νευρολογικών συμπτωμάτων (παραισθησία, δυσαισθησία), η δόση της οξαλιπλατίνης πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με τη διάρκεια και τη σοβαρότητα αυτών των συμπτωμάτων, με τις ακόλουθες συστάσεις:
- σε περίπτωση που τα συμπτώματα διαρκούν περισσότερο από επτά ημέρες και είναι επώδυνα, η ακόλουθη δόση οξαλιπλατίνης θα πρέπει να μειωθεί από 85 σε 65 mg / m2 (στη μεταστατική) ή 75 mg / m2 (στο ανοσοενισχυτικό).
- Εάν η παραισθησία, χωρίς λειτουργική διαταραχή, επιμένει μέχρι την έναρξη του επόμενου κύκλου, η ακόλουθη δόση οξαλιπλατίνης θα πρέπει να μειωθεί από 85 σε 65 mg / m2 (στο μεταστατικό) ή 75 mg / m2 (στο ανοσοενισχυτικό).
- Σε περίπτωση που η παραισθησία με λειτουργική διαταραχή επιμένει μέχρι την αρχή του επόμενου κύκλου, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί.
- Εάν τα συμπτώματα βελτιωθούν μετά τη διακοπή της θεραπείας, μπορεί να εξεταστεί η συνέχιση της θεραπείας.
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται επαρκώς για τον κίνδυνο επιμονής των συμπτωμάτων περιφερικής αισθητικής νευροπάθειας μετά τη διακοπή της θεραπείας. Η μέτρια τοπική παραισθησία ή παραισθησία που μπορεί να επηρεάσουν τις λειτουργικές δραστηριότητες μπορεί να επιμείνει έως και 3 χρόνια μετά τη διακοπή της επικουρικής θεραπείας.
Η γαστρεντερική τοξικότητα, που εκδηλώνεται με τη μορφή ναυτίας και εμέτου, δικαιολογεί μια προφυλακτική και / ή θεραπευτική αντιεμετική αγωγή (βλ. Παράγραφο 4.8).
Η σοβαρή διάρροια / έμετος μπορεί να προκαλέσει αφυδάτωση, παραλυτικό ειλεό, εντερική απόφραξη, υποκαλιαιμία, μεταβολική οξέωση και διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, ιδιαίτερα όταν συγχορηγούνται οξαλιπλατίνη και 5-φθοροουρακίλη (5 FU). Παγκρεατίτιδα έχει αναφερθεί σε μεμονωμένες περιπτώσεις.
Σε περίπτωση εμφάνισης αιματολογικής τοξικότητας (αιμοπεταλίων ουδετερόφιλα αίματος με λευκοκυτταρική φόρμουλα πριν από την έναρξη της θεραπείας και πριν από κάθε νέο κύκλο.
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται επαρκώς για τον κίνδυνο διάρροιας / εμέτου, βλεννογονίτιδας / στοματίτιδας και ουδετεροπενίας μετά από χορήγηση οξαλιπλατίνης και 5-φθοροουρακίλης (5 FU), ώστε να μπορούν να επικοινωνήσουν επειγόντως με τον θεράποντα ιατρό τους για κατάλληλη θεραπεία.
Σε περίπτωση εμφάνισης βλεννογονίτιδας / στοματίτιδας με ή χωρίς ουδετεροπενία, ο επόμενος κύκλος πρέπει να καθυστερήσει έως ότου η βλεννογονίτιδα / στοματίτιδα είναι βαθμού 1 ή χαμηλότερη και / ή έως ότου ο αριθμός ουδετερόφιλων είναι 1,5x109 / l.
Για την οξαλιπλατίνη που χορηγείται σε συνδυασμό με 5-φθοροουρακίλη (5 FU) (με ή χωρίς φολινικό οξύ (FA)), θα πρέπει να γίνει η συνήθης προσαρμογή της δόσης σε σχέση με την τοξικότητα της 5-φθοροουρακίλης (5 FU).
Σε περίπτωση εμφάνισης διάρροιας βαθμού 4 (ΠΟΥ), ουδετεροπενίας βαθμού 3-4 (ουδετερόφιλα βαθμού 3-4 θρομβοπενία (αιμοπετάλια 2 (στα μεταστατικά)) ή 75 mg / m2 (στο ανοσοενισχυτικό), επιπλέον της απαραίτητης μείωσης δόση 5-φθοροουρακίλης (5 FU).
Σε περίπτωση ανεξήγητων αναπνευστικών συμπτωμάτων, όπως μη παραγωγικός βήχας, δύσπνοια, τριξίματα ή ακτινολογικές πνευμονικές διηθήσεις, η θεραπεία με οξαλιπλατίνη πρέπει να διακοπεί μέχρι περαιτέρω πνευμονικές έρευνες να αποκλείσουν διάμεση πνευμονοπάθεια ή πνευμονική ίνωση (βλ. Παράγραφο 4.8).
Σε περίπτωση δοκιμασιών ηπατικής λειτουργίας με μη φυσιολογικά αποτελέσματα ή πυλαία υπέρταση που δεν προκύπτουν σαφώς από ηπατικές μεταστάσεις, θα πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα πολύ σπάνιων περιστατικών ηπατικής αγγειακής διαταραχής που προκαλείται από φάρμακα.
Για χρήση σε έγκυες γυναίκες, βλέπε παράγραφο 4.6.
Γονοτοξικές επιδράσεις παρατηρήθηκαν σε προκλινικές μελέτες με οξαλιπλατίνη. Επομένως, ο άνδρας ασθενής που λαμβάνει θεραπεία με οξαλιπλατίνη πρέπει να προειδοποιηθεί να μην μείνει έγκυος κατά τη διάρκεια της θεραπείας και έως και 6 μήνες μετά τη λήξη της θεραπείας και να ρωτήσει σχετικά με τη δυνατότητα αποθήκευσης σπέρματος πριν από τη θεραπεία, επειδή η οξαλιπλατίνη μπορεί να έχει αρνητική επίδραση στην ικανότητα σύλληψης που θα μπορούσε να είναι μη αναστρέψιμο.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με οξαλιπλατίνη, η γυναίκα δεν πρέπει να μείνει έγκυος και πρέπει να χρησιμοποιεί αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης (βλ. Παράγραφο 4.6).
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Δεν υπήρξε αλλαγή στο επίπεδο έκθεσης στην 5-φθοροουρακίλη (5 FU) σε ασθενείς που έλαβαν εφάπαξ δόση 85 mg / m2 οξαλιπλατίνης αμέσως πριν από τη χορήγηση 5-φθοροουρακίλης (5 FU).
In vitro δεν παρατηρήθηκε σημαντική μετατόπιση της σύνδεσης με την πρωτεΐνη οξαλιπλατίνης με τα ακόλουθα φάρμακα: ερυθρομυκίνη, σαλικυλικά, γρανισετρόνη, πακλιταξέλη και βαλπροϊκό νάτριο.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με την ασφαλή χρήση της οξαλιπλατίνης στην εγκυμοσύνη. Έχει παρατηρηθεί τοξικότητα στην αναπαραγωγή σε μελέτες σε ζώα. Επομένως, η χρήση της οξαλιπλατίνης δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία που δεν χρησιμοποιούν αντισυλληπτικά μέτρα.
Η χρήση της οξαλιπλατίνης πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μόνο αφού ο ασθενής ενημερωθεί επαρκώς για τον κίνδυνο για το έμβρυο και με τη συγκατάθεση του ασθενούς.
Οι ασθενείς θα πρέπει να χρησιμοποιούν κατάλληλες αντισυλληπτικές μεθόδους κατά τη διάρκεια και μετά τη διακοπή της θεραπείας για περίοδο 4 μηνών για τη γυναίκα και 6 μηνών για τον άνδρα.
Η απέκκριση στο μητρικό γάλα δεν έχει μελετηθεί.Η οξαλιπλατίνη αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας.
Η οξαλιπλατίνη μπορεί να έχει αρνητική επίδραση στην ικανότητα σύλληψης (βλ. Παράγραφο 4.4).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για τις επιδράσεις του φαρμάκου στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, η θεραπεία με οξαλιπλατίνη προκαλεί αυξημένο κίνδυνο ζάλης, ναυτίας και εμέτου και άλλων νευρολογικών συμπτωμάτων που επηρεάζουν το βάδισμα και την ισορροπία. Και αυτό μπορεί να έχει ήπια έως μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Οι αλλαγές στην όραση, ιδίως η παροδική απώλεια όρασης (αναστρέψιμες μετά τη διακοπή της θεραπείας), μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα των ασθενών να οδηγούν και να χειρίζονται μηχανήματα. Επομένως, οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για τις πιθανές επιδράσεις αυτών των συμβάντων στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες της οξαλιπλατίνης σε συνδυασμό με 5-φθοροουρακίλη / φολινικό οξύ (5 FU / FA) ήταν γαστρεντερικές (διάρροια, ναυτία, έμετος και βλεννογονίτιδα), αιματολογικές (ουδετεροπενία, θρομβοπενία) και νευρολογικές (οξεία περιφερική αισθητηριακή νευροπάθεια). Και με επαναλαμβανόμενες δόσεις). Συνολικά, αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν πιο συχνές και σοβαρές με την οξαλιπλατίνη σε συνδυασμό με 5 FU / FA παρά με 5 FU / FA μόνο.
Οι συχνότητες που παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα προκύπτουν από κλινικές δοκιμές τόσο σε μεταστατική όσο και σε επικουρική θεραπεία (416 και 1108 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στις ομάδες θεραπείας με οξαλιπλατίνη + 5 FU / FA, αντίστοιχα) και εμπειρία μετά την κυκλοφορία.
Οι συχνότητες που εμφανίζονται στον παρακάτω πίνακα καθορίστηκαν με την ακόλουθη μετατροπή: πολύ συχνές (≥1 / 10), κοινές (≥1 / 100,
Περισσότερες λεπτομέρειες παρέχονται μετά τον πίνακα.
* Δείτε αναλυτικά στην παρακάτω ενότητα
** Δείτε την ενότητα 4.4.
+ Πολύ συχνά: αλλεργίες / αλλεργικές αντιδράσεις, που εμφανίζονται συχνότερα κατά τη διάρκεια της αιμάτωσης, μερικές φορές θανατηφόρες (συχνές αλλεργικές αντιδράσεις όπως εξάνθημα, ιδιαίτερα κνίδωση, επιπεφυκίτιδα, ρινίτιδα.
++ Συχνές αναφυλακτικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένου του βρογχόσπασμου, αγγειοοιδήματος, χαμηλής αρτηριακής πίεσης και αναφυλακτικού σοκ.
Έχουν αναφερθεί διασταυρούμενες αντιδράσεις, μερικές φορές θανατηφόρες, με όλα τα άλατα πλατίνας.
+++ Πολύ συχνές: πυρετός, ρίγη (τρόμος), που προκαλούνται από λοίμωξη (με ή χωρίς εμπύρετη ουδετεροπενία) ή μεμονωμένο πυρετό πιθανόν λόγω ανοσολογικού μηχανισμού.
Μεταξύ των αντιδράσεων στο σημείο χορήγησης έχουν αναφερθεί τοπική ευαισθησία, ερυθρότητα, οίδημα και θρόμβωση. Η εξαγγείωση μπορεί επίσης να προκαλέσει τοπικό πόνο και φλεγμονή, ακόμη και σοβαρή, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε επιπλοκές όπως η νέκρωση, ιδιαίτερα όταν η οξαλιπλατίνη εγχέεται μέσω της περιφερικής φλέβας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ηπατοχολικές διαταραχές
Πολύ σπάνια (/1 / 10.000):
Σύνδρομο ηπατικής ημιτονοειδούς απόφραξης, γνωστό και ως αποφρακτική φλεβοπάθεια του ήπατος, ή παθολογικές εκδηλώσεις που σχετίζονται με αυτήν την ηπατική διαταραχή, συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής πέλυνσης, της οζώδους αναπλαστικής υπερπλασίας και της περιηροειδούς ίνωσης. Οι κλινικές τους εκδηλώσεις μπορεί να είναι πυλαία υπέρταση και / ή αυξημένες τρανσαμινάσες.
Πολύ σπάνια (/1 / 10.000):
Παγκρεατίτιδα.
Διαταραχές των νεφρών και των ούρων
Πολύ σπάνια (/1 / 10.000):
Οξεία σωληνωτή νέκρωση, οξεία διάμεση νεφρίτιδα και οξεία νεφρική ανεπάρκεια.
Αιματολογική τοξικότητα :
Συχνότητα εμφάνισης ανά ασθενή (%), ανά βαθμό
Εμπειρία μετά την κυκλοφορία με άγνωστη συχνότητα:
Αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο
Πεπτική τοξικότητα:
Συχνότητα εμφάνισης ανά ασθενή (%), ανά βαθμό
Ενδείκνυται η προφύλαξη και / ή η θεραπεία με ισχυρά αντιεμετικά φάρμακα.
Η σοβαρή διάρροια / έμετος μπορεί να προκαλέσει αφυδάτωση, παραλυτικό ειλεό, εντερική απόφραξη, υποκαλιαιμία, μεταβολική οξέωση και νεφρική ανεπάρκεια, ιδιαίτερα όταν συγχορηγούνται οξαλιπλατίνη και 5-φθοροουρακίλη (5 FU) (βλ. Παράγραφο 4.4).
Νευρικό σύστημα
Η τοξικότητα που περιορίζει τη χορήγηση οξαλιπλατίνης είναι νευρολογική. Πρόκειται για μια περιφερική αισθητηριακή νευροπάθεια που χαρακτηρίζεται από δυσαισθησία ή / και παραισθησία των άκρων συνοδευόμενη ή όχι από κράμπες, που συχνά προκαλείται από κρύο. Αυτά τα συμπτώματα εμφανίζονται στο 95% των ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία. Η διάρκεια αυτών των συμπτωμάτων, τα οποία συνήθως υποχωρούν μεταξύ των μαθημάτων, αυξάνεται με τον αριθμό των μαθημάτων θεραπείας.
Η έναρξη του πόνου ή / και η διαταραχή της λειτουργίας παρέχουν ενδείξεις, ανάλογα με τη διάρκεια των συμπτωμάτων, για την προσαρμογή της δόσης ή ακόμη και τη διακοπή της θεραπείας (βλ. Παράγραφο 4.4).
Αυτή η λειτουργική διαταραχή περιλαμβάνει δυσκολία στην εκτέλεση λεπτών κινήσεων και είναι πιθανή συνέπεια αισθητηριακής βλάβης. Ο κίνδυνος επίμονων συμπτωμάτων για συνολική δόση 850 mg / m2 (10 κύκλοι) είναι περίπου 10%και για συνολική δόση 1020 mg / m2 (12 κύκλοι) είναι περίπου 20%.
Στις περισσότερες περιπτώσεις, τα νευρολογικά συμπτώματα βελτιώνονται ή εξαφανίζονται εντελώς με τη διακοπή της θεραπείας. Στην επικουρική θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου, το 87% των ασθενών ανέφεραν ήπια έως καθόλου συμπτώματα 6 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Σε διάστημα έως και 3 ετών παρακολούθησης, περίπου 3%των ασθενών είχαν είτε επίμονη εντοπισμένη παραισθησία μέτριας έντασης (2,3%) είτε παραισθησία ικανή να παρέμβει σε λειτουργικές δραστηριότητες (0,5%).
Έχουν αναφερθεί οξείες αισθητηριακές εκδηλώσεις (βλ. Παράγραφο 5.3). Αυτές οι αντιδράσεις ξεκινούν μέσα σε λίγες ώρες από τη χορήγηση και συχνά εμφανίζονται με έκθεση στο κρύο. Συνήθως εκδηλώνονται ως παροδική παραισθησία, δυσαισθησία και υποαισθησία. Το οξύ σύνδρομο φαρυγγολαρυγγικής δυσαισθησίας εμφανίζεται στο 1% και 2% των ασθενών. Από υποκειμενικές αισθήσεις δυσφαγίας ή δύσπνοιας / πνιγμού , χωρίς αντικειμενικές ενδείξεις αναπνευστικής δυσχέρειας (απουσία κυάνωσης ή υποξίας) ή λαρυγγόσπασμου ή βρογχόσπασμου (απουσία στρίδρου ή συριγμού). Αν και έχουν χορηγηθεί αντιισταμινικά και βρογχοδιασταλτικά σε αυτές τις περιπτώσεις, τα συμπτώματα είναι γρήγορα αναστρέψιμα ακόμη και χωρίς θεραπεία. Η παράταση της έγχυσης συμβάλλει στη μείωση της συχνότητας εμφάνισης αυτού του συνδρόμου (βλ. Παράγραφο 4.4).
Περιστασιακά έχουν παρατηρηθεί άλλα συμπτώματα όπως σπασμός της γνάθου / μυϊκός σπασμός / ακούσιες μυϊκές συσπάσεις / μυϊκή ένταση / μυόκλωνος, ανωμαλίες συντονισμού / ανωμαλίες βάδισης / αταξία / διαταραχές ισορροπίας, σφίξιμο / συμπίεση / κακουχία / θωρακικός ή πόνος στο στήθος. Λαιμός.
Επιπλέον, δυσλειτουργίες του κρανιακού νεύρου είναι δυνατές σε συνδυασμό ή ακόμη και ως μεμονωμένα συμβάντα με τη μορφή πτώσης, διπλωπίας, αφωνίας / δυσφωνίας / βραχνάδας, μερικές φορές περιγράφεται ως παράλυση φωνητικών χορδών, αίσθηση γλωσσικής ανωμαλίας ή δυσαρθρία, μερικές φορές περιγράφεται ως αφασία, τρίδυμο νευραλγία / πόνος στο πρόσωπο / πόνος στα μάτια, μειωμένη οπτική οξύτητα, διαταραχές του οπτικού πεδίου.
Άλλα νευρολογικά συμπτώματα όπως η δυσαρθρία, η απώλεια του αντανακλαστικού των τενόντων και το σημείο του Lhermitte έχουν επίσης αναφερθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με οξαλιπλατίνη. Έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις οπτικής νευρίτιδας.
Εμπειρία μετά την κυκλοφορία με άγνωστη συχνότητα:
Σπασμοί και σύνδρομο αναστρέψιμης οπίσθιας λευκοεγκεφαλοπάθειας (SLPR).
Αλλεργικές αντιδράσεις :
Συχνότητα εμφάνισης ανά ασθενή (%), ανά βαθμό
04,9 Υπερδοσολογία
Δεν υπάρχουν γνωστά αντίδοτα για την οξαλιπλατίνη. Μπορεί να αναμένεται επιδείνωση των ανεπιθύμητων ενεργειών σε περίπτωση υπερδοσολογίας. Θα πρέπει να ξεκινήσει η παρακολούθηση των αιματολογικών παραμέτρων και να χορηγηθεί συμπτωματική θεραπεία.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: άλλα αντινεοπλασματικά φάρμακα, ενώσεις πλατίνας.
Κωδικός ATC: L01XA 03.
Η οξαλιπλατίνη είναι ένα αντινεοπλασματικό δραστικό συστατικό που ανήκει σε μια νέα κατηγορία ενώσεων με βάση την πλατίνα στις οποίες το άτομο της λευκοχρύσου σχηματίζει ένα σύμπλεγμα με 1,2-διαμινοκυκλοεξάνιο ("DACH") και μια ομάδα οξαλικών.
Η οξαλιπλατίνη είναι ένα μοναδικό εναντιομερές, (SP-4-2)-[(1R, 2R) -Κυκλοεξάνιο-1,2-διαμίνη-kN, kN "] [αιθανιοδιάνιο (2-)-kO1, kO2] [πλατίνα].
Η οξαλιπλατίνη παρουσιάζει ένα ευρύ φάσμα και των δύο κυτταροτοξικότητας in vitro αυτή της αντικαρκινικής δραστηριότητας in vivo σε διάφορα συστήματα μοντέλων όγκων, συμπεριλαμβανομένων μοντέλων καρκίνου του παχέος εντέρου.
Η οξαλιπλατίνη επιδεικνύει και τις δύο δράσεις in vitro ότι in vivo σε διάφορα μοντέλα ανθεκτικά στην σισπλατίνη.
Και τα δύο in vitro ότι in vivo μια συνεργιστική κυτταροτοξική δράση σε συνδυασμό με 5-φθοριοουρακίλη (5 FU).
Μελέτες για τον μηχανισμό δράσης της οξαλιπλατίνης, ακόμη και αν δεν έχει διευκρινιστεί πλήρως, δείχνουν ότι τα ενυδατωμένα παράγωγα που λαμβάνονται από τον βιομετασχηματισμό της οξαλιπλατίνης αλληλεπιδρούν με το DNA για να σχηματίσουν τόσο ενδο- όσο και μεταξύ αλυσίδων διασταυρώσεις που οδηγούν σε "διακοπή της Σύνθεση DNA με επακόλουθο κυτταροτοξικό και αντικαρκινικό αποτέλεσμα.
Σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου, η αποτελεσματικότητα της οξαλιπλατίνης (85 mg / m2 επαναλαμβάνεται κάθε δύο εβδομάδες) σε συνδυασμό με 5-φθοροουρακίλη / φολινικό οξύ (5-FU / FA) αναφέρεται σε τρεις κλινικές μελέτες:
-Σε θεραπεία πρώτης γραμμής, Φάση III, μελέτη δύο ομάδων EFC2962 τυχαιοποίησε 420 ασθενείς είτε σε 5-FU / FA μόνο (LV5FU2, N = 210) είτε σε οξαλιπλατίνη σε συνδυασμό με 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 210).
-Σε ασθενείς που έλαβαν προθεραπεία, η μελέτη σύγκρισης τριών ομάδων EFC4584 φάσης ΙΙΙ τυχαιοποίησε 821 ασθενείς ανθεκτικούς στο συνδυασμό ιρινοτεκάνης (CPT-11) + 5 FU / FA στη μοναδική ομάδα 5 FU / FA (LV5FU2, N = 275) , μόνο με οξαλιπλατίνη (Ν = 275), ή με οξαλιπλατίνη σε συνδυασμό με 5 FU / FA (FOLFOX4, Ν = 271).
- Τέλος, η ανεξέλεγκτη μελέτη φάσης II EFC2964 περιελάμβανε ασθενείς ανθεκτικούς μόνο σε 5 FU / FA, οι οποίοι έλαβαν θεραπεία με οξαλιπλατίνη σε συνδυασμό με 5 FU / FA (FOLFOX4, N = 57).
Οι δύο τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές, το EFC2962 σε θεραπεία πρώτης γραμμής και το EFC4584 σε ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε προθεραπεία, έδειξαν σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ανταπόκρισης και μεγαλύτερη επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) / χρόνο έως πρόοδο (TTP) σε σύγκριση με τη θεραπεία μόνο με 5 FU / AF.
Στη μελέτη EFC4584, που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με ανθεκτική θεραπεία, η διαφορά στη μέση συνολική επιβίωση (ΟΣ) μεταξύ του συνδυασμού με οξαλιπλατίνη και 5 FU / FA δεν έφτασε σε στατιστική σημασία.
Δείκτης απόκρισης στο FOLFOX4 σε σύγκριση με το LV5FU2
* NA: δεν ισχύει
Μέση επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) / Μέσος χρόνος έως εξέλιξη (TTP)
FOLFOX4 έναντι LV5FU2
* NA: δεν ισχύει
Μέση συνολική επιβίωση (OS) στο FOLFOX4 σε σύγκριση με το LV5FU2
* NA: δεν ισχύει
Σε ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε προθεραπεία (EFC4584), συμπτωματικοί στην αρχή, υψηλότερο ποσοστό εκείνων που έλαβαν θεραπεία με οξαλιπλατίνη σε συνδυασμό με 5 FU / FA είχαν σημαντική βελτίωση στα συμπτώματα που σχετίζονται με τη νόσο σε σύγκριση με εκείνα που έλαβαν θεραπεία μόνο με 5 FU / FA. (27,7% έναντι 14,6% ρ = 0,0033).
Σε ασθενείς χωρίς θεραπεία (EFC2962), δεν υπήρξε στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας για οποιαδήποτε από τις πτυχές της ποιότητας ζωής. Ωστόσο, οι βαθμολογίες ποιότητας ζωής ήταν γενικά καλύτερες στην ομάδα ελέγχου για μέτρα συνολικής υγείας και πόνου και χειρότερες στην ομάδα οξαλιπλατίνης για ναυτία και έμετο.
Στο βοηθητικό, η συγκριτική μελέτη φάσης III της MOSAÏC (EFC3313) τυχαιοποίησε 2246 ασθενείς (στάδιο 899 II / Duke B2 και 1347 στάδιο III / Duke C), μετά από πλήρη εκτομή πρωτοπαθούς καρκίνου του παχέος εντέρου, με μόνο 5 FU / AF (LV5FU2, N = 1123 (B2 / C = 448/675) ή με οξαλιπλατίνη σε συνδυασμό με 5 FU / AF (FOLFOX4, N = 1123 (B2 / C) = 451/672).
EFC3313 Τριετής επιβίωση χωρίς ασθένειες (ανάλυση ITT) * για τον γενικό πληθυσμό.
* διάμεση παρακολούθηση 44,2 μήνες (όλοι οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν για τουλάχιστον 3 χρόνια)
Η μελέτη κατέδειξε ένα σημαντικό συνολικό πλεονέκτημα στην τριετή επιβίωση χωρίς νόσο για οξαλιπλατίνη σε συνδυασμό με 5 FU / FA (FOLFOX4) σε σύγκριση με μόνο 5 FU / FA (LV5FU2).
EFC3313 Τριετής επιβίωση χωρίς ασθένειες (ανάλυση ITT) * ανά στάδιο της νόσου
* διάμεση παρακολούθηση 44,2 μήνες (όλοι οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν για τουλάχιστον 3 χρόνια)
Ολική επιβίωση (ανάλυση ITT):
Κατά τη διάρκεια της τριετούς ανάλυσης επιβίωσης χωρίς ασθένειες, η οποία ήταν το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης MOSAIC, το 85,1% των ασθενών ήταν ακόμα ζωντανοί στην ομάδα FOLFOX4 έναντι 83,8% στην ομάδα LV5FU2. Αυτό μεταφράζεται σε μια γενική μείωση του κινδύνου θνησιμότητας κατά 10% υπέρ της ομάδας FOLFOX4, αν και δεν επιτυγχάνει στατιστική σημασία (λόγος κινδύνου = 0,90).
Οι τιμές ήταν 92,2% έναντι 92,4% στον υποπληθυσμό σταδίου II (Duke B2) (λόγος κινδύνου = 1,01) και 80,4% έναντι 78,1% στον υποπληθυσμό σταδίου III (Duke C) (λόγος κινδύνου = 0,87), για FOLFOX4 και LV5FU2 αντίστοιχα.
Η οξαλιπλατίνη ως μοναδικός παράγοντας έχει αξιολογηθεί στον παιδιατρικό πληθυσμό σε 2 μελέτες φάσης Ι (69 ασθενείς) και 2 μελέτες φάσης II (90 ασθενείς). Συνολικά αντιμετωπίστηκαν 159 παιδιατρικοί ασθενείς (ηλικίας 7 μηνών-22 ετών) με συμπαγείς όγκους. Η αποτελεσματικότητα της οξαλιπλατίνης ως μεμονωμένου παράγοντα στον παιδιατρικό πληθυσμό που έχει υποβληθεί σε θεραπεία δεν έχει τεκμηριωθεί. Η εγγραφή ασθενών και στις δύο μελέτες φάσης ΙΙ διακόπηκε λόγω έλλειψης ανταπόκρισης στον όγκο.
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες των επιμέρους δραστικών ενώσεων δεν έχουν προσδιοριστεί. Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της υπερδιηθήσιμης λευκοχρύσου, η οποία αντιπροσωπεύει έναν συνδυασμό όλων των μη δεσμευμένων ενεργών και ανενεργών ειδών λευκοχρύσου, μετά από δίωρη έγχυση οξαλιπλατίνης στα 130 mg / m2 κάθε τρεις εβδομάδες για 1/5 κύκλους και οξαλιπλατίνης στα 85 mg / m2 κάθε δύο Οι εβδομάδες για 1/3 κύκλους εμφανίζονται παρακάτω:
Περίληψη των εκτιμήσεων των φαρμακοκινητικών παραμέτρων της πλατίνας σε υπερδιήθηση μετά από πολλαπλές δόσεις οξαλιπλατίνης στα 85 mg / m2 κάθε δύο εβδομάδες ή στα 130 mg / m2 κάθε τρεις εβδομάδες
Οι μέσες τιμές AUC0-48 και Cmax προσδιορίστηκαν στον κύκλο 3 (85 mg / m2) ή τον κύκλο 5 (130 mg / m2).
Οι μέσες τιμές των AUC, Vss, CL και CLR0-48 προσδιορίστηκαν στον κύκλο 1.
Οι τιμές των Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss και CL προσδιορίστηκαν με ανάλυση χωρίς διαμερίσματα.
Οι τιμές των t½α, t½β και t½γ προσδιορίστηκαν με διαμεριστική ανάλυση (κύκλοι 1-3 συνδυασμένοι).
Στο τέλος μιας έγχυσης διάρκειας 2 ωρών, το 15% της χορηγούμενης πλατίνας υπάρχει στη συστηματική κυκλοφορία, ενώ το υπόλοιπο 85% κατανέμεται γρήγορα στους ιστούς ή αποβάλλεται στα ούρα. Περιβάλλον ημίσειας ζωής κοντά στο φυσικό χρόνος ανακύκλωσης ερυθροκυττάρων και λευκωματίνης ορού. Δεν παρατηρήθηκε συσσώρευση στο υπερδιήθημα πλάσματος μετά από δόσεις 85 mg / m2 κάθε δύο εβδομάδες ή 130 mg / m2 κάθε τρεις εβδομάδες και η σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκε στον πρώτο κύκλο σε αυτήν τη μήτρα. Η διακύμανση μεταξύ και εντός του ατόμου είναι γενικά χαμηλή.
In vitro, θεωρείται ότι ο βιομετασχηματισμός οφείλεται σε μη ενζυματική αποικοδόμηση και δεν υπάρχουν ενδείξεις μεταβολισμού του δακτυλίου διαμινοκυκλοεξανίου που προκαλείται από το κυτόχρωμα P450 (DACH).
Σε ασθενείς, η οξαλιπλατίνη υφίσταται εκτεταμένο βιομετασχηματισμό και στο τέλος μιας έγχυσης διάρκειας 2 ωρών δεν ανιχνεύθηκε άθικτη δραστική ουσία στο υπερδιήθημα πλάσματος. Αρκετά κυτταροτοξικά προϊόντα βιομετασχηματισμού έχουν εντοπιστεί στη συστηματική κυκλοφορία, συμπεριλαμβανομένου του μονόχλωρου, του διχλωρίου και του λευκού λευκού DACH. είδη μαζί, σε διαδοχικές στιγμές, με ορισμένο αριθμό ανενεργών συζυγών.
Η πλατίνα αποβάλλεται κυρίως στα ούρα, με μέγιστη κάθαρση εντός 48 ωρών μετά τη χορήγηση.
Την πέμπτη ημέρα, περίπου το 54% της συνολικής δόσης αποβάλλεται στα ούρα και λιγότερο από το 3% στα κόπρανα.
Σημαντική μείωση της κάθαρσης από 17,6 ± 2,18 L / h σε 9,95 ± 1,91 L / h παρατηρήθηκε σε άτομα με νεφρική δυσλειτουργία που σχετίζεται με στατιστικά σημαντική μείωση του όγκου κατανομής από 330 ± 40., 9 σε 241 ± 36,1 l. Η επίδραση της σοβαρής νεφρικής δυσλειτουργίας στην κάθαρση της πλατίνας δεν έχει διερευνηθεί.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Όργανα-στόχοι που προσδιορίστηκαν σε προκλινικά είδη (ποντίκια, αρουραίοι, σκύλοι και / ή πιθήκοι) σε μελέτες μιας δόσης και επαναλαμβανόμενης δόσης περιελάμβαναν μυελό των οστών, γαστρεντερικό σωλήνα, νεφρά, όρχεις, νευρικό σύστημα και καρδιά. Οι τοξικότητες των οργάνων-στόχων που παρατηρήθηκαν σε ζώα είναι συνεπείς με εκείνες που προκαλούνται από άλλα φαρμακευτικά προϊόντα με βάση την πλατίνα και τα κυτταροτοξικά φάρμακα που βλάπτουν το DNA που χρησιμοποιούνται στην αντικαρκινική θεραπεία σε ανθρώπους, με εξαίρεση τις επιδράσεις στην καρδιά. Έχουν παρατηρηθεί επιδράσεις στην καρδιά . μόνο στο σκύλο και περιλάμβανε ηλεκτροφυσιολογικές διαταραχές με θανατηφόρα κοιλιακή μαρμαρυγή. Η καρδιοτοξικότητα θεωρείται ειδική για τον σκύλο, όχι μόνο επειδή παρατηρήθηκε μόνο στον σκύλο, αλλά και επειδή δόσεις παρόμοιες με αυτές που προκαλούν θανατηφόρο καρδιοτοξικότητα στο σκύλο (150 mg / m2) ήταν καλά ανεκτά στους ανθρώπους.
Προκλινικές μελέτες σε αισθητήριους νευρώνες αρουραίων υποδηλώνουν ότι τα οξεία αισθητήρια νευρικά συμπτώματα που σχετίζονται με την οξαλιπλατίνη μπορεί να περιλαμβάνουν «αλληλεπίδραση με κανάλια Na + με τάση.
Σε συστήματα δοκιμών θηλαστικών, η οξαλιπλατίνη ήταν μεταλλαξιογόνος και κλαστογόνος και προκάλεσε εμβρυογενή τοξικότητα σε αρουραίους. Η οξαλιπλατίνη θεωρείται πιθανή καρκινογόνος ουσία, αν και δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες καρκινογένεσης.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Μονοϋδρική λακτόζη.
06.2 Ασυμβατότητα
Το αραιωμένο φάρμακο δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φάρμακα στον ίδιο σάκο έγχυσης ή γραμμή. Σύμφωνα με τις οδηγίες χρήσης που περιγράφονται στην παράγραφο 6.6, η οξαλιπλατίνη μπορεί να χορηγηθεί ταυτόχρονα με το φολινικό οξύ (FA) χρησιμοποιώντας μια γραμμή Υ.
- ΜΗΝ αναμιγνύετε με αλκαλικά φάρμακα ή αλκαλικά διαλύματα, ειδικά παρασκευάσματα 5-φθοροουρακίλης (5 FU) ή φολινικού οξέος (AF) που περιέχουν τρομεταμόλη ως έκδοχο και άλλα δραστικά συστατικά που περιέχουν άλατα τρομεταμόλης. Τα αλκαλικά φάρμακα ή τα αλκαλικά διαλύματα θα έχουν δυσμενείς επιπτώσεις στη σταθερότητα της οξαλιπλατίνης (βλέπε παράγραφο 6.6).
- ΜΗΝ ανασυνθέσετε ή αραιώσετε την οξαλιπλατίνη με φυσιολογικό ορό ή άλλα διαλύματα που περιέχουν χλωρίδια (συμπεριλαμβανομένου του χλωριούχου ασβεστίου, του χλωριούχου καλίου ή του χλωριούχου νατρίου).
- ΜΗΝ αναμιγνύετε με άλλα φάρμακα στον ίδιο σάκο έγχυσης ή γραμμή (βλ. Παράγραφο 6.6 για οδηγίες σχετικά με την ταυτόχρονη χορήγηση με φολινικό οξύ (FA)).
- ΜΗΝ χρησιμοποιείτε υλικά ένεσης που περιέχουν αλουμίνιο.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
Ανασυσταμένο διάλυμα στο αρχικό φιαλίδιο:
για μικροβιολογικούς και χημικούς λόγους, το ανασυσταμένο διάλυμα πρέπει να αραιωθεί αμέσως.
Διάλυμα για έγχυση:
μετά από αραίωση του ανασυσταμένου διαλύματος σε διάλυμα γλυκόζης 5% (50 mg / ml), υπό τις τρέχουσες συνθήκες χρήσης, η χημικο-φυσική σταθερότητα έχει αποδειχθεί για 48 ώρες σε θερμοκρασία μεταξύ 2 ° C και 8 ° C.
Για μικροβιολογικούς λόγους, το διάλυμα έγχυσης πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως.
Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι και οι συνθήκες αποθήκευσης κατά τη χρήση υπό τις τρέχουσες συνθήκες χρήσης είναι ευθύνη του χρήστη και κανονικά δεν θα υπερβαίνουν τις 24 ώρες στους 2 ° C έως 8 ° C, εκτός εάν η αραίωση πραγματοποιήθηκε υπό ελεγχόμενο και επικυρωμένο άσηπτο συνθήκες.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Για τις συνθήκες αποθήκευσης του ανασυσταμένου και αραιωμένου φαρμάκου, βλέπε παράγραφο 6.3
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Φιαλίδιο 30 ml (ουδέτερο γυαλί τύπου Ι) σκόνης οξαλιπλατίνης (50 mg) με πώμα από καουτσούκ βρωμοβουτυλίου και καπάκι (αναστροφή).
Φιαλίδιο 50 ml (ουδέτερο γυαλί τύπου Ι) σκόνης οξαλιπλατίνης (100 mg) με πώμα από καουτσούκ βρωμοβουτυλίου και πώμα (αναστροφή).
Μεγέθη συσκευασίας: 1, 2, 3, 5, 10 ή 50 φιαλίδια ανά κουτί.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Όπως και με άλλες δυνητικά τοξικές ενώσεις, θα πρέπει να δοθεί προσοχή στον χειρισμό και την παρασκευή διαλυμάτων οξαλιπλατίνης.
Οδηγίες χειρισμού
Ο χειρισμός αυτού του κυτταροτοξικού φαρμάκου από ιατρικό ή παραϊατρικό προσωπικό απαιτεί κάθε προφύλαξη για να εξασφαλιστεί η προστασία του ατόμου που εκτελεί τη χειραγώγηση και του περιβάλλοντος στο οποίο εργάζεται.
Η παρασκευή ενέσιμων διαλυμάτων κυτταροτοξικών παραγόντων πρέπει να πραγματοποιείται από εξειδικευμένο προσωπικό με βαθιά γνώση των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται, σε συνθήκες που εγγυώνται την ακεραιότητα του φαρμάκου, την προστασία του περιβάλλοντος και ιδίως την προστασία του προσωπικό που χειρίζεται τα προϊόντα, φάρμακα, σύμφωνα με τις πολιτικές του νοσοκομείου. Αυτό το σκεύασμα απαιτεί "ειδικά δεσμευμένο χώρο. Σε αυτήν την περιοχή απαγορεύεται το κάπνισμα και η κατανάλωση φαγητού ή ποτού.
Το προσωπικό πρέπει να διαθέτει κατάλληλο υλικό για το χειρισμό, ιδίως μακρυμάνικες στολές, προστατευτικές μάσκες, καλύμματα κεφαλής, προστατευτικά γυαλιά, αποστειρωμένα γάντια μιας χρήσης, προστατευτικά στρώματα για την περιοχή εργασίας, δοχεία και σακούλες συλλογής απορριμμάτων.
Τα περιττώματα και ο εμετός πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή.
Οι έγκυες γυναίκες θα πρέπει να συμβουλεύονται να αποφεύγουν τη χρήση κυτταροτοξικών φαρμάκων.
Κάθε σπασμένο δοχείο πρέπει να αντιμετωπίζεται με τις ίδιες προφυλάξεις και να θεωρείται μολυσμένο απόβλητο. Τα μολυσμένα απόβλητα πρέπει να αποτεφρώνονται σε άκαμπτα δοχεία προετοιμασμένα για χρήση. Βλέπε επίσης το κεφάλαιο "Απόρριψη".
Σε περίπτωση τυχαίας επαφής του δέρματος με μη συσταθείσα λυοφιλοποιημένη οξαλιπλατίνη, ανασυσταμένο διάλυμα ή διάλυμα έγχυσης, ξεπλύνετε αμέσως και σχολαστικά το δέρμα με νερό.
Σε περίπτωση τυχαίας επαφής των βλεννογόνων με το μη λυοφιλοποιημένο οξαλιπλατίνη, το ανασυσταθέν διάλυμα ή το διάλυμα έγχυσης, ξεπλύνετε αμέσως και σχολαστικά το μέρος με νερό.
Ειδικές προφυλάξεις κατά τη χορήγηση
- ΜΗΝ χρησιμοποιείτε υλικά ένεσης που περιέχουν αλουμίνιο.
- ΜΗΝ χορηγείτε το προϊόν αδιάλυτο.
- Χρησιμοποιήστε μόνο 5% διάλυμα γλυκόζης για έγχυση (50 mg / ml) ως αραιωτικό. ΜΗΝ ανασυσταθείτε ή αραιώσετε για έγχυση με διαλύματα που περιέχουν χλωριούχο νάτριο ή άλλα χλωριούχα.
- ΜΗΝ αναμιγνύετε με οποιοδήποτε άλλο τύπο φαρμακευτικού προϊόντος στον ίδιο σάκο έγχυσης ή μην χορηγείτε ταυτόχρονα στην ίδια γραμμή έγχυσης.
- ΜΗΝ αναμειγνύετε με αλκαλικά φάρμακα ή αλκαλικά διαλύματα, συγκεκριμένα παρασκευάσματα 5-φθοροουρακίλης (5 FU) ή φολινικού οξέος (AF) που περιέχουν τρομεταμόλη ως έκδοχο και άλλα δραστικά συστατικά που περιέχουν άλατα τρομεταμόλης. Φάρμακα ή αλκαλικά διαλύματα θα έχουν δυσμενείς επιπτώσεις στη σταθερότητα της οξαλιπλατίνης.
Οδηγίες χρήσης με φολινικό οξύ (AF) (ως φυλλικό ασβέστιο ή φολινικό δινάτριο):
Η οξαλιπλατίνη 85 mg / m2 για ενδοφλέβια έγχυση σε 250/500 ml διαλύματος γλυκόζης 5% (50 mg / ml), χορηγείται ταυτόχρονα με την ενδοφλέβια έγχυση φολινικού οξέος (FA) σε διάλυμα γλυκόζης 5%.% (50 mg / ml ), σε διάστημα 2/6 ωρών, χρησιμοποιώντας μια γραμμή Υ που τοποθετήθηκε αμέσως πριν από τη θέση έγχυσης. Τα δύο φάρμακα δεν πρέπει να τοποθετούνται μαζί στον ίδιο σάκο έγχυσης. Το φολινικό οξύ (AF) δεν πρέπει να περιέχει τρομεταμόλη ως έκδοχο και πρέπει να αραιώνεται μόνο με χρήση ισοτονικού διαλύματος γλυκόζης 5% (50 mg / ml), ποτέ διαλύματα αλκαλικού ή χλωριούχου νατρίου ή διαλύματα που περιέχουν χλωρίδια.
Οδηγίες χρήσης με 5-φθοροουρακίλη (5 FU):
Η οξαλιπλατίνη πρέπει πάντα να χορηγείται πριν από τις φθοροπυριμιδίνες - π.χ. 5 -φθοροουρακίλη (5 FU).
Μετά τη χορήγηση οξαλιπλατίνης, ξεπλύνετε τη γραμμή έγχυσης και στη συνέχεια χορηγήστε 5-φθοροουρακίλη (5 FU).
Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τα φάρμακα που σχετίζονται με την οξαλιπλατίνη, δείτε τη σύνοψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος για αυτά τα προϊόντα.
- ΧΡΗΣΗ ΜΟΝΟ των συνιστώμενων διαλυτών (βλέπε παρακάτω).
- Όλα τα ανασυσταμένα διαλύματα που δείχνουν ίχνη ιζήματος δεν πρέπει να χορηγούνται και πρέπει να καταστρέφονται, σύμφωνα με τους νόμους σχετικά με τη διάθεση επικίνδυνων αποβλήτων (βλ. Παρακάτω).
Ανασύσταση της λύσης
- Για την ανασύσταση του διαλύματος χρησιμοποιήστε ενέσιμο νερό ή διάλυμα γλυκόζης 5% (50 mg / ml).
- Για φιαλίδιο 50 mg: προσθέστε 10 ml διαλύτη για να λάβετε συγκέντρωση οξαλιπλατίνης 5 mg / ml.
- Για φιαλίδιο 100 mg: προσθέστε 20 ml διαλύτη για να λάβετε συγκέντρωση οξαλιπλατίνης 5 mg / ml.
Για μικροβιολογικούς και χημικούς λόγους, το ανασυσταμένο διάλυμα πρέπει να αραιωθεί αμέσως με διάλυμα γλυκόζης 5% (50 mg / ml).
Εξετάστε οπτικά πριν από τη χρήση. Χρησιμοποιήστε μόνο διαυγή διαλύματα χωρίς σωματίδια.
Το φάρμακο προορίζεται για μία μόνο χρήση. Όλα τα αχρησιμοποίητα διαλύματα πρέπει να απορρίπτονται.
Αραίωση πριν από την ενδοφλέβια έγχυση
Αφαιρέστε την απαιτούμενη ποσότητα ανασυσταθέντος διαλύματος από το φιαλίδιο και αραιώστε με 250-500 ml διαλύματος γλυκόζης 5% (50 mg / ml) για να λάβετε συγκέντρωση οξαλιπλατίνης τουλάχιστον 0,2 mg / ml και μεταξύ 0,2 mg / ml και 0,7 mg / ml.
Χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση.
Μετά από αραίωση σε διάλυμα γλυκόζης 5% (50 mg / ml), υπό τις τρέχουσες συνθήκες χρήσης, η χημικο-φυσική σταθερότητα έχει αποδειχθεί για 48 ώρες σε θερμοκρασία μεταξύ 2 ° C και 8 ° C.
Για μικροβιολογικούς λόγους, το διάλυμα έγχυσης πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως.
Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι και οι συνθήκες αποθήκευσης κατά τη χρήση υπό τις τρέχουσες συνθήκες χρήσης είναι ευθύνη του χρήστη και κανονικά δεν θα υπερβαίνουν τις 24 ώρες στους 2 ° C έως 8 ° C, εκτός εάν η αραίωση πραγματοποιήθηκε υπό ελεγχόμενο και επικυρωμένο άσηπτο συνθήκες.
Εξετάστε οπτικά πριν από τη χρήση. Χρησιμοποιήστε μόνο διαυγή διαλύματα χωρίς σωματίδια.
Το φάρμακο προορίζεται για μία μόνο χρήση. Όλα τα αχρησιμοποίητα διαλύματα έγχυσης πρέπει να απορρίπτονται (βλέπε κεφάλαιο "Απόρριψη" παρακάτω).
ΠΟΤΕ μην χρησιμοποιείτε διαλύματα χλωριούχου νατρίου ή διαλύματα που περιέχουν χλωρίδια για ανασύσταση ή αραίωση.
Η συμβατότητα του διαλύματος οξαλιπλατίνης για έγχυση έχει δοκιμαστεί με αντιπροσωπευτικά κιτ χορήγησης με βάση PVC.
Εγχυση
Η χορήγηση οξαλιπλατίνης δεν απαιτεί προ-ενυδάτωση.
Η οξαλιπλατίνη αραιωμένη σε 250 - 500 ml διαλύματος γλυκόζης 5% (50 mg / ml), για να παρέχει συγκέντρωση τουλάχιστον 0,2 mg / ml, πρέπει να εγχέεται περιφερειακά ή κεντρικά σε τόξο 2 έως 6 ώρες. Όταν οξαλιπλατίνη χορηγείται με 5-φθοροουρακίλη (5 FU), η έγχυση οξαλιπλατίνης πρέπει να προηγείται αυτής της 5-φθοροουρακίλης (5 FU).
Διάθεση
Τα υπολείμματα φαρμακευτικών προϊόντων και τα υλικά που χρησιμοποιούνται για την ανασύσταση, την αραίωση και τη χορήγηση πρέπει να καταστρέφονται σύμφωνα με τις τυπικές διαδικασίες διάθεσης κυτταροτοξικών αποβλήτων στα νοσοκομεία, σύμφωνα με την ισχύουσα νομοθεσία σχετικά με τη διάθεση επικίνδυνων αποβλήτων.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Mylan S.p.A. - Via Vittor Pisani, 20 - 20124 Μιλάνο, Ιταλία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
5 mg / ml σκόνη για διάλυμα προς έγχυση 1 γυάλινο φιαλίδιο των 50 mg AIC αρ .: 038097010 / M
5 mg / ml σκόνη για διάλυμα προς έγχυση 2 γυάλινο φιαλίδιο των 50 mg AIC αρ .: 038097022 / M
5 mg / ml σκόνη για διάλυμα προς έγχυση 3 γυάλινα φιαλίδια των 50 mg AIC αρ .: 038097034 / M
5 mg / ml σκόνη για διάλυμα προς έγχυση 5 γυάλινο φιαλίδιο των 50 mg AIC αρ .: 038097046 / M
5 mg / ml σκόνη για διάλυμα προς έγχυση 10 γυάλινο φιαλίδιο των 50 mg AIC αρ .: 038097059 / M
5 mg / ml σκόνη για διάλυμα προς έγχυση 50 50 mg γυάλινο φιαλίδιο AIC αρ .: 038097061 / M
5 mg / ml σκόνη για διάλυμα προς έγχυση 1 γυάλινο φιαλίδιο των 100 mg AIC αρ .: 038097073 / M
5 mg / ml σκόνη για διάλυμα προς έγχυση 2 γυάλινα φιαλίδια των 100 mg AIC αρ .: 038097085 / M
5 mg / ml σκόνη για διάλυμα προς έγχυση 3 γυάλινα φιαλίδια των 100 mg AIC αρ .: 038097097 / M
5 mg / ml σκόνη για διάλυμα προς έγχυση 5 γυάλινα φιαλίδια των 100 mg AIC αρ .: 038097109 / M
5 mg / ml σκόνη για διάλυμα προς έγχυση 10 γυάλινο φιαλίδιο των 100 mg AIC αρ .: 038097111 / M
5 mg / ml σκόνη για διάλυμα προς έγχυση 50 γυάλινο φιαλίδιο των 100 mg AIC αρ .: 038097123 / M
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Φεβρουάριος 2008
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Φεβρουάριος 2013
