Γενικότητα
Η νόσος του Paget είναι μια μεταβολική ασθένεια των οστών, γνωστή και ως παραμορφωτική οστεΐτιδα ή ασθένεια Paget του οστού. Η παθολογία περιλαμβάνει αλλαγή της αναδιαμόρφωσης των οστών, η οποία συμβαίνει με έναν υπερβολικό και διαταραγμένο ρυθμό, υπονομεύοντας τη δομική ακεραιότητα του σκελετού και προδιαθέτοντας σε κατάγματα και δυσπλασίες των οστών.
Η ανανέωση (ή αναδιαμόρφωση) των οστών είναι μια μεταβολική διαδικασία καταστροφής και αναγέννησης του οστού, με στόχο τη συνεχή ανανέωσή του, συνεπώς τη διατήρηση της λειτουργικής και δομικής του ακεραιότητας.
Τι είναι η νόσος του Paget
Το οστό είναι ένας μεταβολικά ενεργός ιστός. Η δυναμική φύση των δομών των οστών είναι εμφανής, όχι μόνο κατά την ηλικία της ανάπτυξης, αλλά και στην ικανότητά τους να προσαρμόζουν τη δομή τους σε απόκριση των εξωτερικών δυνάμεων και να επιδιορθώνονται μετά από κάταγμα.
Η αναδιάρθρωση του οστού ονομάζεται αναδιαμόρφωση και συμβαίνει χάρη στην παρουσία δύο διαφορετικών τύπων κυττάρων, που βρίσκονται στην εξωτερική επιφάνεια και στις κοιλότητες των δομών των οστών. Οι οστεοβλάστες ("παραγωγοί οστών") είναι υπεύθυνοι για τη δημιουργία οστικής μάζας μέσω μιας διαδικασίας της εναπόθεσης, ενώ οι οστεοκλάστες ("οστικοί διακόπτες") είναι υπεύθυνοι για την κατεδάφιση του οστικού ιστού μέσω μιας διαδικασίας που ονομάζεται απορρόφηση. Όταν η δραστηριότητα των οστεοβλαστών υπερβαίνει αυτή των οστεοκλαστών, εμφανίζεται ανάπτυξη οστού, αντίστροφα όταν επικρατούν οι οστεοκλάστες, επιτυγχάνεται μείωση της οστικής μάζας.
Σε ασθενείς με νόσο Paget, η φυσιολογική διαδικασία μεταβολής των οστών διαταράσσεται. Η δυναμική ισορροπία που υπάρχει μεταξύ των οστεοβλαστών και των οστεοκλαστών στην πραγματικότητα λείπει: η κατεδάφιση του οστικού ιστού συμβαίνει πολύ γρήγορα και ακολουθείται από μια ανώμαλη ανάπτυξη, όπου η δομή του οστού είναι ανοργάνωτη και παραμορφώνεται. Αρχικά, υπάρχει σημαντική αύξηση της απορρόφησης των οστών σε εντοπισμένες περιοχές, λόγω της δραστηριότητας πολυάριθμων οστεοκλαστών. Η οστεόλυση ακολουθείται από μια αντισταθμιστική αύξηση του νέου σχηματισμού οστού, που προκαλείται από τους οστεοβλάστες που προσλαμβάνονται στην περιοχή. Η έντονη και επιταχυνόμενη οστεοβλαστική δραστηριότητα παράγει έναν χοντρό ιστό, σχηματισμένο από παχιά ελασματάκια και τραβέρσες που είναι διατεταγμένες με χαοτικό τρόπο ("μωσαϊκό" μοντέλο)), αντί να σέβεται το κανονικό ελασματοειδές μοντέλο. Ο απορροφημένος οστικός ιστός αντικαθίσταται και οι μυελικοί χώροι γεμίζουν με περίσσεια ινώδους συνδετικού ιστού, με αξιοσημείωτη αύξηση των νέων αιμοφόρων αγγείων (υπεραγγείωση του νεοσυσταθέντος οστού). Η υπερκυτταρικότητα των οστών μπορεί, ως εκ τούτου, να προκαλέσει κακοήθη εκφυλισμό (οστική παγωτική) Το
Η παθολογική μεταβολή του κύκλου απορρόφησης και νεοδιαμόρφωσης των οστών καθιστά το νέο οστό μεγαλύτερο και πιο μαλακό, επομένως εύθραυστο και υπόκειται σε κατάγματα. Η νόσος του Paget είναι συνήθως εντοπισμένη και ως εκ τούτου επηρεάζει μόνο ένα ή μερικά οστά, αντίθετα, για παράδειγμα, για παράδειγμα, οστεοπόρωση (γενικευμένη ασθένεια των οστών). Η ασθένεια επηρεάζει συχνότερα τα οστά της λεκάνης, του κρανίου, της σπονδυλικής στήλης και των ποδιών. Πιθανές επιπλοκές εξαρτώνται από το προσβεβλημένο τμήμα των οστών και μπορεί να περιλαμβάνουν κατάγματα οστών, οστεοαρθρίτιδα, απώλεια ακοής και συμπίεση νευρικών δομών λόγω αυξημένου όγκου των εμπλεκόμενων οστών.
Ο κίνδυνος εμφάνισης της νόσου του Paget σχετίζεται με την «αύξηση της ηλικίας»: η νόσος σπάνια διαγιγνώσκεται σε άτομα ηλικίας κάτω των 40 ετών. Επιπλέον, ορισμένοι κληρονομικοί γενετικοί παράγοντες φαίνεται να επηρεάζουν την ευαισθησία στις ασθένειες και οι άνδρες επηρεάζονται περισσότερο από τις γυναίκες (3: 2). Η νόσος των οστών του Paget εμφανίζεται παγκοσμίως, αλλά είναι πιο συχνή στην Ευρώπη, την Αυστραλία και τη Νέα Ζηλανδία. Σε όλο τον κόσμο, το Ηνωμένο Βασίλειο έχει τον υψηλότερο επιπολασμό.
Ενώ δεν υπάρχει θεραπεία για τη νόσο του Paget, ορισμένα φάρμακα μπορούν να βοηθήσουν στον έλεγχο της νόσου και να μειώσουν τον πόνο και άλλα συμπτώματα. Συγκεκριμένα, τα διφωσφονικά, που χρησιμοποιούνται επίσης για την ενίσχυση των οστών που έχουν εξασθενήσει από την οστεοπόρωση, αντιπροσωπεύουν τον ακρογωνιαίο λίθο της θεραπείας. Σε σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να χρειαστεί να καταφύγετε σε χειρουργική επέμβαση. Επί του παρόντος, η έγκαιρη διάγνωση και η φαρμακευτική θεραπεία, ειδικά εάν εφαρμοστούν πριν εμφανιστούν επιπλοκές, είναι μέτρα που σας επιτρέπουν να ελέγχετε αποτελεσματικά την ασθένεια.
Αιτίες
Η αιτία της νόσου των οστών Paget είναι ακόμα άγνωστη, αν και δεν αποκλείεται η γένεση της νόσου να είναι πολυπαραγοντική. Η νόσος του Paget μπορεί να είναι σποραδική ή οικογενής.
Οι αιτιολογικές υποθέσεις που σήμερα είναι πιο διαπιστευμένες είναι δύο:
- Ορισμένα γονίδια φαίνεται να συνδέονται με τη διαταραχή. Λαμβάνοντας υπόψη την προφανή οικειότητα σε πολλά προσβεβλημένα άτομα, η αιτία της νόσου του Paget θα μπορούσε να έχει να κάνει με την έκφραση ορισμένων γονιδίων, που μεταδίδονται ως αυτοσωμικό κυρίαρχο χαρακτηριστικό. Οι πιο συχνά συναντούμενες γενετικές μεταβολές περιλαμβάνουν την έκφραση RANK (Receptor Activator of Nuclear Factor k B, ο οποίος ενεργοποιεί τους οστεοκλάστες και ξεκινά τη διαφοροποίησή τους) και το γονίδιο Sequestosome1 (SQSTM1), το οποίο κωδικοποιεί την πρωτεΐνη p62, που συμμετέχει, μαζί με την ubiquitin και άλλα κυτταροπλασματικά πρωτεΐνες, στη ρύθμιση της λειτουργίας του πυρηνικού αυξητικού παράγοντα NFkB, σημαντικών για τη στρατολόγηση προ-οστεοκλαστών και την ενεργοποίηση των ίδιων των οστεοκλαστών.
- Ιογενής λοίμωξη. Ένας ιός αργής αναπαραγωγής θα εντοπίζεται στα οστικά κύτταρα πολλά χρόνια πριν εμφανιστούν τα συμπτώματα. Αυτός ο μολυσματικός παράγοντας θα μπορούσε να επιτεθεί στους οστεοκλάστες και να προκαλέσει υπερδραστική αντίδραση σε σχέση με ενεργοποιητικούς παράγοντες, όπως η βιταμίνη D και η RANKL (δηλαδή ο υποκαταστάτης υποδοχέα RANK). Ο παθολόγος Τζέιμς Πάγκετ, ο οποίος παρείχε πρώτα μια ακριβή περιγραφή της νόσου (εξ ου και το όνομα), πρότεινε επίσης ότι η ασθένεια οφειλόταν δυνητικά σε μια φλεγμονώδη διαδικασία. Πρόσφατα δεδομένα υποστηρίζουν αυτήν την αιτιολογική υπόθεση και υποδηλώνουν ότι η αιτία της νόσου του Paget μπορεί να οφείλεται σε λοίμωξη από παραμυξοϊό. Ωστόσο, κανένας μολυσματικός ιός δεν έχει απομονωθεί ακόμη από τους προσβεβλημένους ιστούς και δεν έχει προσδιοριστεί ως αιτιολογικός παράγοντας, οπότε αυτή η υπόθεση μένει να επιβεβαιωθεί. Το
Συμπτώματα
Για περισσότερες πληροφορίες: Συμπτώματα της νόσου του Paget
Πολλοί ασθενείς αγνοούν ότι έχουν νόσο Paget, καθώς η διαταραχή μπορεί να είναι λεπτή, ασυμπτωματική ή με ήπια συμπτώματα. Σε πολλές περιπτώσεις, η διάγνωση τίθεται τυχαία ή μόνο μετά την εμφάνιση επιπλοκών. Όταν εμφανίζονται συμπτώματα, ο πόνος στα οστά είναι η πιο κοινή καταγγελία. Η ασθένεια μπορεί να επηρεάσει μεμονωμένα οστά (για παράδειγμα: κρανίο, κνήμη, ειλεό, μηριαίο οστό, βραχίονα και σπόνδυλους) ή εξαπλώνεται σε πολλές περιοχές του σώματος. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η θερμοκρασία του δέρματος μπορεί να αυξηθεί σε περιοχές όπου η ασθένεια είναι ενεργή.
Τα κοινά συμπτώματα της νόσου του Paget μπορεί να περιλαμβάνουν:
- Πόνος στα οστά και δυσκαμψία των αρθρώσεων (ο πόνος μπορεί να είναι έντονος και να υπάρχει τις περισσότερες φορές)
- Μούδιασμα, μυρμήγκιασμα και αδυναμία
- Παραμορφώσεις των οστών: διεύρυνση των προσβεβλημένων τμημάτων και άλλες ορατές παραμορφώσεις, όπως αυτές που επηρεάζουν το κρανίο (μετωπιαία διόγκωση, διευρυμένη γνάθος ή αυξημένο μέγεθος κεφαλής).
Άλλα λιγότερο κοινά σημεία θα εξαρτηθούν από το ποιο μέρος του σώματος επηρεάζεται, συμπεριλαμβανομένων:
- Απώλεια ακοής και εμβοές (λόγω συμπίεσης του VIII κρανιακού αιθουσαίου κοχλιακού νεύρου).
- Ίλιγγος και πονοκέφαλος, λόγω της υπερανάπτυξης των οστών του κρανίου.
- Πόνος ή μούδιασμα κατά την πορεία ενός νεύρου εάν η σπονδυλική στήλη επηρεάζεται και η ρίζα του νωτιαίου νεύρου τσιμπείται (ριζοπάθεια).
- Μακρά κλίση των οστών
- Στένωση της σπονδυλικής στήλης (στένωση και συμπίεση του νωτιαίου μυελού και των νεύρων).
Στις περισσότερες περιπτώσεις, η νόσος των οστών του Paget εξελίσσεται αργά και μπορεί να αντιμετωπιστεί αποτελεσματικά σχεδόν σε κάθε άτομο.
Η νόσος του Paget, ειδικά αν παραμεληθεί, μπορεί να προκαλέσει άλλες ιατρικές καταστάσεις, όπως:
- Πλήρη κατάγματα οστών ή ρωγμές του φλοιώδους οστού. Τα παθολογικά σπασίματα μπορεί να προκαλέσουν άφθονη απώλεια αίματος λόγω της τυπικής υπεραγγείωσης του παγετικού οστού.
- Οστεοαρθρίτιδα και δευτεροπαθής οστεοαρθρίτιδα: τα παραμορφωμένα οστά μπορούν να αυξήσουν την πίεση στις αρθρώσεις δίπλα στο οστό που επηρεάζεται από την ασθένεια. Για παράδειγμα, η αρθρίτιδα μπορεί να προκληθεί από την πτώση των μακρών οστών των ποδιών, παραμορφώνοντας την ευθυγράμμιση τους και αυξάνοντας την πίεση. στις κοντινές αρθρώσεις (γόνατο, ισχίο και αστράγαλο) .Επιπλέον, το οικόφυλλο μπορεί να αυξήσει το μέγεθός του, προκαλώντας φθορά των αρθρικών χόνδρων και σχίσιμο του γόνατος ή του ισχίου. Σε αυτές τις περιπτώσεις, ο πόνος μπορεί να οφείλεται σε συνδυασμό της νόσου του Paget και της οστεοαρθρίτιδας.
- Οστεοσάρκωμα (κακοήθης όγκος των οστών): ο νεοπλαστικός μετασχηματισμός είναι ένα πολύ σπάνιο φαινόμενο, που περιγράφεται στις πιο σοβαρές μορφές, το οποίο πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν ο πόνος εμφανίζεται ή επιδεινώνεται ξαφνικά και λογικά.
- Κώφωση στο ένα ή και στα δύο αυτιά μπορεί να συμβεί όταν η νόσος του οστού Paget επηρεάζει το κρανίο και το οστό που περιβάλλει το εσωτερικό αυτί. Η θεραπεία μπορεί να επιβραδύνει ή να σταματήσει την απώλεια ακοής και τα ακουστικά βαρηκοΐας μπορούν να υποστηρίξουν αυτήν την κατάσταση.
- Ορισμένες καρδιαγγειακές παθήσεις μπορεί να προκύψουν από σοβαρή νόσο του Paget (με περισσότερο από 15% σκελετική συμμετοχή). Οι αρτηριοφλεβικές συνδέσεις μπορούν συχνά να σχηματιστούν στο οστό, οπότε η καρδιά πρέπει να αυξήσει τον φόρτο εργασίας της (δηλαδή να αντλήσει περισσότερο αίμα) για να εξασφαλίσει επαρκή παροχή οξυγόνου στους ιστούς. Αυτή η αύξηση της καρδιακής παροχής μπορεί να οδηγήσει σε ασβεστοποίηση της αορτικής βαλβίδας. Η προκύπτουσα στένωση της αορτής μπορεί προκαλούν «κοιλιακή υπερτροφία και ενδέχεται να οδηγήσουν σε» καρδιακή ανεπάρκεια.
- Άλλες νευρολογικές επιπλοκές: σύνδρομα συμπίεσης νεύρων και σύνδρομο cauda equina. Εάν η περιοχή που επηρεάζεται είναι η βάση του κρανίου, μπορεί να εμφανιστεί παράλυση κρανιακού νεύρου, ενώ εάν η νόσος του Paget επηρεάσει τη σπονδυλική στήλη, μπορεί να εμφανιστεί παραπληγία με λειτουργική ανεπάρκεια ή κινητική παράλυση. Σπάνια, όταν εμπλέκεται το κρανίο, μπορεί να υπάρχει εμπλοκή των οφθαλμοκινητικών νεύρων, με επακόλουθες διαταραχές του οπτικού πεδίου.
Η νόσος του Paget δεν σχετίζεται με την οστεοπόρωση: αν και η νόσος των οστών και οστεοπόρωσης του Paget μπορεί να εμφανιστεί στον ίδιο ασθενή, είναι διαφορετικές διαταραχές. Παρά τις σημαντικές διαφορές τους, αρκετές θεραπείες για τη νόσο του Paget χρησιμοποιούνται επίσης αποτελεσματικά για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης.
Διάγνωση
Η διάγνωση της νόσου του Paget μπορεί να προκύψει από τη διερεύνηση συγκεκριμένων ύποπτων κλινικών σημείων ή να είναι εντελώς τυχαία.
Η νόσος των οστών μπορεί να διαγνωστεί χρησιμοποιώντας μία ή περισσότερες από τις ακόλουθες έρευνες:
