Ενεργά συστατικά: Tacrolimus
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg σκληρά καψάκια
Σκληρά καψάκια Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg
Σκληρά καψάκια Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg
Γιατί χρησιμοποιείται το Tacrolimus - Generic φάρμακο; Σε τι χρησιμεύει;
Το Tacrolimus ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που ονομάζονται ανοσοκατασταλτικά. Μετά από μεταμόσχευση οργάνου (π.χ. συκώτι, νεφρό ή καρδιά), το αμυντικό σύστημα του σώματός σας θα προσπαθήσει να απορρίψει το νέο όργανο. Το Tacrolimus χρησιμοποιείται για την πρόληψη της απόρριψης πρόσφατα μεταμοσχευμένων οργάνων.
Το Tacrolimus μπορεί επίσης να συνταγογραφηθεί για τη θεραπεία της απόρριψης μοσχεύματος. Εάν παίρνετε φάρμακα για την πρόληψη της απόρριψης και αυτά δεν είναι αρκετά αποτελεσματικά, ο γιατρός σας μπορεί να αλλάξει τη θεραπεία σας ξεκινώντας θεραπεία με tacrolimus.
Το Tacrolimus χρησιμοποιείται συχνά σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα που καταστέλλουν επίσης το ανοσοποιητικό σύστημα.
Αντενδείξεις Όταν το Tacrolimus δεν πρέπει να χρησιμοποιείται - Γενόσημο φάρμακο
Μην πάρετε το Tacrolimus Accord Healthcare:
- εάν είστε αλλεργικοί στην τακρόλιμους ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου (αναφέρονται στην παράγραφο 6)
- εάν είστε αλλεργικοί στα αντιβιοτικά μακρολίδης, π.χ. ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, ιωσαμυκίνη.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Tacrolimus - Generic φάρμακο
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το Tacrolimus Accord Healthcare:
- Θα πρέπει να παίρνετε τακρόλιμους κάθε μέρα μέχρι να χρειαστεί ανοσοκαταστολή για να αποτρέψετε την απόρριψη του μεταμοσχευμένου οργάνου σας. Διατηρήστε τακτική επαφή με το γιατρό σας.
- Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Tacrolimus Accord Healthcare, ο γιατρός σας μπορεί να αποφασίσει να πραγματοποιεί περιοδικά μια σειρά εξετάσεων (συμπεριλαμβανομένου του αίματος, των ούρων, της καρδιακής λειτουργίας, της όρασης και των νευρολογικών εξετάσεων). Αυτές οι εξετάσεις είναι φυσιολογικές και απαραίτητες για να διασφαλιστεί ότι ο γιατρός σας μπορεί να καθορίσει την πιο κατάλληλη δόση τακρόλιμους για εσάς.
- Μην παίρνετε φυτικά φάρμακα, π.χ. St. John's wort (Hypericum perforatum) ή άλλο φυτικό φάρμακο, καθώς αυτά μπορούν να επηρεάσουν τη δράση του tacrolimus και επομένως τη δόση που πρέπει να πάρετε. Εάν έχετε αμφιβολίες, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε οποιοδήποτε φυτικό φάρμακο.
- Εάν έχετε ηπατικά προβλήματα ή είχατε ποτέ κάποια ασθένεια που μπορεί να έχει επηρεάσει το συκώτι σας, ενημερώστε το γιατρό σας καθώς αυτό μπορεί να επηρεάσει τη δόση του Tacrolimus Accord Healthcare που λαμβάνετε.
- Εάν είχατε διάρροια για περισσότερο από μία ημέρα, ενημερώστε το γιατρό σας, καθώς η δόση του Tacrolimus Accord Healthcare που λαμβάνετε μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί.
- Ενώ παίρνετε το Tacrolimus Accord Healthcare, περιορίστε την έκθεσή σας στο ηλιακό φως και το υπεριώδες φως ενώ παίρνετε το Tacrolimus Accord Healthcare φορώντας προστατευτικά ρούχα που καλύπτουν πλήρως το σώμα σας και εφαρμόζοντας αντηλιακό με υψηλό συντελεστή προστασίας. Πρέπει να το κάνει αυτό λόγω του πιθανού κινδύνου αλλαγών του καρκίνου του δέρματος κατά τη διάρκεια της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας.
- Εάν πρέπει να κάνετε εμβόλιο, ενημερώστε το γιατρό σας εκ των προτέρων. Ο γιατρός σας θα σας συμβουλέψει για την καλύτερη λύση.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Tacrolimus - Generic φάρμακο
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Το Tacrolimus δεν πρέπει να λαμβάνεται με κυκλοσπορίνη.
Τα επίπεδα τακρόλιμους στο αίμα μπορεί να επηρεαστούν με τη λήψη άλλων φαρμάκων και τα επίπεδα άλλων φαρμάκων στο αίμα μπορεί να επηρεαστούν από τη λήψη τακρόλιμους. Κατά συνέπεια, η δόση tacrolimus μπορεί να χρειαστεί να αυξηθεί ή να μειωθεί. Συγκεκριμένα, θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα φάρμακα που περιέχουν ενεργά συστατικά, όπως:
- αντιμυκητιασικά φάρμακα και αντιβιοτικά (ειδικά αυτά που ονομάζονται μακρολιδικά αντιβιοτικά) για τη θεραπεία λοιμώξεων, όπως κετοκοναζόλη, φλουκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, βορικοναζόλη, κλοτριμαζόλη, ερυθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη, ιωσαμυκίνη και ριφαμπικίνη
- Αναστολείς πρωτεάσης HIV, π.χ. ριτοναβίρη
- ομεπραζόλη ή λανσοπραζόλη, για τη θεραπεία ελκών στομάχου
- ορμονικές θεραπείες με αιθινυλοιστραδιόλη (όπως το αντισυλληπτικό χάπι) ή δαναζόλη
- φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης, όπως νιφεδιπίνη, νικαρδιπίνη, διλτιαζέμη και βεραπαμίλη
- φάρμακα γνωστά ως «στατίνες» για τη θεραπεία υψηλών επιπέδων χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων
- αντιεπιληπτικά φάρμακα, φαινοβαρβιτάλη και φαινυτοΐνη
- τα κορτικοστεροειδή πρεδνιζολόνη και μεθυλπρεδνιζολόνη
- το αντικαταθλιπτικό νεφαδοζόνη
- St. John's wort (Hypericum perforatum) ή άλλα φυτικά φάρμακα (βλ. Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις)
- αντιεμετικά φάρμακα, που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της ναυτίας και του εμέτου (π.χ. μετοκλοπραμίδη)
- cisapride ή αντιόξινο μαγνήσιο-αργίλιο υδροξείδιο, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της καούρας.
Ενημερώστε το γιατρό σας εκ των προτέρων εάν παίρνετε αυτό το φάρμακο, εάν χρειάζεται να κάνετε εμβόλια.
Ενημερώστε το γιατρό σας εάν παίρνετε (ή παίρνετε) ιβουπροφαίνη, αμφοτερικίνη Β ή αντιιικά φάρμακα (όπως ακικλοβίρη). Αυτά τα φάρμακα μπορούν να επιδεινώσουν τις διαταραχές των νεφρών και του νευρικού συστήματος όταν λαμβάνονται με το Tacrolimus Accord Healthcare.
Κατά τη λήψη του Tacrolimuns Accord Healthcare, θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν χρησιμοποιείτε συμπληρώματα καλίου ή διουρητικά καλιοσυντηρητικά (ορισμένα διουρητικά όπως αμιλορίδη, τριαμτερένιο ή σπιρονολακτόνη), ορισμένα αναλγητικά (που ονομάζονται ΜΣΑΦ, όπως ιβουπροφαίνη), αντιπηκτικά ή φάρμακα από το στόμα η θεραπεία του διαβήτη.
Λήψη του Tacrolimus Accord Healthcare με φαγητό και ποτό:
Γενικά θα πρέπει να παίρνετε το Tacrolimus Accord Healthcare με άδειο στομάχι είτε τουλάχιστον 1 ώρα πριν είτε 2-3 ώρες μετά το γεύμα. Δεν πρέπει να καταναλώνετε γκρέιπφρουτ ή χυμό γκρέιπφρουτ ενώ παίρνετε το Tacrolimus Accord Healthcare.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη, θηλασμός και γονιμότητα:
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Η τακρόλιμους απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Επομένως, δεν πρέπει να θηλάζετε ενώ παίρνετε Tacrolimus Accord Healthcare.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών:
Μην οδηγείτε ή χρησιμοποιείτε εργαλεία ή μηχανήματα εάν αισθάνεστε ζάλη ή υπνηλία ή δυσκολεύεστε να δείτε καθαρά μετά τη λήψη του Tacrolimus Accord Healthcare. Αυτά τα αποτελέσματα είναι πιο αισθητά όταν το Tacrolimus Accord Healthcare λαμβάνεται ταυτόχρονα με αλκοολούχα ποτά.
Το Tacrolimus Accord Healthcare περιέχει λακτόζη
Τα καψάκια Tacrolimus Accord Healthcare 0.5 / 1/5 mg περιέχουν 0,050 / 0,048 / 0,098 g λακτόζης, αντίστοιχα. Όταν λαμβάνεται στις συνιστώμενες δόσεις, κάθε δόση παρέχει 0,050 / 0,048 / 0,098 g λακτόζης, αντίστοιχα. Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε "δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Tacrolimus - Γενόσημο φάρμακο: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός ή ο φαρμακοποιός σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Η αρχική δόση του Tacrolimus Accord Healthcare για την πρόληψη της απόρριψης μοσχεύματος θα αποφασιστεί από το γιατρό σας και θα βασιστεί στο σωματικό σας βάρος. Η πρώτη δόση αμέσως μετά τη μεταμόσχευση θα είναι συνήθως μεταξύ 0,075 και 0,30 mg ανά κιλό σωματικού βάρους την ημέρα, ανάλογα με το μεταμοσχευμένο όργανο.
Η δόση σας θα εξαρτηθεί από τη γενική σας κατάσταση και εάν παίρνετε άλλα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα. Ο γιατρός σας θα κάνει τακτικές εξετάσεις αίματος για να καθορίσει τη σωστή δόση και περιστασιακά για να την προσαρμόσει. Ο γιατρός σας συνήθως μειώνει τη δόση του Tacrolimus Accord Healthcare όταν σταθεροποιηθεί η κατάστασή σας. Ο γιατρός σας θα σας πει πόσα σκληρά καψάκια tacrolimus πρέπει να πάρετε και πόσο συχνά.
Τα καψάκια Tacrolimus Accord Healthcare λαμβάνονται από το στόμα δύο φορές την ημέρα, συνήθως το πρωί και το βράδυ. Γενικά θα πρέπει να παίρνετε το Tacrolimus Accord Healthcare με άδειο στομάχι είτε τουλάχιστον 1 ώρα πριν είτε 2-3 ώρες μετά το γεύμα. Τα σκληρά καψάκια πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα με ένα ποτήρι νερό.
Πάρτε το καψάκιο αμέσως μετά την αφαίρεση από την κυψέλη. Αποφύγετε το χυμό γκρέιπφρουτ ενώ παίρνετε τακρόλιμους.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το Tacrolimus Accord Healthcare
Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε.
Εάν ξεχάσατε να πάρετε τα καψάκια tacrolimus, περιμένετε μέχρι να έρθει η ώρα για την επόμενη δόση σας και στη συνέχεια συνεχίστε ως συνήθως.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το Tacrolimus Accord Healthcare
Η διακοπή της θεραπείας με Tacrolimus Accord Healthcare μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο απόρριψης οργάνων. Μην διακόψετε τη θεραπεία εκτός εάν σας το πει ο γιατρός σας.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει υπερβολική δόση Tacrolimus - Generic φάρμακο
Εάν έχετε λάβει κατά λάθος πάρα πολλές κάψουλες, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας ή επικοινωνήστε με το τμήμα επειγόντων περιστατικών του πλησιέστερου νοσοκομείου.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Tacrolimus - Generic φάρμακο
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Τα ανοσοκατασταλτικά, συμπεριλαμβανομένου του tacrolimus, μειώνουν τους αμυντικούς μηχανισμούς για να εμποδίσουν το σώμα να απορρίψει το μεταμοσχευμένο όργανο. Ως αποτέλεσμα, το σώμα σας δεν θα είναι σε θέση να καταπολεμήσει τις λοιμώξεις όπως συνήθως. Έτσι, εάν πάρετε τακρόλιμους θα μπορούσε να είναι επιρρεπές σε περισσότερα λοιμώξεις από το συνηθισμένο, όπως δερματικές, στοματικές, γαστρικές, εντερικές, πνευμονικές και ουρολοιμώξεις.
Έχουν αναφερθεί σοβαρές επιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων αλλεργικών και αναφυλακτικών αντιδράσεων. Έχουν αναφερθεί καλοήθεις και κακοήθεις όγκοι μετά από θεραπεία με tacrolimus λόγω ανοσοκαταστολής.
Οι πιθανές παρενέργειες αναφέρονται σε ομάδες συχνοτήτων, χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες κατηγορίες:
- πολύ συχνές: επηρεάζουν περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς
- συνηθισμένο: επηρεάζει 1 έως 10 χρήστες στους 100
- ασυνήθιστο: επηρεάζει 1 έως 10 χρήστες στους 1.000
- σπάνια: επηρεάζει 1 έως 10 χρήστες στους 10.000
- πολύ σπάνια: επηρεάζει λιγότερους από 1 στους 10.000 ασθενείς
- δεν είναι γνωστή: η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα
Πολύ κοινό
- αυξημένο σάκχαρο στο αίμα
- σακχαρώδης διαβήτης
- αυξημένο κάλιο στο αίμα
- δυσκολία στον ύπνο
- τρόμος
- πονοκέφαλο
- αύξηση της αρτηριακής πίεσης
- διάρροια
- ναυτία
- προβλήματα στα νεφρά
κοινός
- μείωση του αριθμού των αιμοσφαιρίων (αιμοπετάλια, ερυθρά ή λευκά αιμοσφαίρια) αύξηση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων, αλλαγές στον αριθμό των ερυθρών αιμοσφαιρίων
- μείωση μαγνησίου, φωσφορικού, καλίου, ασβεστίου ή νατρίου στο αίμα, υπερφόρτωση υγρών, αύξηση ουρικού οξέος ή λιπιδίων στο αίμα, μειωμένη όρεξη, αυξημένη οξύτητα του αίματος, άλλες αλλαγές στα άλατα αίματος
- συμπτώματα άγχους, σύγχυσης και αποπροσανατολισμού, αλλαγές διάθεσης, κατάθλιψη, εφιάλτες, παραισθήσεις, ψυχικές διαταραχές
- σπασμοί, διαταραχές της συνείδησης, μυρμήγκιασμα και μούδιασμα (μερικές φορές με πόνο) στα χέρια και τα πόδια, ζάλη, μειωμένη ικανότητα γραφής, διαταραχές του νευρικού συστήματος
- θολή όραση, αυξημένη ευαισθησία στο φως, ασθένειες των ματιών
- κουδουνίζει στα αυτιά
- μειωμένη ροή αίματος στα αγγεία της καρδιάς, γρήγορος καρδιακός παλμός
- αιμορραγία, μερική ή ολική απόφραξη των αιμοφόρων αγγείων, μείωση της αρτηριακής πίεσης
- δύσπνοια, αλλαγές στον πνευμονικό ιστό, συλλογή υγρού γύρω από τον πνεύμονα, φλεγμονή του φάρυγγα, βήχας, συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη
- φλεγμονή ή έλκη που προκαλούν κοιλιακό άλγος ή διάρροια, αιμορραγία στο στομάχι, φλεγμονή ή έλκη στο στόμα, συλλογή υγρού στην κοιλιά, έμετο, κοιλιακό άλγος, δυσπεψία, δυσκοιλιότητα, μετεωρισμός, φούσκωμα, χαλαρά κόπρανα, στομαχικά προβλήματα
- αλλαγές στα επίπεδα ενζύμων και τη λειτουργία του ήπατος, κιτρίνισμα του δέρματος λόγω ηπατικών προβλημάτων, βλάβη των ιστών του ήπατος και φλεγμονή του ήπατος
- κνησμός, εξάνθημα, τριχόπτωση, ακμή, αυξημένη εφίδρωση
- πόνος στις αρθρώσεις, τα άκρα ή την πλάτη, μυϊκές κράμπες
- ανεπαρκής νεφρική λειτουργία, μειωμένη παραγωγή ούρων, μειωμένη ή επώδυνη ούρηση
- γενική αδυναμία, πυρετός, συλλογή υγρών στο σώμα, πόνος και δυσφορία, αύξηση του ενζύμου αλκαλική φωσφατάση στο αίμα, αύξηση βάρους, αίσθηση αλλαγής θερμοκρασίας
- ανεπαρκής λειτουργία του μεταμοσχευμένου οργάνου
Ασυνήθης
- αλλαγές στην πήξη του αίματος, μείωση του αριθμού των κυττάρων του αίματος
- αφυδάτωση, μειωμένη πρωτεΐνη ή ζάχαρη στο αίμα, αυξημένα φωσφορικά στο αίμα
- κώμα, αιμορραγία στον εγκέφαλο, εγκεφαλικό επεισόδιο, παράλυση, εγκεφαλική διαταραχή, διαταραχές λόγου και ομιλίας, προβλήματα μνήμης
- αδιαφάνεια του φακού
- διαταραχές της ακοής
- ακανόνιστος καρδιακός παλμός, σταματημένος καρδιακός παλμός, μειωμένη καρδιακή απόδοση, διαταραχή του καρδιακού μυός, διευρυμένες κοιλίες της καρδιάς (κάτω θάλαμοι), γρήγορος καρδιακός παλμός, μη φυσιολογικό ΗΚΓ, μη φυσιολογικός καρδιακός ρυθμός και παλμός
- θρόμβος αίματος σε μια φλέβα σε ένα άκρο, σοκ
- δυσκολίες στην αναπνοή, αναπνευστικές διαταραχές, άσθμα
- παράλυση του εντέρου, αυξημένο επίπεδο αίματος του ενζύμου αμυλάση, αντίστροφη ροή του περιεχομένου του στομάχου στο λαιμό, καθυστερημένη εκκένωση του στομάχου
- δερματίτιδα, αίσθημα καύσου στο ηλιακό φως
- διαταραχές των αρθρώσεων
- αδυναμία ούρησης, επώδυνη εμμηνόρροια και ανώμαλη εμμηνορροϊκή αιμορραγία
- αποτυχία ορισμένων οργάνων, ασθένεια παρόμοια με τη γρίπη, αυξημένη ευαισθησία στη ζέστη και το κρύο, αίσθημα πίεσης στο στήθος, αίσθημα ανησυχίας ή νευρικότητας, αυξημένο ένζυμο γαλακτικής αφυδρογονάσης αίματος, απώλεια βάρους
- αιμολυτικό-ουραιμικό σύνδρομο που χαρακτηρίζεται από οξεία νεφρική ανεπάρκεια (χαμηλή παραγωγή ούρων / ή αδυναμία παραγωγής ούρων), μικροαγγειοπαθητική αιμολυτική αναιμία (μειωμένος αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων με υπερβολική κόπωση) και χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων με ανώμαλη αιμορραγία ή μώλωπες και σημάδια λοίμωξης Το Μπορεί να αποβεί μοιραίο.
Σπάνιος
- μικρή αιμορραγία στο δέρμα λόγω θρόμβων αίματος
- αυξημένη μυϊκή δυσκαμψία
- συλλογή υγρών γύρω από την καρδιά
- τύφλωση
- κώφωση (μειωμένη ακοή)
- οξεία δύσπνοια
- σχηματισμός κύστεων στο πάγκρεας
- προβλήματα με τη ροή του αίματος στο ήπαρ
- αυξημένη τριχοφυΐα
- σοβαρή ασθένεια με φουσκάλες στο δέρμα, το στόμα, τα μάτια και τα γεννητικά όργανα
- δίψα
- αίσθημα συστολής στο στήθος
- Περιορισμένη κινητικότητα
- έλκος
- θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα που χαρακτηρίζεται από πυρετό και μώλωπες κάτω από το δέρμα που μπορεί να εμφανίζονται ως μικρές κόκκινες κουκίδες, με ή χωρίς υπερβολική ανεξήγητη κούραση, σύγχυση, κιτρίνισμα του δέρματος ή των ματιών (ίκτερος), με συμπτώματα χαμηλής παραγωγής ούρων (ή απουσία της παραγωγής ούρων). Μπορεί να αποβεί μοιραίο.
Πολύ σπάνιο
- μυϊκή αδυναμία
- μη φυσιολογικό ηχοκαρδιογράφημα
- ηπατική ανεπάρκεια
- στένωση των χοληφόρων αγγείων
- επώδυνη ούρηση με αίμα στα ούρα
- αυξημένο λιπώδη ιστό ή σύνδρομο Stevens-Johnson που αρχικά εκδηλώνεται ως κοκκινωπές κηλίδες-στόχοι ή κυκλικά μπαλώματα συχνά με κεντρικές φουσκάλες στον κορμό. Το εξάνθημα μπορεί να εξελιχθεί σε εκτεταμένες φουσκάλες του δέρματος ή ξεφλούδισμα. Επιπλέον σημεία που πρέπει να αναζητήσετε περιλαμβάνουν έλκη στο στόμα, λαιμό, μύτη, γεννητικά όργανα και επιπεφυκίτιδα (κόκκινα ή πρησμένα μάτια). Τα εξανθήματα συχνά συνοδεύονται από συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη μοιραίος.
Αγνωστο
- καθαρή απλασία ερυθρών αιμοσφαιρίων προκαλώντας πολύ σοβαρή μείωση του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων συνοδευόμενη από κόπωση
- ακοκκιοκυττάρωση που προκαλεί σοβαρή μείωση του αριθμού των λευκών αιμοσφαιρίων, συνοδευόμενη από στοματικά έλκη, πυρετό και λοίμωξη (ες)
- αιμολυτική αναιμία που προκαλεί μείωση του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων λόγω μη φυσιολογικής διάσπασης που συνοδεύεται από κόπωση.
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί (και φουσκάλα μετά τη ΛΗΞΗ). Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 25 ° C. Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για προστασία από την υγρασία.
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Προθεσμία "> Άλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Tacrolimus Accord Healthcare:
- Το δραστικό συστατικό είναι η τακρόλιμους.
- Για 0,5 mg: κάθε κάψουλα περιέχει 0,5 mg τακρόλιμους (ως μονοϋδρική τακρόλιμους).
- Για 1 mg: κάθε κάψουλα περιέχει 1 mg τακρόλιμους (ως μονοϋδρική τακρόλιμους).
- Για 5 mg: κάθε κάψουλα περιέχει 5 mg τακρόλιμους (ως μονοϋδρική τρακλολίμους).
- Τα άλλα συστατικά είναι: μονοϋδρική λακτόζη, νατριούχος κροσκαρμελόζη (Ε 468), υπερμελλόζη (Ε 464), στεατικό μαγνήσιο (Ε 470β)
Σύνθεση του περιβλήματος της κάψουλας για Tacrolimus 0.5 mg: ζελατίνη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172), λαουρυλοθειικό νάτριο
Σύνθεση του περιβλήματος της κάψουλας για Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg: ζελατίνη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171), λαουρυλοθειικό νάτριο
Σύνθεση του περιβλήματος της κάψουλας για Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg: ζελατίνη, διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171), κόκκινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172), λαουρυλοθειικό νάτριο
Μελάνι εκτύπωσης σκληρού καψακίου: shellac, προπυλενογλυκόλη, υδροξείδιο του καλίου, μαύρο οξείδιο του σιδήρου (E172)
Εμφάνιση του Tacrolimus Accord Healthcare και περιεχόμενο της συσκευασίας:
Tacrolimus Accord Healthcare 0.5 mg: Ανοιχτό κίτρινο / ανοιχτό κίτρινο σκληρό καψάκιο ζελατίνης, περίπου 11,40 mm, μέγεθος "5", αποτυπωμένο με "TCR" στο πάνω μέρος της κάψουλας και "0,5" στο σώμα της κάψουλας., Που περιέχει λευκό έως υπόλευκη κοκκώδης σκόνη.
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg: Λευκές / λευκές κάψουλες σκληρής ζελατίνης, περίπου 11,40 mm, μέγεθος "5", αποτυπωμένες με "TCR" στο πάνω μέρος της κάψουλας και "1" στο σώμα της κάψουλας, που περιέχει κόκκους λευκής σκόνης έως -λευκό.
Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg: Ροζ / ροζ κάψουλες σκληρής ζελατίνης, περίπου 14,30 mm, μέγεθος "4", αποτυπωμένες με "TCR" στο πάνω μέρος της κάψουλας και "5" στο σώμα της κάψουλας, που περιέχουν κόκκους λευκής σκόνης έως -λευκό.
Το Tacrolimus Accord Healthcare διατίθεται σε συσκευασίες blister με:
- Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg σκληρά καψάκια
- Συσκευασίες 20, 30, 50, 60 και 100 σκληρών καψουλών.
- Σκληρά καψάκια Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg
- Συσκευασίες 20, 30, 50, 60, 90 και 100 σκληρών καψουλών.
- Σκληρά καψάκια Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg:
- Συσκευασίες 30, 50, 60 και 100 σκληρών καψουλών.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ -
TACROLIMUS ACCORD ΥΓΕΙΑ - ΣΚΛΗΡΕΣ ΚΑΠΟΥΛΕΣ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ -
Για 0,5 mg
Κάθε κάψουλα περιέχει 0,5 mg τακρόλιμους.
Έκδοχα: 50,14 mg μονοϋδρικής λακτόζης
Για 1 mg:
Κάθε κάψουλα περιέχει 1 mg τακρόλιμους.
Έκδοχα: 48,68 mg μονοϋδρικής λακτόζης
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ -
Σκληρά καψάκια.
Για 0,5 mg
Ανοιχτό κίτρινο / ανοιχτό κίτρινο σκληρό καψάκιο ζελατίνης, περίπου 11,40 mm, μέγεθος "5", αποτυπωμένο με "TCR" στο πάνω μέρος της κάψουλας και "0,5" στο σώμα της κάψουλας, που περιέχει λευκή έως υπόλευκη κοκκώδη σκόνη.
Για 1 mg
Λευκές / λευκές κάψουλες σκληρής ζελατίνης, περίπου 11,40 mm, μεγέθους "5", αποτυπωμένες με "TCR" στο πάνω μέρος της κάψουλας και "1" στο σώμα της κάψουλας, που περιέχουν λευκή έως υπόλευκη κοκκώδη σκόνη.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις -
Προφύλαξη απόρριψης μοσχεύματος σε ασθενείς που λαμβάνουν αλλογενή μεταμόσχευση ήπατος, νεφρού ή καρδιάς.
Θεραπεία της αλλογενής απόρριψης μοσχεύματος ανθεκτική στη θεραπεία με άλλα ανοσοκατασταλτικά φαρμακευτικά προϊόντα.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης -
Η θεραπεία Tacrolimus Accord Healthcare απαιτεί προσεκτική παρακολούθηση από κατάλληλα καταρτισμένο και εξοπλισμένο προσωπικό. Η συνταγογράφηση του φαρμάκου καθώς και οι αλλαγές στην ανοσοκατασταλτική θεραπεία πρέπει να γίνονται μόνο από γιατρούς με εμπειρία στην ανοσοκατασταλτική θεραπεία και στη διαχείριση μεταμοσχευμένων ασθενών.
Η ακούσια, ακούσια ή χωρίς επίβλεψη εναλλαγή μεταξύ των σκευασμάτων τακρόλιμους άμεσης αποδέσμευσης και παρατεταμένης απελευθέρωσης είναι επικίνδυνη. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε απόρριψη μοσχεύματος ή αυξημένη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένης της κακής ή υπερβολικής ανοσοκαταστολής, λόγω κλινικά σημαντικών διαφορών στη συστηματική έκθεση στην τακρόλιμους. Οι ασθενείς θα πρέπει να διατηρούνται σε ένα μόνο σκεύασμα τακρόλιμους με το αντίστοιχο ημερήσιο δοσολογικό σχήμα. Οι αλλαγές στο σκεύασμα ή στο σχήμα πρέπει να γίνονται μόνο υπό την προσεκτική επίβλεψη ειδικού μεταμόσχευσης (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.8). Μετά τη μεταφορά σε οποιαδήποτε εναλλακτική σύνθεση, θα πρέπει να πραγματοποιείται θεραπευτική παρακολούθηση φαρμάκων και να γίνονται προσαρμογές για να διασφαλίζεται η διατήρηση της συστηματικής έκθεσης στην τακρόλιμους Το
Γενική εξέταση
Οι συνιστώμενες αρχικές δόσεις που παρουσιάζονται παρακάτω θα πρέπει να χρησιμεύουν μόνο ως κατευθυντήρια γραμμή. Η δόση του Tacrolimus Accord Healthcare θα πρέπει να βασίζεται κυρίως σε κλινικές εκτιμήσεις απόρριψης και ανεκτικότητας σε μεμονωμένο ασθενή, με τη βοήθεια παρακολούθησης του επιπέδου του αίματος (βλ. Παρακάτω για τις συνιστώμενες ελάχιστες συγκεντρώσεις στο αίμα). Εάν είναι εμφανή τα κλινικά σημεία απόρριψης. θα πρέπει να εξεταστεί η αλλαγή του ανοσοκατασταλτικού σχήματος.
Το Tacrolimus Accord Healthcare μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλεβίως ή από το στόμα. Συνήθως είναι δυνατό να ξεκινήσετε με από του στόματος χορήγηση. εάν είναι απαραίτητο, χορηγώντας το περιεχόμενο της κάψουλας που εναιωρείται σε νερό, μέσω ρινογαστρικού σωλήνα.
Στην πρώιμη μετεγχειρητική περίοδο, το Tacrolimus Accord Healthcare χορηγείται κανονικά σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα στην πρώιμη μετεγχειρητική περίοδο. Η δόση του Tacrolimus Accord Healthcare μπορεί να ποικίλει ανάλογα με το ανοσοκατασταλτικό σχήμα που έχει επιλεγεί.
Τρόπος χορήγησης
Συνιστάται η από του στόματος ημερήσια δόση να χορηγείται σε δύο διηρημένες δόσεις (π.χ. πρωί και βράδυ). Τα σκληρά καψάκια πρέπει να λαμβάνονται αμέσως μετά την αφαίρεση από την κυψέλη. Τα σκληρά καψάκια πρέπει να καταπίνονται με ένα υγρό (κατά προτίμηση νερό).
Για να επιτευχθεί η μέγιστη απορρόφηση, τα σκληρά καψάκια πρέπει γενικά να λαμβάνονται με άδειο στομάχι είτε τουλάχιστον 1 ώρα πριν ή 2-3 ώρες μετά το γεύμα (βλέπε παράγραφο 5.2).
Διάρκεια θεραπείας
Για την καταστολή της απόρριψης μοσχεύματος, είναι απαραίτητο να διατηρηθεί η ανοσοκατασταλμένη κατάσταση · κατά συνέπεια, δεν είναι δυνατόν να καθοριστεί όριο για τη διάρκεια της στοματικής θεραπείας.
Συνιστώμενες δόσεις - Μεταμόσχευση ήπατος
Προφύλαξη απόρριψης μοσχεύματος - ενήλικες
Η από του στόματος θεραπεία με τακρόλιμους πρέπει να ξεκινά με 0,10-0,20 mg / kg / ημέρα χορηγούμενη σε δύο διηρημένες δόσεις (π.χ. πρωί και βράδυ). Η χορήγηση πρέπει να ξεκινήσει περίπου 12 ώρες μετά την ολοκλήρωση της χειρουργικής επέμβασης.
Εάν η κλινική κατάσταση του ασθενούς δεν επιτρέπει χορήγηση από το στόμα, θα πρέπει να ξεκινήσει ενδοφλέβια χορήγηση 0,01-0,05 mg / kg / ημέρα με συνεχή έγχυση για 24 ώρες.
Προφύλαξη απόρριψης μοσχεύματος - παιδιά
Μια αρχική από του στόματος δόση 0,30 mg / kg / ημέρα θα πρέπει να χορηγείται σε δύο διηρημένες δόσεις (π.χ. πρωί και βράδυ). Εάν η κλινική κατάσταση του ασθενούς δεν επιτρέπει στοματική χορήγηση, χορηγήστε ενδοφλέβια δόση 0,05 mg / kg / ημέρα με συνεχή έγχυση για 24 ώρες.
Προσαρμογές της δοσολογίας κατά την περίοδο μετά τη μεταμόσχευση σε ενήλικες και παιδιά
Οι δόσεις του Tacrolimus Accord Healthcare μειώνονται συνήθως κατά την περίοδο μετά τη μεταμόσχευση. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η ταυτόχρονη ανοσοκατασταλτική θεραπεία μπορεί να διακοπεί μέχρι τη μονοθεραπεία με Tacrolimus Accord Healthcare. Η κλινική βελτίωση του ασθενούς μετά τη μεταμόσχευση μπορεί να τροποποιήσει τη φαρμακοκινητική του tacrolimus με την ανάγκη για περαιτέρω προσαρμογές της δόσης.
Θεραπεία κατά της απόρριψης - ενήλικες και παιδιά
Για τη διαχείριση επεισοδίων απόρριψης έχουν χρησιμοποιηθεί αυξημένες δόσεις Tacrolimus Accord Healthcare, συνδυασμός συμπληρωματικών θεραπειών κορτικοστεροειδών και εισαγωγή σύντομων μαθημάτων μονοκλωνικών / πολυκλωνικών αντισωμάτων.
Για τη μετατροπή σε Tacrolimus Accord Healthcare, η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά με μια συνιστώμενη δόση έναρξης από το στόμα για πρωτοπαθή ανοσοκαταστολή.
Για πληροφορίες σχετικά με τη μετατροπή από κυκλοσπορίνη σε τακρόλιμους, ανατρέξτε στην ενότητα "Προσαρμογές δοσολογίας σε συγκεκριμένους πληθυσμούς ασθενών" παρακάτω.
Συνιστώμενες δόσεις - Μεταμόσχευση νεφρού
Προφύλαξη απόρριψης μοσχεύματος - ενήλικες
Η από του στόματος θεραπεία με τακρόλιμους πρέπει να ξεκινά με 0,20-0,30 mg / kg / ημέρα χορηγούμενη σε δύο διηρημένες δόσεις (π.χ. πρωί και βράδυ). Η χορήγηση πρέπει να ξεκινήσει εντός 24 ωρών από την ολοκλήρωση της χειρουργικής επέμβασης.
Εάν η κλινική κατάσταση του ασθενούς δεν επιτρέπει στοματική χορήγηση, η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά με συνεχή ενδοφλέβια έγχυση για 24 ώρες σε δόσεις 0,05-0,10 mg / kg / ημέρα.
Προφύλαξη απόρριψης μοσχεύματος - παιδιά
Μια αρχική από του στόματος δόση 0,30 mg / kg / ημέρα θα πρέπει να χορηγείται σε δύο διηρημένες δόσεις (π.χ. πρωί και βράδυ). Εάν η κλινική κατάσταση του ασθενούς δεν επιτρέπει χορήγηση από το στόμα, μια αρχική ενδοφλέβια δόση 0,075-0,100 mg / kg / ημέρα θα πρέπει να χορηγείται ως συνεχής έγχυση για 24 ώρες.
Προσαρμογές της δοσολογίας κατά την περίοδο μετά τη μεταμόσχευση σε ενήλικες και παιδιά
Γενικά, οι δόσεις του Tacrolimus Accord Healthcare μειώνονται κατά την περίοδο μετά τη μεταμόσχευση. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η ταυτόχρονη ανοσοκατασταλτική θεραπεία μπορεί να διακοπεί μέχρι τη διπλή θεραπεία με Tacrolimus Accord Healthcare. Η κλινική βελτίωση του ασθενούς μετά τη μεταμόσχευση μπορεί να τροποποιήσει τη φαρμακοκινητική του tacrolimus με την ανάγκη για περαιτέρω προσαρμογές της δόσης.
Θεραπεία κατά της απόρριψης - ενήλικες και παιδιά
Αυξημένες δόσεις Tacrolimus Accord Healthcare, συμπληρωματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή και εισαγωγή σύντομων μαθημάτων μονοκλωνικών / πολυκλωνικών αντισωμάτων χρησιμοποιήθηκαν για τη διαχείριση επεισοδίων απόρριψης. Εάν παρατηρηθούν σημάδια τοξικότητας (π.χ. έντονες ανεπιθύμητες ενέργειες - βλ. Παράγραφο 4.8) πιθανώς απαιτείται μείωση της δόσης του Tacrolimus Accord Healthcare.
Για τη μετατροπή σε Tacrolimus Accord Healthcare, η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά με τη συνιστώμενη από του στόματος αρχική δόση για πρωτοπαθή ανοσοκαταστολή.
Για πληροφορίες σχετικά με τη μετατροπή από κυκλοσπορίνη σε τακρόλιμους, ανατρέξτε στην ενότητα "Προσαρμογές δοσολογίας σε συγκεκριμένους πληθυσμούς ασθενών" παρακάτω.
Συνιστώμενες δόσεις - Μεταμόσχευση καρδιάς
Προφύλαξη απόρριψης μοσχεύματος - ενήλικες
Το Tacrolimus Accord Healthcare μπορεί να χρησιμοποιηθεί με επαγωγή με αντίσωμα (το οποίο επιτρέπει καθυστερημένη έναρξη θεραπείας Tacrolimus Accord Healthcare) ή εναλλακτικά σε κλινικά σταθερούς ασθενείς χωρίς πρόκληση αντισώματος.
Μετά την επαγωγή με αντίσωμα, η από του στόματος θεραπεία με Tacrolimus Accord Healthcare θα πρέπει να ξεκινά σε 0,075 mg / kg / ημέρα χορηγούμενη σε δύο διηρημένες δόσεις (π.χ. πρωί και βράδυ). Η χορήγηση πρέπει να ξεκινήσει εντός 5 ημερών μετά την ολοκλήρωση της διαδικασίας. Χειρουργική επέμβαση, μόλις η κλινική κατάσταση του ασθενούς έχει σταθεροποιηθεί. Εάν η κλινική κατάσταση του ασθενούς δεν επιτρέπει χορήγηση από το στόμα, ξεκινήστε τη θεραπεία με συνεχή ενδοφλέβια έγχυση για 24 ώρες με δόσεις 0,01-0,02 mg / kg / ημέρα.
Δημοσιεύτηκε μια εναλλακτική στρατηγική στην οποία χορηγήθηκε από στόματος τακρόλιμους εντός 12 ωρών από τη μεταμόσχευση. Αυτή η θεραπευτική προσέγγιση προοριζόταν για ασθενείς χωρίς δυσλειτουργία οργάνων (π.χ. νεφρική δυσλειτουργία). Στην περίπτωση αυτή, χρησιμοποιήθηκε μια αρχική από του στόματος δόση τακρόλιμους 2-4 mg ημερησίως σε συνδυασμό με μυκοφαινολάτη μοφετίλ και κορτικοστεροειδή ή σε συνδυασμό με σιρόλιμους και κορτικοστεροειδή.
Προφύλαξη απόρριψης μοσχεύματος - παιδιά
Το Tacrolimus Accord Healthcare έχει χρησιμοποιηθεί με ή χωρίς πρόκληση αντισωμάτων σε παιδιατρικούς ασθενείς με μεταμόσχευση καρδιάς.
Σε ασθενείς χωρίς επαγωγή αντισωμάτων, εάν η θεραπεία με tacrolimus ξεκινήσει ενδοφλεβίως, η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 0,03-0,05 mg / kg / ημέρα με συνεχή ενδοφλέβια έγχυση για 24 ώρες με στόχο την επίτευξη συγκέντρωσης. Επίπεδο τακρόλιμους στο αίμα 15-25 ng / ml Οι ασθενείς πρέπει να μετατραπούν σε στοματική θεραπεία μόλις το επιτρέψουν οι κλινικές συνθήκες. Η πρώτη δόση από του στόματος θεραπείας πρέπει να είναι 0,30 mg / kg / ημέρα, ξεκινώντας 8-12 ώρες μετά τη διακοπή της ενδοφλέβιας θεραπείας.
Μετά την επαγωγή αντισωμάτων, εάν η θεραπεία Tacrolimus Accord Healthcare ξεκινήσει από το στόμα, η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 0,10-0,30 mg / kg / ημέρα χορηγούμενη σε δύο διηρημένες δόσεις (π.χ. πρωί και βράδυ).
Προσαρμογές της δοσολογίας κατά την περίοδο μετά τη μεταμόσχευση σε ενήλικες και παιδιά
Οι δόσεις του Tacrolimus Accord Healthcare μειώνονται συνήθως κατά την περίοδο μετά τη μεταμόσχευση. Οι κλινικές βελτιώσεις στον ασθενή μετά την μεταμόσχευση μπορεί να τροποποιήσουν τη φαρμακοκινητική του tacrolimus με την ανάγκη για περαιτέρω προσαρμογές της δόσης.
Θεραπεία κατά της απόρριψης - ενήλικες και παιδιά
Αυξημένες δόσεις Tacrolimus Accord Healthcare, συνδυασμός συμπληρωματικών κορτικοστεροειδών θεραπειών και εισαγωγή σύντομων μαθημάτων μονοκλωνικών / πολυκλωνικών αντισωμάτων έχουν χρησιμοποιηθεί για τη διαχείριση επεισοδίων απόρριψης.
Σε ενήλικες ασθενείς που μεταφέρθηκαν στη θεραπεία Tacrolimus Accord Healthcare, μια αρχική από του στόματος δόση 0,15 mg / kg / ημέρα θα πρέπει να χορηγείται σε δύο διηρημένες δόσεις (π.χ. πρωί και βράδυ).
Σε παιδιατρικούς ασθενείς που μεταφέρθηκαν στη θεραπεία Tacrolimus Accord Healthcare, μια αρχική από του στόματος δόση 0,20-0,30 mg / kg / ημέρα θα πρέπει να χορηγείται σε δύο διηρημένες δόσεις (π.χ. πρωί και βράδυ).
Για πληροφορίες σχετικά με τη μεταφορά από την κυκλοσπορίνη στο Tacrolimus Accord Healthcare, ανατρέξτε παρακάτω "Προσαρμογές δοσολογίας σε συγκεκριμένους πληθυσμούς ασθενών".
Συνιστώμενες δόσεις - Αντιρριπτική θεραπεία, άλλα αλλομοσχεύματα
Οι συνιστώμενες δόσεις για μεταμόσχευση πνεύμονα, παγκρέατος και εντέρου βασίζονται σε περιορισμένη προοπτική κλινική εμπειρία. Σε ασθενείς με μεταμόσχευση πνεύμονα, το Tacrolimus Accord Healthcare χρησιμοποιήθηκε σε αρχική από του στόματος δόση 0,10-0,15 mg / kg / ημέρα, σε ασθενείς με μεταμόσχευση παγκρέατος σε αρχική από του στόματος δόση 0,2 mg / kg / ημέρα και σε ασθενείς με μεταμόσχευση εντέρου σε αρχική από του στόματος δόση 0,3 mg / kg / ημέρα.
Προσαρμογές δοσολογίας σε συγκεκριμένους πληθυσμούς ασθενών
Αγώνας
Σε σύγκριση με τους Καυκάσιους, οι μαύροι ασθενείς μπορεί να απαιτούν υψηλότερες δόσεις τακρόλιμους για να επιτύχουν παρόμοια επίπεδα.
Φύλο
Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι άνδρες και γυναίκες ασθενείς απαιτούν διαφορετικές δόσεις για να επιτύχουν παρόμοια επίπεδα.
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία
Μείωση της δόσης μπορεί να είναι απαραίτητη σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία για τη διατήρηση των επιπέδων του αίματος εντός των συνιστώμενων ορίων.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία
Δεδομένου ότι η φαρμακοκινητική του tacrolimus δεν επηρεάζεται από τη νεφρική λειτουργία, δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας. Ωστόσο, λόγω του νεφροτοξικού δυναμικού της τακρόλιμους, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας (συμπεριλαμβανομένων περιοδικών αξιολογήσεων της κρεατινίνης στον ορό, υπολογισμός της κάθαρσης κρεατινίνης και παρακολούθηση της διούρησης).
Παιδιατρικοί ασθενείς
Τυπικά, οι παιδιατρικοί ασθενείς απαιτούν δόσεις 1½ - 2 φορές υψηλότερες από αυτές των ενηλίκων για να επιτύχουν παρόμοια επίπεδα στο αίμα.
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Επί του παρόντος δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα που να υποδεικνύουν την ανάγκη προσαρμογής της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Μεταφορά από κυκλοσπορίνη
Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη μετατροπή ασθενών που λαμβάνουν κυκλοσπορίνη σε θεραπεία με tacrolimus (βλέπε παραγράφους 4.4 και 4.5). Η θεραπεία Tacrolimus Accord Healthcare θα πρέπει να ξεκινήσει μετά από εξέταση των συγκεντρώσεων της κυκλοσπορίνης στο αίμα και της κλινικής κατάστασης του ασθενούς. Παρουσία αυξημένων επιπέδων κυκλοσπορίνης στο αίμα, η χορήγηση θα πρέπει να καθυστερήσει. Στην πράξη, η θεραπεία Tacrolimus Accord Healthcare ξεκίνησε 12-24 ώρες μετά τη διακοπή της κυκλοσπορίνης. Ο έλεγχος των επιπέδων της κυκλοσπορίνης στο αίμα θα πρέπει να συνεχιστεί ακόμη και μετά τη μεταφορά στη νέα θεραπεία, καθώς μπορεί να επηρεαστεί η κάθαρση της κυκλοσπορίνης.
Συστάσεις σχετικά με τις ελάχιστες συγκεντρώσεις αίματος
Η χορήγηση θα πρέπει να βασίζεται κυρίως στην κλινική αξιολόγηση της απόρριψης και της ανεκτικότητας σε κάθε μεμονωμένο ασθενή.
Για τη βελτιστοποίηση της δοσολογίας, διατίθενται διάφορες ανοσοδοκιμές για τον προσδιορισμό των επιπέδων τακρόλιμους στο πλήρες αίμα, συμπεριλαμβανομένης μιας ημιαυτόματης ανοσοπροσδιορισμού ενζύμου μικροσωματιδίων (MEIA). Η σύγκριση μεμονωμένων συγκεντρώσεων στην κλινική πρακτική με τις συγκεντρώσεις που δημοσιεύονται στη βιβλιογραφία πρέπει να γίνεται με προσοχή και γνώση των μεθόδων που χρησιμοποιούνται. Επί του παρόντος στην κλινική πράξη, τα επίπεδα του πλήρους αίματος προσδιορίζονται χρησιμοποιώντας μεθόδους ανοσοπροσδιορισμού.
Τα επίπεδα του τακρόλιμους στο αίμα πρέπει να παρακολουθούνται μετά την μεταμόσχευση. Όταν χορηγείται από του στόματος, τα επίπεδα πρέπει να εκτιμώνται περίπου 12 ώρες μετά τη χορήγηση, ακριβώς πριν από την επόμενη χορήγηση. Η συχνότητα παρακολούθησης της στάθμης του αίματος πρέπει να βασίζεται στις κλινικές ανάγκες. Δεδομένου ότι το Tacrolimus Accord Healthcare είναι ένα φάρμακο χαμηλής κάθαρσης, μπορεί να χρειαστούν αρκετές ημέρες για να γίνουν εμφανείς οι προσαρμογές της δόσης στα επίπεδα του αίματος. Τα επίπεδα τακρόλιμους στο αίμα πρέπει να παρακολουθούνται περίπου δύο φορές την εβδομάδα κατά την πρώιμη περίοδο μετά τη μεταμόσχευση και στη συνέχεια περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης. Τα επίπεδα του τακρόλιμους στο αίμα πρέπει επίσης να παρακολουθούνται μετά από οποιαδήποτε προσαρμογή της δόσης, μετά από αλλαγές στο ανοσοκατασταλτικό σχήμα ή μετά από ταυτόχρονη χορήγηση ουσιών που μπορεί να επηρεάσουν τις συγκεντρώσεις του τακρόλιμους στο αίμα (βλ. Παράγραφο 4.5).
Ανάλυση κλινικών μελετών υποδεικνύει ότι οι περισσότεροι ασθενείς μπορούν να αντιμετωπιστούν επιτυχώς εάν τα επίπεδα τακρόλιμου στο αίμα διατηρούνται κάτω από 20 ng / mL. Η κλινική κατάσταση του ασθενούς θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την ερμηνεία των επιπέδων στο αίμα.
Στην κλινική πράξη, στην άμεση περίοδο μετά τη μεταμόσχευση, τα ελάχιστα επίπεδα αίματος κυμαίνονται γενικά μεταξύ 5 και 20 ng / ml σε ασθενείς με μεταμόσχευση ήπατος και μεταξύ 10 και 20 ng / ml σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού και νεφρού. Στη συνέχεια, κατά τη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης, οι συγκεντρώσεις στο αίμα ήταν γενικά στην περιοχή από 5 έως 15 ng / mL σε ασθενείς με μεταμόσχευση ήπατος, καρδιάς και νεφρού.
04.3 Αντενδείξεις -
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, σε άλλα μακρολίδια ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση -
Παρακολούθηση κατά την περίοδο μετά τη μεταμόσχευση
Κατά την αρχική περίοδο μετά τη μεταμόσχευση, πρέπει να διεξάγεται τακτική παρακολούθηση των ακόλουθων παραμέτρων: αρτηριακή πίεση, ΗΚΓ, νευρολογικός και οφθαλμολογικός έλεγχος, γλυκόζη αίματος νηστείας, ηλεκτρολύτες (ιδιαίτερα κάλιο), εξετάσεις ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας, αιματολογικές παράμετροι, παράμετροι πήξης και προσδιορισμοί πρωτεϊνών πλάσματος. Εάν παρατηρηθούν κλινικά σημαντικές αλλαγές, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη οι κατάλληλες τροποποιήσεις του ανοσοκατασταλτικού σχήματος.
Λάθη στη χορήγηση φαρμάκων
Έχουν παρατηρηθεί λάθη στη χορήγηση φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένης της ακούσιας, ακούσιας ή χωρίς επίβλεψη εναλλαγής μεταξύ των σκευασμάτων τακρόλιμους άμεσης αποδέσμευσης και παρατεταμένης αποδέσμευσης. Αυτό έχει οδηγήσει σε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένης της απόρριψης μοσχεύματος οργάνου ή άλλων ανεπιθύμητων ενεργειών που μπορεί να είναι συνέπεια της πολύ μικρής ή υπερβολικής έκθεσης στο tacrolimus. Οι ασθενείς θα πρέπει να διατηρούνται σε ένα σκεύασμα tacrolimus με το αντίστοιχο σχήμα. Ημερήσια δοσολογία. η σύνθεση ή το σχήμα πρέπει να γίνονται μόνο υπό στενή επίβλεψη ειδικού μεταμόσχευσης (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.8).
Φυτικά παρασκευάσματα
Η πρόσληψη φυτοθεραπευτικών σκευασμάτων που περιέχουν βαλσαμόχορτο (Hypericum perforatum) ή άλλα φυτικά σκευάσματα θα πρέπει να αποφεύγονται κατά τη λήψη του Tacrolimus Accord Healthcare λόγω του κινδύνου αλληλεπιδράσεων που οδηγούν σε μειωμένες συγκεντρώσεις του tacrolimus στο αίμα και μειωμένη κλινική αποτελεσματικότητα του tacrolimus (βλέπε παράγραφο 4.5).
Διάρροια
Δεδομένου ότι τα επίπεδα τακρόλιμους στο αίμα μπορεί να διαφέρουν σημαντικά κατά τη διάρκεια επεισοδίων διάρροιας, συνιστάται επιπλέον παρακολούθηση των συγκεντρώσεων τακρόλιμους κατά τη διάρκεια αυτών των επεισοδίων.
Κυκλοσπορίνη
Θα πρέπει να αποφεύγεται η συνδυασμένη χορήγηση κυκλοσπορίνης και τακρόλιμους και πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη χορήγηση τακρόλιμους σε ασθενείς που προηγουμένως έκαναν θεραπεία με κυκλοσπορίνη (βλ. Παραγράφους 4.2 και 4.5).
Καρδιακές παθολογίες
Σε σπάνιες περιπτώσεις, έχει παρατηρηθεί κοιλιακή υπερτροφία ή υπερτροφία διαφράγματος, που αναφέρεται ως καρδιομυοπάθειες. Στις περισσότερες περιπτώσεις έχουν αποδειχθεί ότι είναι αναστρέψιμες, εμφανίζονται κυρίως σε παιδιά με συγκεντρώσεις τακρόλιμους στο αίμα πολύ υψηλότερες από τα μέγιστα συνιστώμενα επίπεδα. Άλλοι παράγοντες που πιστεύεται ότι αυξάνουν τον κίνδυνο αυτών των κλινικών καταστάσεων περιλαμβάνουν προϋπάρχουσες καρδιακές παθήσεις, χρήση κορτικοστεροειδών, υπέρταση, νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία, λοιμώξεις, υπερφόρτωση όγκου και οίδημα. Κατά συνέπεια, οι ασθενείς υψηλού κινδύνου, ιδιαίτερα τα μικρά παιδιά και εκείνοι που λαμβάνουν «ουσιαστική ανοσοκαταστολή», θα πρέπει να παρακολουθούνται με εργαλειακές εξετάσεις όπως ηχοκαρδιογραφία ή ΗΚΓ πριν και μετά τη μεταμόσχευση (π.χ. αρχικά μετά από τρεις μήνες και μετά μετά από 9-12 μήνες). θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο εμφάνισης ανωμαλιών, μείωση της δόσης του Tacrolimus Accord Healthcare ή μεταφορά σε άλλο ανοσοκατασταλτικό φάρμακο. Το Tacrolimus μπορεί να παρατείνει το διάστημα QT, αλλά σήμερα δεν υπάρχουν σημαντικές ενδείξεις που μπορούν να προκαλέσουν torsade de pointes. Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς που έχουν διαγνωστεί ή υποπτεύονται για σύνδρομο συγγενούς παράτασης του διαστήματος QT.
Λεμφοπολλαπλασιαστικές διαταραχές που σχετίζονται με τον ιό Epstein-Barr (EBV)
Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Tacrolimus Accord Healthcare έχουν αναφερθεί ότι έχουν αναπτύξει λεμφοπολλαπλασιαστικές ασθένειες που σχετίζονται με μόλυνση από τον ιό Epstein-Barr (EBV). Οι ασθενείς που μεταφέρονται στη θεραπεία Tacrolimus Accord Healthcare δεν θα πρέπει να λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία κατά των λεμφοκυττάρων. Έχει αναφερθεί αυξημένος κίνδυνος ανάπτυξης λεμφοπολλαπλασιαστικής νόσου σε πολύ μικρά παιδιά (PCR. Η θετική EBV-PCR μπορεί να επιμείνει για μήνες και δεν είναι από μόνη της ενδεικτική λεμφοπολλαπλασιαστικής νόσου ή λέμφωμα.
Σύνδρομο οπίσθιας αναστρέψιμης εγκεφαλοπάθειας (PRES)
Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με tacrolimus έχουν αναφερθεί ότι αναπτύσσουν σύνδρομο οπίσθιας αναστρέψιμης εγκεφαλοπάθειας (PRES). Εάν ασθενείς που λαμβάνουν τακρόλιμους παρουσιάζουν συμπτώματα PRES, όπως πονοκέφαλο, αλλοιωμένη ψυχική κατάσταση, επιληπτικές κρίσεις και διαταραχές της όρασης, θα πρέπει να γίνει ακτινολογική έρευνα (π.χ. μαγνητική τομογραφία). Εάν διαγνωστεί το PRES, συνιστάται η κατάλληλη παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης και των επιληπτικών κρίσεων και η άμεση διακοπή της συστηματικής τακρόλιμους.Οι περισσότεροι ασθενείς αναρρώνουν πλήρως μετά τη λήψη των κατάλληλων μέτρων.
Ειδική απλασία ερυθρών αιμοσφαιρίων
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις καθαρής απλασίας ερυθρών αιμοσφαιρίων (PRCA) σε ασθενείς που έλαβαν τακρόλιμους. Όλοι οι ασθενείς είχαν παράγοντες κινδύνου για PRCA, όπως λοιμώξεις από παρβοϊό Β19, υποκείμενη νόσο ή ταυτόχρονες θεραπείες που συνήθως σχετίζονται με PRCA.
Κίνδυνος ευκαιριακών λοιμώξεων
Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της τακρόλιμους, διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο ευκαιριακών λοιμώξεων (βακτηριακών, μυκητιακών, ιικών ή πρωτοζωικών). Αυτές οι ασθένειες περιλαμβάνουν νεφροπάθεια που σχετίζεται με τον ιό ΒΚ και προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοσκόπηση (PML) που σχετίζεται με τον ιό JC. Αυτές οι λοιμώξεις σχετίζονται συχνά με υψηλό συνολικό ανοσοκατασταλτικό φορτίο και μπορεί να προκαλέσουν σοβαρές ή θανατηφόρες καταστάσεις που πρέπει να λάβουν υπόψη οι γιατροί στη διαφορική διάγνωση σε ασθενείς με ανοσοκαταστολή με επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας ή νευρολογικά συμπτώματα.
Φωτοευαισθησία
Όπως και με άλλα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα, δεδομένης της πιθανότητας κακοήθων αλλαγών στο δέρμα, η έκθεση στο ηλιακό φως και τις υπεριώδεις ακτίνες θα πρέπει να περιορίζεται με τη χρήση προστατευτικών ρούχων και την εφαρμογή αντηλιακού με υψηλό συντελεστή προστασίας.
Αλλα
Όπως και με άλλες ισχυρές ανοσοκατασταλτικές ενώσεις, ο κίνδυνος δευτερογενούς καρκίνου είναι άγνωστος (βλ. Παράγραφο 4.8).
Αλλεργικές και αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν τακρόλιμους (βλ. Παράγραφο 4.8).
Καθώς το Tacrolimus Accord Healthcare περιέχει λακτόζη, ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
Αυτό το φάρμακο περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, πράγμα που σημαίνει ότι "ουσιαστικά δεν περιέχει νάτριο".
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης -
Μεταβολικές αλληλεπιδράσεις
Η συστηματικά διαθέσιμη τακρόλιμους μεταβολίζεται μέσω του ηπατικού CYP3A4 στο ήπαρ. Υπάρχουν επίσης ενδείξεις γαστρεντερικού μεταβολισμού από το CYP3A4 στο εντερικό τοίχωμα. Η ταυτόχρονη χρήση φαρμακευτικών προϊόντων ή βοτανικών φαρμάκων που αναστέλλουν ή επάγουν το CYP3A4 μπορεί να επηρεάσουν τον μεταβολισμό της τακρόλιμους και ως εκ τούτου να αυξήσουν ή να μειώσουν τα επίπεδα του αίματός του. Ως εκ τούτου, είναι σκόπιμο να παρακολουθούνται τα επίπεδα του τακρόλιμου στο αίμα όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα ουσίες ικανές να μεταβάλλουν τον μεταβολισμό του CYP3A , και να προσαρμόσετε τη δόση τακρόλιμους ανάλογα με την περίπτωση για να διατηρήσετε σταθερή έκθεση στην τακρόλιμους (βλ. παραγράφους 4.2 και 4.4).
Αναστολείς του μεταβολισμού
Στην κλινική πρακτική, οι ακόλουθες ουσίες έχουν αποδειχθεί ότι αυξάνουν τα επίπεδα της τακρόλιμους στο αίμα:
Έχουν παρατηρηθεί ισχυρές αλληλεπιδράσεις με αντιμυκητιασικά φάρμακα όπως κετοκοναζόλη, φλουκοναζόλη, ιτρακοναζόλη και βορικοναζόλη, μακρολιδικό αντιβιοτικό ερυθρομυκίνη ή αναστολείς πρωτεάσης HIV (π.χ. ριτοναβίρη). Η ταυτόχρονη χρήση αυτών των ουσιών μπορεί να απαιτεί μείωση των δόσεων τακρόλιμους σχεδόν σε όλους τους ασθενείς.
Έχουν παρατηρηθεί ασθενέστερες αλληλεπιδράσεις με κλοτριμαζόλη, κλαριθρομυκίνη, ιωσαμυκίνη, νιφεδιπίνη, νικαρδιπίνη, διλτιαζέμη, βεραπαμίλη, δαναζόλη, αιθινυλοιστραδιόλη, ομεπραζόλη και νεφαζοδόνη.
In vitro, οι ακόλουθες ουσίες έχουν αποδειχθεί ότι είναι πιθανοί αναστολείς του μεταβολισμού της τακρόλιμους: βρωμοκρυπτίνη, κορτιζόνη, δαψόνη, εργοταμίνη, γκεστοδένιο, λιδοκαΐνη, μεφαινυτοΐνη, μικροναζόλη, μιδαζολάμη, νιλβαδιπίνη, νορετιστερόνη, κινιδίνη, ταμοξιφένη, τρολεανδομυκίνη.
Ο χυμός γκρέιπφρουτ έχει αναφερθεί ότι προκαλεί αύξηση του επιπέδου της τακρόλιμους στο αίμα και ως εκ τούτου πρέπει να αποφεύγεται.
Η λανσοπραζόλη και η κυκλοσπορίνη έχουν τη δυνατότητα να αναστέλλουν τον μεταβολισμό της τακρόλιμους με τη μεσολάβηση του CYP3A4 και έτσι να αυξάνουν τις συγκεντρώσεις τακρόλιμους σε ολόκληρο το αίμα.
Προκαλεί μεταβολισμό
Στην κλινική πρακτική, οι ακόλουθες ουσίες έχουν αποδειχθεί ότι μειώνουν τα επίπεδα της τακρόλιμους στο αίμα:
Έχουν παρατηρηθεί ισχυρές αλληλεπιδράσεις με τη ριφαμπικίνη, τη φαινυτοΐνη και με το βαλσαμόχορτο (Hypericum perforatum) που μπορεί να απαιτούν αυξημένες δόσεις tacrolimus σε όλους σχεδόν τους ασθενείς. Κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις έχουν επίσης αναφερθεί με φαινοβαρβιτάλη. Τα κορτικοστεροειδή σε δόσεις συντήρησης έχουν αποδειχθεί ότι μειώνουν τα επίπεδα τακρόλιμους στο αίμα.
Υψηλές δόσεις πρεδνιζολόνης ή μεθυλπρεδνιζολόνης, που χορηγούνται για τη θεραπεία της οξείας απόρριψης, έχουν τη δυνατότητα να αυξήσουν και να μειώσουν τα επίπεδα τακρόλιμους στο αίμα.
Η καρβαμαζεπίνη, η μεταμιζόλη και η ισονιαζίδη έχουν τη δυνατότητα να μειώσουν τις συγκεντρώσεις τακρόλιμους.
Επίδραση του tacrolimus στο μεταβολισμό άλλων φαρμακευτικών προϊόντων
Το tacrolimus είναι ένας γνωστός αναστολέας του CYP3A4, επομένως η ταυτόχρονη χρήση του tacrolimus με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι μεταβολίζονται από το CYP3A4 μπορεί να επηρεάσει το μεταβολισμό αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της κυκλοσπορίνης παρατείνεται όταν συγχορηγείται με tacrolimus. Επιπλέον, μπορεί να εμφανιστούν συνεργιστικές / πρόσθετες νεφροτοξικές επιδράσεις. Για τους λόγους αυτούς, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χορήγηση κυκλοσπορίνης και tacrolimus και πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη χορήγηση tacrolimus σε ασθενείς που έχουν λάβει προηγουμένως κυκλοσπορίνη (βλέπε παραγράφους 4.2 και 4.4).
Έχει αποδειχθεί ότι η τακρόλιμους αυξάνει το επίπεδο φαινυτοΐνης στο αίμα.
Δεδομένου ότι το tacrolimus μπορεί να μειώσει την κάθαρση των στεροειδών αντισυλληπτικών με αποτέλεσμα την αυξημένη έκθεση σε ορμόνες, πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή όταν αποφασίζετε για αντισυλληπτικά μέτρα.
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τις αλληλεπιδράσεις μεταξύ τακρόλιμους και στατινών. Τα διαθέσιμα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η φαρμακοκινητική των στατινών είναι σε μεγάλο βαθμό αμετάβλητη με ταυτόχρονη χορήγηση τακρόλιμους.
Τα δεδομένα από μελέτες σε ζώα έδειξαν ότι η τακρόλιμους θα μπορούσε δυνητικά να μειώσει την κάθαρση και να αυξήσει τον χρόνο ημίσειας ζωής της πεντοβαρβιτάλης και της φαιναζόνης.
Άλλες αλληλεπιδράσεις που έχουν προκαλέσει κλινικά επιβλαβείς επιδράσεις
Η ταυτόχρονη χρήση τακρόλιμους με φαρμακευτικά προϊόντα γνωστά για τα νεφροτοξικά ή νευροτοξικά τους αποτελέσματα μπορεί να ενισχύσει αυτές τις επιδράσεις (π.χ. αμινογλυκοσίδες, αναστολείς γυράσης, βανκομυκίνη, σουλφαμεθοξαζόλη + τριμεθοπρίμη, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), γανσικλοβίρη ή ακικλοβίρη).
Παρατηρήθηκε αυξημένη νεφροτοξικότητα μετά από χορήγηση αμφοτερικίνης Β και ιβουπροφαίνης ταυτόχρονα με τακρόλιμους.
Δεδομένου ότι η θεραπεία με τακρόλιμους μπορεί να σχετίζεται με την εμφάνιση υπερκαλιαιμίας ή με την αύξηση της προϋπάρχουσας υπερκαλιαιμίας, είναι απαραίτητο να αποφεύγεται η πρόσληψη καλίου σε υψηλές δόσεις ή διουρητικά που διατηρούν κάλιο (π.χ. αμιλορίδη, τριαμτερένιο ή σπιρονολακτόνη).
Τα ανοσοκατασταλτικά μπορεί να επηρεάσουν την ανταπόκριση στους εμβολιασμούς και ο εμβολιασμός κατά τη διάρκεια της θεραπείας με tacrolimus μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματικός. Η χρήση ζωντανών εξασθενημένων εμβολίων θα πρέπει να αποφεύγεται.
Σκέψεις δέσμευσης πρωτεΐνης
Η τακρόλιμους συνδέεται εκτενώς με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Θα πρέπει να εξεταστούν πιθανές αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα γνωστά για την υψηλή τους συγγένεια με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (π.χ. μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), από του στόματος αντιπηκτικά ή από του στόματος αντιδιαβητικά φάρμακα).
04.6 Κύηση και θηλασμός -
Τα ανθρώπινα δεδομένα καταδεικνύουν ότι η τακρόλιμους είναι σε θέση να διασχίσει τον πλακούντα. Τα περιορισμένα διαθέσιμα δεδομένα σε ασθενείς με μεταμόσχευση οργάνων καταδεικνύουν ότι δεν υπάρχουν ενδείξεις αυξημένου κινδύνου δυσμενών επιπτώσεων της πορείας και της έκβασης. Της εγκυμοσύνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τακρόλιμους, σε σύγκριση με άλλα ανοσοκατασταλτικά φαρμακευτικά προϊόντα Το Ωστόσο, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις αυθόρμητης άμβλωσης. Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν άλλα σχετικά επιδημιολογικά δεδομένα. Λόγω της ανάγκης για θεραπεία, το tacrolimus μπορεί να εξεταστεί σε έγκυες γυναίκες όταν δεν υπάρχει ασφαλέστερη εναλλακτική λύση και όταν τα οφέλη που θεωρούνται δικαιολογούν τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο. Σε περίπτωση ενδομήτριας έκθεσης, συνιστάται η παρακολούθηση του νεογέννητου για έλεγχο πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες του tacrolimus (ιδιαίτερα επιδράσεις στα νεφρά) Υπάρχει κίνδυνος πρόωρου τοκετού (
Σε αρουραίους και κουνέλια, το tacrolimus προκαλεί εμβρυϊκή τοξικότητα σε δόσεις που έχουν επιδείξει μητρική τοξικότητα (βλ. Παράγραφο 5.3).
Ωρα ταίσματος
Τα ανδρικά δεδομένα δείχνουν ότι η τακρόλιμους απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Δεδομένου ότι οι βλαβερές επιδράσεις στο νεογέννητο δεν μπορούν να αποκλειστούν, οι γυναίκες που λαμβάνουν Tacrolimus Accord Healthcare δεν πρέπει να θηλάζουν.
Γονιμότητα
Μια αρνητική επίδραση του tacrolimus στη γονιμότητα των ανδρών παρατηρήθηκε σε αρουραίους και εκδηλώθηκε ως μειωμένος αριθμός σπερματοζωαρίων και κινητικότητα (βλέπε παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών -
Το tacrolimus μπορεί να προκαλέσει οπτικές και νευρολογικές διαταραχές. Αυτές οι διαταραχές ενδέχεται να τονιστούν εάν το Tacrolimus Accord Healthcare χορηγηθεί σε συνδυασμό με αλκοόλ.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες -
Το προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζεται με τη χρήση ανοσοκατασταλτικών είναι συχνά δύσκολο να προσδιοριστεί λόγω της υποκείμενης νόσου και της ταυτόχρονης χρήσης πολλών άλλων φαρμακευτικών προϊόντων.
Πολλές από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παρακάτω είναι αναστρέψιμες και / ή ανταποκρίνονται στη μείωση της δόσης. Η από του στόματος χορήγηση σχετίζεται με χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών από την ενδοφλέβια χρήση. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται παρακάτω με σειρά μειωμένης συχνότητας εμφάνισης: πολύ συχνές (≥1 / 10), συχνές (≥1 / 100 a
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία:
04.9 Υπερδοσολογία -
Η εμπειρία με υπερδοσολογία είναι περιορισμένη. Αρκετές περιπτώσεις τυχαίας υπερδοσολογίας έχουν αναφερθεί με συμπτώματα όπως: τρόμος, πονοκέφαλος, ναυτία και έμετος, λοιμώξεις, κνίδωση, λήθαργος, αυξημένα επίπεδα αζώτου στο αίμα και επίπεδα αμινοτρανσφεράσης αλανίνης.
Δεν υπάρχουν ειδικά αντίδοτα για την τακρόλιμους. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται υποστηρικτικά μέτρα και συμπτωματική θεραπεία.
Λόγω του υψηλού μοριακού βάρους του, της κακής διαλυτότητας στο νερό και της υψηλής σύνδεσης ερυθροκυττάρων και πρωτεϊνών πλάσματος, το tacrolimus δεν αναμένεται να υποστεί διαπίδυση. Σε μεμονωμένους ασθενείς με πολύ υψηλά επίπεδα πλάσματος, η αιμοδιήθηση και η αιμοδιήθηση έχουν βρεθεί ότι είναι αποτελεσματικές στη μείωση των τοξικών συγκεντρώσεων. Σε περιπτώσεις δηλητηρίασης μετά από από του στόματος χορήγηση, η πλύση στομάχου και / ή η χρήση προσροφητικών ουσιών (όπως ο ενεργός άνθρακας) μπορεί να είναι χρήσιμη εάν ληφθεί αμέσως μετά την κατάποση.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ -
05.1 "Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες -
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αναστολείς της καλσινευρίνης, κωδικός ATC: L04AD02
Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Σε μοριακό επίπεδο, οι επιδράσεις της τακρόλιμους μεσολαβούνται μέσω σύνδεσης με μια κυτταροπλασματική πρωτεΐνη (FKBP12) που είναι υπεύθυνη για την ενδοκυτταρική συσσώρευση του φαρμάκου. Το σύμπλεγμα FKBP12-tacrolimus συνδέεται ειδικά και ανταγωνιστικά με την καλσινευρίνη και προκαλεί την αναστολή της, με επακόλουθο το ασβέστιο -εξαρτώμενη αναστολή του μηχανισμού μεταγωγής σήματος σε Τ κύτταρα, εμποδίζοντας έτσι τη μεταγραφή μιας διακριτής ομάδας γονιδίων λεμφοκίνης.
Το Tacrolimus είναι ένα πολύ ισχυρό ανοσοκατασταλτικό του οποίου η δράση έχει αποδειχθεί και στα δύο πειράματα in vitro ότι in vivo.
Συγκεκριμένα, η τακρόλιμους αναστέλλει την παραγωγή κυτταροτοξικών λεμφοκυττάρων, τα οποία είναι κυρίως υπεύθυνα για την απόρριψη μοσχεύματος. Το Tacrolimus καταστέλλει την ενεργοποίηση των Τ-κυττάρων και τον εξαρτώμενο από τον Τ-βοηθό πολλαπλασιασμό των Β κυττάρων, καθώς και την παραγωγή λεμφοκίνης (όπως η ιντερλευκίνη-2, η ιντερλευκίνη-3 και η γ-ιντερφερόνη) και η έκφραση του υποδοχέα της ιντερλευκίνης.
Αποτελέσματα από δημοσιευμένα δεδομένα σε άλλες πρωτογενείς μεταμοσχεύσεις οργάνων
Το tacrolimus θεωρείται καθιερωμένη θεραπεία ως κύριο ανοσοκατασταλτικό μετά από μεταμόσχευση παγκρέατος, πνεύμονα και εντέρου. Σε δημοσιευμένες προοπτικές μελέτες, το tacrolimus έχει μελετηθεί ως κύριο ανοσοκατασταλτικό σε περίπου 175 ασθενείς μετά από μεταμόσχευση πνεύμονα, 475 ασθενείς μετά από μεταμόσχευση παγκρέατος και 630 ασθενείς μετά από μεταμόσχευση εντέρου. Συνολικά, το προφίλ ασφάλειας του tacrolimus σε αυτές τις δημοσιευμένες μελέτες βρέθηκε να είναι παρόμοιο με αυτό που αναφέρθηκε στις μεγαλύτερες μελέτες όπου το tacrolimus μελετήθηκε ως κύρια θεραπεία σε μεταμόσχευση ήπατος, νεφρού και καρδιάς. Τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας των μεγαλύτερων μελετών σε κάθε ένδειξη συνοψίζονται παρακάτω.
Μεταμόσχευση πνεύμονα
Η ενδιάμεση ανάλυση πρόσφατης πολυκεντρικής μελέτης αξιολόγησε 110 ασθενείς τυχαιοποιημένους 1: 1 σε ομάδες θεραπείας με τακρόλιμους ή κυκλοσπορίνες. Το tacrolimus χορηγήθηκε αρχικά με συνεχή ενδοφλέβια έγχυση σε δόση που κυμαίνεται από 0,01 έως 0,03 mg / kg / ημέρα ενώ χορηγήθηκε από στόματος τακρόλιμους σε δόση που κυμαίνεται από 0,05 έως 0,3 mg / kg / ημέρα. Τον πρώτο χρόνο θεραπείας μετά τη μεταμόσχευση, παρατηρήθηκε χαμηλότερη συχνότητα επεισοδίων απόρριψης. οξεία σε ασθενείς που έλαβαν τακρόλιμους σε σύγκριση με αυτούς που έλαβαν κυκλοσπορίνη (11,5% έναντι 22,6% ) και "χαμηλότερη συχνότητα χρόνιας απόρριψης, σύνδρομο απόφραξης βρογχιολίτιδας (2,86% έναντι 8,57%). Το ποσοστό επιβίωσης ενός έτους ασθενών ήταν 80,8% στην ομάδα τακρόλιμους και 83% στην ομάδα κυκλοσπορίνης (Treede et al., 3rdICI San Diego, US, 2004; Abstract 22).
Σε μια άλλη τυχαιοποιημένη μελέτη, 66 ασθενείς με τακρόλιμους και 67 ασθενείς με κυκλοσπορίνη έλαβαν θεραπεία. Το Tacrolimus χορηγήθηκε αρχικά ως συνεχής ενδοφλέβια έγχυση σε δόση 0,025 mg / kg / ημέρα ενώ η από του στόματος θεραπεία χορηγήθηκε σε δόση 0,15 mg / kg / ημέρα με επακόλουθες προσαρμογές της δόσης έως τα επίπεδα στο αίμα. 10-20 ng / ml Η επιβίωση των ασθενών σε 1 έτος ήταν 83% στην ομάδα τακρόλιμους και 71% στην ομάδα κυκλοσπορίνης. Τα ποσοστά επιβίωσης για δύο χρόνια ήταν 76% και 66%, αντίστοιχα. Τα επεισόδια οξείας απόρριψης ανά 100 ημέρες ασθενών ήταν αριθμητικά λιγότερα στην ομάδα τακρόλιμους (0,85 επεισόδια) από ό, τι στην ομάδα κυκλοσπορίνης (1,09 επεισόδια). Η αποφρακτική βρογχιολίτιδα εμφανίστηκε στο 21,7% των ασθενών στην ομάδα τακρόλιμους σε σύγκριση με το 38,0% των ασθενών στην ομάδα της κυκλοσπορίνης (p = 0,025). Σημαντικά περισσότεροι ασθενείς που έλαβαν κυκλοσπορίνη (n = 13) χρειάστηκε αλλαγή θεραπείας σε tacrolimus σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν tacrolimus που χρειάστηκε αλλαγή θεραπείας σε κυκλοσπορίνη (n = 2) (p = 0.02) (Keenan et al., Ann Thoracic Surg 1995, 60: 580).
Σε άλλη μελέτη δύο κέντρων, 26 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία με tacrolimus σε σύγκριση με 24 ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στην ομάδα της κυκλοσπορίνης. Το Tacrolimus χορηγήθηκε αρχικά με συνεχή ενδοφλέβια έγχυση σε αρχική δόση 0,05 mg / kg / ημέρα, ενώ η από του στόματος θεραπεία χορηγήθηκε σε δόση μεταξύ 0,1 και 0,3 mg / kg / ημέρα με επακόλουθες προσαρμογές. Της δόσης στα επίπεδα αίματος μεταξύ 12 και 15 ng / ml. Τα ποσοστά επιβίωσης 1 έτους ήταν 73,1% στην ομάδα τακρόλιμους σε σύγκριση με 79,2% στην ομάδα κυκλοσπορίνης. Η ελευθερία από οξεία απόρριψη ήταν υψηλότερη στην ομάδα τακρόλιμους στους 6 μήνες (57,7% έναντι 45,8%) και 1 έτος μετά από μεταμόσχευση πνεύμονα (50% έναντι 33,3%) (Treede et al., J Heart Lung Transplant 2001; 20: 511).
Οι τρεις μελέτες κατέδειξαν παρόμοια ποσοστά επιβίωσης. Τα περιστατικά οξείας απόρριψης ήταν αριθμητικά χαμηλότερα με το tacrolimus και στις τρεις μελέτες και μία από τις μελέτες έδειξε σημαντικά χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης συνδρόμου obliterans βρογχιολίτιδας με tacrolimus.
Μεταμόσχευση παγκρέατος
Μια πολυκεντρική μελέτη περιελάμβανε 205 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ταυτόχρονη μεταμόσχευση νεφρού και παγκρέατος, τυχαία εκχωρημένοι σε θεραπεία με τακρόλιμους (n = 103) ή κυκλοσπορίνη (n = 102). Η αρχική από του στόματος δόση τακρόλιμους σύμφωνα με το πρωτόκολλο ήταν 0,2 mg / kg / ημέρα με επακόλουθες προσαρμογές της δόσης στα επίπεδα αίματος μεταξύ 8 και 15 ng / mL την ημέρα 5 και μεταξύ 5 και 10 ng / mL μετά από 6 μήνες. Η επιβίωση ενός έτους στο πάγκρεας ήταν σημαντικά μεγαλύτερη με τακρόλιμους: 91,3% έναντι 74,5% με κυκλοσπορίνη (p
Μεταμόσχευση εντέρου
Η δημοσιευμένη κλινική εμπειρία, που προέρχεται από ένα μόνο κέντρο, σχετικά με τη χρήση του tacrolimus για την πρωτοβάθμια θεραπεία μετά από μεταμόσχευση εντέρου έδειξε ότι το αναλογιστικό ποσοστό επιβίωσης 155 ασθενών (65 μόνο στο έντερο, 75 ήπαρ και έντερο και 25 πολλαπλοί σκλήρυνση) που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με tacrolimus και πρεδνιζόνη 75% σε 1 έτος, 54% σε 5 έτη και 42% σε 10 χρόνια. Στα πρώτα χρόνια, η αρχική από του στόματος δόση τακρόλιμους ήταν 0,3 mg / kg / ημέρα. Τα αποτελέσματα βελτιώνονταν συνεχώς με την αύξηση της κλινικής εμπειρίας κατά τη διάρκεια 11 ετών.Μια σειρά καινοτομιών, όπως τεχνικές πρώιμης ανίχνευσης για λοιμώξεις Epstein-Barr (EBV) και CMV, παράγοντες ανάπτυξης μυελού των οστών, προσθήκη δακλιζουμάμπης ανταγωνιστή ιντερλευκίνης 2, αρχικές δόσεις χαμηλότερη τακρόλιμους με επίπεδα στόχου μεταξύ 10 και 15 ng / mL, και πιο πρόσφατα η αλλογενής ακτινοβολία μοσχεύματος θεωρήθηκαν παράγοντες που συνέβαλαν στη βελτίωση των αποτελεσμάτων αυτής της ένδειξης με την πάροδο του χρόνου. (Abu-Elmagd et al., Ann Surg 2001; 234: 404).
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες -
Απορρόφηση
Στους ανθρώπους, η τακρόλιμους έχει αποδειχθεί ότι απορροφάται μέσω του γαστρεντερικού σωλήνα. Μετά από από του στόματος χορήγηση του Tacrolimus Accord Healthcare, επιτυγχάνονται μέγιστες συγκεντρώσεις τακρόλιμου στο αίμα (Cmax) σε περίπου 1 έως 3 ώρες. Σε ορισμένους ασθενείς φαίνεται ότι η τακρόλιμους συνεχίζει να απορροφάται για μεγάλο χρονικό διάστημα, εμφανίζοντας σχετικά επίπεδο προφίλ απορρόφησης.Η μέση από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα του tacrolimus κυμαίνεται από 20% -25%.
Μετά από από του στόματος χορήγηση (0,30 mg / kg / ημέρα) σε ασθενείς με μεταμόσχευση ήπατος, οι συγκεντρώσεις τακρόλιμους σε σταθερή κατάσταση επιτυγχάνονται εντός 3 ημερών στους περισσότερους ασθενείς.
Σε υγιή άτομα, τα τακρόλιμους 0,5 mg, 1 mg και 5 mg κάψουλες έχει αποδειχθεί ότι είναι βιοϊσοδύναμα όταν χορηγούνται σε ισοδύναμες δόσεις.
Ο ρυθμός και η έκταση της απορρόφησης του tacrolimus αυξάνονται υπό συνθήκες νηστείας. Η παρουσία τροφής μειώνει τόσο τον ρυθμό όσο και την έκταση της απορρόφησης του tacrolimus και η επίδραση είναι πιο έντονη μετά από γεύμα πλούσιο σε λιπαρά.
Σε σταθερούς ασθενείς με μεταμόσχευση ήπατος, η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα του tacrolimus μειώθηκε όταν χορηγήθηκε μετά από ένα μέτριο γεύμα λίπους (34% θερμίδες). Μειώσεις στην AUC (27%) και Cmax (50%), και αυξήσεις του tmax (173%) παρατηρήθηκαν στο πλήρες αίμα.
Σε μια μελέτη σταθερών ασθενών με μεταμόσχευση νεφρού στους οποίους χορηγήθηκε τακρόλιμους αμέσως μετά από ένα τυπικό ευρωπαϊκό πρωινό, η επίδραση στη στοματική βιοδιαθεσιμότητα ήταν λιγότερο έντονη. (38 έως 80%) στο πλήρες αίμα.
Η ροή της χολής δεν επηρεάζει την απορρόφηση της τακρόλιμους.
Υπάρχει μια ισχυρή συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων AUC και σταθερής κατάστασης. Συνεπώς, η παρακολούθηση των επιπέδων στο αίμα παρέχει μια αξιόπιστη εκτίμηση της συστηματικής έκθεσης.
Διανομή και διάθεση
Στους ανθρώπους, η κατανομή της τακρόλιμους μετά από ενδοφλέβια έγχυση μπορεί να περιγραφεί ως διφασική.
Στη συστηματική κυκλοφορία, το tacrolimus συνδέεται στενά με τα ερυθροκύτταρα, με αποτέλεσμα μια αναλογία κατανομής των συγκεντρώσεων πλήρους αίματος / πλάσματος κατά προσέγγιση 20: 1. Στο πλάσμα, η τακρόλιμους συνδέεται σε μεγάλο βαθμό (> 98,8%) με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, κυρίως με λευκωματίνη ορού και γλυκοπρωτεΐνη άλφα-1 οξέος.
Η τακρόλιμους κατανέμεται ευρέως στο σώμα. Ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση, με βάση τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα, είναι περίπου 1300 λίτρα (υγιή άτομα). Τα αντίστοιχα δεδομένα με βάση το εσωτερικό αίμα ήταν κατά μέσο όρο 47,6 λίτρα.
Η τακρόλιμους είναι μια ουσία χαμηλής κάθαρσης. Σε υγιή άτομα, η μέση συνολική κάθαρση του σώματος (ΤΒ) όπως εκτιμήθηκε σε συγκεντρώσεις ολικού αίματος ήταν 2,25 L / h. Σε ενήλικες ασθενείς με μεταμόσχευση ήπατος, νεφρού και καρδιάς, παρατηρήθηκαν τιμές 4,1 l / h, 6,7 l / h και 3,9 l / h αντίστοιχα. Στη μεταμόσχευση ήπατος, οι παιδιατρικοί ασθενείς που έλαβαν μεταμόσχευση ήπατος είχαν περίπου διπλάσια από τη συνολική κάθαρση των ενήλικων ασθενών (Φυματίωση). Παράγοντες όπως τα χαμηλά επίπεδα αιματοκρίτη και πρωτεΐνης, που οδηγούν σε αύξηση του μη δεσμευμένου κλάσματος τακρόλιμους ή αυξημένο μεταβολισμό που προκαλείται από κορτικοστεροειδή, θεωρούνται υπεύθυνοι για τα υψηλότερα ποσοστά κάθαρσης που παρατηρούνται μετά τη μεταμόσχευση.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής του tacrolimus είναι μεγάλος και μεταβλητός.Σε υγιή άτομα, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής στο πλήρες αίμα είναι περίπου 43 ώρες. Σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς με μεταμόσχευση ήπατος, ήταν κατά μέσο όρο 11,7 ώρες και 12,4 ώρες, αντίστοιχα, σε σύγκριση με 15,6 ώρες σε ενήλικες ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού. Η αύξηση των ποσοστών κάθαρσης συμβάλλει σε μικρότερο χρόνο ημίσειας ζωής που παρατηρείται σε ασθενείς με μεταμόσχευση.
Μεταβολισμός και βιομετασχηματισμός
Η τακρόλιμους μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ, κυρίως από το κυτόχρωμα P450-3A4. Η τακρόλιμους μεταβολίζεται επίσης σημαντικά στο εντερικό τοίχωμα. Έχουν αναγνωριστεί αρκετοί μεταβολίτες. Μόνο ένα από αυτά αποδείχθηκε in vitro να έχουν "ανοσοκατασταλτική δραστηριότητα παρόμοια με αυτή του tacrolimus. Οι άλλοι μεταβολίτες έχουν μόνο ασθενή ή καθόλου" ανοσοκατασταλτική δραστηριότητα. Στη συστηματική κυκλοφορία μόνο ένας από τους ανενεργούς μεταβολίτες υπάρχει στη συστηματική κυκλοφορία σε χαμηλές συγκεντρώσεις. Συνεπώς, οι μεταβολίτες δεν συμβάλλουν στη φαρμακολογική δραστηριότητα του tacrolimus.
Απέκκριση
Μετά από ενδοφλέβια και από του στόματος χορήγηση τακρόλιμους με σήμανση 14C, το μεγαλύτερο μέρος της ραδιενέργειας απομακρύνθηκε στα κόπρανα. Περίπου το 2% της ραδιενέργειας απεκκρίθηκε στα ούρα. Λιγότερο από 1% του tacrolimus απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα και τα κόπρανα, υποδεικνύοντας τον σχεδόν πλήρη μεταβολισμό του πριν από την αποβολή, με τη χολή να είναι η κύρια οδός αποβολής.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας -
Τα νεφρά και το πάγκρεας ήταν τα κύρια όργανα που συμμετείχαν σε μελέτες τοξικότητας που διεξήχθησαν σε αρουραίους και μπαμπουίνους. Σε αρουραίους, η τακρόλιμους προκάλεσε τοξικές επιδράσεις στο νευρικό σύστημα και στα μάτια. Αναστρέψιμες καρδιοτοξικές επιδράσεις παρατηρήθηκαν σε κουνέλια μετά από ενδοφλέβια χορήγηση τακρόλιμους.
Εμβρυϊκή τοξικότητα παρατηρήθηκε σε αρουραίους και κουνέλια, περιοριζόμενη σε δόσεις που προκαλούσαν σημαντική μητρική τοξικότητα. Σε αρουραίους, η γυναικεία αναπαραγωγική λειτουργία, συμπεριλαμβανομένης της γέννησης, ήταν εξασθενημένη σε τοξικές δόσεις και οι απόγονοι έδειξαν μειωμένο βάρος γέννησης, καθώς και βιωσιμότητα και ανάπτυξη.
Μια αρνητική επίδραση του tacrolimus στη γονιμότητα των ανδρών με τη μορφή μειωμένου αριθμού σπερματοζωαρίων και κινητικότητας παρατηρήθηκε σε αρουραίους.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ -
06.1 Έκδοχα -
Περιεχόμενο σκληρών καψουλών
Μονοϋδρική λακτόζη
Νάτριο κροσκαρμελόζη (Ε 468)
Υπρομελλόζη (Ε 464)
Στεατικό μαγνήσιο (Ε 470β)
Κέλυφος κάψουλας
Πηκτή
Διοξείδιο του τιτανίου (Ε 171)
Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172) (μόνο για 0,5 mg)
Λαυρυλοθειικό νάτριο
Μελάνι εκτύπωσης σκληρού καψακίου: shellac, προπυλενογλυκόλη, υδροξείδιο του καλίου, μαύρο οξείδιο του σιδήρου (E172).
06.2 ασυμβατότητα "-
Το Tacrolimus δεν είναι συμβατό με PVC. Οι ανιχνευτές, οι σύριγγες και άλλα όργανα που χρησιμοποιούνται για την παρασκευή ή τη χορήγηση εναιωρήματος του περιεχομένου του Tacrolimus Accord Healthcare δεν πρέπει να περιέχουν PVC.
06.3 Περίοδος ισχύος "-
2 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση -
Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 25 ° C.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για προστασία από την υγρασία.
Τα σκληρά καψάκια πρέπει να λαμβάνονται αμέσως μετά την αφαίρεση από την κυψέλη.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας -
Φουσκάλα Alu-Alu.
Για 0,5 mg
Συσκευασίες 20, 30, 50, 60 και 100 σκληρών καψουλών.
Για 1 mg
Συσκευασίες 20, 30, 50, 60, 90 και 100 σκληρών καψουλών.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού -
Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ "ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΣΗΣ" -
Accord Healthcare Limited
Sage House, 319, Pinner Road,
North Harrow, Middlesex,
HA1 4HF,
Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ -
"0,5 mg σκληρά καψάκια" 20 κάψουλες σε συσκευασίες κυψέλης AL / AL - AIC n. 040384012 / Μ
"0,5 mg σκληρά καψάκια" 30 κάψουλες σε κυψέλη AL / AL - AIC n. 040384024 / Μ
"0,5 mg σκληρά καψάκια" 50 κάψουλες σε κυψέλη AL / AL - AIC n. 040384036 / Μ
"Σκληρά καψάκια 0,5 mg" 60 κάψουλες σε συσκευασίες κυψέλης AL / AL - AIC n. 040384048 / Μ
"Σκληρά καψάκια 0,5 mg" 100 κάψουλες σε συσκευασίες κυψέλης AL / AL - AIC n. 040384051 / Μ
"Σκληρά καψάκια 1 mg" 20 κάψουλες σε κυψέλη AL / AL - AIC n. 040384063 / Μ
"1 mg σκληρά καψάκια" 30 κάψουλες σε κυψέλη AL / AL - AIC n. 040384075 / Μ
"1 mg σκληρά καψάκια" 50 κάψουλες σε κυψέλη AL / AL - AIC n. 040384087 / Μ
"Σκληρά καψάκια 1 mg" 60 κάψουλες σε κυψέλη AL / AL - AIC n. 040384099 / Μ
"Σκληρά καψάκια 1 mg" 90 κάψουλες σε συσκευασίες κυψέλης AL / AL - AIC n. 040384101 / Μ
"Σκληρά καψάκια 1 mg" 100 κάψουλες σε κυψέλη AL / AL - AIC n. 040384113 / Μ
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ OR ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ -
21 Μαρτίου 2011
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ -
Φεβρουάριος 2013
