Ενεργά συστατικά: Στρόντιο (ραντελικό στρόντιο)
PROTELOS κόκκοι 2 g για πόσιμο εναιώρημα
Γιατί χρησιμοποιείται το Protelos; Σε τι χρησιμεύει;
Το PROTELOS είναι φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία σοβαρής οστεοπόρωσης:
- σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες
- σε ενήλικες άνδρες
σε υψηλό κίνδυνο καταγμάτων, για τα οποία δεν είναι δυνατόν να καταφύγουμε σε εναλλακτικές θεραπείες. Σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, το ρανελικό στρόντιο μειώνει τον κίνδυνο κατάγματος της σπονδυλικής στήλης και του ισχίου.
Οστεοπόρωση
Το σώμα καταστρέφει συνεχώς το παλιό οστό και σχηματίζει νέο οστό. Στην περίπτωση της οστεοπόρωσης, το σώμα καταστρέφει περισσότερα οστά από ό, τι σχηματίζεται, έτσι ώστε σταδιακά να συμβαίνει απώλεια οστού και τα οστά να γίνονται λεπτότερα και πιο εύθραυστα. Συμβαίνει κυρίως στις γυναίκες μετά την εμμηνόπαυση.
Πολλοί άνθρωποι με οστεοπόρωση δεν έχουν συμπτώματα και είναι πιθανό να μην γνωρίζουν καν ότι έχετε οστεοπόρωση. Ωστόσο, η οστεοπόρωση προδιαθέτει για κατάγματα (σπασμένα οστά) ειδικά στη σπονδυλική στήλη, τους γοφούς και τους καρπούς.
Πώς λειτουργεί το PROTELOS
Το PROTELOS, το οποίο περιέχει τη δραστική ουσία στροντίου ρανελικό, ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ασθενειών των οστών. Το PROTELOS μειώνει την καταστροφή των οστών και διεγείρει την αναδόμηση των οστών, μειώνοντας έτσι τον κίνδυνο καταγμάτων. Το νέο οστό που σχηματίζεται είναι φυσιολογικής ποιότητας.
Αντενδείξεις Όταν το Protelos δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το PROTELOS
- εάν είστε αλλεργικοί στο ρανελικό στρόντιο ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του PROTELOS (αναφέρονται στην παράγραφο 6).
- εάν έχετε ή είχατε ποτέ θρόμβωση (για παράδειγμα, επηρεάζοντας τα αιμοφόρα αγγεία στο πόδι ή στους πνεύμονες).
- εάν είστε ακινητοποιημένοι μόνιμα ή για ορισμένο χρονικό διάστημα, όπως εάν βρίσκεστε σε αναπηρικό αμαξίδιο, ή εάν είστε κατάκοιτοι ή εάν πρέπει να υποβληθείτε σε χειρουργική επέμβαση ή εάν βρίσκεστε σε μετεγχειρητική ανάρρωση. Ο κίνδυνος φλεβικής θρόμβωσης (θρόμβωση στο πόδι ή στον πνεύμονα) μπορεί να είναι υψηλότερος με παρατεταμένη ακινητοποίηση.
- εάν έχετε γνωστή ισχαιμική καρδιακή νόσο ή εγκεφαλοαγγειακή νόσο, π.χ. εάν έχετε διαγνωστεί με καρδιακή προσβολή, εγκεφαλικό επεισόδιο ή παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο (προσωρινή μείωση της ροής του αίματος στον εγκέφαλο, γνωστό και ως «μίνι εγκεφαλικό επεισόδιο»), στηθάγχη ή απόφραξη των αιμοφόρων αγγείων στην καρδιά ή τον εγκέφαλο Το
- εάν έχετε ή είχατε προβλήματα με την κυκλοφορία του αίματός σας (περιφερική αρτηριακή νόσο) ή εάν είχατε χειρουργική επέμβαση στις αρτηρίες των ποδιών σας.
- εάν έχετε υψηλή αρτηριακή πίεση που δεν ελέγχεται με θεραπεία.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Protelos
Μιλήστε με το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας πριν πάρετε το PROTELOS:
- εάν κινδυνεύετε από καρδιακές παθήσεις. Αυτό περιλαμβάνει υψηλή αρτηριακή πίεση, υψηλή χοληστερόλη, διαβήτη, κάπνισμα
- εάν κινδυνεύετε από θρόμβωση
- εάν έχετε σοβαρή νεφρική νόσο.
Ο γιατρός σας θα αξιολογήσει την κατάσταση της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων σας σε τακτά χρονικά διαστήματα, συνήθως κάθε 6-12 μήνες, καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας με το PROTELOS.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, εάν εμφανίσετε αλλεργική αντίδραση (όπως πρήξιμο του προσώπου, της γλώσσας ή του λαιμού, δυσκολία στην αναπνοή ή κατάποση, δερματικό εξάνθημα), θα πρέπει να σταματήσετε αμέσως τη λήψη του PROTELOS και να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας (βλ. Παράγραφο 4). Ενδεχομένως απειλητικά για τη ζωή δερματικά εξανθήματα (Σύνδρομο Stevens-Johnson (SJS), τοξική επιδερμική νεκρόλυση και σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας (DRESS)) έχουν αναφερθεί κατά τη χρήση του PROTELOS. Ο μεγαλύτερος κίνδυνος εμφάνισης σοβαρών δερματικών αντιδράσεων είναι μέσα στις πρώτες εβδομάδες θεραπείας για Σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση και συνήθως περίπου 3-6 εβδομάδες για DRESS. Εάν εμφανίσετε εξάνθημα ή σοβαρά δερματικά συμπτώματα (βλ. Παράγραφο 4), σταματήστε να παίρνετε το PROTELOS, επικοινωνήστε αμέσως με το γιατρό σας. Και ενημερώστε το γιατρό σας ότι παίρνετε Εάν έχετε αντιμετωπίσει το σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση ή DRESS ενώ χρησιμοποιείτε το PROTELOS, δεν πρέπει ποτέ να ξαναρχίσετε τη θεραπεία με το PROTELOS. Εάν είστε ασιατικής καταγωγής, μιλήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε το PROTELOS καθώς μπορεί να έχετε υψηλότερο κίνδυνο δερματικών αντιδράσεων.
Παιδιά και έφηβοι
Το PROTELOS δεν ενδείκνυται για χρήση σε παιδιά και εφήβους (ηλικίας κάτω των 18 ετών).
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Protelos
Άλλα φάρμακα και PROTELOS
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Σταματήστε να παίρνετε το PROTELOS εάν πρέπει να πάρετε τετρακυκλίνες από το στόμα όπως δοξυκυκλίνη ή κινολόνες όπως η σιπροφλοξασίνη (δύο τύποι αντιβιοτικών). Μπορείτε να επανεκκινήσετε το PROTELOS όταν ολοκληρώσετε τη λήψη αυτών των αντιβιοτικών. Εάν δεν είστε σίγουροι, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Εάν παίρνετε φάρμακα που περιέχουν ασβέστιο, αφήστε να περάσουν τουλάχιστον 2 ώρες πριν πάρετε το PROTELOS.
Εάν παίρνετε αντιόξινα (φάρμακα για την ανακούφιση της καούρας), πάρτε τα τουλάχιστον 2 ώρες μετά τη λήψη του PROTELOS. Εάν αυτό δεν είναι δυνατό, η λήψη και των δύο φαρμάκων μαζί είναι αποδεκτή.
Εάν είναι απαραίτητο να ελέγξετε το επίπεδο ασβεστίου στο αίμα ή στα ούρα, πρέπει να ενημερώσετε το εργαστήριο ότι παίρνετε PROTELOS, καθώς μπορεί να επηρεάσει ορισμένες μεθόδους δοκιμής.
ΠΡΟΤΕΛΟΣ με φαγητό και ποτό
Τα τρόφιμα, το γάλα και τα παράγωγά του μειώνουν την απορρόφηση του ραντελικού στροντίου. Συνιστάται η λήψη του PROTELOS στο μεσοδιάστημα μεταξύ των γευμάτων, κατά προτίμηση την ώρα του ύπνου, τουλάχιστον δύο ώρες μετά το φαγητό, γάλα και παράγωγα γάλακτος ή συμπληρώματα ασβεστίου.
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη και θηλασμός
Μην πάρετε το PROTELOS κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή όταν θηλάζετε. Σε περίπτωση τυχαίας λήψης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή του θηλασμού, διακόψτε αμέσως τη λήψη του φαρμάκου και ενημερώστε το γιατρό σας.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Το PROTELOS είναι απίθανο να επηρεάσει την ικανότητά σας να οδηγείτε ή να χειρίζεστε μηχανές.
Το PROTELOS περιέχει ασπαρτάμη (E951)
Εάν έχετε φαινυλκετονουρία (μια σπάνια κληρονομική διαταραχή του μεταβολισμού), συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν αρχίσετε να παίρνετε αυτό το φάρμακο.
Δόση, μέθοδος και χρόνος χορήγησης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Protelos: Δοσολογία
Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά μόνο από γιατρό έμπειρο στη θεραπεία της οστεοπόρωσης.
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας. Σε περίπτωση αμφιβολίας, συμβουλευτείτε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Το PROTELOS προορίζεται για στοματική χρήση. Η συνιστώμενη δόση είναι ένα φακελάκι 2 g ημερησίως.
Συνιστάται η λήψη του PROTELOS πριν από τον ύπνο, κατά προτίμηση τουλάχιστον 2 ώρες μετά το δείπνο. Εάν επιθυμείτε, μπορείτε επίσης να πάτε για ύπνο αμέσως μετά τη λήψη του PROTELOS.
Πάρτε τα κοκκία που περιέχονται στα φακελάκια αφού τα βάλετε σε εναιώρημα σε ένα ποτήρι που περιέχει τουλάχιστον 30 ml νερού (περίπου το ένα τρίτο ενός τυπικού ποτηριού) (δείτε τις παρακάτω οδηγίες). Το PROTELOS μπορεί να αλληλεπιδράσει με το γάλα και τα παράγωγά του. Είναι σημαντικό το PROTELOS να αναμειγνύεται μόνο με νερό για να βεβαιωθείτε ότι το φάρμακο λειτουργεί σωστά.
- Ρίξτε τους κόκκους από το φακελάκι σε ένα ποτήρι.
- Πρόσθεσε νερό;
- Ανακατεύουμε μέχρι να διαλυθεί εντελώς το κοκκίο στο νερό.
Πιείτε αμέσως. Μην αφήσετε να περάσουν περισσότερες από 24 ώρες πριν πιείτε το εναιώρημα. Εάν για κάποιο λόγο δεν μπορείτε να πάρετε το φάρμακο αμέσως, θυμηθείτε να το αναμίξετε ξανά πριν πιείτε.
Ο γιατρός σας μπορεί να σας συμβουλεύσει να πάρετε συμπληρώματα ασβεστίου και βιταμίνης D εκτός από το PROTELOS. Μην πάρετε συμπληρώματα ασβεστίου πριν τον ύπνο, ταυτόχρονα με το PROTELOS.
Ο γιατρός σας θα σας πει πόσο καιρό θα συνεχίσετε να παίρνετε το PROTELOS. Η θεραπεία για την οστεοπόρωση συνήθως διαρκεί πολύ. Είναι σημαντικό να συνεχίσετε να παίρνετε το PROTELOS για όσο διάστημα το συνταγογραφήσει ο γιατρός σας.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Protelos
Εάν πάρετε μεγαλύτερη δόση PROTELOS από την κανονική
Εάν παίρνετε περισσότερα φακελάκια PROTELOS από αυτά που έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας. Μπορεί να σας συμβουλεύσουν να πίνετε γάλα ή να παίρνετε αντιόξινα για να μειώσετε την απορρόφηση του δραστικού συστατικού.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε το PROTELOS
Μην πάρετε διπλή δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που ξεχάσατε. Απλώς πάρτε την επόμενη δόση την καθορισμένη ώρα.
Εάν σταματήσετε να παίρνετε το PROTELOS
Είναι σημαντικό να συνεχίσετε να παίρνετε το PROTELOS για όσο διάστημα έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας. Το PROTELOS μπορεί να θεραπεύσει τη σοβαρή οστεοπόρωση μόνο εάν λαμβάνεται συνεχώς. Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Protelos
Όπως όλα τα φάρμακα, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Σταματήστε να παίρνετε το PROTELOS και ενημερώστε αμέσως το γιατρό σας εάν εμφανιστεί κάποια από τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 10 ασθενείς):
- Καρδιακή προσβολή: Ξαφνικοί, συμπιεστικοί πόνοι στο στήθος που μπορούν να επεκταθούν στο αριστερό χέρι, στο σαγόνι, στο στομάχι, στην πλάτη και / ή στους ώμους. Άλλα συμπτώματα μπορεί να είναι: ναυτία / έμετος, εφίδρωση, δύσπνοια, αίσθημα παλμών, (ακραία) κόπωση και / ή ζάλη. Σε ασθενείς υψηλού κινδύνου για καρδιακές παθήσεις, μπορεί να συμβεί καρδιακή προσβολή με κοινή συχνότητα. Εάν είστε ασθενής υψηλού κινδύνου, ο γιατρός σας δεν θα σας συνταγογραφήσει το PROTELOS.
- Θρόμβοι αίματος στις φλέβες (θρόμβωση): πόνος, ερυθρότητα, πρήξιμο των ποδιών, ξαφνικός πόνος στο στήθος ή δυσκολία στην αναπνοή.
Σπάνια (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 1.000 ασθενείς):
- Σημάδια σοβαρών αντιδράσεων υπερευαισθησίας (ΦΟΡΕΜΑ): αρχικά ως συμπτώματα γρίπης και εξάνθημα στο πρόσωπο, στη συνέχεια εκτεταμένο εξάνθημα με υψηλή θερμοκρασία (ασυνήθιστο), αύξηση των επιπέδων ενζύμων του ήπατος που βρέθηκαν στις εξετάσεις αίματος (όχι συχνές), αύξηση σε έναν συγκεκριμένο τύπο λευκών αιμοσφαιρίων (ηωσινοφιλία) (σπάνια) και διευρυμένοι λεμφαδένες (σπάνια).
Πολύ σπάνιες (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 10.000 ασθενείς):
- Σημάδια δυνητικά απειλητικού για τη ζωή δερματικού εξανθήματος (σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση): Αρχικά ως κοκκινωπά μπαλώματα τύπου στόχου ή κυκλικά μπαλώματα συχνά με κεντρικές φουσκάλες στον κορμό. Πρόσθετα σημεία μπορεί να περιλαμβάνουν εξέλκωση του στόματος, του λαιμού, της μύτης, των γεννητικών οργάνων και επιπεφυκίτιδα (πρησμένα και κόκκινα μάτια). Αυτά τα δυνητικά απειλητικά για τη ζωή δερματικά εξανθήματα συνοδεύονται συχνά από συμπτώματα που μοιάζουν με γρίπη. Το εξάνθημα μπορεί να εξελιχθεί σε φουσκάλες σε όλο το σώμα ή ξεφλούδισμα του δέρματος.
Άλλες πιθανές παρενέργειες
Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερους από 1 στους 10 ασθενείς):
Κνησμός, κνίδωση, δερματικό εξάνθημα, αγγειοοίδημα (όπως πρήξιμο του προσώπου, της γλώσσας ή του λαιμού, δυσκολία στην αναπνοή ή κατάποση), πόνος στα οστά, τα άκρα, τους μύες και / ή τις αρθρώσεις, μυϊκές κράμπες.
κοινός
Εμετός, κοιλιακός πόνος, παλινδρόμηση, δυσκολία στην πέψη, δυσκοιλιότητα, μετεωρισμός, δυσκολία στον ύπνο, φλεγμονή του ήπατος (ηπατίτιδα), πρήξιμο των άκρων, βρογχική υπερδραστικότητα (συμπτώματα περιλαμβάνουν συριγμό, δύσπνοια και βήχα), αυξημένο επίπεδο ενζυμικού μυός (φωσφοκινάση κρεατίνης). Ναυτία, διάρροια, πονοκέφαλος, έκζεμα, εξασθένηση της μνήμης, λιποθυμία, μυρμήγκιασμα, ζάλη, ίλιγγος.Ωστόσο, αυτές οι επιδράσεις είναι ήπιες και παροδικές και συνήθως δεν απαιτούν διακοπή της θεραπείας. Ενημερώστε το γιατρό σας εάν κάποια από αυτές τις παρενέργειες γίνει ενοχλητική ή επίμονη.
Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στους 100 ασθενείς):
(Σπασμοί, ερεθισμός του βλεννογόνου του στόματος (όπως έλκος στο στόμα και φλεγμονή των ούλων), τριχόπτωση, σύγχυση, αίσθημα αδιαθεσίας, ξηροστομία, ερεθισμός του δέρματος.
Σπάνιος:
Μειωμένη παραγωγή κυττάρων αίματος στο μυελό των οστών. Εάν διακόψατε τη θεραπεία λόγω αντιδράσεων υπερευαισθησίας, δεν πρέπει να κάνετε επανεκκίνηση του PROTELOS.
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στο κουτί και το φακελάκι μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στην τελευταία ημέρα του μήνα.
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Μόλις ανασυσταθεί σε νερό, το εναιώρημα είναι σταθερό για 24 ώρες. Ωστόσο, συνιστάται να πίνετε το εναιώρημα αμέσως μετά την προετοιμασία (βλ. Παράγραφο 3).
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Σύνθεση και φαρμακευτική μορφή
Τι περιέχει το PROTELOS
- Το δραστικό συστατικό είναι το ρανελικό στρόντιο. Κάθε φακελάκι περιέχει 2 g ραντελικού στροντίου.
- Τα άλλα συστατικά είναι ασπαρτάμη (Ε 951), μαλτοδεξτρίνη, μαννιτόλη (Ε 421).
Περιγραφή της εμφάνισης του PROTELOS και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το PROTELOS διατίθεται σε φακελάκια που περιέχουν κίτρινα κοκκία για πόσιμο εναιώρημα. Το PROTELOS διατίθεται σε συσκευασίες των 7, 14, 28, 56, 84 ή 100 φακελλίσκων. Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο του 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
ΠΡΟΤΕΛΟΣ 2 Γ
▼ Φαρμακευτικό προϊόν υπόκειται σε πρόσθετη παρακολούθηση. Αυτό θα επιτρέψει την ταχεία αναγνώριση νέων πληροφοριών ασφάλειας. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών Βλέπε παράγραφο 4.8 για πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών.
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε φακελάκι περιέχει 2 g ραντελικού στροντίου.
Έκδοχο με γνωστή δράση: κάθε φακελάκι περιέχει επίσης 20 mg ασπαρτάμης (Ε 951).
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Κόκκοι για πόσιμο εναιώρημα.
Κίτρινο κοκκώδες.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Θεραπεία σοβαρής οστεοπόρωσης:
- σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες
- σε ενήλικες άνδρες
σε υψηλό κίνδυνο καταγμάτων, για τα οποία η θεραπεία με άλλα φάρμακα εγκεκριμένα για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης δεν είναι δυνατή λόγω, για παράδειγμα, αντενδείξεων ή δυσανεξίας.
Το ραντελικό στρόντιο μειώνει τον κίνδυνο καταγμάτων σπονδυλικού και ισχίου σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες (βλ. Παράγραφο 5.1).
Η απόφαση συνταγογράφησης στροντίου ranelate θα πρέπει να βασίζεται σε εκτίμηση των συνολικών κινδύνων του κάθε ασθενούς (βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4).
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά μόνο από γιατρό έμπειρο στη θεραπεία της οστεοπόρωσης.
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δόση είναι ένα φακελάκι 2 g μία φορά ημερησίως για στοματική χορήγηση.
Λόγω της φύσης της κατάστασης που αντιμετωπίζεται, το στροντίου ραντελικό προορίζεται για μακροχρόνια χρήση.
Η απορρόφηση του ρανελικού στροντίου μειώνεται από τα τρόφιμα, το γάλα και τα παράγωγά του και, ως εκ τούτου, το PROTELOS πρέπει να χορηγείται μεταξύ των γευμάτων. Λόγω της βραδείας απορρόφησής του, το PROTELOS πρέπει να λαμβάνεται πριν από τον ύπνο, κατά προτίμηση τουλάχιστον δύο ώρες μετά το γεύμα (βλέπε παραγράφους 4.5 και 5.2).
Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ραντελικό στρόντιο πρέπει να λαμβάνουν συμπληρώματα βιταμίνης D και ασβεστίου εάν η διατροφική τους πρόσληψη είναι ανεπαρκής.
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του ρανελαϊκού στροντίου έχουν αποδειχθεί σε ένα μεγάλο δείγμα ενηλίκων ανδρών και μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών όλων των ηλικιών (έως και 100 ετών κατά την ένταξη) με οστεοπόρωση. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε σχέση με την ηλικία.
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Το ραντελικό στρόντιο δεν συνιστάται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml / min) (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.2). Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 30 - 70 ml / min) (βλέπε παραγράφους 4.4 και 5.2).
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια (βλ. Παράγραφο 5.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του PROTELOS σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Για στοματική χρήση.
Οι κόκκοι των φακελλίσκων πρέπει να λαμβάνονται μετά από εναιώρηση σε ένα ποτήρι που περιέχει τουλάχιστον 30 ml νερού (περίπου το ένα τρίτο ενός κανονικού ποτηριού).
Αν και μελέτες χρήσης έχουν δείξει ότι το ρανελικό στρόντιο παραμένει σταθερό σε εναιώρημα για 24 ώρες μετά την προετοιμασία, το εναιώρημα πρέπει να πίνεται αμέσως μετά την προετοιμασία.
04.3 Αντενδείξεις
- Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
- Τρέχουσα ή προηγούμενη φλεβική θρομβοεμβολή (VTE), συμπεριλαμβανομένης της θρόμβωσης βαθιάς φλέβας και της πνευμονικής εμβολής.
- Προσωρινή ή μόνιμη ακινητοποίηση λόγω, για παράδειγμα, χειρουργικής επέμβασης ή παρατεταμένης παραμονής στο κρεβάτι.
- Γνωστή, τρέχουσα ή προηγούμενη ισχαιμική καρδιοπάθεια, περιφερική αρτηριακή νόσο ή / και εγκεφαλοαγγειακή νόσο.
- Ανεξέλεγκτη υπέρταση.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Ισχαιμικά καρδιακά συμβάντα
Σε μια συγκεντρωτική ανάλυση τυχαιοποιημένων κλινικών δοκιμών ελεγχόμενου με εικονικό φάρμακο σε μετεμμηνοπαυσιακούς οστεοπορωτικούς ασθενείς, παρατηρήθηκε σημαντική αύξηση του εμφράγματος του μυοκαρδίου σε ασθενείς που έλαβαν PROTELOS σε σύγκριση με αυτούς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (βλ. Παράγραφο 4.8).
Οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται για καρδιαγγειακό κίνδυνο πριν από την έναρξη της θεραπείας.
Ασθενείς με σημαντικούς παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακά επεισόδια (π.χ. υπέρταση, υπερλιπιδαιμία, σακχαρώδης διαβήτης, κάπνισμα) πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία με ραντελικό στρόντιο μόνο μετά από προσεκτική εξέταση (βλ. Παραγράφους 4.3 και 4.8).
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με PROTELOS, αυτοί οι καρδιαγγειακοί κίνδυνοι πρέπει να παρακολουθούνται σε τακτά χρονικά διαστήματα, γενικά κάθε 6-12 μήνες.
Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται εάν ο ασθενής εμφανίσει ισχαιμική καρδιακή νόσο, περιφερική αρτηριακή νόσο, εγκεφαλοαγγειακή νόσο ή εάν η υπέρταση δεν ελέγχεται (βλ. Παράγραφο 4.3).
Φλεβική θρομβοεμβολή
Σε μελέτες ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο φάσης ΙΙΙ, η θεραπεία με ραντελικό στρόντιο συνδέθηκε με αυξημένη ετήσια επίπτωση φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE), συμπεριλαμβανομένης της πνευμονικής εμβολής (βλ. Παράγραφο 4.8). Η αιτία αυτής της αύξησης είναι άγνωστη. Το PROTELOS αντενδείκνυται σε ασθενείς με προηγούμενη φλεβική θρομβοεμβολή (βλ. Παράγραφο 4.3) και θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που κινδυνεύουν από VTE.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας ασθενών άνω των 80 ετών που κινδυνεύουν από VTE, η ανάγκη συνέχισης της θεραπείας με PROTELOS θα πρέπει να επανεκτιμηθεί. Η θεραπεία με PROTELOS θα πρέπει να διακόπτεται το συντομότερο δυνατό σε περίπτωση ασθένειας ή πάθησης που οδηγεί σε ακινητοποίηση (βλ. Παράγραφο 4.3) και θα πρέπει να ληφθούν τα κατάλληλα προληπτικά μέτρα. και ο ασθενής είναι εντελώς κινητός. Όταν εμφανιστεί VTE, το PROTELOS θα πρέπει να διακοπεί.
Χρήση σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Ελλείψει δεδομένων ασφάλειας των οστών σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια που λαμβάνουν ρανελικό στρόντιο, το PROTELOS δεν συνιστάται σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης κάτω από 30 ml / min. (βλέπε παράγραφο 5.2). Σύμφωνα με την ορθή κλινική πρακτική, συνιστάται περιοδική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια. Η συνέχιση της θεραπείας με PROTELOS σε ασθενείς που αναπτύσσουν σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια θα πρέπει να αξιολογείται σε ατομική βάση.
Δερματικές αντιδράσεις
Κατά τη χρήση του PROTELOS έχουν αναφερθεί απειλητικές για τη ζωή δερματικές αντιδράσεις (σύνδρομο Stevens-Johnson (SJS), τοξική επιδερμική νεκρόλυση (NET) και εξάνθημα φαρμάκων με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS).
Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για τα σημεία και τα συμπτώματα και να παρακολουθούνται στενά για δερματικές αντιδράσεις. Ο μεγαλύτερος κίνδυνος εμφάνισης για SJS ή NET είναι μέσα στις πρώτες εβδομάδες θεραπείας και εντός 3-6 εβδομάδων για το DRESS.
Εάν εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα SJS ή NET (π.χ. προοδευτικό δερματικό εξάνθημα συχνά με φουσκάλες και βλεννογονικές βλάβες) ή DRESS (π.χ. εξάνθημα, πυρετός, ηωσινοφιλία και συστηματική εμπλοκή (π.χ. αδενοπάθεια, ηπατίτιδα, νεφροπάθεια και πνευμονική νόσος) παρενθετικά), θεραπεία PROTELOS πρέπει να σταματήσει αμέσως.
Τα καλύτερα αποτελέσματα στη διαχείριση του SJS, του NET ή του DRESS επιτυγχάνονται μετά από έγκαιρη διάγνωση και άμεση διακοπή οποιουδήποτε ύποπτου φαρμάκου. Η πρόωρη διακοπή της θεραπείας σχετίζεται με καλύτερη πρόγνωση. Η κλινική εικόνα του DRESS επιλύθηκε στις περισσότερες περιπτώσεις με τη διακοπή της θεραπείας με PROTELOS και με την έναρξη θεραπείας με κορτικοστεροειδή όταν ήταν απαραίτητο. Η ανάρρωση μπορεί να είναι αργή και σε ορισμένες περιπτώσεις έχουν αναφερθεί υποτροπές του συνδρόμου μετά τη διακοπή της θεραπείας με κορτικοστεροειδή.
Σε ασθενείς που έχουν αναπτύξει SJS, NET ή DRESS με τη χρήση του PROTELOS, η θεραπεία με PROTELOS δεν πρέπει πλέον να ξαναρχίζει.
Μια υψηλότερη, αν και ακόμη σπάνια, συχνότητα αντιδράσεων υπερευαισθησίας συμπεριλαμβανομένου του δερματικού εξανθήματος, του SJS ή του NET έχει αναφερθεί σε ασθενείς ασιατικής καταγωγής.
Αλληλεπιδράσεις με εργαστηριακές δοκιμές
Το στρόντιο παρεμβαίνει στις χρωματομετρικές μεθόδους για τον προσδιορισμό των συγκεντρώσεων ασβεστίου στο αίμα και στα ούρα. Επομένως, στην κλινική πράξη, πρέπει να χρησιμοποιούνται μέθοδοι φασματομετρίας ατομικής εκπομπής πλάσματος επαγωγικά συζευγμένων ή φασματομετρίας ατομικής απορρόφησης για να διασφαλιστεί η ακριβής εκτίμηση των συγκεντρώσεων ασβεστίου στο αίμα και στα ούρα.
Έκδοχο
Το PROTELOS περιέχει ασπαρτάμη, πηγή φαινυλαλανίνης, η οποία μπορεί να είναι επικίνδυνη για ασθενείς με φαινυλκετονουρία.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Τα τρόφιμα, το γάλα και τα παράγωγά του και οι φαρμακευτικές σπεσιαλιτέ που περιέχουν ασβέστιο μπορούν να μειώσουν τη βιοδιαθεσιμότητα του ρανελικού στροντίου κατά περίπου 60 - 70%. Επομένως, η χορήγηση του PROTELOS και αυτών των προϊόντων θα πρέπει να διαχωρίζεται για τουλάχιστον δύο ώρες (βλέπε παραγράφους 4.2 και 5.2).
Δεδομένου ότι τα δισθενή κατιόντα μπορούν να σχηματίσουν ένα ανεπαρκώς απορροφήσιμο σύμπλεγμα με στοματικές τετρακυκλίνες (π.χ. δοξυκυκλίνη) και αντιβιοτικά κινολόνης (π.χ. σιπροφλοξασίνη) σε γαστρεντερικό επίπεδο, δεν συνιστάται η συγχορήγηση ρανελικού στροντίου με αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα. Ως προληπτικό μέτρο, το PROTELOS θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με στοματικές τετρακυκλίνες ή αντιβιοτικά κινολόνης.
Μια κλινική μελέτη in vivo σχετικά με τις φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις έχει δείξει ότι η πρόσληψη υδροξειδίου αργιλίου και μαγνησίου, δύο ώρες πριν ή ταυτόχρονα με το ρανελικό στρόντιο, προκάλεσε μια μικρή μείωση στην απορρόφηση του ρανελαϊκού στροντίου (μείωση AUC 20-25%), ενώ η απορρόφηση παρέμεινε πρακτικά αμετάβλητη όταν το αντιόξινο χορηγήθηκε δύο ώρες μετά το ρανελικό στρόντιο. Ωστόσο, καθώς συνιστάται η λήψη του PROTELOS την ώρα του ύπνου όταν αυτό το δοσολογικό σχήμα δεν ισχύει, η ταυτόχρονη λήψη παραμένει αποδεκτή.
Δεν παρατηρήθηκε αλληλεπίδραση με συμπληρώματα βιταμίνης D από το στόμα.
Σε κλινικές δοκιμές, δεν έχει αποδειχθεί κλινική αλληλεπίδραση, ούτε σημαντική αύξηση των επιπέδων στροντίου στο αίμα, με φαρμακευτικά προϊόντα που, στην τρέχουσα πρακτική, συνήθως συνταγογραφούνται ταυτόχρονα με το PROTELOS, συμπεριλαμβανομένων: μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (συμπεριλαμβανομένου του ακετυλοσαλικυλικού οξέος) , ανιλίδια (όπως η παρακεταμόλη), αναστολείς Η2 και αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, διουρητικά, διγοξίνη και καρδιακές γλυκοζίτες, οργανικά νιτρικά και άλλα αγγειοδιασταλτικά για καρδιακές παθήσεις, αναστολείς διαύλων ασβεστίου, βήτα αναστολείς, αναστολείς ΜΕΑ, ανταγωνιστές αγγειοτασίνης ΙΙ, εκλεκτικοί βήτα-2- αγωνιστές αδρενεργικών υποδοχέων, από του στόματος αντιπηκτικά, αναστολείς συσσώρευσης αιμοπεταλίων, στατίνες, φιβράτες και παράγωγα βενζοδιαζεπίνης.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του ρανελαϊκού στροντίου σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει, σε υψηλές δόσεις, αναστρέψιμες επιδράσεις στα οστά στους απογόνους αρουραίων και κουνελιών που έλαβαν θεραπεία κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (βλ. Παράγραφο 5.3). Εάν το PROTELOS ληφθεί ακούσια κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, θεραπεία πρέπει να διακοπεί.
Ωρα ταίσματος
Τα φυσικοχημικά δεδομένα υποδηλώνουν την απέκκριση του ρανελικού στροντίου στο μητρικό γάλα. Το PROTELOS δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας.
Γονιμότητα
Δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στη γονιμότητα των ανδρών και των γυναικών σε μελέτες σε ζώα.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Το στροντίου ranelate δεν έχει καμία ή αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Το PROTELOS έχει μελετηθεί σε κλινικές δοκιμές σε περίπου 8.000 άτομα. Η μακροπρόθεσμη ασφάλεια αξιολογήθηκε σε μελέτες φάσης ΙΙΙ σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με οστεοπόρωση που έλαβαν θεραπεία για έως και 60 μήνες με ραντελικό στρόντιο 2 g / ημέρα (n = 3.352) ή εικονικό φάρμακο (n = 3.317). Η μέση ηλικία κατά τη στιγμή της ένταξης ήταν τα 75 έτη και το 23% των εγγεγραμμένων ασθενών ήταν μεταξύ 80 και 100 ετών.
Σε μια συγκεντρωτική ανάλυση τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο δοκιμών σε μετεμμηνοπαυσιακούς οστεοπορωτικούς ασθενείς, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ναυτία και διάρροια, που γενικά αναφέρθηκαν κατά την έναρξη της θεραπείας, χωρίς σημαντική διαφορά μεταξύ των ομάδων στα μεταγενέστερα στάδια. Η διακοπή της θεραπείας οφειλόταν κυρίως στη ναυτία. Δεν υπήρχε διαφορά στη φύση των ανεπιθύμητων ενεργειών μεταξύ των ομάδων θεραπείας, ανεξάρτητα από το αν οι ασθενείς ήταν ηλικίας μικρότερης ή άνω των 80 ετών κατά τη στιγμή της ένταξης.
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών ή / και κατά τη χρήση του ranelate στροντίου μετά την κυκλοφορία. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται παρακάτω, χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (≥1 / 10), συχνές (≥1 / 100 έως και
Η συχνότητα στις κλινικές δοκιμές ήταν παρόμοια στην ομάδα φαρμάκων και στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
* Αναφέρεται ως σπάνιο στις ασιατικές χώρες.
# Για ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν παρατηρήθηκαν σε κλινικές δοκιμές, το ανώτερο όριο του διαστήματος εμπιστοσύνης 95% δεν είναι μεγαλύτερο από 3 / X με το Χ να αντιπροσωπεύει το συνολικό μέγεθος δείγματος από όλες τις κλινικές δοκιμές και τις σχετικές μελέτες.
μυοσκελετικό κλάσμα> 3 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού εύρους. Στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτές οι τιμές κανονικοποιήθηκαν αυθόρμητα χωρίς καμία αλλαγή στη θεραπεία.
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Φλεβική θρομβοεμβολή
Σε μελέτες φάσης ΙΙΙ, η ετήσια επίπτωση φλεβικών θρομβοεμβολών (VTE) που παρατηρήθηκαν σε διάστημα 5 ετών ήταν περίπου 0,7% με σχετικό κίνδυνο 1,4 (95% CI = [1,0; 2, 0]) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ραντελικό στρόντιο έναντι εικονικού φαρμάκου (βλέπε παράγραφο 4.4).
Εμφραγμα μυοκαρδίου
Σε μια συγκεντρωτική ανάλυση ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο τυχαιοποιημένων κλινικών δοκιμών σε μετεμμηνοπαυσιακούς οστεοπορωτικούς ασθενείς, σημαντική αύξηση του εμφράγματος του μυοκαρδίου παρατηρήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ρανελαϊκό στρόντιο σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (1,7% σε σύγκριση με 1,1%), με σχετικό κίνδυνο 1,6 (95% CI = [1,07; 2,38]).
Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν ύποπτες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω της ιστοσελίδας: www. Agenziafarmaco.gov .it/it/responsabili του Ιταλικού Οργανισμού Φαρμάκων.
04,9 Υπερδοσολογία
Συμπτώματα
Σε μια κλινική μελέτη που αξιολόγησε την επαναλαμβανόμενη χορήγηση 4 g ρανελαϊκού στροντίου ημερησίως για περισσότερες από 25 ημέρες σε υγιείς μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, βρέθηκε καλή ανεκτικότητα. Η εφάπαξ χορήγηση δόσεων έως 11 g σε νεαρούς υγιείς άνδρες εθελοντές δεν προκάλεσε ιδιαίτερα συμπτώματα.
Διαχείριση
Από την παρατήρηση επεισοδίων υπερδοσολογίας σε κλινικές δοκιμές (έως 4 g / ημέρα για μέγιστο χρονικό διάστημα 147 ημερών) δεν έχουν παρατηρηθεί κλινικά σημαντικές επιδράσεις.
Η χορήγηση γάλακτος ή αντιόξινων μπορεί να είναι χρήσιμη για τη μείωση της απορρόφησης του δραστικού συστατικού.Σε περίπτωση σημαντικής υπερδοσολογίας, μπορεί να εξεταστεί η πιθανότητα πρόκλησης εμέτου για την εξάλειψη του μη απορροφηθέντος δραστικού συστατικού.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Φάρμακα για τη θεραπεία ασθενειών των οστών - άλλα φάρμακα που επηρεάζουν τη δομή των οστών και την ανοργανοποίηση.
Κωδικός ATC: M05BX03.
Μηχανισμός δράσης
In vitro, στροντίου ranelate:
- αυξάνει τον σχηματισμό οστού σε καλλιέργειες ιστού οστού, καθώς και την αναπαραγωγή προδρόμων οστεοβλαστών και σύνθεση κολλαγόνου σε καλλιέργειες οστικών κυττάρων.
- μειώνει την απορρόφηση των οστών μειώνοντας τη διαφοροποίηση των οστεοκλαστών και τη δραστηριότητα απορρόφησής τους.
Αυτό καθορίζει την εξισορρόπηση του κύκλου λειτουργίας των οστών υπέρ του σχηματισμού του.
Η δραστικότητα του ρανελικού στροντίου έχει αποδειχθεί σε διάφορες πειραματικές μελέτες: Συγκεκριμένα, σε άθικτους αρουραίους, το ρανελικό στρόντιο αυξάνει τη σπονδυλική οστική μάζα, τον αριθμό και το πάχος των δοκών, με αποτέλεσμα τη βελτίωση της αντοχής των οστών.
Το στρόντιο απορροφάται κυρίως στην κρυσταλλική επιφάνεια και μόνο σε περιορισμένο βαθμό υποκαθιστά το ασβέστιο στον κρύσταλλο απατίτη σε νεοσχηματισμένο οστό τόσο σε ζώα όσο και σε ανθρώπους υπό θεραπεία. Το στροντίου ranelate δεν αλλάζει τα χαρακτηριστικά του κρυστάλλου των οστών. Σε βιοψίες οστού λοφιοφόρου οστού που ελήφθησαν μετά από θεραπεία με ρανελικό στρόντιο 2 g / ημέρα για έως και 60 μήνες σε μελέτες φάσης III, δεν παρατηρήθηκαν επιβλαβείς επιδράσεις στην ποιότητα των οστών ή την μεταλλοποίηση.
Οι συνδυασμένες επιπτώσεις της κατανομής του στροντίου στα οστά (βλ. Παράγραφο 5.2) και η υψηλότερη απορρόφηση του στροντίου με ακτίνες Χ σε σύγκριση με το ασβέστιο, οδηγούν σε αύξηση της αξίας της πυκνομετρίας των οστών (BMD), που μετράται με απορροφησιμότητα φωτονίων διπλής δέσμης ( DXA). Τα διαθέσιμα δεδομένα υποδεικνύουν ότι αυτοί οι παράγοντες αντιπροσωπεύουν περίπου το 50% των παρατηρούμενων μεταβολών στο BMD κατά τη διάρκεια 3 ετών θεραπείας με PROTELOS 2 g / ημέρα. Αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την αξιολόγηση των αλλαγών στο BMD κατά τη διάρκεια της θεραπείας με PROTELOS. Σε μελέτες φάσης ΙΙΙ, οι οποίες κατέδειξαν την αποτελεσματικότητα της θεραπείας PROTELOS στη μείωση των καταγμάτων, το PROTELOS αύξησε τη μέση BMD σε σύγκριση με την ένταξη κατά περίπου 4% ετησίως στους οσφυϊκούς σπονδύλους και 2% ετησίως στους οσφυϊκούς σπονδύλους του μηριαίου λαιμού, ο οποίος φτάνει, ανάλογα με τη μελέτη, αντίστοιχα από 13 έως 15% και από 5 έως 6% μετά από 3 χρόνια.
Σε μελέτες φάσης ΙΙΙ, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, οι βιοχημικοί δείκτες σχηματισμού οστού (ειδική αλκαλική φωσφατάση και C-τερματικό προπεπτίδιο προκολλαγόνου τύπου Ι) αυξήθηκαν και εκείνοι απορρόφησης οστού (C-τελοπεπτίδιο στον ορό και διασταυρούμενες συνδέσεις Ν-τελοπεπτιδίου ούρων) μειώθηκε από τον τρίτο μήνα στο τρίτο έτος θεραπείας.
Εκτός από τις πρωταρχικές φαρμακολογικές επιδράσεις του στροντίου ραντελικού, έχουν παρατηρηθεί μικρές μειώσεις στα επίπεδα ασβεστίου και παραθυρεοειδούς ορμόνης (PTH) στον ορό, αυξήσεις στη συγκέντρωση φωσφόρου στο αίμα και συνολική δραστηριότητα αλκαλικής φωσφατάσης, χωρίς κλινικές συνέπειες.
Κλινική αποτελεσματικότητα
Η οστεοπόρωση ορίζεται ως BMD της σπονδυλικής στήλης ή του ισχίου που είναι 2,5 ή περισσότερες τυπικές αποκλίσεις χαμηλότερες από τη μέση τιμή στον νεαρό φυσιολογικό πληθυσμό. Ορισμένοι παράγοντες κινδύνου σχετίζονται με την μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση, όπως χαμηλή οστική μάζα, χαμηλή οστική πυκνότητα, πρώιμη εμμηνόπαυση, κάπνισμα και οικογενειακό ιστορικό οστεοπόρωσης. Η κλινική συνέπεια της οστεοπόρωσης είναι τα κατάγματα Ο κίνδυνος κατάγματος αυξάνεται καθώς αυξάνεται ο αριθμός των παραγόντων κινδύνου.
Θεραπεία της μετεμμηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης
Το πρόγραμμα μελέτης για την αξιολόγηση της μείωσης των καταγμάτων με το PROTELOS περιελάμβανε δύο φάσεις ΙΙΙ ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες: τη μελέτη SOTI και τη μελέτη TROPOS. Η μελέτη SOTI περιελάμβανε 1.649 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με τεκμηριωμένη οστεοπόρωση (χαμηλή οσφυϊκή οσφυϊκή μάζα και επικρατούσα κατάγματα σπονδύλων) και μέση ηλικία 70 ετών. Η μελέτη TROPOS περιελάμβανε 5.091 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με οστεοπόρωση (χαμηλή BMD του μηριαίου αυχένα και τουλάχιστον ένα κάταγμα σε περισσότερους από τους μισούς ασθενείς) και μέση ηλικία 77 ετών. Μαζί, οι μελέτες SOTI και TROPOS συμμετείχαν 1.556 ασθενείς άνω των 80 ετών τη στιγμή της ένταξης (23,1% του πληθυσμού της μελέτης). Και στις δύο μελέτες, εκτός από τη θεραπεία (2 g / ημέρα στροντίου ή εικονικού φαρμάκου), οι ασθενείς ήταν λήψη επαρκών συμπληρωμάτων ασβεστίου και βιταμίνης D.
Το PROTELOS μείωσε τον σχετικό κίνδυνο νέων σπονδυλικών καταγμάτων κατά 41% σε διάστημα 3 ετών θεραπείας στη μελέτη SOTI (πίνακας 1). Η επίδραση ήταν σημαντική ξεκινώντας από τον πρώτο χρόνο. Παρόμοια οφέλη αποδείχθηκαν σε γυναίκες με πολλαπλά κατάγματα κατά την εγγραφή. Όσον αφορά τα κλινικά σπονδυλικά κατάγματα (ορίζονται ως κατάγματα που σχετίζονται με πόνο στην πλάτη και / ή μείωση του ύψους του σώματος τουλάχιστον 1 cm), ο σχετικός κίνδυνος μειώθηκε κατά 38%. Το PROTELOS μείωσε επίσης τον αριθμό των ασθενών με μειωμένο "ύψος σώματος τουλάχιστον 1 cm σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.Η αξιολόγηση της ποιότητας ζωής χρησιμοποιώντας τη συγκεκριμένη κλίμακα QUALIOST, καθώς και οι βαθμολογίες γενικής αντίληψης της υγείας της γενικής κλίμακας SF-36, υποδεικνύουν τα οφέλη του PROTELOS, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Η αποτελεσματικότητα του PROTELOS στη μείωση του κινδύνου νέων σπονδυλικών καταγμάτων επιβεβαιώθηκε από τη μελέτη TROPOS, ακόμη και για οστεοπορωτικούς ασθενείς χωρίς κατάγματα ευθραυστότητας, τη στιγμή της ένταξης.
Μια κοινή ανάλυση των μελετών SOTI και TROPOS έδειξε ότι, σε ασθενείς άνω των 80 ετών τη στιγμή της ένταξης, το PROTELOS μείωσε τον σχετικό κίνδυνο νέων σπονδυλικών καταγμάτων κατά 32% σε διάστημα 3 ετών θεραπείας (επίπτωση 19, 1% με στροντίου ranelate έναντι 26,5% με εικονικό φάρμακο).
Σε μια ανάλυση στη συνέχεια ασθενών στις μελέτες SOTI και TROPOS με οσφυϊκούς σπονδύλους και / ή BMD μηριαίου αυχένα στην οστεοπενική περιοχή κατά τη στιγμή της ένταξης και χωρίς επικρατέστερα κατάγματα, αλλά με τουλάχιστον έναν επιπλέον παράγοντα κινδύνου κατάγματος (Ν = 176), το PROTELOS μείωσε τον κίνδυνο ενός πρώτου σπονδυλικού κατάγματος κατά 72% σε διάστημα 3 ετών (συχνότητα εμφάνισης σπονδυλικού κατάγματος 3,6% με ραντελικό στρόντιο έναντι 12,0% με εικονικό φάρμακο).
Μια ανάλυση στη συνέχεια πραγματοποιήθηκε σε μια υποομάδα ασθενών TROPOS ιδιαίτερου ιατρικού ενδιαφέροντος και με υψηλό κίνδυνο καταγμάτων [ορίζεται ως ασθενείς με μηριαίο αυχένα BMD T-score ≤-3 SD (εύρος κατασκευαστή που αντιστοιχεί σε -2,4 SD σύμφωνα με το NHANES III) και ηλικία ≥ 74 ετών (n = 1.977, δηλαδή το 40% του πληθυσμού της μελέτης TROPOS)]. Σε αυτήν την ομάδα, πάνω από 3 χρόνια θεραπείας, το PROTELOS μείωσε τον κίνδυνο κατάγματος ισχίου κατά 36% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (πίνακας 2).
Θεραπεία της οστεοπόρωσης στον άνθρωπο
Η αποτελεσματικότητα του PROTELOS αποδείχθηκε σε άνδρες με οστεοπόρωση σε διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διετή μελέτη, με κύρια ανάλυση που πραγματοποιήθηκε μετά από ένα χρόνο σε 243 ασθενείς (πληθυσμός Πρόθεση να φερθεί, 161 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ραντελικό στρόντιο) σε υψηλό κίνδυνο καταγμάτων (μέση ηλικία 72,7 έτη, μέση οσφυϊκή οσφυϊκή μοίρα με βαθμολογία Τ -2,6, 28% διαδεδομένο κάταγμα σπονδύλου).
Όλοι οι ασθενείς έλαβαν καθημερινά συμπληρώματα ασβεστίου (1000 mg) και βιταμίνης D (800 IU).
Στατιστικά σημαντικές αυξήσεις στις τιμές BMD παρατηρήθηκαν ήδη 6 μήνες από την έναρξη της θεραπείας με PROTELOS σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική αύξηση των μέσων τιμών BMD της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης κατά τη διάρκεια των 12 μηνών, το κύριο κριτήριο αποτελεσματικότητας (E (SE) = 5,32%; 95% CI = [3,86; 6,79]: p εμμηνόπαυση.
Παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικές αυξήσεις στην BMD του μηριαίου αυχένα και στις ολικές τιμές BMD μηριαίου οστού (σελ
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει παραιτηθεί από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το PROTELOS σε όλα τα υποσύνολα του παιδιατρικού πληθυσμού σε οστεοπόρωση (βλ. Παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
05.2 "Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Το ρανελικό στρόντιο αποτελείται από 2 σταθερά άτομα στροντίου και ένα μόριο ρανελικού οξέος, ένα οργανικό συστατικό που αντιπροσωπεύει τον καλύτερο συμβιβασμό, όσον αφορά το μοριακό βάρος, τη φαρμακοκινητική και την αποδοχή του φαρμακευτικού προϊόντος. Η φαρμακοκινητική του στροντίου και του ρανελικού οξέος αξιολογήθηκε σε υγιείς νεαρούς άνδρες εθελοντές, σε υγιείς μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και, κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας, σε άνδρες με οστεοπόρωση και σε γυναίκες με μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση, συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων.
Η απορρόφηση, κατανομή, σύνδεση του ρανελικού οξέος με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι χαμηλή λόγω της υψηλής πολικότητάς του. Δεν υπάρχει συσσώρευση ρανελικού οξέος και καμία ένδειξη μεταβολισμού σε ζώα και ανθρώπους Το απορροφημένο ρανελικό οξύ αποβάλλεται ταχέως αμετάβλητο μέσω των ούρων.
Απορρόφηση
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του στροντίου είναι 25% (εύρος 19-27%) μετά από στοματική δόση 2 g ραντελικού στροντίου. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται 3-5 ώρες μετά από εφάπαξ δόση 2 g.
Η σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται μετά από 2 εβδομάδες θεραπείας. Η πρόσληψη ρανελαϊκού στροντίου με ασβέστιο ή τρόφιμα μειώνει τη βιοδιαθεσιμότητα του στροντίου κατά περίπου 60 - 70%, σε σύγκριση με τη χορήγηση 3 ώρες μετά το γεύμα. Λόγω της σχετικά αργής απορρόφησης του στροντίου, η πρόσληψη τροφής και ασβεστίου πριν και μετά τη λήψη του PROTELOS πρέπει να αποφεύγεται Το Η από του στόματος συμπλήρωση βιταμίνης D δεν επηρεάζει την έκθεση σε στρόντιο.
Κατανομή
Το στρόντιο έχει όγκο κατανομής περίπου 1 l / kg. Η δέσμευση του στροντίου με τις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος είναι χαμηλή (25%) και το στρόντιο έχει "υψηλή συγγένεια με τον ιστό των οστών. Μέτρηση των συγκεντρώσεων στροντίου σε βιοψίες οσφυϊκής κορυφής ασθενών που έλαβαν θεραπεία για έως και 60 μήνες με 2 g / ημέρα ραντελικού στροντίου , δείχνει ότι η συγκέντρωση στροντίου στο οστό μπορεί να φτάσει σε ένα οροπέδιο μετά από περίπου 3 χρόνια θεραπείας Δεν υπάρχουν δεδομένα ασθενών που να καταδεικνύουν την κινητική της αποβολής του στροντίου από τα οστά μετά τη διακοπή.
Βιομετασχηματισμός
Ως δισθενές κατιόν, το στρόντιο δεν μεταβολίζεται. Το ρανελικό στρόντιο δεν αναστέλλει το σύμπλεγμα ενζύμων κυτοχρώματος P450.
Εξάλειψη
Η αποβολή του στροντίου είναι ανεξάρτητη από τον χρόνο και τη δόση Ο πραγματικός χρόνος ημίσειας ζωής του στροντίου είναι περίπου 60 ώρες. Η απέκκριση του στροντίου πραγματοποιείται μέσω των νεφρών και του γαστρεντερικού σωλήνα. Η κάθαρση από το πλάσμα είναι περίπου 12 ml / min (CV 22%) και η νεφρική κάθαρση περίπου 7 ml / min (CV 28%).
Φαρμακοκινητική σε συγκεκριμένους πληθυσμούς
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα του πληθυσμού δεν έδειξαν συσχέτιση μεταξύ ηλικίας και φαινομενικής κάθαρσης του στροντίου στον πληθυσμό -στόχο.
Νεφρική ανεπάρκεια
Σε ασθενείς με μέτρια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 30-70ml / min), η κάθαρση του στροντίου μειώνεται καθώς μειώνεται η κάθαρση της κρεατινίνης (περίπου 30% μείωση στο εύρος κάθαρσης της κρεατινίνης 30 έως 70 ml / min) · αυτό οδηγεί σε αύξηση του πλάσματος επίπεδα στροντίου. Στις μελέτες φάσης ΙΙΙ, το 85% των ασθενών είχαν κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 30 και 70 ml / min, 6% λιγότερο από 30 ml / min καθόλου. " , δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με μέτρια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Δεν υπάρχουν φαρμακοκινητικά δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης
Ηπατική ανεπάρκεια
Δεν υπάρχουν φαρμακοκινητικά δεδομένα σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια. Λόγω των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων του στροντίου, δεν αναμένεται καμία επίδραση.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Μη κλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση συμβατικές μελέτες ασφάλεια φαρμακολογία, γονοτοξικότητα, δυνατότητες καρκινογένεσης.
Στα τρωκτικά, η χρόνια από του στόματος χορήγηση υψηλών δόσεων ρανελικού στροντίου οδήγησε σε ανωμαλίες των οστών και των δοντιών, που αποτελούνται κυρίως από αυθόρμητα κατάγματα και καθυστερημένη μεταλλοποίηση, αναστρέψιμη μετά τη διακοπή της θεραπείας. Αυτές οι επιδράσεις φάνηκαν με ένα επίπεδο στροντίου στα οστά 2 έως 3 φορές υψηλότερα από τα επίπεδα που παρατηρήθηκαν στους ανθρώπους μετά από θεραπεία που διήρκεσε έως και 3 χρόνια. Τα δεδομένα σχετικά με τη σκελετική συσσώρευση ρανελαϊκού στροντίου σε έκθεση σε μακροπρόθεσμη βάση είναι περιορισμένα.
Μελέτες αναπτυξιακής τοξικότητας έχουν οδηγήσει σε ανωμαλίες των οστών και των δοντιών στους απογόνους αρουραίων και κουνελιών (π.χ. υπόκλιση μακρών οστών και κυματιστών πλευρών). Αυτές οι επιδράσεις είναι αναστρέψιμες 8 εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Εκτίμηση Περιβαλλοντικού Κινδύνου (ERA)
Η εκτίμηση του περιβαλλοντικού κινδύνου του ρανελαϊκού στροντίου πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με τις ευρωπαϊκές κατευθυντήριες γραμμές σχετικά με τον ΕΧΕ.
Το στροντίου ranelate δεν παρουσιάζει κίνδυνο για το περιβάλλον.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Ασπαρτάμη (Ε 951)
Μαλτοδεξτρίνη
Μαννιτόλη (Ε 421)
06.2 Ασυμβατότητα
Ασχετο.
06.3 Περίοδος ισχύος
- 3 χρόνια.
- Μόλις ανασυσταθεί σε νερό, το εναιώρημα είναι σταθερό για 24 ώρες. Ωστόσο, συνιστάται να πίνετε το εναιώρημα αμέσως μετά την προετοιμασία (βλ. Παράγραφο 4.2).
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Αυτό το φάρμακο δεν απαιτεί ειδικές συνθήκες φύλαξης.
Για τις συνθήκες αποθήκευσης μετά την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλέπε παράγραφο 6.3.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Χάρτινες / σακούλες από πολυαιθυλένιο / αλουμίνιο / πολυαιθυλένιο.
Πακέτα
Συσκευασίες με 7, 14, 28, 56, 84 ή 100 φακελάκια.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Χωρίς ειδικές οδηγίες.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
LES LABORATOIRES SERVIER
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Γαλλία
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/04/288/003
A.I.C. 036558031 / E - συσκευασία 28 φακελίσκων
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 21 Σεπτεμβρίου 2004
Ημερομηνία πρόσφατης ανανέωσης: 22 Μαΐου 2014
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
06/2014
.jpg)
