Ενεργά συστατικά: Palivizumab
Synagis 50 mg σκόνη και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα.
Ενδείξεις Γιατί χρησιμοποιείται το Synagis; Σε τι χρησιμεύει;
Το Synagis περιέχει μια δραστική ουσία που ονομάζεται παλιβιζουμάμπη, ένα αντίσωμα που δρα ειδικά ενάντια σε έναν ιό που ονομάζεται αναπνευστικός συγκυτιακός ιός, RSV.
Το παιδί διατρέχει υψηλό κίνδυνο να προσβληθεί από τη νόσο που προκαλείται από έναν ιό που ονομάζεται αναπνευστικός συγκυτιακός ιός (RSV).
Τα μωρά που είναι πιο πιθανό να έχουν σοβαρή ασθένεια RSV (μωρά υψηλού κινδύνου) είναι μωρά που γεννήθηκαν πρόωρα (35 εβδομάδες ή λιγότερο) ή βρέφη που γεννήθηκαν με ορισμένα καρδιακά ή πνευμονικά προβλήματα.
Το Synagis είναι ένα φάρμακο που βοηθά στην προστασία του παιδιού σας από σοβαρή ασθένεια RSV.
Αντενδείξεις Όταν το Synagis δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην χρησιμοποιείτε το Synagis στο παιδί
Εάν είστε αλλεργικοί στην παλιβιζουμάμπη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου που αναφέρεται στην παράγραφο 6.
Τα σημεία και τα συμπτώματα μιας σοβαρής αλλεργικής αντίδρασης μπορεί να περιλαμβάνουν:
- έντονο εξάνθημα, κνίδωση, φαγούρα στο δέρμα
- πρήξιμο των χειλιών, της γλώσσας ή του προσώπου
- απόφραξη του λαιμού, δυσκολία στην κατάποση
- δύσκολη, γρήγορη ή ακανόνιστη αναπνοή
- μπλε χρώμα του δέρματος, των χειλιών ή κάτω από τα νύχια
- μυϊκή αδυναμία ή χαλαρότητα
- πτώση της αρτηριακής πίεσης
- έλλειψη ανταπόκρισης
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Synagis
Προσέξτε ιδιαίτερα με το Synagis
- εάν το μωρό αισθάνεται αδιαθεσία. Παρακαλείσθε να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν το παιδί σας δεν αισθάνεται καλά, καθώς η χορήγηση του Synagis μπορεί να χρειαστεί να καθυστερήσει.
- εάν το παιδί έχει εκδηλώσεις αιμορραγίας καθώς το Synagis συνήθως εγχέεται στον μηρό.
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορεί να αλλάξουν την επίδραση του Synagis
Δεν υπάρχουν γνωστές αλληλεπιδράσεις του Synagis με άλλα φάρμακα. Ωστόσο, πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με Synagis θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας για όλα τα φάρμακα που λαμβάνει αυτήν τη στιγμή το παιδί σας.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Synagis: Δοσολογία
Πόσο συχνά πρέπει να χορηγείται το Synagis στο παιδί;
Το Synagis πρέπει να χορηγείται στο παιδί σε δόση 15 mg / kg σωματικού βάρους μία φορά το μήνα, εφόσον παραμένει ο κίνδυνος μόλυνσης από RSV. Για καλύτερη προστασία του μωρού, θα πρέπει να ακολουθείτε τις οδηγίες του γιατρού σας για το πότε θα επιστρέψετε για περαιτέρω δόσεις Synagis.
Εάν το παιδί έχει υποβληθεί σε εγχείρηση καρδιάς (εγχείρηση καρδιακής παράκαμψης), μπορεί να χρειαστεί μια επιπλέον δόση Synagis μετά το χειρουργείο. Στη συνέχεια, το παιδί μπορεί να συνεχίσει το αρχικό πρόγραμμα ένεσης.
Πώς λαμβάνει το παιδί το Synagis;
Το Synagis θα χορηγηθεί στο παιδί σας με ένεση σε έναν μυ, συνήθως στον έξω μηρό.
Τι συμβαίνει όταν το παιδί χάσει μια ένεση Synagis;
Εάν το μωρό σας χάσει μια ένεση, θα πρέπει να επικοινωνήσετε με το γιατρό σας το συντομότερο δυνατό. Κάθε ένεση Synagis προστατεύει το μωρό σας για περίπου ένα μήνα πριν χρειαστεί άλλη ένεση.
Πάντοτε να χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός ή ο φαρμακοποιός σας. Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Synagis
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Το Synagis μπορεί να προκαλέσει σοβαρές παρενέργειες, όπως:
- σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις, αυτές οι αντιδράσεις μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή ή θανατηφόρες (βλέπε "Μην χρησιμοποιείτε το Synagis στο παιδί σας" για μια λίστα σημείων και συμπτωμάτων).
- ασυνήθιστοι μώλωπες ή συστάδες μικρών κόκκινων κηλίδων στο δέρμα.
Ενημερώστε το γιατρό σας ή αναζητήστε ιατρική βοήθεια αμέσως εάν το παιδί σας παρουσιάσει κάποια από τις σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παραπάνω μετά τη λήψη μιας δόσης Synagis.
Άλλες παρενέργειες
Πολύ συχνές (επηρεάζουν τουλάχιστον 1 στα 10 άτομα):
- εξάνθημα
- πυρετός
Συχνές (επηρεάζουν 1 έως 10 χρήστες στους 100):
- πόνος, ερυθρότητα ή πρήξιμο στο σημείο της ένεσης
- μια παύση στην αναπνοή ή άλλες δυσκολίες στην αναπνοή
Όχι συχνές (επηρεάζουν λιγότερα από 1 στα 100 άτομα):
- σπασμοί
- κνίδωση
Αναφορά παρενεργειών
Εάν το παιδί σας παρουσιάσει κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, επικοινωνήστε με το γιατρό σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που παρατίθεται στο Παράρτημα V. Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μην χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στην ετικέτα.
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C).
Χρήση εντός 3 ωρών από την ανασύσταση.
Μην παγώνετε.
Φυλάξτε το φιαλίδιο στο εξωτερικό κουτί για να το προστατέψετε από το φως.
Αλλες πληροφορίες
Τι περιέχει το Synagis
- Το δραστικό συστατικό είναι η παλιβιζουμάμπη. 50 mg ανά φιαλίδιο, το οποίο παρέχει 100 mg / ml παλιβιζουμάμπης όταν ανασυσταθεί σύμφωνα με τις οδηγίες.
- Τα άλλα συστατικά είναι:
- για τη σκόνη: ιστιδίνη, γλυκίνη και μαννιτόλη.
- για τον διαλύτη: νερό για ενέσιμα.
Εμφάνιση του Synagis και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το Synagis διατίθεται σε μορφή σκόνης και διαλύτη για ενέσιμο διάλυμα (50 mg σκόνης σε φιαλίδιο) + 1 ml διαλύτη σε αμπούλα - Συσκευασία 1.
Το Synagis είναι ένα λευκό έως υπόλευκο λυοφιλοποιημένο.
Οδηγίες για τον γιατρό
Το φιαλίδιο των 50 mg σκόνης περιέχει μια επιπλέον ποσότητα που επιτρέπει την απόσυρση των 50 mg όταν ανασυσταθεί εάν ακολουθήσετε τις παρακάτω οδηγίες.
Για ανασύσταση, αφαιρέστε το πτερύγιο αλουμινίου από το πώμα του φιαλιδίου και καθαρίστε το πώμα με αιθανόλη 70% ή ισοδύναμο.
Προσθέστε αργά 0,6 ml ενέσιμου νερού κατά μήκος του εσωτερικού τοιχώματος του φιαλιδίου για να αποφύγετε τον αφρισμό. Αφού προσθέσετε το νερό, γείρετε το φιαλίδιο απαλά και περιστρέψτε το απαλά για 30 δευτερόλεπτα.
Μην ανακινείτε το φιαλίδιο.
Το διάλυμα παλιβιζουμάμπης πρέπει να ξεκουραστεί σε θερμοκρασία δωματίου για τουλάχιστον 20 λεπτά μέχρι να γίνει διαυγές. Το διάλυμα παλιβιζουμάμπης δεν περιέχει συντηρητικά και πρέπει να χορηγηθεί εντός 3 ωρών από την παρασκευή. Φιαλίδιο μίας χρήσης. Πετάξτε κάθε αχρησιμοποίητο φάρμακο.
Μόλις ανασυσταθεί σύμφωνα με τις οδηγίες, η τελική συγκέντρωση είναι 100 mg / ml.
Το palivizumab δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα ή αραιωτικά άλλα εκτός από ενέσιμο νερό.
Το Palivizumab χορηγείται μία φορά το μήνα για ενδομυϊκή χρήση, κατά προτίμηση στην πρόσθια πλευρά του μηρού. Ο γλουτιαίος μυς δεν πρέπει να χρησιμοποιείται συνήθως ως σημείο ένεσης καθώς μπορεί να βλάψει το ισχιακό νεύρο. Η ένεση πρέπει να πραγματοποιείται με τη χρήση τυπικής ασηπτικής τεχνικής.Φαρμακευτικές ποσότητες μεγαλύτερες από 1 ml θα πρέπει να χορηγούνται σε διαιρεμένες δόσεις.
Όταν χρησιμοποιείτε παλιβιζουμάμπη 100 mg / mL, ο όγκος (σε mL) της παλιβιζουμάμπης που χορηγείται σε διαστήματα ενός μήνα = [βάρος ασθενούς σε κιλά] πολλαπλασιάζεται με 0,15
Για παράδειγμα, για ένα παιδί με σωματικό βάρος 3 κιλών, ο υπολογισμός γίνεται:
(3 x 0,15) mL = 0,45 mL παλιβιζουμάμπη το μήνα.
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
SYNAGIS 50 MG POWDER and SOLVENT FOR SOLUTION FOR INJECTION
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Κάθε φιαλίδιο περιέχει 50 mg παλιβιζουμάμπης *, παρέχοντας 100 mg / ml παλιβιζουμάμπης όταν ανασυσταθεί όπως συνιστάται.
* Το Palivizumab είναι ένα ανασυνδυασμένο εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα που παράγεται με τεχνολογία DNA σε κύτταρα ξενιστές μυελώματος ποντικού.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα.
Η σκόνη είναι ένα λευκό έως υπόλευκο λυοφιλοποιημένο.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το Synagis ενδείκνυται για την πρόληψη σοβαρών παθήσεων του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος που απαιτούν νοσηλεία που προκαλείται από τον αναπνευστικό συγκυτιακό ιό (RSV) σε παιδιά υψηλού κινδύνου για νόσο RSV:
• Μωρά που γεννήθηκαν με ηλικία κύησης 35 εβδομάδων ή μικρότερη και μικρότερη των 6 μηνών κατά την έναρξη της εποχικής επιδημίας RSV.
• Παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετών που έχουν λάβει θεραπεία για βρογχοπνευμονική δυσπλασία τους τελευταίους 6 μήνες.
• Παιδιά κάτω των 2 ετών με αιμοδυναμικά σημαντική συγγενή καρδιοπάθεια.
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δόση Palivizumab είναι 15 mg ανά κιλό σώματος, χορηγούμενη μία φορά το μήνα σε περιόδους όπου αναμένεται κίνδυνος RSV στην κοινότητα.
Όγκος (σε mL) παλιβιζουμάμπης που πρέπει να χορηγείται σε διαστήματα ενός μήνα = [βάρος ασθενούς σε κιλά] πολλαπλασιασμένος με 0,15.
Όποτε είναι δυνατόν, η πρώτη δόση πρέπει να χορηγείται πριν από την έναρξη της κρίσιμης περιόδου. Οι επόμενες δόσεις θα πρέπει να χορηγούνται μία φορά το μήνα κατά την περίοδο κινδύνου. Η αποτελεσματικότητα της παλιβιζουμάμπης σε δόσεις διαφορετικές από 15 mg ανά κιλό δεν έχει τεκμηριωθεί. δόσεις από μία φορά το μήνα κατά τη διάρκεια της σεζόν RSV.
Οι περισσότερες εμπειρίες, συμπεριλαμβανομένων των κύριων κλινικών δοκιμών φάσης ΙΙΙ, με παλιβιζουμάμπη έχουν αποκτηθεί με 5 ενέσεις κατά τη διάρκεια μιας σεζόν (βλ. Παράγραφο 5.1). Τα δεδομένα, αν και περιορισμένα, είναι διαθέσιμα για περισσότερες από 5 δόσεις (βλέπε παραγράφους 4.8 και 5.1), επομένως το όφελος προστασίας άνω των 5 δόσεων δεν έχει τεκμηριωθεί.
Για να μειωθεί ο κίνδυνος επανειλημμένων εισαγωγών στο νοσοκομείο, σε παιδιά που λαμβάνουν παλιβιζουμάμπη που έχουν νοσηλευτεί για RSV, συνιστάται η συνέχιση των μηνιαίων δόσεων παλιβιζουμάμπης κατά τη διάρκεια της περιόδου του ιού.
Για παιδιά που υποβάλλονται σε καρδιακή παράκαμψη, συνιστάται η χορήγηση ένεσης παλιβιζουμάμπης 15 mg / kg σωματικού βάρους μόλις σταθεροποιηθεί μετά τη χειρουργική επέμβαση για να εξασφαλιστούν επαρκή επίπεδα ορού παλιβιζουμάμπης. Οι επόμενες δόσεις θα πρέπει να επαναλαμβάνονται μηνιαίως κατά τη διάρκεια της θεραπείας. που εξακολουθούν να βρίσκονται σε υψηλό κίνδυνο μόλυνσης από RSV (βλ. παράγραφο 5.2).
Τρόπος χορήγησης
Η παλιβιζουμάμπη χορηγείται ενδομυϊκά, κατά προτίμηση στην πρόσθια πλευρά του μηρού. Ο γλουτιαίος μυς δεν πρέπει να χρησιμοποιείται συχνά ως σημείο ένεσης καθώς μπορεί να βλάψει το ισχιακό νεύρο. Η "ένεση" πρέπει να γίνει χρησιμοποιώντας τυπική άσηπτη τεχνική.
Θα πρέπει να χορηγούνται ποσότητες μεγαλύτερες από 1 ml σε διηρημένες δόσεις.
Για να διασφαλίσετε την ανασύσταση του σωστού όγκου του Synagis, ανατρέξτε στην ενότητα 6.6.
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1, ή σε άλλα εξανθρωπισμένα μονοκλωνικά αντισώματα.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Έχουν αναφερθεί αλλεργικές αντιδράσεις που περιλαμβάνουν πολύ σπάνιες περιπτώσεις αναφυλαξίας και αναφυλακτικού σοκ μετά από χορήγηση παλιβιζουμάμπης. Σε ορισμένες περιπτώσεις, έχουν αναφερθεί θάνατοι (βλ. Παράγραφο 4.8).
Φάρμακα για τη θεραπεία σοβαρών αντιδράσεων υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας και του αναφυλακτικού σοκ, θα πρέπει να είναι διαθέσιμα για χρήση αμέσως μετά τη χορήγηση παλιβιζουμάμπης.
Η χρήση της παλιβιζουμάμπης μπορεί να αναβληθεί παρουσία σοβαρών ή μέτριων λοιμώξεων ή παρουσία εμπύρετης νόσου, εκτός εάν ο γιατρός κρίνει την καθυστέρηση της χορήγησης της παλιβιζουμάμπης ως πρόσθετου παράγοντα κινδύνου. συνήθως δεν οδηγεί σε αναβολή της χορήγησης παλιβιζουμάμπης.
Η παλιβιζουμάμπη πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με θρομβοπενία ή άλλα προβλήματα πήξης.
Η αποτελεσματικότητα της παλιβιζουμάμπης όταν χορηγείται σε ασθενείς ως δεύτερη πορεία προφύλαξης κατά τη διάρκεια μιας νέας περιόδου επιδημίας RSV δεν έχει αξιολογηθεί επίσημα σε μια μελέτη με αυτόν τον στόχο. Ο πιθανός κίνδυνος μόλυνσης από RSV που εμφανίζεται στη δεύτερη επιδημική περίοδο κατά την οποία οι ασθενείς έχουν λάβει θεραπεία με παλιβιζουμάμπη δεν έχει αποκλειστεί οριστικά με μελέτες για την αξιολόγηση αυτής της συγκεκριμένης όψης.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Δεν έχουν διεξαχθεί συγκεκριμένες μελέτες αλληλεπίδρασης με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα. Σε κλινικές δοκιμές φάσης III για τη συχνότητα εμφάνισης RSV στον παιδιατρικό πληθυσμό που γεννήθηκε πρόωρα και με βρογχοπνευμονική δυσπλασία, ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο και ασθενείς που έλαβαν παλιβιζουμάμπ στους οποίους χορηγήθηκαν επίσης τακτικά εμβόλια παιδικής ηλικίας, εμβόλιο γρίπης, βρογχοδιασταλτικά ή κορτικοστεροειδή παρουσίασαν παρόμοια κατανομή και καμία αύξηση παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες.
Δεδομένου ότι το μονοκλωνικό αντίσωμα είναι ειδικό για τον αναπνευστικό συγκυτιακό ιό, η παλιβιζουμάμπη δεν αναμένεται να επηρεάσει την ανοσολογική απάντηση στα εμβόλια.
Η παλιβιζουμάμπη μπορεί να επηρεάσει τις διαγνωστικές δοκιμές RSV με βάση το ανοσοποιητικό, όπως ορισμένες δοκιμές με βάση το αντιγόνο. Επιπλέον, η παλιβιζουμάμπη αναστέλλει την αντιγραφή του ιού στην κυτταρική καλλιέργεια και ως εκ τούτου μπορεί επίσης να επηρεάσει τις δοκιμές ιικής καλλιέργειας. Το palivizumab δεν παρεμβαίνει στις δοκιμές αλυσιδωτής αντίδρασης αντίστροφης μεταγραφάσης πολυμεράσης. Η παρεμβολή στις δοκιμές θα μπορούσε να οδηγήσει σε ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα διαγνωστικών δοκιμών RSV. Επομένως, τα αποτελέσματα των διαγνωστικών δοκιμών, όταν ληφθούν, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με κλινικά αποτελέσματα για την καθοδήγηση ιατρικών αποφάσεων.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Ασχετο. Το Synagis δεν ενδείκνυται για χρήση σε ενήλικες. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη γονιμότητα, τη χρήση κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία.
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Ασχετο.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται με την παλιβιζουμάμπη είναι η αναφυλαξία και άλλες οξείες αντιδράσεις υπερευαισθησίας. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται με την παλιβιζουμάμπη είναι πυρετός, εξάνθημα και αντίδραση στο σημείο της ένεσης.
Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Τόσο οι κλινικές όσο και οι εργαστηριακές ανεπιθύμητες ενέργειες, που εμφανίστηκαν σε μελέτες που διεξήχθησαν σε πρόωρους και παιδιατρικούς ασθενείς με βρογχοπνευμονική δυσπλασία και σε ασθενείς με συγγενή παιδιατρική καρδιακή νόσο, αναφέρονται κατά κατηγορία οργάνου συστήματος και συχνότητα (πολύ συχνές ≥ 1/10, κοινές ≥1 / 100 σε
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εντοπίστηκαν μέσω παρακολούθησης μετά την κυκλοφορία αναφέρονται οικειοθελώς από πληθυσμό αβέβαιου μεγέθους. δεν είναι πάντοτε δυνατή η αξιόπιστη εκτίμηση της συχνότητάς τους ή η δημιουργία αιτιώδους σχέσης με την έκθεση στην παλιβιζουμάμπη. Η συχνότητα αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών (AR), όπως αναφέρεται στον παρακάτω πίνακα, εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας δεδομένα ασφάλειας από τις δύο κλινικές μελέτες. Οι αντιδράσεις σε αυτές τις μελέτες δεν έδειξαν διαφορά μεταξύ των ομάδων παλιβιζουμάμπης και εικονικού φαρμάκου και οι αντιδράσεις δεν σχετίζονται με φάρμακα.
* Για την πλήρη περιγραφή της μελέτης, ανατρέξτε στην Ενότητα 5.1 Κλινικές μελέτες
# RA που εντοπίστηκαν από την εποπτεία μετά την κυκλοφορία
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Εμπειρία μετά το μάρκετινγκ
Αξιολογήθηκαν σοβαρές αυθόρμητες ανεπιθύμητες ενέργειες μετά την κυκλοφορία που αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με παλιβιζουμάμπη μεταξύ 1998 και 2002 που καλύπτουν τέσσερις εποχές επιδημίας RSV. Συνολικά ελήφθησαν 1291 σοβαρές αναφορές στις οποίες χορηγήθηκε παλιβιζουμάμπη όπως υποδεικνύεται και η διάρκεια της θεραπείας ήταν πάνω από μία σεζόν. Ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν μετά την έκτη δόση ή παραπάνω, σε μόνο 22 από αυτές. Αναφορές (15 μετά την έκτη δόση, 6 μετά την έβδομη και 1 μετά την όγδοη δόση). Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν παρόμοια χαρακτηριστικά με εκείνες μετά τις αρχικές 5 δόσεις.
Το πρόγραμμα θεραπείας με παλιβιζουμάμπη και οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρακολουθήθηκαν σε μια ομάδα περίπου 20.000 παιδιών που παρακολουθήθηκαν μέσω προγράμματος συμμόρφωσης ασθενών μεταξύ 1998 και 2000. Από αυτήν την ομάδα, 1250 εγγεγραμμένα παιδιά έκαναν 6 ενέσεις. 183 είχαν 7 και 27 είχαν 8 ή 9. Ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν σε ασθενείς μετά την έκτη δόση ή και μετά είχαν παρόμοια χαρακτηριστικά και συχνότητα με εκείνους μετά τις αρχικές 5 δόσεις.
Σε μια μελέτη παρατήρησης μετά την κυκλοφορία που βασίστηκε σε βάση δεδομένων, παρατηρήθηκε μικρή αύξηση της συχνότητας του άσθματος μεταξύ των πρόωρων ασθενών που έλαβαν παλιβιζουμάμπη. Ωστόσο, η αιτιώδης σχέση είναι αβέβαιη.
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω της ιστοσελίδας του Ιταλικού Οργανισμού Φαρμάκων. : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Σε κλινικές δοκιμές, δόθηκαν δόσεις άνω των 15 mg / kg σε τρία παιδιά. Αυτές οι δόσεις ήταν 20,25 mg / kg, 21,1 mg / kg και 22,27 mg / kg. Δεν υπήρχαν κλινικές συνέπειες σε αυτά τα άτομα.
Από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί υπερδοσολογίες με δόσεις έως 85 mg / kg και σε ορισμένες περιπτώσεις, οι αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες δεν ήταν διαφορετικές από αυτές που παρατηρήθηκαν με τη δόση των 15 mg / kg (βλέπε παράγραφο 4.8). Υπερδοσολογίας, συνιστάται η παρακολούθηση του ασθενούς για τυχόν σημάδια ή συμπτώματα ανεπιθύμητων ενεργειών ή επιδράσεων και η κατάλληλη συμπτωματική θεραπεία να αρχίσει αμέσως.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: ανοσοσφαιρίνες ορού, ειδικές ανοσοσφαιρίνες.
Κωδικός ATC J06BB16.
Το Palivizumab είναι ένα εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα IgG1K που κατευθύνεται έναντι ενός επιτόπου στην αντιγονική θέση Α της πρωτεΐνης σύντηξης του αναπνευστικού συγκυτιακού ιού (RSV). Αυτό το εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα έχει αλληλουχία αντισώματος ανθρώπου (95%) και ποντικού (5%). Έχει ισχυρή εξουδετερωτική και ανασταλτική δράση των μηχανισμών σύντηξης έναντι του VRS και στα στελέχη του υποτύπου Α και του υποτύπου Β.
Σε αρουραίους βαμβακιού, οι συγκεντρώσεις παλιβιζουμάμπης στον ορό περίπου 30 mcg / mL έχουν αποδειχθεί ότι προκαλούν μείωση κατά 99% της αντιγραφής RSV στους πνεύμονες.
Εκπαίδευση in vitro της αντιιικής δραστηριότητας
Η αντιιική δράση της παλιβιζουμάμπης αξιολογήθηκε σε μια δοκιμασία μικρο-εξουδετέρωσης στην οποία οι αυξανόμενες συγκεντρώσεις αντισωμάτων επωάστηκαν με RSV πριν από την προσθήκη ανθρώπινων επιθηλιακών κυττάρων HEp-2. Μετά από περίοδο επώασης 4-5 ημερών, το αντιγόνο VRS μετρήθηκε σε ενζυμική ανοσοπροσδιορισμό (ELISA). Ο τίτλος εξουδετέρωσης (50% αποτελεσματική συγκέντρωση [EC50]) εκφράζεται ως η συγκέντρωση αντισώματος ικανή να μειώσει την ανίχνευση αντιγόνου VRS κατά 50% σε σύγκριση με μη θεραπευμένα κύτταρα μολυσμένα με ιό. Η παλιβιζουμάμπη δείχνει μέσες τιμές EC50 0,65 mcg / mL (μέση [τυπική απόκλιση] = 0,75 [0,53] mcg / mL, n = 69, εύρος 0,07-2,89 mcg / mL) και 0,28 mcg / mL (μέση [τυπική απόκλιση ] = 0,35 [0,23] mcg / mL, n = 35, εύρος 0,03-0,88 mcg / ml), σε RSV A και RSV B, αντίστοιχα κλινικά απομονωμένα στελέχη. Τα περισσότερα από τα κλινικά απομονωμένα στελέχη RSV (n = 96) συλλέχθηκαν από άτομα στις Ηνωμένες Πολιτείες.
Αντίσταση
Η παλιβιζουμάμπη δεσμεύεται σε μια εξαιρετικά διατηρημένη περιοχή στον εξωκυττάριο τομέα της ώριμης πρωτεΐνης RSV, που αναφέρεται ως αντιγονική θέση II ή αντιγονική θέση Α, η οποία περιλαμβάνει αμινοξέα 262-275. Μια γονότυπη ανάλυση που πραγματοποιήθηκε σε 126 κλινικά απομονωμένα στελέχη από 123 παιδιά που απέτυχαν στην ανοσοπροφύλαξη, όλα τα μεταλλαγμένα RSV που έδειξαν αντοχή στην παλιβιζουμάμπη (n = 8) έδειξαν αλλαγές αμινοξέων σε αυτήν την περιοχή της πρωτεΐνης F. Δεν παρουσιάστηκαν αλλαγές στην πολυμορφική ή μη πολυμορφική αλληλουχία έξω από την αντιγονική θέση Α της πρωτεΐνης VRS που καθιστά τον RSV ανθεκτικό στην εξουδετέρωση από παλιβιζουμάμπη. Τουλάχιστον μία αντίσταση στην παλιβιζουμάμπη που σχετίζεται με υποκαταστάσεις αμινοξέων N262D, K272E / Q ή S275F / L ταυτοποιήθηκε σε αυτά τα 8 κλινικά απομονωμένα στελέχη RSV με αποτέλεσμα συχνότητα αντίστασης που σχετίζεται με μετάλλαξη 6,3%. Η ανάλυση των κλινικών δεδομένων αποκάλυψε ότι δεν υπάρχει "συσχέτιση μεταξύ αλλαγών στην αλληλουχία αντιγονικής θέσης Α και της σοβαρότητας της νόσου RSV σε παιδιά που λαμβάνουν ανοσοπροφύλαξη παλιβιζουμάμπης και αναπτύσσουν ασθένεια του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος RSV." (1 με N262D και 1 με S275F), με αποτέλεσμα συχνότητα αντίστασης που σχετίζεται με μετάλλαξη 0,79%.
Ανοσογονικότητα
Τα αντισώματα κατά της παλιβιζουμάμπης βρέθηκαν σε περίπου 1% των ασθενών στη μελέτη Impact-RSV κατά την πρώτη φάση της θεραπείας. Wasταν ένα παροδικό φαινόμενο χαμηλού τίτλου, που επιλύθηκε παρά τη συνεχιζόμενη χρήση (πρώτη και δεύτερη περίοδος) και όχι. σε 55 από 56 βρέφη κατά τη δεύτερη σεζόν (συμπεριλαμβανομένων 2 με τιτλοδότηση κατά την πρώτη σεζόν).
Η ανοσογονικότητα δεν διερευνήθηκε στη μελέτη των συγγενών καρδιακών παθήσεων.
Τα αντισώματα στην παλιβιζουμάμπη αξιολογήθηκαν σε τέσσερις επιπρόσθετες μελέτες σε 4.337 ασθενείς (βρέφη που γεννήθηκαν στις 35 εβδομάδες κύησης ή λιγότερο και 6 μηνών ή λιγότερο, ή 24 μηνών ή λιγότερο με βρογχοπνευμονική δυσπλασία ή με σημαντική αιμοδυναμικά συγγενή καρδιακή νόσο. όταν περιλαμβάνονται σε αυτές τις μελέτες) και παρατηρήθηκαν στο 0% - 1,5% των ασθενών σε διαφορετικά διαστήματα μελέτης. Δεν παρατηρήθηκε συσχέτιση μεταξύ παρουσίας αντισωμάτων και ανεπιθύμητων ενεργειών.
Επομένως, οι ανοσολογικές αντιδράσεις στο αντιφάρμακο αντισώματος (αντι-ναρκωτικό αντίσωμα, ADA) φαίνεται να μην είναι κλινικά σχετική.
Κλινικές μελέτες με λυοφιλοποιημένη παλιβιζουμάμπη
Σε ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη για την πρόληψη RSV (μελέτη Impact-RSV) που πραγματοποιήθηκε σε 1502 παιδιά υψηλού κινδύνου (1002 Synagis, 500 εικονικό φάρμακο), 5 μηνιαίες δόσεις των 15 mg / kg μείωσαν τη συχνότητα νοσηλείας που σχετίζεται με VRS κατά 55% (p =
Το ποσοστό νοσηλείας λόγω αναπνευστικού συγκυτιακού ιού στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν 10,6%. Σε αυτή τη βάση, η απόλυτη μείωση του κινδύνου είναι 5,8%, πράγμα που σημαίνει ότι ο αριθμός των ασθενών για θεραπεία που απαιτείται για την πρόληψη της νοσηλείας είναι 17. Η σοβαρότητα της λοίμωξης από RSV σε νοσηλευόμενα παιδιά, παρά την προφύλαξη από παλιβιζουμάμπη, δεν είναι σε ποσοστό ούτε τις ημέρες νοσηλείας στην εντατική θεραπεία ούτε τις ημέρες υποβοηθούμενης μηχανικής αναπνοής.
Συνολικά 222 παιδιά εγγράφηκαν σε δύο ξεχωριστές μελέτες για να εξετάσουν την ασφάλεια της παλιβιζουμάμπης όταν χορηγήθηκε για τη δεύτερη σεζόν RSV. Εκατό τρία παιδιά έλαβαν ενέσεις παλιβιζουμάμπης κάθε μήνα για πρώτη φορά και 119 παιδιά έλαβαν παλιβιζουμάμπη για δύο συνεχόμενες σεζόν. Δεν υπήρχε διαφορά μεταξύ των ομάδων σε ανοσογονικότητα σε καμία από τις δύο μελέτες. Ωστόσο, καθώς η αποτελεσματικότητα της παλιβιζουμάμπης όταν χορηγήθηκε σε ασθενείς ως δεύτερη πορεία θεραπείας κατά την έναρξη της σεζόν RSV δεν διερευνήθηκε επίσημα σε καμία από τις δύο μελέτες. Μελέτη που πραγματοποιήθηκε με αυτόν τον στόχο, αυτά τα δεδομένα ως προς την αποτελεσματικότητα είναι άγνωστα.
Σε μια ανοιχτή προοπτική κλινική μελέτη που σχεδιάστηκε για την αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής, της ασφάλειας και της ανοσογονικότητας μετά από χορήγηση 7 δόσεων παλιβιζουμάμπης σε μία μόνο σεζόν RSV, τα φαρμακοκινητικά δεδομένα έδειξαν ότι είχαν επιτευχθεί επαρκή μέσα επίπεδα παλιβιζουμάμπης και στα 18 παιδιά που είχαν προσληφθεί. Χαμηλά και παροδικά επίπεδα αντισωμάτων αντι-παλιβιζουμάμπης παρατηρήθηκαν σε ένα παιδί μετά τη δεύτερη δόση παλιβιζουμάμπης και αυτά τα αντισώματα μειώθηκαν σε μη μετρήσιμο επίπεδο στην πέμπτη και έβδομη δόση.
Σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη 1287 ασθενών ≤ 24 μηνών με αιμοδυναμικά σημαντική συγγενή καρδιοπάθεια (639 Synagis, 648 εικονικό φάρμακο) 5 μηνιαίες δόσεις των 15 mg / kg Synagis μείωσαν τη συχνότητα νοσηλείας RSV κατά 45% (p = 0,003 ) (μελέτη συγγενούς καρδιακής νόσου) Οι ομάδες ήταν εξίσου ισορροπημένες μεταξύ κυανωτικών και μη κυανωτικών ασθενών. Το ποσοστό νοσηλείας RSV ήταν 9,7% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και 5,3% στην ομάδα Synagis. Ο δεύτερος στόχος της μελέτης αποτελεσματικότητας σε 100 παιδιά έδειξε σημαντικές μειώσεις στην ομάδα Synagis σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου στις συνολικές ημέρες νοσηλείας για RSV (μείωση 56%, p = 0,003) και στο συνολικό αριθμό ημερών RSV με l "προσθήκη συμπληρώματος οξυγόνου (μείωση 73% , ρ = 0,014).
Διεξήχθη μια αναδρομική μελέτη παρατήρησης σε παιδιά με αιμοδυναμικά σημαντική συγγενή καρδιοπάθεια (HSCHD) για τη σύγκριση της εμφάνισης σοβαρών πρωτογενών ανεπιθύμητων ενεργειών (λοίμωξη, αρρυθμία και θάνατος) μεταξύ αυτών που έλαβαν προφύλαξη Synagis και εκείνων που δεν έλαβαν συνδυαστικά για την ηλικία, τύπος καρδιακής βλάβης και προηγούμενη διορθωτική χειρουργική επέμβαση. Η συχνότητα της αρρυθμίας και του θανάτου ήταν παρόμοια τόσο στα παιδιά που έλαβαν προφύλαξη όσο και στα παιδιά που δεν έλαβαν. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι ο κίνδυνος σοβαρής λοίμωξης, σοβαρής αρρυθμίας ή θανάτου σε παιδιά με αιμοδυναμικά σημαντική συγγενή καρδιοπάθεια που σχετίζεται με την προφύλαξη Synagis δεν αυξήθηκε σε σύγκριση με παιδιά που δεν έλαβαν το προφίλ άξονες.
Μελέτες που χρησιμοποιούν υγρή παλιβιζουμάμπη
Δύο κλινικές μελέτες διεξήχθησαν για την άμεση σύγκριση των υγρών και λυοφιλοποιημένων συνθέσεων της παλιβιζουμάμπης. Στην πρώτη μελέτη, και τα 153 πρόωρα βρέφη έλαβαν και τα δύο σκευάσματα σε διαφορετικές αλληλουχίες. Στη δεύτερη μελέτη, 211 και 202 πρόωρα βρέφη ή παιδιά με χρόνια πνευμονική νόσο έλαβαν υγρή και λυοφιλοποιημένη παλιβιζουμάμπη, αντίστοιχα. Σε δύο επιπλέον μελέτες, η υγρή παλιβιζουμάμπη χρησιμοποιήθηκε ως ενεργός έλεγχος (3918 παιδιατρικά άτομα) για την αξιολόγηση ενός ερευνητικού μονοκλωνικού αντισώματος για πρόληψη σοβαρής νόσου RSV σε πρόωρα βρέφη ή παιδιά με χρόνια πνευμονική νόσο ή καρδιακή νόσο. Αιμοδυναμικά σημαντική (βλ. Παρακάτω για περισσότερες λεπτομέρειες σε αυτές τις δύο μελέτες). Ο συνολικός ρυθμός και το μοτίβο των ανεπιθύμητων ενεργειών, η ανάλυση της διακοπής της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών και ο αριθμός των θανάτων που αναφέρθηκαν σε αυτές τις κλινικές μελέτες ήταν σύμφωνοι με αυτούς που παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια προγραμμάτων κλινικής ανάπτυξης για τη λυοφιλοποιημένη σύνθεση. Κανένας θάνατος δεν θεωρήθηκε ότι σχετίζεται με παλιβιζουμάμπη και δεν εντοπίστηκαν νέες ανεπιθύμητες ενέργειες σε αυτές τις μελέτες.
Πρόωρα βρέφη και παιδιά με χρόνια πνευμονική νόσο πρόωρης ηλικίας (BPD): Αυτή η μελέτη, που πραγματοποιήθηκε σε 347 κέντρα στη Βόρεια Αμερική, την Ευρωπαϊκή Ένωση και 10 άλλες χώρες, μελέτησε ασθενείς ηλικίας 24 μηνών ή νεότερους με BPD και ασθενείς με πρόωρο τοκετό (λιγότερο λιγότερο ή ίση με 35 εβδομάδες κύησης), οι οποίοι ήταν 6 μήνες ή λιγότερο κατά την έναρξη της μελέτης. Ασθενείς με αιμοδυναμικά σημαντική συγγενή καρδιοπάθεια αποκλείστηκαν από αυτήν τη μελέτη και διερευνήθηκαν σε ξεχωριστή μελέτη. Σε αυτή τη μελέτη, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λαμβάνουν 5 μηνιαίες ενέσεις 15 mg / kg υγρού παλιβιζουμάμπη (Ν = 3306), που χρησιμοποιήθηκε ως ενεργός έλεγχος για ένα ερευνητικό μονοκλωνικό αντίσωμα (Ν = 3329). Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα παρακολουθήθηκαν σε αυτά τα άτομα για 150 ημέρες. Το 98% όλων των ασθενών που έλαβαν παλιβιζουμάμπη ολοκλήρωσαν τη μελέτη και το 97% έλαβε και τις πέντε ενέσεις. Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η συχνότητα νοσηλείας RSV. Οι νοσηλείες RSV εμφανίστηκαν μεταξύ 62 από τους 3306 (1,9%) ασθενείς στην ομάδα παλιβιζουμάμπης. Το παρατηρούμενο ποσοστό νοσηλείας RSV σε ασθενείς εγγεγραμμένους με διάγνωση BPD ήταν 28 από 723 (3,9%) και σε ασθενείς που εγγράφηκαν με διάγνωση πρόωρης ηλικίας χωρίς BPD ήταν 34 από 2583 (1,3%).
Μελέτη 2 CHD: Αυτή η μελέτη, που πραγματοποιήθηκε σε 162 κέντρα στη Βόρεια Αμερική, την Ευρωπαϊκή Ένωση και 4 άλλες χώρες, για περισσότερες από δύο εποχές RSV, μελέτησε ασθενείς ηλικίας 24 μηνών ή νεότερους με αιμοδυναμικά σημαντική καρδιαγγειακή νόσο. Μελέτη, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λαμβάνουν 5 μηνιαίες ενέσεις 15 mg / kg υγρού παλιβιζουμάμπης (Ν = 612), που χρησιμοποιείται ως ενεργός έλεγχος ενός ερευνητικού μονοκλωνικού αντισώματος (Ν = 624). Τα άτομα ταξινομήθηκαν ως βάση καρδιακής βλάβης (κυανωτικό έναντι άλλου) και ασφάλειας και η αποτελεσματικότητα παρακολουθήθηκαν για 150 ημέρες. Το 97 % όλων των ασθενών που έλαβαν παλιβιζουμάμπη ολοκλήρωσαν τη μελέτη και το 95 % έλαβε και τις πέντε ενέσεις. Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν μια περίληψη ανεπιθύμητων ενεργειών και σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών, και το δευτερεύον τελικό σημείο ήταν η συχνότητα νοσηλείας με RSV. Η επίπτωση της νοσηλείας με RSV ήταν 16 από 612 (2,6%) στην ομάδα της παλιβιζουμάμπης.
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Λυοφιλοποιημένη σύνθεση της παλιβιζουμάμπης
Σε μελέτες σε ενήλικες εθελοντές, η παλιβιζουμάμπη έδειξε ένα φαρμακοκινητικό προφίλ παρόμοιο με ένα ανθρώπινο αντίσωμα IgG1 ως προς τον όγκο κατανομής (μέσος όρος 57 ml / kg) και ο χρόνος ημίσειας ζωής (μέσος όρος 18 ημέρες).Σε μελέτες προφύλαξης σε παιδιατρικούς πληθυσμούς πρόωρων βρεφών με βρογχοπνευμονική δυσπλασία, ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της παλιβιζουμάμπης ήταν 20 ημέρες και οι μηνιαίες ενδομυϊκές δόσεις των 15 mg / kg επέτυχαν μέσες συγκεντρώσεις της δραστικής ουσίας στον ορό την ημέρα 30 περίπου 40 μg / ml. μετά την πρώτη ένεση, περίπου 60 mcg / ml μετά τη δεύτερη ένεση, περίπου 70 mcg / ml μετά την τρίτη και τέταρτη ένεση. Σε μια μελέτη συγγενούς καρδιακής νόσου, οι μηνιαίες ενδομυϊκές δόσεις των 15 mg / kg έφτασαν κατά μέσο όρο 30 ημέρες το ελάχιστο τιμή των συγκεντρώσεων ορού του δραστικού συστατικού που είναι περίπου 55 mcg / ml μετά την πρώτη ένεση και περίπου 90 mcg / ml μετά την τέταρτη ένεση.
Στη μελέτη εκ γενετής καρδιακής νόσου, περίπου 139 παιδιών που έλαβαν παλιβιζουμάμπη, σε εκείνα που είχαν υποβληθεί σε καρδιοπνευμονική παράκαμψη και για τα οποία ήταν διαθέσιμα ζευγαρωμένα δείγματα ορού, η μέση συγκέντρωση παλιβιζουμάμπης στον ορό ήταν περίπου 100 mcg / mL πριν από την καρδιακή παράκαμψη και μειώθηκε σε περίπου 40 mcg / mL μετά από παράκαμψη.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Σε μελέτες τοξικολογίας μιας δόσης που πραγματοποιήθηκαν σε πιθήκους (μέγιστη δόση 30 mg / kg), κουνέλια (μέγιστη δόση 50 mg / kg) και αρουραίους (μέγιστη δόση 840 mg / kg), δεν βρέθηκαν σημαντικά δεδομένα.
Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε τρωκτικά δεν έδειξαν αύξηση της αναπαραγωγής του RSV ή παθολογίες που προκαλούνται από RSV ή τη δημιουργία μεταλλαγμένων ιών παρουσία παλιβιζουμάμπης υπό τις πειραματικές συνθήκες που υιοθετήθηκαν.
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Σκόνη:
Ιστιδίνη
Γλυκίνη
Μαννιτόλη (E421)
Διαλυτικό μέσο:
Νερό για ενέσεις.
06.2 Ασυμβατότητα
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα ή αραιωτικά άλλα εκτός από ενέσιμο νερό.
06.3 Περίοδος ισχύος
4 χρόνια.
Μετά την ανασύσταση, το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως. Σε κάθε περίπτωση, η σταθερότητα υπό συνθήκες χρήσης έχει αποδειχθεί για 3 ώρες στους 20 - 24 ° C.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C).
Μην παγώνετε.
Φυλάξτε το φιαλίδιο στο εξωτερικό κουτί για να το προστατέψετε από το φως.
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
50 mg σκόνης σε φιαλίδιο των 4 ml (γυαλί τύπου Ι) με πώμα (καουτσούκ βουτυλίου) και σφράγιση (αλουμίνιο).
1 ml ενέσιμου νερού σε φιαλίδιο (γυαλί τύπου Ι).
Συσκευασία 1 τεμαχίου.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Το φιαλίδιο των 50 mg σκόνης περιέχει μια επιπλέον ποσότητα που επιτρέπει την απόσυρση των 50 mg όταν ανασυσταθεί εάν ακολουθήσετε τις παρακάτω οδηγίες.
Για ανασύσταση, αφαιρέστε το πτερύγιο αλουμινίου από το πώμα του φιαλιδίου και καθαρίστε το πώμα με αιθανόλη 70% ή ισοδύναμο.
Προσθέστε αργά 0,6 ml ενέσιμου νερού κατά μήκος του εσωτερικού τοιχώματος του φιαλιδίου για να αποφύγετε τον αφρισμό. Αφού προσθέσετε το νερό, γείρετε ελαφρώς το φιαλίδιο και περιστρέψτε το απαλά για 30 δευτερόλεπτα. Μην ανακινείτε το φιαλίδιο. Το διάλυμα παλιβιζουμάμπης πρέπει να ξεκουραστεί σε θερμοκρασία δωματίου για τουλάχιστον 20 λεπτά μέχρι να γίνει διαυγές. Το διάλυμα παλιβιζουμάμπης δεν περιέχει συντηρητικά και πρέπει να χορηγηθεί εντός 3 ωρών από την παρασκευή.
Μόλις ανασυσταθεί σύμφωνα με τις οδηγίες, η τελική συγκέντρωση είναι 100 mg / ml.
Η εμφάνιση του ανασυσταμένου διαλύματος είναι διαυγής έως ελαφρώς ιριδίζουσα.
Φιαλίδιο μίας χρήσης. Τα αχρησιμοποίητα φάρμακα και τα απόβλητα που προέρχονται από αυτό το φάρμακο πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
AbbVie Ltd
Υμένας
SL6 4XE
Ηνωμένο Βασίλειο
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
ΕΕ/1/99/117/001
AIC n. 034529014 / Ε
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης: 13 Αυγούστου 1999
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
04/2015
