Ενεργά συστατικά: Chlorambucil
LEUKERAN 2 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Γιατί χρησιμοποιείται το Leukeran; Σε τι χρησιμεύει;
Το LEUKERAN περιέχει τη δραστική ουσία χλωραμβουκίλη που ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων που ονομάζονται αντινεοπλασματικά (φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία κακοήθων όγκων).
Το LEUKERAN ενδείκνυται για τη θεραπεία:
- Νόσος Hodgkin (κακοήθης όγκος των λεμφαδένων)
- Ορισμένες μορφές λεμφωμάτων μη-Hodgkin (άλλος τύπος κακοήθους όγκου των λεμφαδένων)
- Χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (κακοήθης όγκος λεμφοκυττάρων, κύτταρα αίματος που ανήκουν στην ομάδα των λευκών αιμοσφαιρίων)
- Μακροσφαιριναιμία του Waldenström (τύπος λεμφώματος στο οποίο τα καρκινικά κύτταρα παράγουν μεγάλη ποσότητα μιας ανώμαλης πρωτεΐνης που ονομάζεται μακροσφαιρίνη)
Αντενδείξεις Όταν το Leukeran δεν πρέπει να χρησιμοποιείται
Μην πάρετε το LEUKERAN - εάν είστε αλλεργικοί στη χλωραμβουκίλη ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό αυτού του φαρμάκου.
Προφυλάξεις κατά τη χρήση Τι πρέπει να γνωρίζετε πριν πάρετε το Leukeran
Το LEUKERAN είναι ένας ενεργός κυτταροτοξικός παράγοντας (σκοτώνει τα κύτταρα) για χρήση μόνο υπό την επίβλεψη ιατρών με εμπειρία στη χορήγηση τέτοιων φαρμάκων.
Μιλήστε με το γιατρό σας πριν σας χορηγηθεί το LEUKERAN εάν:
- είχαν κάνει ή υποβάλλονται σε εμβολιασμό με τα λεγόμενα «ζωντανά» εμβόλια. Το Leukeran προκαλεί μείωση του ανοσοποιητικού συστήματος και η ταυτόχρονη χορήγηση αυτού του τύπου εμβολίου πρέπει να αποφεύγεται καθώς μπορεί να εμφανιστούν σοβαρές ή θανατηφόρες λοιμώξεις.
- είναι πιθανός υποψήφιος για μεταμόσχευση μυελού των οστών (αυτόλογη μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων), επειδή η μακροχρόνια χρήση χλωραμβουκίλης μπορεί να μειώσει τον αριθμό των διαθέσιμων βλαστοκυττάρων.
- έχετε λάβει πρόσφατα (τουλάχιστον 4 εβδομάδες) ακτινοθεραπεία ή εάν έχετε λάβει άλλους κυτταροτοξικούς παράγοντες, δεν θα πρέπει να σας χορηγηθεί LEUKERAN
- έχουν ηπατική νόσο καθώς τα σημεία και τα συμπτώματα τοξικότητας πρέπει να παρακολουθούνται στενά. Επίσης, εάν έχετε σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, ο γιατρός σας θα το λάβει αυτό υπόψη κατά τον προσδιορισμό της δόσης του Leukeran που είναι η καλύτερη για εσάς.
- έχουν νεφρική νόσο
Αλληλεπιδράσεις Ποια φάρμακα ή τρόφιμα μπορούν να τροποποιήσουν την επίδραση του Leukeran
Ενημερώστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας εάν παίρνετε, έχετε πάρει πρόσφατα ή μπορεί να πάρετε άλλα φάρμακα.
Ιδιαίτερα:
- είχατε ή πρόκειται να υποβληθείτε σε εμβολιασμό (βλ. παράγραφο Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις).
- φλουδαραβίνη, πεντοστατίνη και κλαδριβίνη (αντικαρκινικά φάρμακα που εμποδίζουν τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων), επειδή η λήψη αυτών των φαρμάκων μαζί με το LEUKERAN αύξησε την κυτταροτοξικότητα της χλωραμβουκίλης in vitro.
LEUKERAN με τροφή, ποτό και αλκοόλ
Τα δισκία Chlorambucil πρέπει να χορηγούνται από το στόμα και πρέπει να λαμβάνονται καθημερινά με άδειο στομάχι (τουλάχιστον μία ώρα πριν από τα γεύματα ή τρεις ώρες μετά τα γεύματα).
Προειδοποιήσεις Είναι σημαντικό να γνωρίζετε ότι:
Εγκυμοσύνη, θηλασμός και γονιμότητα
Εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε, νομίζετε ότι μπορεί να είστε έγκυος ή σχεδιάζετε να αποκτήσετε παιδί, ζητήστε τη συμβουλή του γιατρού ή του φαρμακοποιού σας πριν πάρετε αυτό το φάρμακο.
Εγκυμοσύνη
Όποτε είναι δυνατόν, μην πάρετε χλωραμβουκίλη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ιδιαίτερα κατά το πρώτο τρίμηνο.
Ο γιατρός για κάθε ασθενή θα αξιολογήσει τον κίνδυνο για το έμβρυο έναντι των αναμενόμενων θεραπευτικών οφελών για τη μητέρα.
Ωρα ταίσματος
Οι μητέρες που λαμβάνουν θεραπεία με LEUKERAN δεν πρέπει να θηλάζουν.
Γονιμότητα
Αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει εξαφάνιση του φυσιολογικού εμμηνορροϊκού κύκλου και καταστολή της λειτουργίας των ωοθηκών (εμποδίζει την ωορρηξία, που είναι η απελευθέρωση του ωαρίου από τις ωοθήκες) στις γυναίκες.
Στους ανθρώπους, αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει διακοπή της παραγωγής σπέρματος, αν και πιστεύεται ότι απαιτείται συνολική δόση τουλάχιστον 400 mg.
Επανεκκίνηση της σπερματογένεσης (παραγωγή σπερματοζωαρίων) διαφόρων βαθμών έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς με λέμφωμα μετά από θεραπείες με συνολικές δόσεις χλωραμβουκίλης ίσες με 410-2600 mg.
Θα πρέπει να χρησιμοποιούνται επαρκείς προφυλάξεις αντισύλληψης όταν χορηγείται LEUKERAN σε οποιονδήποτε από τους δύο συντρόφους.
Οδήγηση και χειρισμός μηχανών
Δεν υπάρχουν δεδομένα για τις επιπτώσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Το LEUKERAN περιέχει λακτόζη
Εάν σας έχει πει ο γιατρός σας ότι έχετε δυσανεξία σε ορισμένα σάκχαρα, επικοινωνήστε με το γιατρό σας πριν πάρετε αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Δοσολογία και τρόπος χρήσης Πώς να χρησιμοποιήσετε το Leukeran: Δοσολογία
Πάντοτε να παίρνετε αυτό το φάρμακο ακριβώς όπως περιγράφεται στο παρόν φύλλο οδηγιών ή σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού σας. Εάν έχετε αμφιβολίες, συμβουλευτείτε το γιατρό σας.
Νόσος του Hodgkin
Ενήλικες
Χρησιμοποιείται ως ένα μόνο φάρμακο, στην παρηγορητική θεραπεία (δρα στα συμπτώματα αλλά όχι στην αιτία της νόσου) της νόσου σε προχωρημένη κατάσταση, χορηγείται γενικά σε δόσεις 0,2 mg / kg / ημέρα για 4-8 εβδομάδες.
Το LEUKERAN χρησιμοποιείται κανονικά σε συνδυαστική θεραπεία και έχουν χρησιμοποιηθεί διάφορα θεραπευτικά σχήματα. Το LEUKERAN χρησιμοποιήθηκε ως εναλλακτική λύση στη μουστάρδα αζώτου, με μείωση της τοξικότητας αλλά με παρόμοια θεραπευτικά αποτελέσματα.
Παιδιά
Το LEUKERAN μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της νόσου του Hodgkin σε παιδιά. Τα σχήματα θεραπείας είναι παρόμοια με αυτά που χρησιμοποιούνται για ενήλικες.
Λέμφωμα μη-Hodgkin
Ενήλικες
Χρησιμοποιείται ως απλός παράγοντας στην παρηγορητική θεραπεία της προχωρημένης νόσου, αρχικά χορηγείται σε δόσεις 0,1-0,2 mg / kg / ημέρα για 4-8 εβδομάδες, η θεραπεία συντήρησης πραγματοποιείται με μείωση της ημερήσιας δοσολογίας ή με διαλείπουσα μαθήματα θεραπείας.
Το LEUKERAN είναι χρήσιμο στη θεραπεία προχωρημένων και διάχυτων λεμφοκυτταρικών λεμφωμάτων και σε περιπτώσεις υποτροπής μετά από ακτινοθεραπεία. Δεν υπάρχει σημαντική διαφορά στο ποσοστό απόκρισης που λαμβάνεται μόνο με χλωραμβουκίλη ή σε συνδυασμένη χημειοθεραπεία στην περίπτωση προχωρημένων λεμφοκυτταρικών λεμφωμάτων μη-Hodgkin.
Παιδιά
Το LEUKERAN μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία των λεμφωμάτων μη-Hodgkin σε παιδιά. Τα σχήματα θεραπείας είναι παρόμοια με αυτά που χρησιμοποιούνται για ενήλικες.
Χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία
Ενήλικες
Η θεραπεία με Leukeran ξεκινά συνήθως μετά την εμφάνιση συμπτωμάτων ή όταν υπάρχουν ενδείξεις διαταραχής της λειτουργίας του μυελού των οστών (αλλά όχι αποτυχίας του μυελού των οστών), όπως υποδεικνύεται από τον περιφερειακό έλεγχο αίματος. Το LEUKERAN χορηγείται αρχικά σε δόση 0,15 mg / kg / ημέρα έως ότου ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων πέσει κάτω από 10.000 ανά mm3.
Η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί 4 εβδομάδες μετά το τέλος του πρώτου κύκλου και να συνεχιστεί με δόση 0,1 mg / kg / ημέρα.
Κανονικά, σε έναν αριθμό ασθενών μετά από περίπου 2 χρόνια θεραπείας, ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων τείνει να ομαλοποιηθεί, η σπλήνα και οι λεμφαδένες καθίστανται ανεπαρκείς και το ποσοστό των λεμφοκυττάρων στο μυελό των οστών μειώνεται σε λιγότερο από 20%.
Εάν έχετε ενδείξεις ανεπάρκειας μυελού των οστών θα πρέπει να αντιμετωπιστούν αρχικά με πρεδνιζολόνη και θα πρέπει να υπάρχουν ενδείξεις ανάκαμψης της λειτουργίας του μυελού των οστών πριν από την έναρξη της θεραπείας με το LEUKERAN. Η διαλείπουσα θεραπεία υψηλής δόσης συγκρίθηκε με τις ημερήσιες δόσεις του LEUKERAN, αλλά δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στη θεραπευτική ανταπόκριση ή στη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας.
Μακροσφαιριναιμία Waldenström
Ενήλικες
Το LEUKERAN είναι η θεραπεία εκλογής για τη μακροσφαιριναιμία του Waldenström.
Οι αρχικές δόσεις είναι περίπου 6-12 mg / ημέρα έως ότου παρατηρηθεί λευκοπενία. στη συνέχεια υιοθετούνται δοσολογίες 2-8 mg / ημέρα.
Ασφαλής χειρισμός δισκίων LEUKERAN
Ο χειρισμός των δισκίων LEUKERAN πρέπει να ακολουθεί τις συστάσεις που περιγράφονται για τα κυτταροτοξικά φάρμακα σύμφωνα με τους ισχύοντες κανονισμούς.
Εφόσον η εξωτερική επικάλυψη του δισκίου είναι άθικτη, δεν υπάρχει κίνδυνος χειρισμού των δισκίων LEUKERAN.
Τα δισκία LEUKERAN δεν πρέπει να διαιρούνται.
Υπερδοσολογία Τι πρέπει να κάνετε εάν έχετε πάρει πάρα πολύ Leukeran
Η αναστρέψιμη πανκυτοπενία (μείωση όλων των κυττάρων του αίματος) είναι το κύριο σημάδι τυχαίας υπερδοσολογίας χλωραμβουκίλης.
Μπορεί να εμφανιστούν σοβαρές αντιδράσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος, όπως ταραγμένη συμπεριφορά και αταξία (απώλεια ελέγχου της κίνησης) έως γενικευμένους σπασμούς.
Θεραπεία
Δεδομένου ότι δεν υπάρχει αντίδοτο, η κατάσταση του αίματος πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά και να λαμβάνονται όλα τα γενικά υποστηρικτικά μέτρα σε συνδυασμό με μεταγγίσεις αίματος όταν είναι απαραίτητο.
Σε περίπτωση τυχαίας κατάποσης / πρόσληψης υπερβολικής δόσης Leukeran, ειδοποιήστε αμέσως το γιατρό σας ή μεταβείτε στο πλησιέστερο νοσοκομείο.
Εάν έχετε περαιτέρω απορίες σχετικά με τη χρήση αυτού του φαρμάκου, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
Παρενέργειες Ποιες είναι οι παρενέργειες του Leukeran
Όπως όλα τα φάρμακα, έτσι και αυτό το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες, αν και δεν παρουσιάζονται σε όλους τους ανθρώπους.
Δεν υπάρχει τρέχουσα κλινική τεκμηρίωση για αυτό το προϊόν που θα χρησιμοποιηθεί για να υποστηρίξει τον προσδιορισμό της συχνότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να διαφέρουν ως προς τη συχνότητά τους ανάλογα με τη δόση που λαμβάνεται και επίσης από το εάν η χλωραμβουκίλη χορηγείται σε συνδυασμό με άλλους θεραπευτικούς παράγοντες. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με το Leukeran κατατάσσονται παρακάτω κατά σειρά συχνότητας:
Πολύ συχνές (μπορεί να επηρεάσουν περισσότερα από 1 στα 10 άτομα)
- Λευκοπενία (μειωμένα λευκά αιμοσφαίρια), ουδετεροπενία (μειωμένα ουδετερόφιλα), θρομβοπενία (μειωμένα αιμοπετάλια), πανκυτταροπενία (μείωση όλων των αιμοσφαιρίων) ή ανεπάρκεια μυελού των οστών (μπλοκ μυελού των οστών)
Συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 10 άτομα)
- Οξείες δευτερογενείς κακοήθειες αίματος (ειδικά λευχαιμία και μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο, η οποία είναι μια αλλαγή στη λειτουργία του μυελού των οστών που εκδηλώνεται με κακό σχηματισμό ή δυσλειτουργία των κυττάρων του αίματος), ιδιαίτερα μετά από μακροχρόνια θεραπεία.
- Αναιμία
- Σπασμοί σε παιδιά με νεφρικό πρόβλημα γνωστό ως νεφρωσικό σύνδρομο.
- Γαστρεντερικές διαταραχές όπως ναυτία, έμετος, διάρροια και στοματικά έλκη.
Όχι συχνές (μπορεί να επηρεάσουν έως 1 στα 100 άτομα)
- Δερματίτιδα
Σπάνιο (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 1.000 άτομα)
- Αλλεργικές αντιδράσεις όπως κνίδωση και αγγειονευρωτικό οίδημα μετά την πρώτη ή μεταγενέστερη χορήγηση. Σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση. Σε σπάνιες περιπτώσεις, έχει αναφερθεί δερματικό εξάνθημα σε σοβαρές καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson και της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης.
- Επιληπτικές κρίσεις (ασθενείς με ιστορικό διαταραχών επιληπτικών κρίσεων μπορεί να είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι), μερική ή / και γενικευμένη εστιακή κρίση σε παιδιά και ενήλικες στους οποίους χορηγήθηκε χλωραμβουκίλη με ημερήσιες θεραπευτικές δόσεις ή με διαλείπουσα σχήματα υψηλής δόσης.
- Ηπατοτοξικότητα, ίκτερος.
- Φαρμακευτικός πυρετός.
Πολύ σπάνια (μπορεί να επηρεάσει έως 1 στα 10.000 άτομα)
- Μη αναστρέψιμη ανεπάρκεια μυελού των οστών. Αν και η μυελοκαταστολή (μειωμένη δραστηριότητα του μυελού των οστών) συμβαίνει συχνά, αυτό είναι συνήθως αναστρέψιμο, με την προϋπόθεση ότι η θεραπεία διακόπτεται εγκαίρως.
- Διαταραχές της κίνησης που περιλαμβάνουν τρόμο, μυϊκό σπασμό και μυόκλονιο (σύντομη και ακούσια συστολή των μυών) ελλείψει επιληπτικών κρίσεων. Περιφερικές νευροπάθειες (δυσλειτουργία ή προβλήματα των περιφερικών νεύρων).
- Διάμεση πνευμονική ίνωση (μετατροπή του πνευμονικού ιστού σε ουλώδη ιστό), διάμεση πνευμονία (φλεγμονή και προοδευτική εμφάνιση ουλών στους πνεύμονες). Σπάνια έχει αναφερθεί σοβαρή διάμεση πνευμονική ίνωση σε ασθενείς με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία σε μακροχρόνια θεραπεία με χλωραμβουκίλη, αλλά μπορεί να υποχωρήσει μετά τη διακοπή της θεραπείας.
- Αβακτηριακή κυστίτιδα (φλεγμονή της ουροδόχου κύστης που δεν προκαλείται από βακτήρια).
Άγνωστο (η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί από τα διαθέσιμα δεδομένα)
- Απουσία εμμήνου ρύσεως (αμηνόρροια)
- Απουσία σπερματοζωαρίων (αζωοσπερμία).
Αναφορά παρενεργειών
Εάν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια, ενημερώστε τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας. Αυτό περιλαμβάνει τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες που δεν αναφέρονται στο παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης. Μπορείτε επίσης να αναφέρετε ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς στη διεύθυνση www.agenziafarmaco.it/ it / Το Αναφέροντας ανεπιθύμητες ενέργειες μπορείτε να βοηθήσετε στην παροχή περισσότερων πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια αυτού του φαρμάκου.
Λήξη και διατήρηση
Κρατήστε αυτό το φάρμακο μακριά από τα μάτια και την πρόσβαση των παιδιών.
Μη χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναφέρεται στη συσκευασία μετά τη ΛΗΞΗ. Η ημερομηνία λήξης αναφέρεται στο μη ανοιγμένο, σωστά αποθηκευμένο προϊόν.
Φυλάσσετε σε ξηρό μέρος.
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C).
Μην πετάτε φάρμακα μέσω λυμάτων ή οικιακών απορριμμάτων. Ρωτήστε τον φαρμακοποιό σας πώς να πετάξετε φάρμακα που δεν χρησιμοποιείτε πια. Αυτό θα βοηθήσει στην προστασία του περιβάλλοντος.
Αλλες πληροφορίες
Σύνθεση
- Το δραστικό συστατικό είναι η χλωραμβουκίλη. Ένα επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 2 mg χλωραμβουκίλης.
- Τα άλλα συστατικά είναι: Πυρήνας δισκίου: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, άνυδρη λακτόζη, άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο, στεατικό οξύ.
- Επίστρωση δισκίου: υπερμελλόζη, διοξείδιο του τιτανίου, συνθετικό κίτρινο οξείδιο του σιδήρου, συνθετικό κόκκινο οξείδιο του σιδήρου, μακρογόλη.
Περιγραφή της εμφάνισης του LEUKERAN και περιεχόμενο της συσκευασίας
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία σε φιάλες των 25 δισκίων.
Οι ακόλουθες πληροφορίες προορίζονται μόνο για επαγγελματίες υγείας
Παρακολούθηση
Δεδομένου ότι το LEUKERAN μπορεί να προκαλέσει μη αναστρέψιμη απλασία του μυελού των οστών (συνολικό αποκλεισμό της δραστηριότητας του μυελού των οστών), οι εξετάσεις αίματος των ασθενών που υποβάλλονται σε θεραπεία πρέπει να παρακολουθούνται στενά μέσω ολοκληρωμένων εβδομαδιαίων ελέγχων. Σε θεραπευτικές δόσεις, το LEUKERAN μειώνει τον αριθμό των λεμφοκυττάρων και έχει μικρότερη επίδραση στους αριθμούς αίματος. ουδετερόφιλων, αιμοπεταλίων και επιπέδων αιμοσφαιρίνης. Δεν είναι απαραίτητο να σταματήσετε τη θεραπεία με το πρώτο σημάδι μείωσης ουδετερόφιλων, αλλά πρέπει να σημειωθεί ότι η μείωση μπορεί να συνεχιστεί για 10 ημέρες ή περισσότερο μετά την τελευταία δόση.
Όταν υπάρχει λεμφοκυτταρική διήθηση του μυελού των οστών (αντικατάσταση του μυελού των οστών με λεμφοκύτταρα) ή όταν είναι υποπλαστικό (δεν λειτουργεί καλά στην παραγωγή αιμοσφαιρίων), η ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 0,1 mg / kg σωματικού βάρους.
Παιδιά με νεφρωσικό σύνδρομο (νεφρική νόσος που περιλαμβάνει απώλεια πρωτεΐνης στα ούρα), ασθενείς που έχουν συνταγογραφηθεί διαλείπουσα δοσολογία υψηλών δόσεων και ασθενείς με ιστορικό διαταραχών επιληπτικών κρίσεων θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά μετά τη χορήγηση του LEUKERAN, καθώς μπορεί να παρουσιάζουν υψηλότερο κίνδυνο επιληπτικών κρίσεων.
Μεταλλαξογένεση και καρκινογένεση
Η χλωραμβουκίλη έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί χρωματίδα ή χρωμοσωμική βλάβη στους ανθρώπους.
Έχουν αναφερθεί δευτερογενείς κακοήθειες αίματος (ειδικά λευχαιμία, η οποία είναι καρκίνος των λευκών αιμοσφαιρίων και μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο, η οποία είναι μια αλλαγή στη λειτουργία του μυελού των οστών, που εκδηλώνεται με μείωση των κυττάρων του αίματος), ιδιαίτερα μετά από μακροχρόνια θεραπεία (βλ. παράγραφο "Πιθανές παρενέργειες").
Μια σύγκριση μεταξύ ασθενών με καρκίνο των ωοθηκών που έλαβαν θεραπεία με αλκυλιωτικούς παράγοντες σε σύγκριση με άλλους μη θεραπευμένους έδειξε ότι η χρήση αλκυλιωτικών παραγόντων συμπεριλαμβανομένης της χλωραμβουκίλης αυξάνει σημαντικά την επίπτωση της οξείας λευχαιμίας.
Η έναρξη της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας έχει επίσης αναφερθεί σε ένα μικρό κλάσμα ασθενών σε μακροχρόνια θεραπεία με χλωραμβουκίλη ως επικουρική θεραπεία για τον καρκίνο του μαστού. Ο κίνδυνος ανάπτυξης λευχαιμίας πρέπει να σταθμιστεί με τα πιθανά θεραπευτικά οφέλη από τη χρήση της χλωραμβουκίλης.
Τερατογένεση
Το LEUKERAN, όπως και άλλοι κυτταροτοξικοί παράγοντες, είναι δυνητικά τερατογόνο (μπορεί να προκαλέσει δυσπλασίες).
Φύλλο οδηγιών χρήσης: AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Περιεχόμενο που δημοσιεύτηκε τον Ιανουάριο 2016. Οι πληροφορίες που υπάρχουν δεν μπορεί να είναι ενημερωμένες.
Για να έχετε πρόσβαση στην πιο ενημερωμένη έκδοση, είναι σκόπιμο να αποκτήσετε πρόσβαση στον ιστότοπο AIFA (Ιταλικός Οργανισμός Φαρμάκων). Αποποίηση ευθυνών και χρήσιμες πληροφορίες.
01.0 ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟDΟΝΤΟΣ
LEUKERAN 2 MG ΤΡΑΠΕΤΕΣ ΕΠΙΣΤΡΩΣΕΙΣ ΜΕ ΦΙΛΜ
02.0 ΠΟΙΟΤΙΚΗ ΚΑΙ ΠΟΣΟΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ
Ένα επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει:
Δραστικό συστατικό: χλωραμβουκίλη 2 mg.
Έκδοχο με γνωστά αποτελέσματα:
κάθε δισκίο περιέχει επίσης 67,65 mg λακτόζης.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, ανατρέξτε στην ενότητα 6.1.
03.0 ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ
Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
04.0 ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
04.1 Θεραπευτικές ενδείξεις
Το LEUKERAN ενδείκνυται για τη θεραπεία:
- Η νόσος του Hodgkin
- Ορισμένες μορφές λεμφωμάτων μη-Hodgkin
- Χρόνια λευχαιμία λεμφοκυττάρων
- Μακροσφαιριναιμία του Waldenström
04.2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης
Για λεπτομερή εικόνα των πρωτοκόλλων που χρησιμοποιούνται, είναι σκόπιμο να συμβουλευτείτε τη σχετική βιβλιογραφία.
Το LEUKERAN είναι ένας ενεργός κυτταροτοξικός παράγοντας που χρησιμοποιείται μόνο υπό την επίβλεψη ιατρών με εμπειρία στη χορήγηση τέτοιων φαρμάκων.
Δοσολογία
Νόσος του Hodgkin
• Ενήλικες
Χρησιμοποιείται ως ένα μόνο φάρμακο, στην παρηγορητική θεραπεία της προχωρημένης νόσου, χορηγείται γενικά σε δόσεις 0,2 mg / kg / ημέρα για 4-8 εβδομάδες.
Το LEUKERAN χρησιμοποιείται κανονικά σε συνδυαστική θεραπεία και έχουν χρησιμοποιηθεί διάφορα θεραπευτικά σχήματα. Το LEUKERAN χρησιμοποιήθηκε ως εναλλακτική λύση στη μουστάρδα αζώτου, με μείωση της τοξικότητας αλλά με παρόμοια θεραπευτικά αποτελέσματα.
• Παιδιατρικός πληθυσμός
Το LEUKERAN μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της νόσου του Hodgkin σε παιδιά. Τα σχήματα θεραπείας είναι παρόμοια με αυτά που χρησιμοποιούνται για ενήλικες.
Λέμφωμα μη-Hodgkin
• Ενήλικες
Χρησιμοποιείται ως απλός παράγοντας στην παρηγορητική θεραπεία της προχωρημένης νόσου, αρχικά χορηγείται σε δόσεις 0,1 - 0,2 mg / kg / ημέρα για 4-8 εβδομάδες, η θεραπεία συντήρησης πραγματοποιείται με μείωση της ημερήσιας δοσολογίας ή με διαλείπουσα μαθήματα θεραπείας Το
Το LEUKERAN είναι χρήσιμο στη θεραπεία ασθενών με προχωρημένα και διάχυτα λεμφοκυτταρικά λεμφώματα και σε περιπτώσεις υποτροπής μετά από ακτινοθεραπεία. Δεν υπάρχει σημαντική διαφορά στο συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης που λαμβάνεται μόνο με χλωραμβουκίλη ή σε συνδυασμένη χημειοθεραπεία στην περίπτωση προχωρημένων λεμφοκυτταρικών λεμφωμάτων μη-Hodgkin.
• Παιδιατρικός πληθυσμός
Το LEUKERAN μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία λεμφωμάτων μη-Hodgkin σε παιδιατρικούς ασθενείς. Τα σχήματα θεραπείας είναι παρόμοια με αυτά που χρησιμοποιούνται για ενήλικες.
Χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία
• Ενήλικες
Η θεραπεία με Leukeran ξεκινά συνήθως αφού ο ασθενής έχει συμπτώματα ή όταν υπάρχουν ενδείξεις διαταραχής της λειτουργίας του μυελού των οστών (αλλά όχι αποτυχία του μυελού των οστών), όπως υποδεικνύεται από τον περιφερειακό έλεγχο αίματος.
Το LEUKERAN χορηγείται αρχικά σε δόση 0,15 mg / kg / ημέρα έως ότου ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων πέσει κάτω από τα 10.000 ανά μικρολίτρο.
Η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί 4 εβδομάδες μετά το τέλος του πρώτου κύκλου και να συνεχιστεί με δόση 0,1 mg / kg / ημέρα.
Κανονικά, σε έναν αριθμό ασθενών μετά από περίπου 2 χρόνια θεραπείας, ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων τείνει να ομαλοποιηθεί, ο σπλήνας και οι λεμφαδένες καθίστανται ανεπαρκείς και το ποσοστό των λεμφοκυττάρων στο μυελό των οστών μειώνεται σε λιγότερο από 20%. Ασθενείς με ενδείξεις ανεπάρκειας μυελού των οστών θα πρέπει αρχικά να αντιμετωπίζονται με πρεδνιζολόνη και θα πρέπει να υπάρχουν ενδείξεις ανάκαμψης της λειτουργίας του μυελού των οστών πριν από την έναρξη της θεραπείας με το LEUKERAN.
Η διαλείπουσα θεραπεία υψηλής δόσης συγκρίθηκε με τις ημερήσιες δόσεις του LEUKERAN, αλλά δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στη θεραπευτική ανταπόκριση ή στη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας.
Μακροσφαιριναιμία Waldenström
• Ενήλικες
Το LEUKERAN είναι μία από τις θεραπείες πρώτης επιλογής για τη μακροσφαιρίνη του Waldenström. Οι αρχικές δόσεις είναι περίπου 6-12 mg / ημέρα έως ότου παρατηρηθεί λευκοπενία. στη συνέχεια υιοθετούνται δοσολογίες 2-8 mg / ημέρα.
Ειδικοί πληθυσμοί
Νεφρική ανεπάρκεια
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.
Ηπατική ανεπάρκεια
Οι ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για σημεία και συμπτώματα τοξικότητας. Δεδομένου ότι η χλωραμβουκίλη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ, θα πρέπει να εξεταστεί η μείωση της δόσης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Ωστόσο, σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για να δοθεί συγκεκριμένη δοσολογική σύσταση.
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Δεν έχουν διεξαχθεί συγκεκριμένες μελέτες σε ηλικιωμένους ασθενείς. Ωστόσο, συνιστάται η παρακολούθηση της νεφρικής και ηπατικής λειτουργίας. Πρέπει να δίνεται προσοχή εάν αυτές οι λειτουργίες παραβιάζονται. Παρόλο που η κλινική εμπειρία δεν έδειξε διαφορές ως προς την ηλικία ως προς την ανταπόκριση, η δοσολογία του φαρμακευτικού προϊόντος θα πρέπει να τιτλοδοτείται προσεκτικά σε ηλικιωμένους ασθενείς, συνήθως ξεκινώντας θεραπεία με τη χαμηλότερη διαθέσιμη δοσολογία.
Τρόπος χορήγησης
Τα δισκία Chlorambucil πρέπει να χορηγούνται από το στόμα και πρέπει να λαμβάνονται καθημερινά με άδειο στομάχι (τουλάχιστον μία ώρα πριν από τα γεύματα ή τρεις ώρες μετά τα γεύματα).
04.3 Αντενδείξεις
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
04.4 Ειδικές προειδοποιήσεις και κατάλληλες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Η ανοσοποίηση με εμβόλιο ζώντων οργανισμών έχει τη δυνατότητα να προκαλέσει μόλυνση σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς. Επομένως, δεν συνιστάται η ανοσοποίηση με εμβόλια ζώντων οργανισμών.
Οι ασθενείς που μπορεί να υποβληθούν σε αυτόλογη μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων δεν πρέπει να αντιμετωπίζονται με μακροχρόνια χλωραμβουκίλη.
Ασφαλής χειρισμός του LEUKERAN : βλέπε παράγραφο 6.6.
Παρακολούθηση
Καθώς το LEUKERAN μπορεί να προκαλέσει μη αναστρέψιμη απλασία του μυελού των οστών, οι μετρήσεις αίματος των ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά μέσω εβδομαδιαίων συνολικών ελέγχων. Σε θεραπευτικές δόσεις, το LEUKERAN μειώνει τον αριθμό των λεμφοκυττάρων και έχει μικρότερη επίδραση στον αριθμό ουδετερόφιλων και αιμοπεταλίων και στα επίπεδα αιμοσφαιρίνης.
Δεν είναι απαραίτητο να σταματήσετε τη θεραπεία με το πρώτο σημάδι μείωσης ουδετερόφιλων, αλλά πρέπει να σημειωθεί ότι η μείωση μπορεί να συνεχιστεί για 10 ημέρες ή περισσότερο μετά την τελευταία δόση.
Το LEUKERAN δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς που έχουν πρόσφατα (τουλάχιστον τέσσερις εβδομάδες) υποβληθεί σε ακτινοθεραπεία ή που έχουν λάβει άλλους κυτταροτοξικούς παράγοντες.
Όταν υπάρχει λεμφοκυτταρική διήθηση του μυελού των οστών ή όταν αυτό είναι υποπλαστικό, η ημερήσια δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 0,1 mg / kg σωματικού βάρους.
Παιδιατρικοί ασθενείς με νεφρωσικό σύνδρομο, ασθενείς που έχουν συνταγογραφηθεί διαλείπουσα δοσολογία υψηλών δόσεων και ασθενείς με ιστορικό διαταραχών επιληπτικών κρίσεων θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά μετά τη χορήγηση του Leukeran, καθώς ενδέχεται να διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο για επιληπτικές κρίσεις.
Μεταλλαξογένεση και καρκινογένεση
Η χλωραμβουκίλη έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί χρωματίδα ή χρωμοσωμική βλάβη στους ανθρώπους.
Έχουν αναφερθεί δευτερογενείς κακοήθειες στο αίμα (ειδικά λευχαιμία και μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο), ιδιαίτερα μετά από μακροχρόνια θεραπεία (βλ. Παράγραφο 4.8).
Μια σύγκριση μεταξύ ασθενών με καρκίνο των ωοθηκών που έλαβαν θεραπεία με αλκυλιωτικούς παράγοντες σε σύγκριση με άλλους μη θεραπευμένους έδειξε ότι η χρήση αλκυλιωτικών παραγόντων συμπεριλαμβανομένης της χλωραμβουκίλης αυξάνει σημαντικά την επίπτωση της οξείας λευχαιμίας.
Η έναρξη της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας έχει επίσης αναφερθεί σε ένα μικρό κλάσμα ασθενών σε μακροχρόνια θεραπεία με χλωραμβουκίλη ως επικουρική θεραπεία για τον καρκίνο του μαστού.
Ο λευκογενετικός κίνδυνος πρέπει να σταθμίζεται με τα πιθανά θεραπευτικά οφέλη όταν εξετάζεται η χρήση της χλωραμβουκίλης (βλ. Παράγραφο 5.3).
Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.
04.5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Τα εμβόλια με εμβόλια ζωντανών οργανισμών δεν συνιστώνται σε άτομα με ανοσοκατεσταλμένους (βλ. Παράγραφο 4.4).
Ανάλογα πουρίνης (όπως φλουδαραβίνη, πεντοστατίνη και κλαδριβίνη) αύξησαν την κυτταροτοξικότητα της χλωραμβουκίλης ex vivo? Ωστόσο, η κλινική σημασία αυτού του ευρήματος είναι άγνωστη.
04.6 Κύηση και γαλουχία
Εγκυμοσύνη
Η χρήση της χλωραμβουκίλης στην εγκυμοσύνη πρέπει να αποφεύγεται όπου είναι δυνατόν και ιδιαίτερα κατά το πρώτο τρίμηνο. Για κάθε μεμονωμένη περίπτωση είναι καλό να αξιολογείται ο κίνδυνος για το έμβρυο με τα θεραπευτικά οφέλη που αναμένονται για τη μητέρα.
Όπως με όλες τις άλλες κυτταροτοξικές θεραπείες χημειοθεραπείας, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται επαρκείς αντισυλληπτικές προφυλάξεις όταν σε οποιονδήποτε από τους δύο συντρόφους χορηγείται LEUKERAN.
Ωρα ταίσματος
Οι μητέρες που λαμβάνουν θεραπεία με LEUKERAN δεν πρέπει να θηλάζουν
Γονιμότητα
Η χλωραμβουκίλη μπορεί να προκαλέσει καταστολή της λειτουργίας των ωοθηκών και έχει αναφερθεί αμηνόρροια μετά από φαρμακευτική θεραπεία. Η αζωοσπερμία έχει επίσης παρατηρηθεί ως αποτέλεσμα της θεραπείας με χλωραμβουκίλη, αν και πιστεύεται ότι απαιτείται συνολική δόση τουλάχιστον 400 mg.
Έχει επανέλθει η σπερματογένεση διαφόρων βαθμών σε ασθενείς με λέμφωμα μετά από θεραπείες με συνολικές δόσεις χλωραμβουκίλης ίσες με 410-2600 mg.
Τερατογένεση
Το LEUKERAN, όπως και άλλοι κυτταροτοξικοί παράγοντες, είναι δυνητικά τερατογόνο (βλ. Παράγραφο 5.3).
04.7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τις επιδράσεις της χλωραμβουκίλης στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
04.8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
Δεν υπάρχει τρέχουσα κλινική τεκμηρίωση για αυτό το προϊόν που θα χρησιμοποιηθεί για να υποστηρίξει τον προσδιορισμό της συχνότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να διαφέρουν ως προς τη συχνότητά τους ανάλογα με τη δόση που λαμβάνεται και επίσης από το εάν η χλωραμβουκίλη χορηγείται σε συνδυασμό με άλλους θεραπευτικούς παράγοντες.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν ταξινομηθεί σύμφωνα με την κατηγορία οργάνων του συστήματος και σύμφωνα με τη σύμβαση συχνότητας: πολύ συχνές (≥1 / 10), κοινές (≥1 / 100,
Παρόλο που η αποτυχία του μυελού των οστών συμβαίνει συχνά, αυτό είναι συνήθως αναστρέψιμο, με την προϋπόθεση ότι η θεραπεία διακόπτεται εγκαίρως.
3 Ασθενείς με ιστορικό διαταραχών επιληπτικών κρίσεων μπορεί να είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι.
3 Περιστασιακά έχει αναφερθεί σοβαρή διάμεση πνευμονική ίνωση σε ασθενείς με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία σε μακροχρόνια θεραπεία με χλωραμβουκίλη, αλλά μπορεί να υποχωρήσει μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Έχει αναφερθεί πρόοδος δερματικού εξανθήματος σε σοβαρές καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson και της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης.
Αναφορά υποψίας ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίζονται μετά την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική καθώς επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της ισορροπίας οφέλους / κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι επαγγελματίες του τομέα της υγείας καλούνται να αναφέρουν τυχόν υποψίες ανεπιθύμητων ενεργειών μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς. "Διεύθυνση www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04,9 Υπερδοσολογία
Συμπτώματα
Η αναστρέψιμη πανκυτταροπενία είναι το κύριο σημάδι τυχαίας υπερδοσολογίας χλωραμβουκίλης. Οι εκδηλώσεις νευρολογικής τοξικότητας κυμαίνονται από ταραγμένη συμπεριφορά και αταξία έως γενικευμένους σπασμούς.
Θεραπεία
Δεδομένου ότι δεν υπάρχει αντίδοτο, η κατάσταση του αίματος πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά και να λαμβάνονται όλα τα γενικά υποστηρικτικά μέτρα σε συνδυασμό με μεταγγίσεις αίματος όταν είναι απαραίτητο.
05.0 ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
05.1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντινεοπλασματικά και ανοσορρυθμιστικά φάρμακα - κυτταροστατικά - αλκυλιωτικές ουσίες - ανάλογα μουστάρδας αζώτου.
Κωδικός ATC: L01AA02.
Μηχανισμός δράσης
Η χλωραμβουκίλη είναι παράγωγο αζωτούχου αρωματικής μουστάρδας που δρα ως διλειτουργικός παράγοντας αλκυλίωσης. Εκτός από την παρεμβολή στην αντιγραφή του DNA, η χλωραμβουκίλη προκαλεί κυτταρική απόπτωση μέσω της συσσώρευσης του κυτοσολικού ρ53 και επακόλουθη ενεργοποίηση του προαγωγέα απόπτωσης (Bax).
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η κυτταροτοξική επίδραση της χλωραμβουκίλης οφείλεται τόσο στην ίδια τη χλωραμβουκίλη όσο και στον κύριο μεταβολίτη της, τη μουστάρδα φαινυλοξικού οξέος (βλ. Παράγραφο 5.2).
Μηχανισμός αντίστασης
Η χλωραμβουκίλη είναι παράγωγο της αζωτούχης αρωματικής μουστάρδας και η αντίσταση στην αζωτούχο μουστάρδα έχει αναφερθεί δευτερευόντως ως προς: αλλαγές στη μεταφορά αυτών των παραγόντων και των μεταβολιτών τους μέσω διαφόρων πολυανθεκτικών πρωτεϊνών, μεταβολές στην κινητική του cross-link DNA που σχηματίζεται από αυτούς τους παράγοντες και τροποποιήσεις της απόπτωσης και τροποποιημένη δραστηριότητα επιδιόρθωσης DNA. Η χλωραμβουκίλη δεν είναι υπόστρωμα πολυανθεκτικής πρωτεΐνης 1 (MRP1 ή ABCC1), αλλά η συζευγμένη γλουταθειόνη είναι υποστρώματα MRP1 (ABCC1) και MRP2 (ABCC2).
05.2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Απορρόφηση
Η χλωραμβουκίλη απορροφάται καλά με παθητική διάχυση από το γαστρεντερικό σωλήνα και είναι μετρήσιμη μέσα σε 15-30 λεπτά από τη χορήγηση. Η βιοδιαθεσιμότητα της χλωραμβουκίλης από το στόμα είναι περίπου 70% -100% μετά από χορήγηση εφάπαξ δόσεων 10-200 mg. Σε μια μελέτη με 12 ασθενείς που έλαβαν περίπου 0,2 mg / kg χλωραμβουκίλης από το στόμα, η μέση μέγιστη προσαρμοσμένη δόση συγκέντρωση στο πλάσμα (492 + 160 νανογραμμάρια / ml) κυμάνθηκε από 0,25 έως 2 ώρες μετά τη χορήγηση.
Σύμφωνα με την αναμενόμενη ταχεία απορρόφηση της χλωραμβουκίλης, η διαπροσωπική διακύμανση στη φαρμακοκινητική της χλωραμβουκίλης πλάσματος έχει αποδειχθεί ότι είναι σχετικά μικρή μετά από από του στόματος δόσεις που κυμαίνονται από 15 έως 70 mg (2 φορές μεταβλητότητα σε AUC ενδοασθενούς έως 2-4 φορές μεταξύ ασθενών) μεταβλητότητα).
Η απορρόφηση της χλωραμβουκίλης μειώνεται όταν λαμβάνεται μετά το φαγητό. Σε μια μελέτη δέκα ασθενών, η πρόσληψη τροφής αύξησε τον μέσο χρόνο για να φτάσει σε Cmax μεγαλύτερη από 100%, μείωσε τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα περισσότερο από 100%. 50%και μείωσε τη μέση AUC ( 0-?) Κατά περίπου 27% (βλ. Παράγραφο 4.2).
Κατανομή
Η χλωραμβουκίλη έχει όγκο κατανομής περίπου 0,14-0,24 L / kg.
Η χλωραμβουκίλη συνδέεται ομοιοπολικά με πρωτεΐνες πλάσματος, κυρίως λευκωματίνη (98%) και δεσμεύεται ομοιοπολικά με τα ερυθρά αιμοσφαίρια.
Βιομετασχηματισμός
Η χλωραμβουκίλη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ με μονοδιχλωροαιθυλίωση και β -οξείδωση, σχηματίζοντας μουστάρδα φαινυλοξικού οξέος (PAAM) ως τον κύριο μεταβολίτη, ο οποίος έχει αλκυλιωτική δράση στα ζώα. in vivo σχηματίζοντας μονοϋδροξυ και διϋδροξυ παράγωγα. Αντιδρά επίσης με τη γλουταθειόνη για να σχηματίσει συζυγή μονο- και διγλουταθειόνης της χλωραμβουκίλης.
Μετά από χορήγηση περίπου 0,2 mg / kg χλωραμβουκίλης από το στόμα, το PAAM ανιχνεύθηκε στο πλάσμα ορισμένων ασθενών μόλις σε 15 λεπτά και η μέση συγκέντρωση προσαρμοσμένης στη δόση πλάσματος (Cmax) ήταν 306 ± 73 νανογραμμάρια. / Ml παρατηρήθηκε εντός 1- 3 ώρες.
Εξάλειψη
Η τελική φάση του χρόνου ημίσειας ζωής αποβολής για τη χλωραμβουκίλη κυμαίνεται από 1,3 έως 1,5 ώρες και είναι περίπου 1,8 ώρες για το PAAM. Η έκταση της νεφρικής απέκκρισης της αμετάβλητης χλωραμβουκίλης και PAAM είναι πολύ χαμηλή. Λιγότερο από 1% της χορηγούμενης δόσης καθένα εκκρίνεται στα ούρα εντός 24 ωρών, με την υπόλοιπη δόση να αποβάλλεται κυρίως ως μονοϋδροξυ και διϋδροξυ παράγωγα.
05.3 Προκλινικά δεδομένα ασφάλειας
Καρκινογένεση και μεταλλαξογένεση
Όπως και άλλοι κυτταροτοξικοί παράγοντες, η χλωραμβουκίλη είναι μεταλλαξιογόνος στις δοκιμές γονοτοξικότητας in vitro και in vivo, και είναι καρκινογόνος σε ζώα και ανθρώπους.
Αναπαραγωγική τοξικολογία
Έχει αποδειχθεί ότι η χλωραμβουκίλη σε αρουραίους βλάπτει τη σπερματογένεση και προκαλεί ατροφία των όρχεων.
Τερατογένεση
Η χλωραμβουκίλη έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί αναπτυξιακές ανωμαλίες, όπως κοντή ή στριμμένη ουρά, μικροκεφαλία ή εξενζαλία, ψηφιακές ανωμαλίες όπως έκτο, βραχιόνιο, συν και πολυδακτυλία και μακρές οστικές ανωμαλίες, όπως μείωση του μήκους, απουσία ενός ή περισσοτέρων συστατικών, ολική απουσία θέσεων οστεοποίησης στο έμβρυο ποντικού και αρουραίου μετά από εφάπαξ από του στόματος χορήγηση 4-20 mg / kg. Η χλωραμβουκίλη έχει επίσης αποδειχθεί ότι προκαλεί νεφρικές ανωμαλίες στους απογόνους αρουραίων μετά από μία μόνο ενδοπεριτοναϊκή ένεση 3-6 mg / kg Το
06.0 ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
06.1 Έκδοχα
Πυρήνας tablet: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, άνυδρη λακτόζη, άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο, στεατικό οξύ. Επίστρωση δισκίου: υπερμελλόζη, διοξείδιο του τιτανίου, συνθετικό κίτρινο οξείδιο του σιδήρου, συνθετικό κόκκινο οξείδιο του σιδήρου, μακρογόλη.
06.2 Ασυμβατότητα
Οι ασυμβατότητες με άλλα φάρμακα είναι άγνωστες.
06.3 Περίοδος ισχύος
3 χρόνια.
06.4 Ειδικές προφυλάξεις κατά την αποθήκευση
Φυλάσσετε σε ξηρό μέρος.
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ° C - 8 ° C).
06.5 Φύση της άμεσης συσκευασίας και περιεχόμενο της συσκευασίας
Το LEUKERAN 2 mg διατίθεται σε καφέ, στρογγυλά, αμφίκυρτα δισκία σε πορτοκαλί γυάλινες φιάλες με κλείσιμο 25 δισκίων ανθεκτικό στα παιδιά.
06.6 Οδηγίες χρήσης και χειρισμού
Ασφαλής χειρισμός των δισκίων LEUKERAN
Ο χειρισμός των δισκίων LEUKERAN πρέπει να ακολουθεί τις συστάσεις που αναφέρονται σε κυτταροτοξικά φάρμακα σύμφωνα με τους ισχύοντες κανονισμούς.
Εφόσον η εξωτερική επικάλυψη του δισκίου είναι άθικτη, δεν υπάρχει κίνδυνος χειρισμού των δισκίων LEUKERAN.
Τα δισκία LEUKERAN δεν πρέπει να διαιρούνται.
07.0 ΚΑΤΟΧΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive,
Citywest Business Campus,
Δουβλίνο 24, Ιρλανδία.
08.0 ΑΡΙΘΜΟΣ ΑΔΕΙΑΣ ΜΑΡΚΕΤΙΝΓΚ
Μπουκάλι 25 επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων των 2 mg: A.I.C. 024790026
09.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
Μπουκάλι 25 επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων των 2 mg: 28 Μαρτίου 2001 / Μάιος 2010
10.0 ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
Οκτώβριος 2015
